抗癲癇藥抗驚厥藥課件

抗癲癇藥和抗驚厥藥

Antiepilepticandanticonvulsivedrugs藥學(xué)院藥理學(xué)教研室潘國(guó)聘TEL:3029101抗癲癇藥抗驚厥藥學(xué)習(xí)目的1.掌握苯妥英鈉的藥理作用、用途和不良反應(yīng)。2.熟悉卡馬西平、苯巴比妥、乙琥胺、地西泮、丙戊酸鈉的主要作用和用途。3.熟悉硫酸鎂藥理作用和臨床應(yīng)用?？拱d癇藥抗驚厥藥第一節(jié)抗癲癇藥

Anti-epilepsyDrugs一、癲癇（epilepsy）

一類(lèi)慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)特征發(fā)作時(shí)大腦局部病灶神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻放電并向周?chē)M織擴(kuò)散，出現(xiàn)短暫的大腦功能失調(diào)表現(xiàn)突然發(fā)作性的，短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、意識(shí)和植物神經(jīng)功能異常，可伴有腦電圖改變。

抗癲癇藥抗驚厥藥二、癲癇的常見(jiàn)分型及其臨床表現(xiàn)1.全身性發(fā)作（Generalized）：（1）大發(fā)作（強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作）；（2）小發(fā)作（失神發(fā)作）。2.局限性發(fā)作（Partial）：（1）單純性局限性發(fā)作（限局性發(fā)作）；（2）復(fù)合性局限性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）?？拱d癇藥抗驚厥藥小發(fā)作EEG大發(fā)作EEG抗癲癇藥抗驚厥藥抗癲癇藥抗驚厥藥三、發(fā)病機(jī)制：抗癲癇藥抗驚厥藥四、治療策略

1、抑制癲癇灶突發(fā)的異常的放電

2、阻止異常放電往皮層周?chē)鷶U(kuò)散

藥物治療目的：減少或防止發(fā)作。病灶藥物抗癲癇藥抗驚厥藥藥物的作用方式

1.作用于離子通道：穩(wěn)定細(xì)胞膜、抑制去極化，如苯妥英鈉。2.增強(qiáng)腦GABA介導(dǎo)的抑制作用，如苯巴比妥及苯二氮卓類(lèi)?？拱d癇藥抗驚厥藥五、常用抗癲癇藥常用藥物：

苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸鈉、地西泮?？拱d癇藥抗驚厥藥苯妥英鈉PhenytoinSodium

藥理作用與應(yīng)用1．抗癲癇：是治療大發(fā)作、局限性發(fā)作的一線藥；對(duì)小發(fā)作無(wú)效。起效慢（連用6～10天才達(dá)有效血濃度）抗癲癇藥抗驚厥藥作用機(jī)制

膜穩(wěn)定作用阻斷Na+、Ca2+通道→抑制Na+、Ca2+內(nèi)流→穩(wěn)定膜電位→阻止癲癇病灶異常放電向周?chē)臄U(kuò)散→抗癲癇發(fā)作抗癲癇藥抗驚厥藥2．治療神經(jīng)性疼痛抑制感覺(jué)通路神經(jīng)元在輕微刺激下產(chǎn)生的高頻放電所致疼痛如三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛等3．抗心律失常主要通過(guò)阻滯Na+通道所引起抗癲癇藥抗驚厥藥苯妥英鈉phenytoinsodium

體內(nèi)過(guò)程苯妥英鈉生物轉(zhuǎn)化個(gè)體差異大代謝型排泄游離型藥物<10μg/ml體循環(huán)結(jié)合型藥物分布作用部位肝臟體外血管外呈強(qiáng)堿性刺激性大不宜肌注口服吸收慢且不規(guī)則＜5%易通過(guò)血腦屏障一級(jí)動(dòng)力學(xué)t1/2約20h>10μg/ml零~60h抗癲癇藥抗驚厥藥不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)：2.牙齦增生：多見(jiàn)于青少年，與刺激膠原組織增生有關(guān)，停藥3～6月自行恢復(fù)。3.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：

01020304050ug/ml有效眼球震顫共濟(jì)失調(diào)精神錯(cuò)亂昏睡昏迷有效眼球震顫共濟(jì)失調(diào)精神錯(cuò)亂昏睡昏迷抗癲癇藥抗驚厥藥抗癲癇藥抗驚厥藥不良反應(yīng)4.造血系統(tǒng)反應(yīng)：定期查血象。（1）巨幼紅細(xì)胞性貧血：抑制二氫葉酸還原酶；防治：甲酰四氫葉酸；（2）血細(xì)胞和血小板減少、再障等。5.維生素D缺乏：加速VitD代謝，引起低鈣血癥、軟骨癥、佝僂病等。

維生素D缺乏性佝僂病枕禿抗癲癇藥抗驚厥藥維生素D缺乏性佝僂病——胸骨下陷及肋緣外翻抗癲癇藥抗驚厥藥不良反應(yīng)4.造血系統(tǒng)反應(yīng)：定期查血象。（1）巨幼紅細(xì)胞性貧血：抑制二氫葉酸還原酶；防治：甲酰四氫葉酸；（2）血細(xì)胞和血小板減少、再障等。5.維生素D缺乏：加速VitD代謝，引起低鈣血癥、軟骨癥、佝僂病等。6.致畸反應(yīng)：孕婦慎用。7、過(guò)敏反應(yīng)：皮膚搔癢、皮疹抗癲癇藥抗驚厥藥卡馬西平（Carbamazepine）作用及應(yīng)用：廣譜抗癲癇藥

1.抗癲癇：部分性發(fā)作及大發(fā)作（首選）。

機(jī)制與苯妥英鈉相似。

2.抗神經(jīng)痛：療效優(yōu)于苯妥英鈉。不良反應(yīng)：

1.常見(jiàn)：眩暈、視力模糊、惡心嘔吐等。

2.少見(jiàn)而嚴(yán)重：骨髓抑制、肝損害?？拱d癇藥抗驚厥藥苯巴比妥（phenobarbital）作用：抑制病灶的異常放電；抑制異常放電的擴(kuò)散。

1.與GABA受體結(jié)合，增加GABA介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流，膜超極化，膜興奮性↓。

2.阻斷突觸前膜Ca2+攝取,遞質(zhì)的釋放↓。

3.較高濃度阻斷Na+、Ca2+(L、N)通道。抗癲癇藥抗驚厥藥苯巴比妥應(yīng)用：

1.廣譜，主要用于治療大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)。對(duì)部分性發(fā)作也有效。

2.中樞抑制作用明顯，不作首選藥?？拱d癇藥抗驚厥藥乙琥胺（ethosuximide）

1.防治小發(fā)作的首選藥。機(jī)制：選擇性抑制T型Ca2+通道。2.不良反應(yīng)：常見(jiàn)胃腸道反應(yīng)，CNS癥狀。偶見(jiàn)骨髓抑制，應(yīng)定期查血象。抗癲癇藥抗驚厥藥丙戊酸鈉sodiumvalproate臨床應(yīng)用：廣譜抗癲癇藥

1.治療大發(fā)作合并小發(fā)作的首選藥。

2.對(duì)各型癲癇均有不同程度的療效。

對(duì)小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，因肝毒性不作首選。

對(duì)大發(fā)作不如苯妥英鈉。對(duì)復(fù)雜部分性發(fā)作與卡馬西平相似?？拱d癇藥抗驚厥藥藥理作用不抑制病灶放電，阻止病灶異常放電的擴(kuò)散。

1.抑制電壓依賴(lài)性Na+通道；

2.抑制GABA代謝的酶；GABA轉(zhuǎn)氨酶琥珀酸半醛琥珀酸半醛脫氫酶琥珀酸琥珀酸半醛還原酶γ-羥基丁酸鹽---丙戊酸鈉丙戊酸鈉丙戊酸鈉GABA抗癲癇藥抗驚厥藥

3.提高谷氨酸脫羧酶活性；

4.提高突觸后膜對(duì)GABA的反應(yīng)性。不良反應(yīng)

1.常見(jiàn)胃腸道刺激癥狀，CNS癥狀；

2.嚴(yán)重不良反應(yīng)為肝臟損害。谷氨酸脫羧酶谷氨酸

γ氨基丁酸抗癲癇藥抗驚厥藥苯二氮卓類(lèi)

◎

地西泮是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。

靜脈注射見(jiàn)效快，但偶可引起呼吸抑制，宜緩慢注射（lmg／分）。

◎硝西泮對(duì)肌陣攣性癲癇、不典型小發(fā)作和嬰兒痙攣有較好療效。

◎氯硝西泮對(duì)各型癲癇都有效，尤以對(duì)失神小發(fā)作、肌陣攣發(fā)作和不典型小發(fā)作為佳。抗癲癇藥抗驚厥藥※抗癲癇藥物應(yīng)用原則:1.據(jù)發(fā)作類(lèi)型選藥大及部分--卡馬西平；小-乙琥胺大合小—丙戊酸鈉；持續(xù)－iv安定2.劑量：初期：一種藥.控制癥狀：維持量必須換藥時(shí)--過(guò)渡法療程：完全不發(fā)作2-3年后再于半年-1年內(nèi)漸停3.長(zhǎng)期用藥時(shí)：定期檢查：

血象、肝功等?？拱d癇藥抗驚厥藥第二節(jié)抗驚厥藥

AnticonvulsantDrugs

驚厥（eclampsia）：各種原因引起的中樞神經(jīng)過(guò)度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮。臨床常用藥物：

硫酸鎂（magnesiumsulfate）、苯巴比妥地西泮、水合氯醛抗癲癇藥抗驚厥藥1.口服：瀉下、利膽作用2.

外用熱敷：消炎去腫3.注射：中樞抑制和抗驚厥作用肌松和降壓作用緩解子癇、破傷風(fēng)等驚厥也常用與高血壓危象。Mg2+特異地競(jìng)爭(zhēng)Ca2+受點(diǎn)，拮抗Ca2+作用硫酸鎂抗癲癇藥抗驚厥藥