臨床心肌損傷標志物、心臟功能標志物、血管炎性標志物及心肌纖維化標志物等心臟標志物解讀要點

臨床心肌損傷標志物、心臟功能標志物、血管炎性標志物及心肌纖維化標志物等心臟標志物解讀要點心臟標志物分類心臟標志物實驗室檢測大概分為：心肌損傷標志物、心臟功能標志物、血管炎性標志物及心肌纖維化標志物等。心肌損傷標志物目前臨床常用的心肌損傷標志物主要用于急性心肌梗死的診斷，這些標志物正常情況下存在于心肌細胞，心肌發(fā)生壞死后釋放入血，幫助診斷。肌鈣蛋白I（cTNI）和肌鈣蛋白T（cTNT）肌鈣蛋白（cTN）是存在于心肌肌原纖維中細肌絲上的調(diào)節(jié)收縮蛋白，主要由cTNI、cTNC、cTNT三個亞單位組成。cTNI是心肌的特有抗原，對于心肌損傷具有很高的特異性。當心肌損傷時，cTNI快速入血，cTNI水平3～5小時升高，12～24小時達高峰，5～10天后降至正常；cTNT是92%～98%存在于心肌收縮單位的細肌絲中，急性心肌梗死時細肌絲降解，cTNT釋放，其水平2～8小時升高，12～24小時達高峰，血中維持14天左右。cTN診斷急性心肌梗死具有高度的敏感性和特異性，取代CK-MB成為新的診斷標準。肌酸激酶（CK）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）肌酸激酶（CK）存在于人體心臟、骨骼肌及腦組織的細胞質(zhì)和線粒體中，橫紋肌中含量豐富，其次為心肌、腦、神經(jīng)組織和平滑肌。急性心肌梗死時總CK在梗死4～6小時升高，24小時達峰值，3～4天恢復正常。

CK-MB為肌酸激酶的同工酶，主要存在于心肌細胞的外漿層，急性心肌梗死時3～8小時開始升高，16～24小時達峰值，3天后恢復正常。CK-MB作為急性心肌梗死診斷的重要標志物，其特征性的動態(tài)演變具有很高的特異性。

3）肌紅蛋白（myoglobin，MYO）

肌紅蛋白是一種含血紅素的呼吸蛋白質(zhì)，心肌細胞中含量豐富，心肌壞死后迅速釋放，1～2小時開始升高，6～9小時達峰值，具有很高的敏感性，尤其是6～12小時陰性作為急性心肌梗死的排除診斷依據(jù)有很好的作用。在實際臨床應用中，cTNI由于在心肌中無其他亞型存在，是一種理想的心肌細胞特異性標志物。ESC2018第四版心肌梗死通用定義中強調(diào)，檢測到cTN升高和（或）回落，至少有一項cTN升高超過正常值上限（URL）第99百分數(shù)即可診斷心肌損傷，并強調(diào)動態(tài)監(jiān)測，以區(qū)分急性心肌損傷（cTN存在升高和/或下降過程）和慢性心肌損傷（cTN持續(xù)升高）。如心力衰竭時也存在持續(xù)性心肌損傷，cTN也會升高[3]。在實際操作中，cTNI和cTNT只需開展一項即可，目前cTN是作為急性心肌梗死診斷的首選標志物，并為危險分層提供信息。并不是cTN升高就一定診斷為急性心肌梗死，還需要結(jié)合癥狀、病史、心電圖、查體及其他輔助檢查等指標。

心臟功能標志物B型利鈉肽（BNP）又稱腦鈉肽，主要由心室分泌，起到擴張血管、排鈉排水的作用。

BNP是診斷慢性心力衰竭和評價心臟功能的金指標，尤其是區(qū)別心源性心力衰竭和肺源性心力衰竭，BNP陰性可以用于排除左心室心力衰竭的診斷。而且其水平高低可以評價心力衰竭的嚴重程度，是嚴重心力衰竭1年期心血管事件發(fā)生的獨立危險因素。N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）是BNP激素原（proBNP）分裂后無活性的N端片段，主要在心室細胞前后負荷增加時分泌。

BNP和NT-proBNP均是急慢性心力衰竭很好的診斷標志物，并可用于危險分層[5]。BNP＜100ng/L或NT-proBNP小于300ng/L為排除急性心力衰竭的切點；而當NT-proBNP＞5000ng/L提示心衰患者短期死亡風險較高，＞1000ng/L提示長期死亡風險較高。

NT-proBNP應根據(jù)年齡和腎功不全分層如下表。血管炎性標志物C反應蛋白（CRP）和高敏C反應蛋白（hs-CRP）

CRP無特異性，是全身炎癥的主要標志。個體的CRP基礎水平和未來心血管病的發(fā)病關系密切。CRP水平與一些傳統(tǒng)用于評估心血管疾病危險性的指標（如年齡、吸煙、膽固醇水平、血壓等）沒有直接關系。CRP可增加血脂監(jiān)測、代謝綜合征和Framingham危險評分的預后價值。

由于健康人體CRP含量較低，因此篩查應該采用高敏感的檢測方法（highsensitiveCRP，hs-CRP），hs-CRP可用于心血管疾病危險評估。

2）髓過氧化酶（myeloperpxidase，MPO）

MPO又稱過氧化物酶，是血管炎癥的指標，能夠預測健康人群未來冠心病的發(fā)生，早期發(fā)現(xiàn)亞健康人群血管粥樣斑塊的形成及穩(wěn)定性，判斷冠心病患者6個月內(nèi)心肌梗死的風險。MPO表達和活性增加早于cTNT和CK-MB，甚至在患者發(fā)生胸痛的2小時內(nèi)其水平明顯升高，是預測ACS的重要指標。

在心衰的病例中發(fā)現(xiàn)，MPO與NYHA分期和舒張功能障礙呈正相關，MPO水平升高與預后不良相關，MPO升高可能意味著心血管疾病風險增加。血漿MPO水平與心衰的患病率密切且獨立相關，能以72%的敏感性和77%的特異性識別心衰患者。心臟纖維化標志物血清可溶性基質(zhì)裂解素（solublesuppressionoftumorigenicity2，sST2）

sST2是白介素1（IL-1）家族受體中的一員，IL-33可與sST2結(jié)合，通過拮抗心肌肥大和心肌纖維化起到心臟保護的作用，因此sST2可作為心肌纖維化和心室重構(gòu)的新型生物標志物。

sST2主要用于利尿鈉肽的附加風險分層。sST2≤35ng/mL，較高者1年內(nèi)死亡率、全因死亡和心衰再入院的風險升高，且與射血分數(shù)無關。

sST2是急性心衰全程預后強有力的獨立預測因子，且不受腎功能不全的影響。

2）半乳凝素-3（galectin-3，Gal-3）Gal-3是一種可溶性的β-半乳糖苷結(jié)合蛋白，廣泛分布在心、腎、肝、肺及腸道等組織器官中，在被激活的巨噬細胞、嗜堿性粒細胞和肥大細胞中高度表達。具有炎癥應答、免疫應答、參與纖維化過程的生物學功能。用以考慮附加風險分層，非心臟中特異性表達的標記。

Gal-3≤17.8ng/mL，Gal-3水平的增加與新發(fā)心衰的風險增加相關，Gal-3在考慮腎功能、NT-proBNP和左室射血分數(shù)等因素后也可預