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肺結(jié)節(jié)診治中國專家共識(2024年版)摘要肺癌發(fā)病率與病死率在我國居惡性腫瘤之首,目前我國肺癌5年生存率為19.7%,肺癌Ⅰ期患者5年生存率可達(dá)77%~92%,肺癌早期診斷和治療是提高肺癌5年生存率、改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。為此中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會肺癌學(xué)組、中國肺癌防治聯(lián)盟組織專家于2015年制定了《肺部結(jié)節(jié)診治中國專家共識》,2018年對該共識進(jìn)行了更新,形成了《肺結(jié)節(jié)診治中國專家共識(2018年版)》,并在中國肺癌防治聯(lián)盟肺結(jié)節(jié)診治分中心推廣,提出“智能救治百萬早期肺癌工程”,規(guī)范和提高了我國肺結(jié)節(jié)暨早期肺癌診治水平。在此背景下,根據(jù)近年來中國肺癌防治聯(lián)盟肺結(jié)節(jié)診治分中心的推廣經(jīng)驗,更新現(xiàn)有的文獻(xiàn)證據(jù),對該共識進(jìn)行第三次修訂和更新,形成了《肺結(jié)節(jié)診治中國專家共識(2024年版)》。本次共識更新內(nèi)容主要包括以下幾個方面:(1)根據(jù)我國國情界定我國肺癌高危人群篩查年齡;(2)提出難定性肺結(jié)節(jié)定義以避免延誤診斷和治療;(3)對人工智能(artificialintelligence,AI)影像輔助診斷系統(tǒng)評估肺結(jié)節(jié)以科學(xué)評價,并提出人機MDT以避免AI的局限性;(4)將肺結(jié)節(jié)評估分為常規(guī)和個體化評估,基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)對于不同類型和大小肺結(jié)節(jié)管理細(xì)則給予了推薦。本共識共形成18條推薦意見指導(dǎo)肺結(jié)節(jié)暨肺癌早期診治臨床實踐,以規(guī)范和提高我國肺結(jié)節(jié)暨早期肺癌的診治水平,提高肺癌5年生存率、改善患者預(yù)后。2020年全球癌癥新發(fā)病例約1930萬例,癌癥死亡近1000萬例。其中肺癌新發(fā)病例數(shù)約為221萬例,占癌癥新發(fā)病例總數(shù)的11.4%。肺癌死亡約180萬例,為癌癥死亡首位。該年中國肺癌新發(fā)病例數(shù)81.6萬,占全球總例數(shù)37%[1]。2022年中國最新肺癌發(fā)病例數(shù)增至106.06萬,肺癌死亡例數(shù)73.3萬[2]。就肺癌患者的5年存活率而言,2018年公布的數(shù)據(jù)中國(2012—2015年)為19.7%[3],與《健康中國行動-癌癥防治行動實施方案(2023—2030年)》中提出的至2030年總體癌癥5年生存率達(dá)到46.6%還存在較大差距。不同分期的肺癌預(yù)后截然不同,Ⅰ期肺癌5年生存率為77%~92%,ⅢA~ⅣB期肺癌5年生存率0~36%[4],因此實現(xiàn)肺癌早期診斷和治療是提高肺癌5年生存率、改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。然而大部分肺癌患者就診時已處于肺癌晚期,錯過了根治性治療時機,究其原因主要是一、二級預(yù)防工作做得不夠,需要研發(fā)先進(jìn)技術(shù),融入共識指南中廣泛推廣。為解決這些問題,中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會肺癌學(xué)組、中國肺癌防治聯(lián)盟組織多學(xué)科專家,于2015年制定了《肺部結(jié)節(jié)診治中國專家共識》[5],2018年對本共識進(jìn)行了更新[6],并在中國肺癌防治聯(lián)盟肺結(jié)節(jié)診治分中心廣泛推廣,提出“智能救治百萬早期肺癌工程”。在此背景下,根據(jù)近年來中國肺癌防治聯(lián)盟肺結(jié)節(jié)診治分中心的推廣經(jīng)驗,更新現(xiàn)有的文獻(xiàn)證據(jù),參考“肺結(jié)節(jié)評估:亞洲臨床實踐指南”[7]、及其他學(xué)科制定的相關(guān)共識和指南[8,9,10,11,12,13,14]后,廣泛征求多學(xué)科專家的意見,在《肺結(jié)節(jié)診治中國專家共識(2018年版)》基礎(chǔ)上進(jìn)行了第三次修訂和更新,形成了《肺結(jié)節(jié)診治中國專家共識(2024年版)》。本共識更新內(nèi)容主要有以下幾個方面:(1)根據(jù)我國國情界定我國肺癌高危人群篩查年齡;(2)提出難定性肺結(jié)節(jié)定義以避免延誤診斷和治療;(3)對AI影像輔助診斷系統(tǒng)評估肺結(jié)節(jié)以科學(xué)評價,并提出人機MDT以避免AI的局限性;(4)將肺結(jié)節(jié)評估分為常規(guī)和個體化評估,便于不同人群采納,并基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)對于不同類型和大小肺結(jié)節(jié)管理細(xì)則給予了推薦,形成18條推薦意見指導(dǎo)肺結(jié)節(jié)暨肺癌早期診治臨床實踐,以規(guī)范和提高我國肺結(jié)節(jié)暨早期肺癌的診治水平,提高肺癌5年生存率改善患者預(yù)后。共識形成方法:(1)本共識由中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會肺癌學(xué)組、中國肺癌防治聯(lián)盟專家組共同發(fā)起,組織呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科、胸外科、腫瘤科、放射科、流行病學(xué)等相關(guān)領(lǐng)域的多學(xué)科專家共同完成;本共識啟動時間為2023年1月,定稿時間為2024年6月;本共識在國際實踐指南注冊平臺(http:///)進(jìn)行了注冊(PREPARE-2024CN604);(2)本共識適用人群和目標(biāo)人群:本共識適用于各級醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科醫(yī)師、胸外科醫(yī)師、腫瘤科醫(yī)師等使用;本共識目標(biāo)人群為篩查或機會發(fā)現(xiàn)的肺結(jié)節(jié)及疑診早期肺癌患者;(3)證據(jù)檢索:本共識的臨床問題主要來源于對一線臨床醫(yī)務(wù)人員的調(diào)研和相關(guān)文獻(xiàn),對原始問題進(jìn)行了整合,并盡可能將問題解構(gòu)為PICO格式(population,intervention,comparison,andoutcome),以包含“患者/人群”“干預(yù)措施”“對照/比較”和“結(jié)局指標(biāo)”的主題詞,檢索PubMed、CochraneLibrary、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)、萬方數(shù)據(jù)庫和中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫,主要納入了系統(tǒng)評價、隨機對照試驗、隊列研究、病例對照研究等;(4)推薦意見形成過程:每項建議根據(jù)支持性證據(jù),提出初步的推薦強度級別,并通過在線問卷調(diào)查,由來自多學(xué)科專家通過投票形成一致意見(附表1)。共識初稿形成后,經(jīng)過專家組多輪會議討論,最終確定本共識。所有參與共識制定的專家組成員不存在與本共識撰寫內(nèi)容相關(guān)的利益沖突。一、肺結(jié)節(jié)定義和分類、管理原則(一)肺結(jié)節(jié)定義影像學(xué)表現(xiàn)為最大徑≤3cm的局灶性、類圓形、較肺實質(zhì)密度增高的實性或亞實性陰影,可為孤立性或多發(fā)性,不伴肺不張、肺門淋巴結(jié)腫大和胸腔積液。孤立性肺結(jié)節(jié)多無明顯癥狀,為邊界清楚、密度增高、最大徑≤3cm且周圍被含氣肺組織包繞的軟組織影。多發(fā)性肺結(jié)節(jié)常表現(xiàn)為單一肺結(jié)節(jié)伴有一個或多個結(jié)節(jié);一般認(rèn)為>10個的彌漫性肺結(jié)節(jié)多為惡性腫瘤轉(zhuǎn)移或良性病變(感染或非感染因素導(dǎo)致的炎癥性疾病)所致[6,7,8,9,10,15]。(二)分類1.數(shù)量分類:單個病灶定義為孤立性,2個及以上的病灶定義為多發(fā)性。2.病灶大小分類:為便于更好地指導(dǎo)分級診療工作,對肺結(jié)節(jié)患者進(jìn)行精準(zhǔn)管理,特別將肺結(jié)節(jié)中最大徑≤5mm者定義為微小結(jié)節(jié)、最大徑5~10mm定義為小結(jié)節(jié)。結(jié)節(jié)大小與惡性概率明顯相關(guān)[8,9]。微小結(jié)節(jié)可在基層醫(yī)院隨訪管理;小結(jié)節(jié)可在有診治經(jīng)驗的醫(yī)院,如中國肺癌防治聯(lián)盟肺結(jié)節(jié)診治分中心管理;10~30mm的肺結(jié)節(jié)則應(yīng)盡早診治。根據(jù)實性和亞實性肺結(jié)節(jié)臨床管理流程進(jìn)行隨訪管理[6,7,8,9]。3.密度分類:可分為實性肺結(jié)節(jié)和亞實性肺結(jié)節(jié),后者又包含純磨玻璃結(jié)節(jié)和部分實性結(jié)節(jié):(1)實性肺結(jié)節(jié)(solidnodule):肺內(nèi)圓形或類圓形密度增高影,病變密度足以掩蓋其中走行的血管和支氣管影。(2)亞實性肺結(jié)節(jié)(subsolidnodule):所有含磨玻璃密度的肺結(jié)節(jié)均稱為亞實性肺結(jié)節(jié),其中磨玻璃病變指CT顯示邊界清楚或不清楚的肺內(nèi)密度增高影,但病變密度不足以掩蓋其中走行的血管和支氣管影。亞實性肺結(jié)節(jié)中包括純磨玻璃結(jié)節(jié)(pureground-glassnodule,pGGN)、磨玻璃密度和實性密度均有的混雜性結(jié)節(jié)(mixedground-glassnodule,mGGN),后者也稱部分實性結(jié)節(jié)(partsolidnodule)。如果磨玻璃病灶內(nèi)不含有實性成分,稱為pGGN;如含有實性成分,則稱為mGGN[6,7,8,9,10]。4.早期診斷難易程度分類:“難定性肺結(jié)節(jié)”是指無法通過非手術(shù)活檢明確診斷,且高度懷疑早期肺癌的肺結(jié)節(jié)[16]。隱藏在肺結(jié)節(jié)中的早期肺癌因為體積較小很難在術(shù)前明確病理診斷,反復(fù)隨訪可能延誤治療;或因鑒別診斷水平有限又引起過度治療,為解決這些問題,需要在肺結(jié)節(jié)分類中提出“難定性肺結(jié)節(jié)”的定義,并推薦采用多學(xué)科團隊(Multi-Disciplinaryteam,MDT)工作模式和醫(yī)患共同決策?!就扑]意見1】“難定性肺結(jié)節(jié)”是指無法通過非手術(shù)活檢明確診斷,且高度懷疑早期肺癌的肺結(jié)節(jié)。該類肺結(jié)節(jié)的診斷和處理推薦采用MDT工作模式和醫(yī)患共同決策(Ⅲ類推薦)。二、肺結(jié)節(jié)發(fā)現(xiàn)途徑(一)肺癌高危人群定義和常規(guī)影像學(xué)篩查2011年美國國家肺癌篩查試驗(nationallungscreeningtrial,NLST)結(jié)果顯示,與胸部X線相比,采用胸部低劑量CT(low-dosecomputedtomography,LDCT)對肺癌高危人群進(jìn)行篩查,可使肺癌病死率下降20%[17]。此后,我國也開始推薦對肺癌高危人群進(jìn)行年度LDCT篩查[18]。2013年美國預(yù)防服務(wù)工作組(UnitedStatespreventativeservicestaskforce,USPSTF)推薦對55~80歲,≥30包年吸煙史且目前仍在吸煙或戒煙時間不滿15年的人群每年進(jìn)行LDCT肺癌篩查。近期美國癌癥干預(yù)和監(jiān)測建模網(wǎng)絡(luò)(cancerinterventionandsurveillancemodelingnetwork,CISNET)進(jìn)行的模擬建模研究對篩查成本效益分析表明,確定最佳篩查人群進(jìn)行LDCT肺癌篩查,可以降低肺癌死亡人數(shù)并延長其生存,并可減少按性別和種族/民族劃分的篩查標(biāo)準(zhǔn)差異。對50歲或55~80歲年齡段、吸煙時間在20包年或以上的人群進(jìn)行篩查,比2013年USPSTF建議的肺癌篩查標(biāo)準(zhǔn)帶來更多益處[19]。因此2021年USPSTF推薦50~80歲、≥20包年吸煙史且目前仍在吸煙或戒煙時間不滿15年的人群應(yīng)每年進(jìn)行LDCT篩查,將最小篩查年齡從55歲降到50歲,吸煙指數(shù)從30包年降為20包年[20]。如何定位中國的肺癌篩查人群,需因地制宜考慮。中國肺癌5年生存率(2012—2015)為19.7%,雖然較2003—2005年16.1%有所提升[3],但仍低于20年前美國(20%)和日本(21%)的水平[21];提示簡單地照搬國外的肺癌篩查經(jīng)驗未必能使中國人群受益,必須另辟蹊徑加強中國肺癌二級預(yù)防的“早發(fā)現(xiàn)”,特別是界定肺癌篩查的最佳年齡。與美國和歐洲相比,我國吸煙及被動吸煙人群比例較高,且有證據(jù)表明我國肺癌發(fā)病趨于年輕化[2],如復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院從2014—2019這6年期間,共做肺結(jié)節(jié)手術(shù)1.64萬例,病理診斷和分期提示早期肺癌0.998萬例,占比60.8%[22]。手術(shù)患者平均年齡從2014年63歲降至2019年50歲,依據(jù)早期肺癌根治或10年存活率可達(dá)90%以上的研究結(jié)果推測[23],這必將顛覆目前5年存活率19.7%的現(xiàn)狀。這些早期肺癌患者術(shù)前檢查和手術(shù)醫(yī)療費不足8億,但是年僅50歲左右,他們還可工作10~15年,預(yù)計可為家庭創(chuàng)收約100億(根據(jù)2023中國統(tǒng)計年鑒https:///sj/ndsj/2023/indexch.htm,50~60歲人數(shù)245117人,年均收入39218元/人,估算約100億),且不需術(shù)后放化療、靶向和免疫等輔助治療。因此鑒于早期肺癌患者平均年齡在50歲左右,建議將肺癌篩查年齡降至40歲,且具有下述任一危險因素者:(1)吸煙指數(shù)≥400年支(或20包年);(2)環(huán)境或高危職業(yè)暴露史(如石棉、鈹、鈾、氡等接觸者);(3)合并慢阻肺、彌漫性肺纖維化或曾患肺結(jié)核者;(4)曾患惡性腫瘤或有肺癌家族史者,尤其一級親屬家族史。推薦每年采用胸部LDCT對肺癌高危人群進(jìn)行篩查。上述肺癌高危人群定義能夠最大限度的加強我國肺癌二級預(yù)防的“早發(fā)現(xiàn)”,提高我國肺癌5年生存率。(二)因癥狀發(fā)現(xiàn)大多數(shù)肺結(jié)節(jié)無癥狀,只有惡性結(jié)節(jié)侵犯周圍和其他組織器官時才產(chǎn)生相關(guān)的癥狀和體征,如漸進(jìn)性咳嗽、痰血、胸痛、聲音嘶啞,以及呼吸困難等,取決于疾病進(jìn)程和部位。(三)機會發(fā)現(xiàn)因其他疾病做胸部CT檢查時被發(fā)現(xiàn),如結(jié)核、病毒感染等其他呼吸系統(tǒng)疾病,心臟疾病檢查等。如一些感染性疾病胸部CT檢查發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié),一定要參考既往及治療前后胸部CT影像,動態(tài)隨訪以確認(rèn)肺結(jié)節(jié)是否與感染有關(guān)?!就扑]意見2】將我國肺癌高危人群定義為年齡≥40歲(Ⅱ類推薦),且具有下述任一危險因素者:(1)吸煙指數(shù)≥400年支(或20包年)(ⅠA類推薦);(2)環(huán)境或高危職業(yè)暴露史(如石棉、鈹、鈾、氡等接觸者)(ⅠB類推薦);(3)合并慢阻肺、彌漫性肺纖維化或曾患肺結(jié)核者(ⅠB類推薦);(4)曾患惡性腫瘤或有肺癌家族史者,尤其一級親屬家族史(ⅠB類推薦)。推薦每年采用胸部LDCT對肺癌高危人群進(jìn)行篩查(ⅠA類推薦)。三、肺結(jié)節(jié)常規(guī)檢查及評估(一)影像學(xué)檢查與胸部X線相比,胸部CT掃描可提供更多信息,如肺結(jié)節(jié)位置、大小、形態(tài)、密度、邊緣及內(nèi)部特征等,推薦肺癌高危人群進(jìn)行LDCT肺癌篩查,LDCT掃描參數(shù)參照《中國肺癌低劑量CT篩查指南(2023年版)》[18]。對于篩查或機會發(fā)現(xiàn)的肺結(jié)節(jié),對病灶處行薄層CT或薄層高分辨CT掃描,以便更好地顯示肺結(jié)節(jié)的特征。對于篩查或機會發(fā)現(xiàn)的肺結(jié)節(jié),如既往已行胸部CT檢查的,推薦與既往歷史影像學(xué)資料進(jìn)行對比。(二)影像學(xué)評估可通過外觀評估(或稱“以貌取人”)和探查內(nèi)涵(或稱“注重內(nèi)涵”)兩個角度判斷肺結(jié)節(jié)的良惡性,包括結(jié)節(jié)大小、形態(tài)、邊緣及瘤-肺界面、內(nèi)部結(jié)構(gòu)特征、及隨訪的動態(tài)變化。1.外觀評估[24,25]:(1)結(jié)節(jié)大?。弘S著肺結(jié)節(jié)體積增大,其惡性概率也隨之增加;(2)結(jié)節(jié)形態(tài):大多數(shù)良性肺結(jié)節(jié)的形態(tài)為圓形或類圓形,與惡性實性結(jié)節(jié)相比,惡性亞實性結(jié)節(jié)出現(xiàn)不規(guī)則形態(tài)的比例較高;(3)結(jié)節(jié)邊緣:惡性肺結(jié)節(jié)多呈分葉狀,或有毛刺征(或稱棘狀突起),胸膜凹陷征及血管集束征常提示惡性可能;良性肺結(jié)節(jié)多數(shù)無分葉,邊緣可有尖角或纖維條索等,周圍出現(xiàn)纖維條索、胸膜增厚等征象則常提示結(jié)節(jié)為良性;(4)結(jié)節(jié)-肺界面:惡性肺結(jié)節(jié)邊緣多清楚但不光整,結(jié)節(jié)-肺界面毛糙甚至有毛刺;炎性肺結(jié)節(jié)邊緣多模糊,而良性非炎性肺結(jié)節(jié)邊緣多清楚整齊甚至光整。2.內(nèi)涵評估:(1)密度:密度均勻的pGGN,尤其是<5mm的pGGN常提示不典型腺瘤樣增生(atypicaladenomatoushyperplasia,AAH)[8,9,24,25];密度不均勻的mGGN,實性成分超過50%常提示惡性可能性大[9,25],多為微浸潤腺癌(minimallyinvasiveadenocarcinoma,MIA)或浸潤性腺癌(invasiveadenocarcinoma,IA),但也有報道MIA或IA也可表現(xiàn)為pGGN;持續(xù)存在的GGN大多數(shù)為惡性,或有向惡性發(fā)展的傾向;GGN的平均CT值對鑒別診斷具有重要參考價值,密度高則惡性概率大,密度低則惡性概率低,但pGGN的CT值可能與病理浸潤程度無關(guān),需要結(jié)合結(jié)節(jié)大小及其形態(tài)變化綜合判斷[26,27]。(2)結(jié)構(gòu):支氣管截斷伴局部管壁增厚,或截斷的支氣管管腔不規(guī)則,則惡性可能性大。為了更加準(zhǔn)確的評估結(jié)節(jié)病灶內(nèi)及周邊與血管的關(guān)系,可通過CT增強掃描,將≤1mm層厚的CT掃描圖像經(jīng)圖像后處理技術(shù)進(jìn)行分析、重建,結(jié)節(jié)血管征的出現(xiàn)有助于結(jié)節(jié)的定性。3.動態(tài)隨訪:肺結(jié)節(jié)在隨訪中有如下變化者,多考慮為良性[8,9,24,25]:(1)短期內(nèi)病灶外部特征變化明顯,無分葉或出現(xiàn)深度分葉,邊緣變光整或變模糊;(2)密度均勻或變淡;(3)在密度沒有增加的情況下病灶縮小或消失;(4)病灶迅速增大,倍增時間<15d;(5)實性結(jié)節(jié)病灶2年以上仍然穩(wěn)定,但這一特征并不適用于GGN,因原位腺癌(adenocarcinomainsitu,AIS)和微浸潤腺癌(minimallyinvasiveadenocarcinoma,MIA)階段的GGN可以長期穩(wěn)定。所以這里定義的長期指需要超過2年或更長時間,但究竟穩(wěn)定時間多長提示良性,還需要更加深入的研究。肺結(jié)節(jié)在隨訪中有如下變化時,多考慮為惡性[8,9,24,25]:(1)直徑增大,倍增時間符合腫瘤生長規(guī)律(不同惡性結(jié)節(jié)倍增周期變異度較大,實性肺結(jié)節(jié)倍增周期約20~400d;亞實性結(jié)節(jié)倍增時間400~800d或更長的時間);(2)病灶穩(wěn)定或增大,并出現(xiàn)實性成分;(3)病灶縮小,但出現(xiàn)實性成分或其中實性成分增加;(4)血管生成符合惡性肺結(jié)節(jié)規(guī)律;(5)出現(xiàn)分葉、毛刺和(或)胸膜凹陷征。(三)AI影像輔助診斷評估中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)和美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已批準(zhǔn)了部分AI影像輔助診斷系統(tǒng)上市,目的是提高工作效率和性能,臨床研究主要集中在影像學(xué)專家手動選擇的結(jié)節(jié)檢測或診斷支持上[28,29,30,31]?;谛夭坑跋竦姆谓Y(jié)節(jié)計算機輔助診斷(computeraideddiagnosis,CAD)系統(tǒng)有助于提高醫(yī)生識別肺結(jié)節(jié)的靈敏度和良惡性判別的準(zhǔn)確度[29]。與常規(guī)影像學(xué)比較,應(yīng)用AI輔助評估和管理肺結(jié)節(jié)有如下優(yōu)點:(1)精準(zhǔn)測定肺結(jié)節(jié)最長徑、體積和密度;(2)更全面評估邊緣和浸潤狀態(tài);(3)精準(zhǔn)評估結(jié)節(jié)內(nèi)血管及其生長狀態(tài)。此外,AI還具有很多無可比擬的優(yōu)勢:(1)三維立體重建:利于精準(zhǔn)地發(fā)現(xiàn)良、惡性結(jié)節(jié)的二維平面與三維立體的差別,包括血管三維重建[32];(2)動態(tài)對比:自動精準(zhǔn)地配對比較同一患者、不同時間、不同序列的同一部位病灶,包括比較三維立體密度和體積的變化,更精準(zhǔn)地計算體積倍增時間;(3)深度學(xué)習(xí):利于發(fā)現(xiàn)更多良、惡性結(jié)節(jié)的差別而輔助診斷;(4)深度挖掘:進(jìn)一步發(fā)揮AI潛力,探查結(jié)節(jié)內(nèi)部結(jié)構(gòu),可隨著大數(shù)據(jù)的積累而逐漸盡可能多地發(fā)現(xiàn)良、惡性結(jié)節(jié)的特征性差別。為進(jìn)一步提高AI評估肺結(jié)節(jié)的效率,我國專家提出了人機MDT(expert-robotmulti-disciplinaryteam),即人和計算機的MDT,其目的是由自然人專家與AI肺結(jié)節(jié)評估系統(tǒng)聯(lián)袂互動為患者做出個體化診斷意見[14]。人機MDT模式既能充分發(fā)揮AI具有專家無法比擬的優(yōu)勢,如精準(zhǔn)評估肺結(jié)節(jié)的3D最長徑、體積和密度;又能盡量避免AI識別存在假陽性和假陰性等問題。AI還不是生物學(xué)意義上的自然人,僅能被用作輔助工具,而不能直接承擔(dān)臨床診療的相關(guān)責(zé)任。這就更需要能承擔(dān)相關(guān)責(zé)任的自然人專家,融合AI與其臨床經(jīng)驗提出診治方案,才能最大限度地避免誤診誤治,使患者最大程度獲益。為達(dá)到這一目的,需要一靠AI技術(shù),二靠專家經(jīng)驗,三靠人機MDT交流對話。可以在對話中討論如何應(yīng)用現(xiàn)有手段將目前的人機分離式診斷模式,提升為人機交流互動式診斷模式,才更有利于將“復(fù)雜問題簡單化、簡單問題數(shù)字化、數(shù)字問題程序化、程序問題體系化”,提高醫(yī)生解決肺結(jié)節(jié)領(lǐng)域疑難問題的能力[14,16],最終做出基于循證醫(yī)學(xué)、同時兼顧個體化的最佳解決方案。(四)腫瘤標(biāo)志物雖然目前尚無公認(rèn)的高敏感度和特異度的生物學(xué)標(biāo)志物用于肺癌的早期診斷,但有條件者可酌情進(jìn)行下列檢查,為肺結(jié)節(jié)診斷和鑒別診斷提供參考依據(jù)[33]:(1)胃泌素釋放肽前體(progastrin-releasingpeptide,Pro-GRP):可作為小細(xì)胞肺癌的輔助診斷、療效評價、復(fù)發(fā)監(jiān)測的首選標(biāo)志物;(2)神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specificenolase,NSE):用于小細(xì)胞肺癌的輔助診斷、療效評價、復(fù)發(fā)監(jiān)測和預(yù)后評估;(3)癌胚抗原(carcino-embryonicantigen,CEA):主要用于肺腺癌輔助診斷、療效評價、復(fù)發(fā)監(jiān)測以及預(yù)后評估;(4)細(xì)胞角蛋白19片段(cytokeratinfragment,CYFRA21-1):主要用于肺鱗癌的輔助診斷、療效評價、監(jiān)測復(fù)發(fā)和預(yù)后評估;(5)鱗狀細(xì)胞癌抗原(squamouscellcarcinomaantigen,SCC-Ag):主要用于肺鱗癌的輔助診斷、療效評價、監(jiān)測復(fù)發(fā)和預(yù)后評估。聯(lián)合使用上述腫瘤標(biāo)志物,提高肺癌篩查和診斷的陽性率和準(zhǔn)確率。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院白春學(xué)教授牽頭開發(fā)的基于中國肺癌診斷生物標(biāo)志物譜(lungcancerbiomarkerpanel,LCBP)預(yù)測模型[33],采用腫瘤標(biāo)志物(包括Pro-GRP、CEA、SCC和CYFRA21-1)的聯(lián)合指標(biāo),結(jié)合患者年齡,性別、吸煙史,以及肺結(jié)節(jié)直徑及邊緣毛刺征等變量因素,對肺結(jié)節(jié)進(jìn)行危險分層,其敏感度為94.6%,特異度為94.2%;LCBP模型對于肺結(jié)節(jié)的惡性風(fēng)險預(yù)測能力優(yōu)于美國梅奧ACCP模型,提示LCBP模型較美國的ACCP模型更適合國內(nèi)肺癌高危人群進(jìn)行肺結(jié)節(jié)的風(fēng)險評估,但基于真實世界LCBP預(yù)測模型指導(dǎo)肺結(jié)節(jié)隨訪策略還需前瞻性研究驗證。【推薦意見3】對于篩查或機會發(fā)現(xiàn)的肺結(jié)節(jié),推薦對病灶處可行薄層CT掃描或薄層高分辨CT,以便更好地顯示肺結(jié)節(jié)的特征(ⅠB類推薦),并和既往歷史影像學(xué)資料進(jìn)行對比(ⅠB類推薦)?!就扑]意見4】AI輔助影像診斷有助于惡性腫瘤風(fēng)險評估和臨床決策。不推薦把單一腫瘤標(biāo)志物作為亞厘米的小結(jié)節(jié)和微小結(jié)節(jié)篩查和評估的指標(biāo)。組合標(biāo)志物(ProGRP、SCC、CEA、Cyfra21-1)在隨訪中不斷升高,或集體升高,以及與臨床信息(結(jié)節(jié)直徑、毛刺)等組成LCBP模型,其預(yù)測肺結(jié)節(jié)惡性風(fēng)險優(yōu)于ACCP模型(Ⅱ類推薦)。四、肺結(jié)節(jié)的個體化評估(一)臨床惡性概率的評估采集與診斷和鑒別診斷相關(guān)的信息,如年齡、職業(yè)、吸煙史、慢性肺部疾病史、個人和家族腫瘤史、治療經(jīng)過及轉(zhuǎn)歸,可為鑒別診斷提供參考意見[6,7,8,9,10]。盡管不能準(zhǔn)確區(qū)分肺結(jié)節(jié)的良惡性,但基于臨床信息和影像學(xué)特征評估肺結(jié)節(jié)的惡性概率(表1)仍具有重要意義,有助于選擇合適的后續(xù)檢查方法和隨訪模式[8,34]。ACCP指南采用的為梅奧臨床研究人員開發(fā)的應(yīng)用最廣泛的預(yù)測模型[34]。該研究使用多因素logistic回歸方法分析了419例非鈣化、胸部影像學(xué)檢查結(jié)節(jié)直徑為4~30mm的患者,確定了6種獨立的預(yù)測惡性腫瘤的因素,其中包括年齡(OR值為1.04/年)、目前或過去吸煙史(OR值為2.2)、結(jié)節(jié)發(fā)現(xiàn)前的胸腔外惡性腫瘤史>5年(OR值為3.8)、結(jié)節(jié)直徑(OR值為1.14/mm)、毛刺征(OR值為2.8)和位于上葉(OR值為2.2)。預(yù)測模型:惡性概率=ex/(1+ex)(方程式1);X=-6.8272+(0.0391×年齡)+(0.7917×吸煙史)+(1.3388×惡性腫瘤)+(0.1274×直徑)+(1.0407×毛刺征)+(0.7838×位置)(方程式2),其中e是自然對數(shù),年齡為患者的年齡(歲),如果患者目前或以前吸煙,則吸煙史=1(否則=0);如果患者有胸腔外惡性腫瘤史>5年,則惡性腫瘤=1(否則=0);直徑為結(jié)節(jié)的直徑(mm),如果結(jié)節(jié)邊緣有毛刺征,則毛刺征=1(否則=0);如果結(jié)節(jié)位于上葉,則位置=1(否則=0)。值得注意的是,對于判斷惡性腫瘤的準(zhǔn)確性,模型預(yù)測結(jié)果和臨床醫(yī)生判斷結(jié)果還有一定差距,故建議依據(jù)目標(biāo)人群的特點、易用性以及驗證的程度來選擇和構(gòu)建模型。此外,ACCP指南中“位于上葉的肺結(jié)節(jié)惡性概率大”并不完全適合我國和大部分亞太地區(qū)的國家和地區(qū),因為上葉尖后段也是肺結(jié)核的好發(fā)部位。(二)功能顯像諸多高危肺結(jié)節(jié)經(jīng)過常規(guī)薄層CT掃描,需要功能顯像進(jìn)行個體化評估。功能顯像主要包括胸部增強CT掃描和正電子發(fā)射計算機斷層顯像(positronemissiontomography-computedtomography,PET-CT)。1.胸部增強CT掃描:一項多中心研究納入356例5~40mm肺部病變的患者,惡性率48%;以增強閾值>15Hounsfield(HU),惡性肺部病變判定的敏感度、特異度和診斷準(zhǔn)確率分別為98%、58%和77%[35]。2.PET-CT:對于不能定性的直徑>8mm的實性肺結(jié)節(jié)可考慮采用PET-CT區(qū)分良惡性[8,36]。PET-CT對pGGN及實性成分≤8mm肺結(jié)節(jié)的鑒別診斷無明顯優(yōu)勢[36]。對于實性成分>8mm的肺結(jié)節(jié),PET-CT有助于鑒別其為良性或惡性,其原理是基于腫瘤細(xì)胞具有較高的葡萄糖攝取與代謝率,在患者體內(nèi)注射18氟標(biāo)記的脫氧葡萄糖(18F-FDG)后,再測量被結(jié)節(jié)攝取的18F-FDG,惡性結(jié)節(jié)18F-FDG攝取較多。標(biāo)準(zhǔn)化攝取值(standardizeduptakevalue,SUV)值是PET-CT上常用到的一個重要參數(shù),反映病灶對放射示蹤劑攝取的程度;一項薈萃分析研究結(jié)果顯示PET-CT診斷肺結(jié)節(jié)的敏感度和特異度分別為88%和78%[37]。此外PET-CT還可為選擇穿刺活檢部位提供重要依據(jù)。有研究比較了胸部增強CT掃描和PET-CT區(qū)分良惡性肺結(jié)節(jié)的效能[38]。該研究納入了380例8~30mm肺結(jié)節(jié)患者。在312例匹配胸部增強CT和PET-CT掃描的患者中,191例(61%)確診為肺癌,胸部增強CT增強掃描診斷敏感度和特異度分別為95.3%和29.8%;PET-CT診斷敏感度和特異度分別為79.1和81.8%。胸部增強CT掃描和PET-CT的受試者工作特征曲線(ROC)下面積(AUC)分別為0.62和0.80。(三)循環(huán)異常細(xì)胞循環(huán)染色體異常細(xì)胞(circulatinggeneticallyabnormalcell,CAC)指外周血中帶有腫瘤特異性染色體位點的細(xì)胞,包括染色體的擴增和缺失,與原發(fā)腫瘤的基因異常相似[39,40,41,42]。早期和晚期(Ⅰ/Ⅳ期)非小細(xì)胞肺癌患者血液中均存有攜帶染色體異常信息的CAC,且CAC數(shù)量與患者復(fù)發(fā)和生存率相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),CAC對≤10mm肺結(jié)節(jié)診斷的敏感度為70.5%,特異度為86.4%,對Ⅰ期NSCLC的診斷敏感度為67.2%,特異度為80.8%[41]。中國首個肺癌早診“液體活檢CAC檢測+LDCTAI分析”的全國多中心前瞻性隊列研究中[42],采用熒光原位雜交(fluorescenceinsituhybridization,F(xiàn)ISH)技術(shù)對外周血中染色體3p22.1/3q29、10q22.3/CEP10異常的CAC進(jìn)行檢測,同時使用基于深度學(xué)習(xí)的卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)AI平臺對LDCT圖像(DICOM)分析,研究發(fā)現(xiàn)CAC和AI兩種工具在肺癌早期診斷中具有良好互補價值。研究基于“臨床特征、影像學(xué)特征、AI分析和CAC”構(gòu)建多模態(tài)肺癌早診模型,該模型敏感度為89.53%,特異度為81.31%,AUC為0.880。同時在獨立驗證集評估了該模型診斷效能,敏感度和特異度分別達(dá)到82.86%和80.95%,驗證集AUC為0.895,明顯優(yōu)于梅奧模型(AUC為0.772)及美國退伍軍人(VA)模型(AUC為0.740)。因此,在中國人群中我們更推薦使用來源于中國患者數(shù)據(jù)的模型[42]。(四)非手術(shù)活檢1.支氣管鏡檢查:包括支氣管鏡直視下刷檢、活檢或透視下經(jīng)支氣管肺活檢(transbronchiallungbiopsy,TBLB)獲取細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)診斷。自熒光氣管鏡(autofluorescencebronchoscopy,AFB)是近年來發(fā)展起來的對中央型肺癌早期診斷的新方法,利用良惡性細(xì)胞自發(fā)熒光特性的不同,可顯著提高氣管支氣管黏膜的惡變前病灶(不典型增生)或早期惡變(原位癌)的檢出率。超聲支氣管鏡引導(dǎo)下經(jīng)支氣管肺活檢術(shù)(endobronchialultrasoundtransbronchiallungbiopsy,EBUS-TBLB)采用外周型超聲探頭觀察外周肺病變,并在超聲支氣管鏡引導(dǎo)下經(jīng)支氣管行肺活檢術(shù),可進(jìn)一步提高外周肺結(jié)節(jié)活檢陽性率。一項隨機對照研究顯示,EBUS-TBLB對于≤20mm的惡性肺外周病變的診斷敏感度為71%,而常規(guī)支氣管鏡TBLB僅為23%[43]。虛擬導(dǎo)航支氣管鏡(virtualbronchoscopicnavigation,VBN)[44]利用薄層高分辨率CT圖像重建三維圖像并規(guī)劃路徑,由醫(yī)生確定最佳路徑,VBN系統(tǒng)通過氣管路徑的動畫,為到達(dá)活檢區(qū)域提供完全視覺化的引導(dǎo)。為保證達(dá)到目標(biāo)病灶,目前常采用可活檢的超細(xì)支氣管鏡,在其引導(dǎo)下超細(xì)氣管鏡可進(jìn)入到第5~8級支氣管進(jìn)行活檢。電磁導(dǎo)航支氣管鏡(electromagneticnavigationbronchoscopy,ENB)[45,46]由電磁定位板、定位傳感接頭、工作通道、計算機軟件系統(tǒng)與監(jiān)視器等部件組成,其將物理學(xué)、信息學(xué)、放射學(xué)技術(shù)和氣管鏡技術(shù)相融合,使傳統(tǒng)支氣管鏡無法檢測到的周圍肺組織病變的檢測成為現(xiàn)實。EBUS和VBN或ENB聯(lián)合應(yīng)用可提高對周圍型肺部病變的診斷率,且安全性高,在肺結(jié)節(jié)鑒別診斷和早期肺癌診斷方面有一定的應(yīng)用前景。一項薈萃分析結(jié)果顯示[47],使用EBUS、ENB、VBN等支氣管鏡檢查技術(shù)對于周圍型肺部病變(peripheralpulmonarylesions,PPL)的總體診斷率為70.5%;其中>20mm、存在支氣管征的肺結(jié)節(jié)診斷率高。最近我國一項單中心研究結(jié)果顯示,EBUS聯(lián)合ENB對肺結(jié)節(jié)的診斷率達(dá)到82.5%[48]。2.經(jīng)胸壁肺穿刺活檢術(shù)(transthoracicneedlebiopsy,TTNB):可在CT或超聲引導(dǎo)下進(jìn)行,對周圍型肺癌診斷的靈敏度和特異度均較高[49,50]。病變靠近胸壁者可在超聲引導(dǎo)下進(jìn)行活檢,對于未緊貼胸壁的病變,可在CT引導(dǎo)下行經(jīng)皮肺穿刺活檢。目前,國內(nèi)外正在研究氣管鏡機器人是否可應(yīng)用于肺結(jié)節(jié)活檢,并有研究表明可以幫助臨床醫(yī)生取得接近10mm左右肺結(jié)節(jié)的活組織標(biāo)本。但是,是否能產(chǎn)生“強基層廣覆蓋”的效果,還有待于衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)的研究,以及與其他先進(jìn)技術(shù),如AI賦能診斷早期肺癌的技術(shù),進(jìn)行對比研究。(五)手術(shù)活檢建議術(shù)前經(jīng)資深專家和(或)MDT評估,以避免過度治療,只有資深專家和(或)MDT評估均為惡性高風(fēng)險時,考慮胸腔鏡檢查:適用于無法經(jīng)氣管鏡和經(jīng)胸壁肺穿刺活檢術(shù)(TTNB)等檢查方法取得病理標(biāo)本的肺結(jié)節(jié),尤其是肺部小結(jié)節(jié)病變行胸腔鏡下病灶切除及治療[9,51],既達(dá)到檢查的目的,同時也取得治療的效果,不推薦單純?yōu)樵\斷目的而對單個肺結(jié)節(jié)進(jìn)行手術(shù)活檢。五、孤立性實性肺結(jié)節(jié)的個體化評估與處理原則(一)8~30mm的肺結(jié)節(jié)建議根據(jù)圖1的流程評估直徑為8~30mm的實性結(jié)節(jié),同時考慮表2中列出的影響直徑8~30mm實性結(jié)節(jié)評估和處理的因素[6,7,8,9,10],按照以下推薦意見進(jìn)行評估和管理。圖1直徑8~30mm實性肺結(jié)節(jié)的臨床管理流程【推薦意見5】孤立性不明原因結(jié)節(jié)直徑>8mm者:建議通過定性使用臨床判斷和(或)定量地使用驗證模型評估肺結(jié)節(jié)惡性概率[34](Ⅱ類推薦)。(1)惡性腫瘤的預(yù)測概率為低、中度(5%~65%)者:可考慮PET-CT,以便更好地描述結(jié)節(jié)的特征[36](Ⅱ類推薦)。(2)惡性腫瘤的預(yù)測概率為高度(>65%)者:對高度懷疑腫瘤者可直接考慮PET-CT[36],因其可同時進(jìn)行手術(shù)前的預(yù)分期(Ⅱ類推薦)。(3)對要求個體化診療者,可推薦CAC輔助評估(Ⅲ類推薦)。【推薦意見6】孤立性不明原因結(jié)節(jié)直徑>8mm者:推薦臨床醫(yī)生根據(jù)肺結(jié)節(jié)惡性概率提出肺結(jié)節(jié)管理策略(影像學(xué)隨訪、非手術(shù)活檢或手術(shù))的風(fēng)險和益處,并考慮患者意愿而決定(Ⅱ類推薦)?!就扑]意見7】孤立性不明原因結(jié)節(jié)直徑>8mm者,建議基于下列情況在3~6個月、9~12個月及18~24個月進(jìn)行薄層CT掃描隨訪(Ⅱ類推薦):(1)當(dāng)臨床惡性概率很低時(<5%);(2)當(dāng)臨床惡性概率低(<30%~40%)且功能成像檢測結(jié)果陰性(PET-CT顯示病變代謝率不高,或動態(tài)增強CT掃描顯示增強≤15HU);(3)當(dāng)穿刺活檢結(jié)果未確診;(4)當(dāng)充分告知患者后,患者傾向選擇非侵入性手段管理?!就扑]意見8】孤立性不明原因結(jié)節(jié)直徑>8mm者:建議在伴有下列情況時采取非手術(shù)活檢[43,44,45,46,47,48](Ⅱ類推薦):(1)臨床預(yù)測概率與影像學(xué)檢查結(jié)果不一致;(2)惡性腫瘤的概率為低、中度(10%~60%);(3)疑診為需行特定治療的良性疾病;(4)患者在被充分告知后,仍希望在手術(shù)前證明是惡性腫瘤,尤其是當(dāng)手術(shù)的并發(fā)癥風(fēng)險高時。需注意的是,選擇非手術(shù)活檢的手段應(yīng)基于:①結(jié)節(jié)大小、位置、和鄰近氣道的關(guān)系;②患者發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險;③可行的技術(shù)及術(shù)者的熟練程度?!就扑]意見9】孤立性不明原因結(jié)節(jié)直徑>8mm者:建議在下列情況下行手術(shù)活檢診斷[8,9,51](Ⅱ類推薦):(1)臨床惡性腫瘤概率高(>65%);(2)PET-CT顯示結(jié)節(jié)高代謝或增強CT掃描為明顯陽性時;(3)非手術(shù)活檢為可疑惡性腫瘤;(4)患者在被充分告知后,愿意接受手術(shù)來明確診斷。(二)≤8mm的肺結(jié)節(jié)可根據(jù)圖2流程評估≤8mm的實性結(jié)節(jié),按照以下共識進(jìn)行評估和管理[7,8]。圖2直徑≤8mm實性肺結(jié)節(jié)的臨床管理流程【推薦意見10】孤立性實性結(jié)節(jié)直徑≤8mm且無肺癌危險因素者,建議根據(jù)結(jié)節(jié)大小選擇CT隨訪的頻率與持續(xù)時間(Ⅱ類推薦):(1)結(jié)節(jié)直徑≤4mm者應(yīng)該接受有經(jīng)驗醫(yī)生的建議隨訪,如果不隨訪,應(yīng)告知患者不隨訪的潛在危害;(2)結(jié)節(jié)直徑4~6mm者應(yīng)常規(guī)年度隨訪;(3)結(jié)節(jié)直徑6~8mm者在2年內(nèi)應(yīng)在6~12個月隨訪,如未發(fā)生變化,則改為常規(guī)年度檢查?!就扑]意見11】存在一項或更多肺癌危險因素的直徑≤8mm的孤立性實性結(jié)節(jié)者,建議根據(jù)結(jié)節(jié)的大小選擇CT隨訪的頻率和持續(xù)時間(Ⅱ類推薦):(1)結(jié)節(jié)直徑≤4mm者應(yīng)常規(guī)年度檢查;(2)結(jié)節(jié)直徑4~6mm者應(yīng)在6~12個月隨訪,如果沒有變化,則在18~24個月再次隨訪,其后轉(zhuǎn)為常規(guī)年度隨訪;(3)結(jié)節(jié)直徑6~8mm者應(yīng)在最初的3~6個月隨訪,隨后在9~12個月隨訪,其后每6個月隨訪,如果2年后沒有變化,轉(zhuǎn)為常規(guī)年度檢查[6,7,8,9]。六、孤立性亞實性肺結(jié)節(jié)的個體化評估與處理原則可參照表3列出的亞實性肺結(jié)節(jié)的隨診推薦方案和注意事項進(jìn)行管理。(一)評估pGGN的細(xì)則pGGN以5mm大小為界進(jìn)行分類管理?!就扑]意見12】pGGN直徑≤5mm者:建議首次6個月隨訪胸部CT,隨后行年度胸部CT隨訪(Ⅱ類推薦)。【推薦意見13】pGGN直徑5~10mm者:建議首次3個月隨訪胸部CT,隨后6個月行胸部CT隨訪,并建議應(yīng)用AI和人機MDT評估,對要求個體化診療者,可輔以CAC評估,根據(jù)評估結(jié)果,推薦非手術(shù)活檢和(或)手術(shù)切除(Ⅲ類推薦)。隨訪中需注意:(1)pGGN的CT隨訪應(yīng)對結(jié)節(jié)處采用薄層平掃技術(shù);(2)如果結(jié)節(jié)增大(尤其是直徑>10mm),或出現(xiàn)實性成分增加,通常預(yù)示為惡性轉(zhuǎn)化,需進(jìn)行非手術(shù)活檢和(或)考慮手術(shù)切除;(3)如果患者同時患有危及生命的合并癥,而肺部結(jié)節(jié)考慮為低度惡性不會很快影響到生存,或可能為惰性肺癌而無需即刻治療者,則可限定隨訪時間或減少隨訪頻率[6,7,8,9,10,11]。(二)評估m(xù)GGN的細(xì)則對于mGGN,除評估m(xù)GGN病灶大小外,其內(nèi)部實性成分的比例更加重要,當(dāng)CT掃描圖像中實性成分越多,提示侵襲性越強?!就扑]意見14】孤立性mGGN直徑≤8mm者:建議在3、6、12和24個月進(jìn)行CT隨訪,并建議應(yīng)用AI和人機MDT評估,對要求個體化診療者輔以CAC評估,無變化者隨后轉(zhuǎn)為常規(guī)年度隨訪(Ⅲ類推薦)。隨訪中需注意:(1)混雜性結(jié)節(jié)的CT隨訪檢查應(yīng)對結(jié)節(jié)處采用病灶薄層平掃技術(shù);(2)如果混雜性結(jié)節(jié)增大或?qū)嵭猿煞衷龆?,通常提示為惡性,需考慮切除,而不是非手術(shù)活檢;(3)如果患者同時患有危及生命的合并癥,而肺部結(jié)節(jié)考慮為低度惡性不會很快影響到生存,或可能為惰性肺癌而無需即刻治療者,則可限定隨訪時間或減少隨訪頻率;(4)如果發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)的同時有癥狀或有細(xì)菌感染征象時,可考慮經(jīng)驗性抗菌治療。盡管經(jīng)驗性抗生素治療有潛在的危害,但如果患者患有如結(jié)核、真菌等其他診斷的疾病可能性較小時,可以考慮使用經(jīng)驗性抗生素治療?!就扑]意見15】孤立性mGGN直徑>8mm者:建議在3個月重復(fù)胸部CT檢查,適當(dāng)考慮經(jīng)驗性抗生素治療。若結(jié)節(jié)持續(xù)存在,建議應(yīng)用AI和人機MDT評估,對要求個體化診療者輔以CAC或PET-CT評估,必要者考慮非手術(shù)活檢和(或)手術(shù)切除進(jìn)一步評估(Ⅲ類推薦)。隨訪中需注意:(1)PET-CT不推薦用于判斷實性成分≤8mm的混雜性病灶;(2)非手術(shù)活檢可用于確立診斷并結(jié)合放置定位線、或注射染料等技術(shù)幫助后續(xù)手術(shù)切除的定位;(3)非手術(shù)活檢后仍不能明確診斷者,不能排除惡性腫瘤的可能性;(4)mGGN直徑>15mm者可直接考慮進(jìn)一步行PET-CT評估、非手術(shù)活檢和(或)手術(shù)切除。七、多發(fā)性肺結(jié)節(jié)評估與處理原則【推薦意見16】評估中發(fā)現(xiàn)有1個占主導(dǎo)地位的結(jié)節(jié)和(或)多個小結(jié)節(jié)者,建議單獨評估每個結(jié)節(jié),并建議應(yīng)用AI和人機MDT評估,對要求個體化診療者輔以CAC或PET-CT評估,除非有組織病理學(xué)證實轉(zhuǎn)移,否則不可否定根治性治療(Ⅲ類推薦)。隨訪中需注意:(1)對于多發(fā)性pGGN,至少1個病變直徑>5mm,但<10mm,又沒有特別突出的病灶,推薦首次檢查后3個月再行CT隨訪;如無變化,其后至少3年內(nèi)每年1次CT隨訪,其后也應(yīng)長期隨訪,但間隔期可以適當(dāng)放寬。如果發(fā)現(xiàn)病灶變化,應(yīng)調(diào)整隨訪周期;如果結(jié)節(jié)增多、增大、增濃,應(yīng)縮短隨訪周期,或通過評估病灶部位、大小和肺功能情況,選擇性局部切除變化明顯的病灶;如果結(jié)節(jié)減少、變淡或吸收則延長隨訪周期或終止隨訪。(2)盡管PET-CT較難鑒別直徑≤8mm結(jié)節(jié)的性質(zhì),但是PET-CT掃描仍有助于診斷多發(fā)肺結(jié)節(jié)是否為腫瘤轉(zhuǎn)移所致,可指導(dǎo)進(jìn)一步評估。(3)對有1個以上肺結(jié)節(jié)的肺癌患者進(jìn)行分類和采取最佳治療存在困難時,建議多學(xué)科討論。(4)可考慮新技術(shù),如EBUS、VBN和ENB,可在一次檢查操作中對多個較小的周邊病灶進(jìn)行活檢和組織病理學(xué)評估。(5)一般認(rèn)為>10個彌漫性結(jié)節(jié),
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