CD4 T細(xì)胞及淋巴細(xì)胞亞群在小兒哮喘與肺炎中的水平及臨床意義_第1頁
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文檔簡介

1/1CD4T細(xì)胞及淋巴細(xì)胞亞群在小兒哮喘與肺炎中的水平及臨床意義CD4+T細(xì)胞及淋巴細(xì)胞亞群在小兒哮喘與肺炎中的水平及臨床意義中國婦幼健康研究2016年第27卷第7期在線投稿網(wǎng)址:

www.mchchina.com861CD4+T細(xì)胞及淋巴細(xì)胞亞群在小兒哮喘與肺炎中的水平及臨床意義李文良,高亮+12(1.山東省東營市廣饒縣中醫(yī)院兒科,山東東營257300;2.廣饒縣婦女兒童醫(yī)院兒科,郵編,257300)[摘要]目的探究CD4T細(xì)胞及淋巴亞群在小兒哮喘與肺炎中的水平及臨床意義。

方法選取東營市廣饒縣中醫(yī)院兒科自2013年9月至2015年9月收治的34例哮喘患兒作為哮喘組,33例肺炎患兒作為肺炎組,另選擇同時期的正常體檢小兒30+例作為對照組,3組均在早晨空腹情況下抽取靜脈血5mL,并于3小時內(nèi)進(jìn)行標(biāo)本處理,后采用流式細(xì)胞技術(shù)檢測外周血中CD4+++T細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子T細(xì)胞輔助細(xì)胞(Th)1、Th2、Th17及外周血中CD4CD25FOXP3調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的水平。

結(jié)果與對照組相+++++++比,哮喘組CD4CD25FOXP3、CD4IL-4Th1及CD4IL-17Th17細(xì)胞百分比均增加明顯,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別+++為5.34、5.89、6.11,均P<0.05)。

與對照組相比,肺炎組CD4CD25FOXP3細(xì)胞百分比降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.56,+++++++P<0.05)。

與肺炎組相比,哮喘組CD4CD25FOXP3、CD4IL-4Th1、CD4IL-17Th17細(xì)胞百分比均增加,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為6.12、6.45、6.39,均P<0.05)。

與對照組相比,哮喘組淋巴細(xì)胞水平降低,單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞水平升高,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為5.34、5.26、5.19,均P<0.05)。

與對照組相比,肺炎組單核細(xì)胞水平升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意+義(t=4.99,P<0.05)。

與肺炎組相比,哮喘組嗜酸性粒細(xì)胞水平升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.29,P<0.05)。

結(jié)論CD4T細(xì)胞及淋巴細(xì)胞亞群檢測在診斷與鑒別小兒哮喘與肺炎疾病時具有重要臨床意義,為臨床治療提供參與依據(jù)。

+[關(guān)鍵詞]CD4T細(xì)胞;淋巴細(xì)胞亞群;小兒哮喘;小兒肺炎doi:

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.07.025[中圖分類號]R725.6[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A[文章編號]1673-5293(2016)07-0861-03CD4Tcellsandlymphocytesubsetslevelsinchildrenwithasthmaandpneumoniaandtheirclinicalsignificance+LIWen-liang,GaoLiang(1.DepartmentofPediatrics,DongyingCityGuangraoCountyHospital,ShandongDongying257300,China;2.DepartmentofPediatrics,GuangraowomenandchildrensHospital,257300)+[Abstract]ObjectiveToprobeintoandanalyzeCD4Tcellsandlymphocytesubsetslevelsinchildrenwithasthmaandpneumoniaandtheirclinicalsignificance.MethodsFromSeptember2013toSeptember201534childrenwithasthmawereselectedinasthmagroupand33childrenwithpneumoniainpneumoniagroupfromDongyingCityGuangraoCountyHospital.Atthesameperiodanother30normalchildrentakingphysicalexaminationwerechosenincontrolgroup.Beforebreakfast5mLbloodweresampledfromvenousforallcasesin+threegroupsinthemorningandprocessedwithin3hours.ThenflowcytometrywasusedtodetectTh1,Th2andTh17inCD4Tcellsand++++++levelsofCD4CD25FOXP3inperipheralblood.ResultsComparedtothecontrolgroup,cellpercentagesofCD4CD25FOXP3,++++CD4IL-4Th1andCD4IL-17Th17increasedintheasthmagroupwithsignificantdifferences(tvaluewas5.34,5.89and6.11,+++respectively,allP<0.05).Comparedtothecontrolgroup,CD4CD25FOXP3cellpercentagedecreasedinthepneumoniagroupwith++++significantdifference(t=4.56,P<0.05).Comparedtothepneumoniagroup,intheasthmagroupCD4CD25FOXP3,CD4IL-+++4Th1,CD4IL-17Th17cellpercentagesincreasedwithsignificantdifferences(tvaluewas6.12,6.45and6.39,respectively,allP<0.05).Comparedtothecontrolgroup,lymphocytelevelsdropped,monocytesandeosinophilslevelsincreasedintheasthmagroupwithsignificantdifferences(tvaluewas5.34,5.26and5.19,respectively,allP<0.05),andmonocyteslevelsincreasedinthepneumoniagroupwithsignificantdifference(t=4.99,P<0.05).Comparedtothepneumoniagroup,eosinophillevelsincreasedinthe+asthmagroupwithsignificantdifference(t=5.29,P<0.05).ConclusionCD4Tcellsandlymphocytesubsetsdetectionisofgreatimportanceinthediagnosisandidentificationofpediatricasthmaandpneumoniadisease,whichprovidesbasisforclinicaltreatment.+[Keywords]CD4Tcells;lymphocytesubsets;childhoodasthma;pediatricpneumonia小兒哮喘及肺炎作為小兒呼吸系統(tǒng)常見病,其發(fā)生發(fā)展均受到了免疫系統(tǒng)的影響,隨著對T細(xì)胞輔助細(xì)胞(Th)17研究的不斷深入,人們開始將CD4T細(xì)胞分為4個亞群,分別+1資料與方法1.1研究對象選取東營市廣饒縣中醫(yī)院兒科自2013年9月至2015年9月収治的34例哮喘患兒作為哮喘組及33例肺炎患兒作為肺炎組,哮喘組中男20例,女14例,年齡在3至8歲之間,平均年齡為(5.91.3)歲,肺炎組中男22例,女11例,年齡在4至7歲之間,平均年齡為(5.51.5)歲。

納入及排除標(biāo)準(zhǔn):

均符合中華醫(yī)學(xué)兒科學(xué)會呼吸學(xué)組制定的支氣管哮喘/肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除于試驗2周內(nèi)使用過免疫調(diào)節(jié)藥物的患兒;為Th1、Th2、Th17及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,并發(fā)現(xiàn)以上4類亞群在小兒免疫系統(tǒng)方面起到了重要作用,其中Th1及Th2免疫反應(yīng)可能對氣道產(chǎn)生保護(hù)作用或促進(jìn)過敏反應(yīng)、炎癥的發(fā)生+[1-2]。

為了解CD4及淋巴細(xì)胞亞群在小兒哮喘及肺炎中水平的異同,我們對此展開研究,并將結(jié)果總結(jié)報告如下。

[收稿日期]2015-12-01[作者簡介]李文良(1975-),男,主治醫(yī)師,主要從事兒科疾病的診療工作。

[通訊作者]高亮,副主任醫(yī)師。

862ChineseJournalofWomanandChildHealthResearch,2016,Vol.27No.7t檢驗,各組試驗組間給予方差分析,以P<0.05代表有統(tǒng)計學(xué)意義。

排除合并嚴(yán)重心肺肝腎疾病的患兒;排除自身免疫性疾病、血液性疾病、傳染性疾病的患兒;由患兒的監(jiān)護(hù)人簽署了關(guān)于本次試驗的知情同意書[3]。

另選擇同時期的正常體檢小兒30例作為對照組,其中男20例,女10例,年齡在2至9歲之間,平均年齡為(5.61.5)歲。

納入及排除標(biāo)準(zhǔn):

于試驗前2周內(nèi)身體健康,各項生命體征及指標(biāo)正常;排除嚴(yán)重心肺肝腎疾病、自身免疫性疾病、血液性疾病、傳染性疾病的患兒;并由患兒的監(jiān)護(hù)人簽署了關(guān)于本次試驗的知情權(quán)同意書。

3組一般資料無明顯差異,具有可比性。

1.2方法早晨空腹采用肝素鈉抗凝負(fù)壓真空采血管抽取靜脈血5mL,并于3小時內(nèi)進(jìn)行標(biāo)本處理,采用流式細(xì)胞技術(shù)檢測外周血中CD4T細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子Th1、Th17及外周血中CD4++++2結(jié)果2.1各組外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)、Th1及Th17細(xì)胞百分比對比+胞、CD4IL-4Th1及CD4IL-17Th17細(xì)胞百分比均增加明++++與對照組相比,哮喘組CD4CD25FOXP3調(diào)節(jié)性T細(xì)+++顯,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為5.34、5.89、6.11,均P無明顯差異(P>0.05)。

與對照組相比,肺炎組CD4CD25++<0.05)。

與對照組相比,哮喘組CD4IFNTh1細(xì)胞百分比+CD25FOXP3調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的水平。

所用儀器、試劑及試劑盒均由美國BD公司提供。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件對本次研究所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差的形式對數(shù)據(jù)進(jìn)行表示,采?。矗担叮校迹埃埃担?。

與肺炎組相比,哮喘組CD4CD25++++++FOXP3調(diào)節(jié)性T細(xì)胞百分比降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=+FOXP3調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、CD4IL-4Th1、CD4IL-17Th17細(xì)IFNTh1細(xì)胞百分比無明顯差異(P>0.05)。

見表1。

胞百分比均增加,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為6.12、6.45、6.39,均P<0.05)。

與肺炎組相比,哮喘組CD4+組別對照組哮喘組肺炎組FP例數(shù)(n)303433+++5.971.58+4.591.755.431.924.961.742.03>0.05++2.010.751.610.757.56<0.05表1各組外周血Treg、Th1及Th17細(xì)胞百分比對比S)+0.960.430.950.526.41<0.057.102.24倡#3.781.75倡6.56<0.053.562.37倡#1.651.02倡#注:

與對照組相比,倡P<0.05;與肺炎組相比,#P<0.05。

2.2各組外周血常規(guī)檢測結(jié)果對比與對照組相比,哮喘組淋巴細(xì)胞水平降低,單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞水平升高,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為5.34、5.26、5.19,均P<0.05)。

與對照組相比,哮喘組白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞水平均無明顯差異(均P>0.05)。

與對照組相比,肺炎組單核細(xì)胞水平升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.99,P<0.05)。

與對照組相比,肺炎組白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞水平均無明顯差異(均P>0.05)。

與肺炎組相比,哮喘組嗜酸性粒細(xì)胞水平升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.29,P<0.05)。

與肺炎組相比,哮喘組白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞水平均無明顯差異(均P>0.05)。

見表2。

組別對照組哮喘組肺炎組FP例數(shù)(n)303433白細(xì)胞(109)8.622.197.863.118.693.782.08>0.05淋巴細(xì)胞(%)中性粒細(xì)胞(%)33.148.6044.8817.3143.6118.022.01>0.05[4-6]表2各組外周血常規(guī)檢測結(jié)果對比S)單核細(xì)胞(%)4.372.019.611.32倡嗜酸性粒細(xì)胞(%)2.281.036.903.78倡#0.750.546.54<0.0557.8210.1538.7114.51倡46.6019.715.45<0.0511.804.17倡6.43<0.05注:

與對照組相比,倡P<0.05;與肺炎組相比,#P<0.05。

3討論作用3.1CD4T細(xì)胞及淋巴細(xì)胞在哮喘及肺炎發(fā)生發(fā)展中的+中起到了重要的作用。

另由于小兒免疫系統(tǒng)相比于成人存在特殊性,且相關(guān)研究報道較少。

本次研究結(jié)果顯示,哮喘組的Th17較肺炎及正常對照組相比均明顯升高,提示Th17在哮喘發(fā)病中占有重要地位,也有研究報道認(rèn)為Th17可對小兒哮喘的發(fā)生發(fā)展起到主導(dǎo)型作用[7]+隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展,對免疫學(xué)的相關(guān)研究也不斷深入發(fā)現(xiàn)包括呼吸系統(tǒng)在內(nèi)的各個部位發(fā)生的炎癥反應(yīng)均與免疫反應(yīng)相關(guān),由于支氣管哮喘本身就為一種由多種細(xì)胞介導(dǎo)的氣道慢性炎癥反應(yīng),其中CD4T細(xì)胞在其發(fā)生發(fā)展過程+。

另外,本次研究結(jié)果+顯示,哮喘組較正常對照組相比CD4、CD25Treg水平升高,但并無明顯差異,推測其原因可能是部分哮喘組患兒存在家族或自身過敏史[8]。

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www.mchchina.com8633.2CD4+照組中的差異T細(xì)胞及淋巴細(xì)胞在小兒哮喘、肺炎及正常對在本研究中,肺炎組與哮喘組中Th1的水平并無明顯差異,與正常組CD4+CD25+FOXP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞百分比降低,但與肺炎組相比,哮喘組CD4+CD25+FOXP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、CD4+ThIL17-4+上調(diào)的趨勢相比于哮喘組并不明顯Th1、CD4+IL-17+示,Th17細(xì)胞百分比增加,調(diào)節(jié)性,結(jié)果提T細(xì)胞的變化與哮喘的發(fā)生發(fā)展呈現(xiàn)出反方向的趨勢,但由于體內(nèi)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與因子、因子及因子之間存在較為復(fù)發(fā)的變化,同時也有部分細(xì)胞因子在受到病原體刺激后表現(xiàn)為分泌時項的改變,從而出現(xiàn)了上述結(jié)果。

3.3血常規(guī)檢查在在小兒哮喘、肺炎診斷中的重要性另外,在以往的臨床工作中,絕大多數(shù)臨床醫(yī)師僅重視白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、淋巴細(xì)胞而忽略了單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞的水平。

但本研究結(jié)果顯示,哮喘組、肺炎組患兒與正常對照組的血常規(guī)結(jié)果也存在明顯差異,表現(xiàn)為與對照組相比,哮喘組淋巴細(xì)胞水平降低,單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞水平升高;與對照組相比,肺炎組單核細(xì)胞水平升高;與肺炎組相比,哮喘組嗜酸性粒細(xì)胞水平升高。

可見,單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞與哮喘及肺炎的發(fā)生及發(fā)展同樣具有一定的相關(guān)性,對于炎癥性疾病及過敏性疾病的疾病同樣具有突出的臨床意義[9-10]。

這就需要臨床醫(yī)師結(jié)合患者的病情及其血常規(guī)結(jié)果及免疫學(xué)結(jié)果共同對疾病作出合理的分析與判斷,以便為下一步臨床治療提供重要的科學(xué)基礎(chǔ)[11]。

(上接860頁)既往的體外實驗表明外周和腸道局部的CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatoryTcells,Treg細(xì)胞)在形成食物耐受中發(fā)揮重要作用[2]。

CD4+CD25+Treg是胸腺產(chǎn)生的功能成熟的T細(xì)胞亞群,約占外周血CD4+T細(xì)胞的5%~10%,是Treg細(xì)胞的主要組成部分。

CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞具有免疫無能性,在接受抗原刺激后既不增生也無白細(xì)胞介素-2(IL-2)分泌等T細(xì)胞活化現(xiàn)象;同時,CD4+CD25+Treg具有免疫抑制性,可抑制其他CD4+和CD8+T細(xì)胞亞群及B細(xì)胞的活化和細(xì)胞因子的分泌。

其通用細(xì)胞間接觸性抑制、分泌細(xì)胞因子、旁觀者效應(yīng)等方式發(fā)揮免疫抑制效應(yīng)[6]。

其中轉(zhuǎn)錄因子Foxp3是CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育和功能維持的關(guān)鍵性調(diào)節(jié)基因,其對于其他調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的發(fā)育也有著重要的作用。

Foxp3基因缺失使CD4+CD25+Tregs抑制活性消失,而Foxp3在CD25+Treg異位表達(dá)則可恢復(fù)抑制活性。

Foxp3基因突變小鼠出現(xiàn)高過敏狀態(tài),提示調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)目或功能異??赡茉谶^敏的發(fā)病中起到一定的作用[7]。

3.3其他過敏性疾病中的CD4+CD25+FOXP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞CD4+CD25+FOXP3+Tregs除了在食物過敏的發(fā)生及耐受過程中起到重要作用以外,在其他過敏性疾病中亦發(fā)揮著重要作用。

2007年Hartl等的研究表明哮喘兒童肺泡灌洗液中CD4+CD25+Treg值是下降的,其吸入糖皮質(zhì)激素與外周血和肺泡灌洗液中CD4+CD25+Treg比例上升有相關(guān)性。

另外國內(nèi)王煒等2013年研究發(fā)現(xiàn)哮喘急性發(fā)作期患兒CD4+[參考文獻(xiàn)][1]邢西永.布地奈德聯(lián)合多索茶堿治療兒童支氣管哮喘急性發(fā)作58例臨床研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2011,5(4):

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245-250.[3]adrenocorticalSahinerUMmoderatefunction,Cetinkayain3-S7,agedOzmenasthmaticS,etchildrenal.EvaluationtreatedwithofdehydroepiandrosteronedosesofAllergolImmunopathol(sulphatefluticasonepropionate:

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2151-2161.[專業(yè)責(zé)任編輯:

侯偉]CD25+Treg的數(shù)量、Foxp3基因表達(dá)與緩解期的兒童相比,數(shù)量減少,表達(dá)降低,提示調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量減少及分化障礙可能在兒童哮喘的發(fā)病中亦起重要作用。

綜上所述,CD4+CD25+FOXP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在牛奶蛋

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