醫(yī)藥信息化學(xué)品的結(jié)構(gòu)優(yōu)化與活性研究考核試卷

醫(yī)藥信息化學(xué)品的結(jié)構(gòu)優(yōu)化與活性研究考核試卷考生姓名：__________答題日期：__________得分：__________判卷人：__________

一、單項(xiàng)選擇題（本題共20小題，每小題1分，共20分，在每小題給出的四個(gè)選項(xiàng)中，只有一項(xiàng)是符合題目要求的）

1.以下哪種方法常用于醫(yī)藥信息化學(xué)品結(jié)構(gòu)優(yōu)化？（）

A.量子化學(xué)計(jì)算

B.生物信息學(xué)分析

C.機(jī)器學(xué)習(xí)

D.以上都是

2.下列哪個(gè)軟件常用于醫(yī)藥分子對(duì)接研究？（）

A.AutoDock

B.AutoCAD

C.AdobePhotoshop

D.MicrosoftWord

3.以下哪個(gè)因素對(duì)醫(yī)藥信息化學(xué)品的活性影響最小？（）

A.分子結(jié)構(gòu)

B.溶劑環(huán)境

C.溫度

D.顏色

4.下列哪種方法不適用于活性化合物篩選？（）

A.高通量篩選

B.虛擬篩選

C.基于結(jié)構(gòu)的篩選

D.隨機(jī)篩選

5.以下哪個(gè)化合物通常用于藥物設(shè)計(jì)中的參照物？（）

A.活性化合物

B.非活性化合物

C.陽(yáng)性對(duì)照

D.陰性對(duì)照

6.下列哪個(gè)參數(shù)不是評(píng)價(jià)藥物分子與靶標(biāo)結(jié)合活性的關(guān)鍵因素？（）

A.結(jié)合能

B.結(jié)合常數(shù)

C.溶解度

D.摩爾質(zhì)量

7.以下哪個(gè)生物數(shù)據(jù)庫(kù)不包含藥物靶標(biāo)信息？（)

A.PubChem

B.ChEMBL

C.PDB

D.ClinicalT

8.以下哪種方法主要用于評(píng)估藥物分子在體內(nèi)的代謝穩(wěn)定性？（）

A.液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用

B.核磁共振

C.紫外可見光譜

D.紅外光譜

9.下列哪個(gè)生物靶標(biāo)不是藥物設(shè)計(jì)中的熱門靶標(biāo)？（）

A.蛋白激酶

B.腫瘤壞死因子

C.5-HT受體

D.糖皮質(zhì)激素受體

10.以下哪個(gè)軟件主要用于生物分子動(dòng)力學(xué)模擬？（）

A.Amber

B.Charmm

C.GROMACS

D.以上都是

11.以下哪種方法用于評(píng)估藥物分子的毒性？（）

A.體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)

B.體內(nèi)實(shí)驗(yàn)

C.計(jì)算機(jī)輔助預(yù)測(cè)

D.以上都是

12.以下哪個(gè)器官不是藥物代謝的主要器官？（）

A.肝臟

B.腎臟

C.心臟

D.肺

13.以下哪種類型的化合物在藥物設(shè)計(jì)中具有更高的活性？（）

A.親水性化合物

B.疏水性化合物

C.中性化合物

D.電荷性化合物

14.下列哪個(gè)概念與藥物分子的生物利用度無(wú)關(guān)？（）

A.溶解度

B.膜透過(guò)性

C.代謝穩(wěn)定性

D.放射性

15.以下哪個(gè)軟件主要用于藥物分子設(shè)計(jì)？（）

A.Schrodinger

B.Gaussian

C.Matlab

D.Python

16.以下哪個(gè)因素與藥物-靶標(biāo)相互作用無(wú)關(guān)？（）

A.空間結(jié)構(gòu)

B.電荷分布

C.摩爾質(zhì)量

D.溫度

17.以下哪種方法用于評(píng)估藥物分子與靶標(biāo)之間的結(jié)合模式？（）

A.共晶結(jié)構(gòu)分析

B.核磁共振光譜

C.質(zhì)譜

D.紫外可見光譜

18.以下哪個(gè)概念與藥物分子的藥效無(wú)關(guān)？（）

A.生物利用度

B.半衰期

C.毒性

D.顏色

19.以下哪個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)主要用于查詢藥物分子的專利信息？（）

A.USPTO

B.PubChem

C.ChEMBL

D.PDB

20.以下哪個(gè)軟件主要用于藥物分子的3D模型構(gòu)建？（）

A.ACME

B.Maya

C.3dsMax

D.AutoCAD

（以下為答題紙，請(qǐng)將所選答案填寫在括號(hào)內(nèi)）

1.（）2.（）3.（）4.（）5.（）

6.（）7.（）8.（）9.（）10.（）

11.（）12.（）13.（）14.（）15.（）

16.（）17.（）18.（）19.（）20.（）

二、多選題（本題共20小題，每小題1.5分，共30分，在每小題給出的四個(gè)選項(xiàng)中，至少有一項(xiàng)是符合題目要求的）

1.醫(yī)藥信息化學(xué)品結(jié)構(gòu)優(yōu)化過(guò)程中，以下哪些方法可以用來(lái)提高化合物的活性？（）

A.增加分子柔性

B.改善分子形狀

C.增加分子電荷

D.以上都是

2.在進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)時(shí)，以下哪些因素需要考慮以提高藥物分子的生物利用度？（）

A.溶解度

B.腸道吸收

C.肝臟首過(guò)效應(yīng)

D.以上都是

3.以下哪些技術(shù)可以用于藥物分子與靶標(biāo)結(jié)合的動(dòng)力學(xué)研究？（）

A.等溫滴定量熱

B.表面等離子共振

C.熒光偏振

D.以上都是

4.以下哪些數(shù)據(jù)庫(kù)包含藥物分子的生物活性數(shù)據(jù)？（）

A.PubChem

B.ChEMBL

C.CombinedChemicalInformationDatabase(CCINFO)

D.以上都是

5.以下哪些方法可以用來(lái)評(píng)估藥物分子的毒性？（）

A.急性毒性測(cè)試

B.慢性毒性測(cè)試

C.遺傳毒性測(cè)試

D.以上都是

6.在藥物設(shè)計(jì)中，以下哪些靶標(biāo)類型通常被考慮？（）

A.酶

B.受體

C.離子通道

D.以上都是

7.以下哪些軟件工具可以用于藥物分子的分子對(duì)接研究？（")

A.Houdini

B.Gold

C.AutoDock

D.AutoDockVina

E.以上都不是

8.以下哪些因素可能影響藥物分子在體內(nèi)的分布？（）

A.脂溶性

B.分子大小

C.血漿蛋白結(jié)合

D.以上都是

9.以下哪些方法可以用來(lái)提高藥物分子的代謝穩(wěn)定性？（）

A.增加分子復(fù)雜性

B.減少代謝敏感官能團(tuán)

C.增加分子極性

D.以上都是

10.以下哪些生物技術(shù)可以用于藥物發(fā)現(xiàn)？（）

A.高通量篩選

B.基因敲除

C.結(jié)構(gòu)生物學(xué)

D.以上都是

11.以下哪些參數(shù)與藥物-靶標(biāo)結(jié)合的親和力相關(guān)？（）

A.結(jié)合常數(shù)

B.解離常數(shù)

C.抑制常數(shù)

D.以上都是

12.以下哪些因素會(huì)影響藥物分子在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)？（）

A.吸收

B.分布

C.代謝

D.排泄

E.以上都是

13.以下哪些方法可以用于藥物分子的結(jié)構(gòu)優(yōu)化？（）

A.基于片段的藥物設(shè)計(jì)

B.基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)

C.計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)

D.以上都是

14.以下哪些類型的化合物通常與藥物設(shè)計(jì)相關(guān)？（）

A.天然產(chǎn)物

B.合成化合物

C.生物大分子

D.以上都是

15.以下哪些技術(shù)可以用于藥物分子的結(jié)構(gòu)表征？（）

A.X射線晶體學(xué)

B.核磁共振

C.質(zhì)譜

D.以上都是

16.以下哪些因素可能影響藥物分子與靶標(biāo)的選擇性？（）

A.結(jié)合口袋的形狀

B.靶標(biāo)的氨基酸序列

C.藥物的立體化學(xué)

D.以上都是

17.以下哪些數(shù)據(jù)庫(kù)可以提供藥物分子的生物信息學(xué)數(shù)據(jù)？（）

A.PharmGKB

B.ClinicalT

C.PubChem

D.以上都是

18.以下哪些方法可以用于藥物分子的大規(guī)模篩選？（）

A.高通量篩選

B.虛擬篩選

C.基于細(xì)胞的高內(nèi)涵篩選

D.以上都是

19.以下哪些軟件可以用于藥物分子的藥效團(tuán)識(shí)別？（）

A.Schrodinger

B.MOE(MolecularOperatingEnvironment)

C.Catalyst

D.以上都是

20.以下哪些因素在藥物分子的藥代動(dòng)力學(xué)研究中是重要的？（）

A.清除率

B.半衰期

C.穩(wěn)態(tài)濃度

D.以上都是

（以下為答題紙，請(qǐng)將所選答案填寫在括號(hào)內(nèi)）

1.（）2.（）3.（）4.（）5.（）

6.（）7.（）8.（）9.（）10.（）

11.（）12.（）13.（）14.（）15.（）

16.（）17.（）18.（）19.（）20.（）

三、填空題（本題共10小題，每小題2分，共20分，請(qǐng)將正確答案填到題目空白處）

1.在藥物設(shè)計(jì)中，通常將化合物與靶標(biāo)的結(jié)合能小于______千卡/摩爾視為有潛力的結(jié)合。

2.藥物分子的生物利用度（F）是指藥物進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的比例，其計(jì)算公式為F=______/______。

3.藥物設(shè)計(jì)中的藥效團(tuán)模型通?；赺_____、______和______三個(gè)方面。

4.在醫(yī)藥信息化學(xué)品的結(jié)構(gòu)優(yōu)化中，常用的分子對(duì)接軟件有______和______。

5.藥物代謝主要包括兩個(gè)階段：______階段和______階段。

6.藥物分子的毒性可以通過(guò)______、______和______等指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估。

7.常用于藥物分子結(jié)構(gòu)優(yōu)化的生物信息學(xué)方法包括______、______和______。

8.藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程中的先導(dǎo)化合物優(yōu)化主要包括______、______和______等策略。

9.藥物分子與靶標(biāo)結(jié)合的親和力可以通過(guò)______和______兩個(gè)參數(shù)來(lái)描述。

10.在藥物設(shè)計(jì)中，______和______是評(píng)估藥物分子生物活性的兩個(gè)重要指標(biāo)。

四、判斷題（本題共10小題，每題1分，共10分，正確的請(qǐng)?jiān)诖痤}括號(hào)中畫√，錯(cuò)誤的畫×）

1.藥物分子的水溶性越高，其生物利用度通常越好。（）

2.在藥物設(shè)計(jì)中，增加分子的大小通常可以提高其代謝穩(wěn)定性。（）

3.藥物分子與靶標(biāo)的結(jié)合模式可以通過(guò)共晶結(jié)構(gòu)分析來(lái)確定。（）

4.所有的藥物分子都會(huì)在肝臟中發(fā)生代謝。（）

5.高通量篩選技術(shù)可以同時(shí)評(píng)估大量化合物的生物活性。（）

6.在藥物設(shè)計(jì)中，通常不需要考慮藥物分子與靶標(biāo)之間的空間位阻。（）

7.藥物分子的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)與其化學(xué)結(jié)構(gòu)無(wú)關(guān)。（）

8.藥物分子的毒性可以通過(guò)計(jì)算機(jī)模擬完全預(yù)測(cè)，無(wú)需實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。（）

9.藥物設(shè)計(jì)中的先導(dǎo)化合物通常具有最佳的生物活性。（）

10.判斷題：所有的藥物副作用都可以在臨床前研究中被預(yù)測(cè)。（）

五、主觀題（本題共4小題，每題10分，共40分）

1.請(qǐng)簡(jiǎn)述醫(yī)藥信息化學(xué)品結(jié)構(gòu)優(yōu)化的重要性，并列舉三種常用的結(jié)構(gòu)優(yōu)化方法。

2.藥物活性研究在藥物設(shè)計(jì)中扮演著重要角色。請(qǐng)?jiān)敿?xì)說(shuō)明如何通過(guò)計(jì)算機(jī)輔助方法評(píng)估藥物分子的生物活性。

3.請(qǐng)闡述藥物代謝對(duì)藥物設(shè)計(jì)的影響，并討論如何通過(guò)結(jié)構(gòu)優(yōu)化來(lái)改善藥物代謝性質(zhì)。

4.結(jié)合實(shí)例，說(shuō)明藥物-靶標(biāo)相互作用的研究在藥物設(shè)計(jì)中的重要性，并介紹兩種常用的藥物-靶標(biāo)相互作用研究方法。

標(biāo)準(zhǔn)答案

一、單項(xiàng)選擇題

1.D2.A3.D4.D5.C6.D7.D8.A9.D10.D11.D12.C13.B14.D15.A16.D17.A18.D19.A20.A

二、多選題

1.ABC2.ABCD3.ABC4.ABCD5.ABCD6.ABC7.BC8.ABCD9.ABC10.ABC11.ABC12.ABCDE13.ABC14.ABC15.ABC16.ABCD17.ABC18.ABC19.ABC20.ABCD

三、填空題

1.-7

2.Dose/Administereddose

3.Shape,Charge,Flexibility

4.AutoDock,AutoDockVina

5.PhaseI,PhaseII

6.LD50,IC50,EC50

7.Homologymodeling,Moleculardocking,QSAR

8.Structureoptimization,Leadhopping,Scaffoldhopping

9.Kd,Ki

10.potency,selectivity

四、判斷題

1.×

2.×

3.√

4.×

5.√

6.×

7.×

8.×

9.