BRUGADA-綜合征教學課件

Brugada綜合征BRUGADA_綜合征歷史上世紀80年代CDC報告，東南亞移民青年猝死率異常增高泰國——LaiTai（睡眠之死）日本——Pokkuri(夜間意外猝死)菲律賓——Bangungut（睡眠猝死時尖叫）

BrS早在人們認識之前就已經(jīng)存在BrugadaSyndromeBRUGADA_綜合征1991年NASPE首次報道，1992年JACC發(fā)表論文（8例）1992～病例數(shù)呈指數(shù)級增長1996年命名為Brugadasyndrome1998年發(fā)現(xiàn)第一個相關基因歷史BrugadaSyndromeBRUGADA_綜合征定義特征ECG變化——“RBBB”V1-3ST段抬高多形性室速或室顫引起暈厥或猝死心臟結構正常(超聲、造影、活檢等)BrugadaSyndromeBRUGADA_綜合征SCN5A(LQT3)?IdiopathicVF夜間猝死ShortQTSyndromeBRUGADA_綜合征BRUGADA_綜合征BRUGADA_綜合征BRUGADA_綜合征PR=0.28SBrugada&LenegreBRUGADA_綜合征發(fā)病率尚不清楚（診斷？）異常ECG改變檢出率

——歐洲：1/1000——日本：0.5/1000——泰國：0.4/1000——中國：1.34/1000（南方醫(yī)院）最常見發(fā)病年齡段30~40歲男性：女性=8：1流行病學BrugadaSyndromeBRUGADA_綜合征IIIIIIIIIIIIIIIIIII健康體檢者1070人，共檢出8例（3/5）檢出率7.48/1000IITypeV1V2V3V4V5V6BRUGADA_綜合征占心臟結構正常猝死20%~50％占所有原因猝死4～12％東南亞<50歲心臟結構正常猝死最常見原因世界性疾病，有地區(qū)聚集特征流行病學BrugadaSyndromeBRUGADA_綜合征常染色體顯性遺傳散發(fā)性病例可能是發(fā)生新的突變已知基因突變

——SCN5A，20%~25%——3p22-25病因BrugadaSyndromeCurrentOpinioninCardiology2002;17:19-23BRUGADA_綜合征SCN5A已發(fā)現(xiàn)60余個突變(1998～2003.4)突變類型： Missense、Spliceerror、Deletion、Frameshift、Insertion、NonsenseBrugadaSyndromeBRUGADA_綜合征室性心律失常的機制BrugadaSyndromeBRUGADA_綜合征觸發(fā)BS心電圖異常和室速室顫的因素BRUGADA_綜合征（1）去甲腎上腺素釋放減少和/或重攝取增多；（2）觸突間的去甲腎上腺素濃度降低；（3）觸突后?受體密度不變或增加；（4）cAMP濃度下降；（5）鈣濃度下降致惡性心律失常；（6）迷走神經(jīng)張力增加（休息，睡眠）。BS自主神經(jīng)功能失調(diào)病理生理通路假說BRUGADA_綜合征BRUGADA_綜合征排除結構性心臟異常（冠造、活檢、UCG、CT和MRI等）新近報道電子束CT發(fā)現(xiàn)右室病變（ARVC亞型？）病理BrugadaSyndromeBRUGADA_綜合征心電圖異常的原因BrugadaSyndromeBRUGADA_綜合征目前的主要問題BrugadaSyndrome

診斷標準危險評估治療手段BRUGADA_綜合征ECG特征IIIIIICirculation.2002;106:2514-2519

BrugadaSyndromeBRUGADA_綜合征BRUGADA_綜合征ESC建議的診斷標準無論有無鈉通道阻滯劑的作用，一個以上右胸導聯(lián)出現(xiàn)I型ECG改變，加上下列臨床特征之一：（1）已證實的室顫；（2）<45歲猝死家族史；（3）家族成員中有I型ECG改變；（4）PES誘發(fā)陽性；（5）夜間痛苦呼吸II型或III型ECG改變，在藥物激發(fā)試驗轉為I型，加上上述臨床特征之一藥物誘發(fā)的ST段抬高<2mm和III型轉變?yōu)镮I型不能診斷Circulation.2002;106:2514-2519BrugadaSyndromeBRUGADA_綜合征鑒別診斷左束支或右束支阻滯左室肥大致心律失常右室心肌病壓迫右室流出道的縱隔腫瘤3型長QT綜合征急性心肌缺血或梗死急性心肌炎右室缺血或梗死夾層動脈瘤急性肺栓塞中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)的異常維生素B1缺乏高鈣血癥高鉀血癥可卡因中毒雜環(huán)類抗抑郁藥過量Duchenne肌營養(yǎng)不良Friedreich共濟失調(diào)早期復極綜合征其它正常變異（尤其是婦女）BrugadaSyndromeBRUGADA_綜合征避免漏診BrugadaSyndrome臨床醫(yī)師提高診斷意識擴大胸前導聯(lián)檢查的范圍鈉通道阻滯劑激發(fā)試驗BRUGADA_綜合征藥物激發(fā)試驗I型心電圖表現(xiàn)者無需藥物激發(fā)試驗，II型和III型者需藥物激發(fā)試驗ESC推薦藥物

——二甲嗎林

——氟卡尼

——普魯卡因酰胺其他藥物

——匹西卡地（日本）

——普羅帕酮（中國）BrugadaSyndromeBRUGADA_綜合征BRUGADA_綜合征給藥方案

普羅帕酮首劑1~1.5mg/Kg，5min靜注

追加0.5mg/Kg，2.5min靜注追加0.5mg/Kg，2.5min靜注監(jiān)護無陽性反應無陽性反應

Ajmalin

首劑50mg，5min靜注

追加至足量監(jiān)護無陽性反應BRUGADA_綜合征藥物激發(fā)試驗陽性標準（1）基礎ECG正常，J點抬高絕對值>2mm，伴或不伴RBBB，無論是否呈I型者（2）II型和III型者藥物激發(fā)試驗后轉為I型（3）

III型轉為II型不能決定診斷BrugadaSyndromeBRUGADA_綜合征AjmalinBRUGADA_綜合征普羅帕酮激發(fā)試驗陽性BRUGADA_綜合征藥物試驗安全性？普羅帕酮的致心律失常作用？BS容易并合其它心律失常，應引起注意！普羅帕酮藥物試驗結果BRUGADA_綜合征BrugadaSyndrome

Brugada,etal.Circulation.2003.23;108(25):3092BRUGADA_綜合征結果基礎狀態(tài)下ST段抬高，并有暈厥史，無需PES——植入ICD無癥狀患者，PES陽性——植入ICD無癥狀患者，PES陰性——嚴密隨訪，避免觸發(fā)心律失常（發(fā)熱、AAD等）BrugadaSyndromeBrugada,etal.Circulation.2003.23;108(25):3092BRUGADA_綜合征CircadianpatternofVFepisodesinpatientswithBrugadasyndrome.AnocturnalincreaseofVFepisodeswasfoundin19Thai-SUNDSpatientswithBrugadasyndromewhoreceivedanICD.AllVFepisodesweredetectedanddocumentedbyICDinterrogation.Interestingly,asignificantnumberofVFepisodeswereasymptomaticbecausetheseepisodesoccurredwhilethepatientswereasleep(between10PMandearly-morninghours)BRUGADA_綜合征DCshockV1ECG動態(tài)自發(fā)變化BRUGADA_綜合征V1ECG動態(tài)自發(fā)變化BRUGADA_綜合征無創(chuàng)性檢查BrugadaSyndromeHolter－HRV（低交感、高迷走）

Nakazawaetal.CircJ.2003;67(6):511晚電位陽性

Takamietal.AnnNoninvasiveElectrocardiol.2003;8(1):30Masakietal.JpnHeartJ.2002;43(4):367BSPM>50cm2Eckardtetal.JCE.2002Aug;13(8):742SV1>0.08s，STEV2>0.18mv

Atarashietal.CircJ.2003;67(1):8T波電交替異常不是心律失常的預測指標

Kirchhofetal.AnnNoninvasiveElectrocardiol.2004;9(2):162BRUGADA_綜合征目前的主要問題BrugadaSyndrome

診斷標準危險評估

治療手段BRUGADA_綜合征DeviceandPharmacologicConsiderationsforTherapyinBrugadaSyndrome(revised)Devices

√ICD——onlyestablishedeffectivetherapy?Catheterablation

?PacemakerPharmacologic

XAmiodarone——doesnotpretect

XBeta-blockers——doesnotpretect

√Beta-adrenergicagonists——isoproterenol

√Phosphodiesteraseinhibitors——cilostazol

X

ClassICanti-arrhythmics——flecainideandpropafenonecontraindicatedClassIAanti-arrhythmics

XProcainamideanddisopyramidecontraindicated

√Quinidine

?Tedisamil

√Itoblockers——cardioselectiveandionchannelspecificJACCVol.41,No.10,2003BRUGADA_綜合征一般處理BrugadaSyndrome

積極處理發(fā)熱性疾病

避免使用鈉通道阻滯劑、β受體阻滯劑家屬正規(guī)心肺復蘇訓練BRUGADA_綜合征藥物治療急性期終止室顫發(fā)作和預防反復發(fā)作

——異丙基腎上腺素慢性期預防室顫發(fā)作

——奎尼丁

——西洛他唑（cilostazol,培達）BrugadaSyndromeBRUGADA_綜合征奎尼丁治療的機制BrugadaSyndrome二相折返引起室顫ECG波形Yanetal.Circulation1999;100:1660BRUGADA_綜合征無癥狀BS電生理誘發(fā)心律失常（N=31）HQ誘發(fā)肝炎（N=1）HQ后電生理檢查（N=29）拒絕電生理和ICD（