胺類藥物的分析

關(guān)于胺類藥物的分析鹽酸普魯卡因的分析根據(jù)局麻藥構(gòu)效關(guān)系第2頁,共27頁，星期六，2024年，5月局麻藥的構(gòu)效關(guān)系基本結(jié)構(gòu)親脂部分親脂部分可以是芳烴及芳雜環(huán)，其中苯環(huán)的作用較強。當(dāng)苯環(huán)上引入羥基、烷氧基、氨基藥效增強。以對位引入氨基、丁氨基局麻作用最佳。第3頁,共27頁，星期六，2024年，5月局麻藥的構(gòu)效關(guān)系中間鏈決定藥物的穩(wěn)定性。局麻作用的強弱順序為：酰硫＞酯基＞酮＞酰胺作用時間順序為：酮＞酰胺＞酰硫＞酯基n一般為2～3。C鏈延長，作用時間延長，但毒性增大。2個雜原子之間C數(shù)一般為2第4頁,共27頁，星期六，2024年，5月局麻藥的構(gòu)效關(guān)系親水部分可以是仲胺、叔胺或含氮雜環(huán)，以叔胺最好。叔胺上的兩個烷基一般相同；而且以3～4個C時作用最強。局麻藥要具有一定的水溶性與脂溶性。水溶性有利于藥物在體內(nèi)的運輸；脂溶性有利于藥物穿透生物膜。局麻藥作用于神經(jīng)細胞膜上Na+通道內(nèi)口第5頁,共27頁，星期六，2024年，5月鑒別第6頁,共27頁，星期六，2024年，5月4、IR第7頁,共27頁，星期六，2024年，5月特殊雜質(zhì)的檢查對氨基苯甲酸檢查原因：對氨基苯甲酸脫羧轉(zhuǎn)化為苯胺，苯胺易氧化變色，導(dǎo)致療效降低，毒性增加。HPLC：外標法雜質(zhì)限度原料藥：0.5%注射液：1.2%粉針：0.5%第8頁,共27頁，星期六，2024年，5月含量測定原料藥、粉針：NaNO2法注射液：HPLC（外標法）第9頁,共27頁，星期六，2024年，5月鹽酸利多卡因的分析根據(jù)局麻藥構(gòu)效關(guān)系及不易水解的性質(zhì)第10頁,共27頁，星期六，2024年，5月鑒別1、IR第11頁,共27頁，星期六，2024年，5月含量測定原料藥及制劑HPLC（外標法）特殊雜質(zhì)的檢查注射液：有關(guān)物質(zhì)HPLC2,6-二甲基苯胺；HPLC教材新增內(nèi)容第12頁,共27頁，星期六，2024年，5月對乙酰氨基酚的分析根據(jù)藥物名稱直接寫第13頁,共27頁，星期六，2024年，5月鑒別3、IR第14頁,共27頁，星期六，2024年，5月特殊雜質(zhì)的檢查對氨基酚及有關(guān)物質(zhì)：HPLC來源：反應(yīng)不完全；水解產(chǎn)生檢查原因：毒性；使顏色加深對氯乙酰苯胺：HPLC原料藥：制劑：對氨基酚：HPLC第15頁,共27頁，星期六，2024年，5月含量測定原料藥、片劑、咀嚼片、栓劑、膠囊、顆粒均用UV吸收系數(shù)法泡騰片、滴劑、注射液、凝膠用HPLC內(nèi)標法其余外標法第16頁,共27頁，星期六，2024年，5月計算題取本品約40mg，精密稱定，置250ml量瓶中，加0.4％NaOH溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4％NaOH溶液10ml，加水至刻度，搖勻，照分光光度法，在257nm的波長處測定吸光度值（E=715）。第17頁,共27頁，星期六，2024年，5月含量%=eg：對乙酰氨基酚42mg，照藥典方法測得257nm的波長處Ａ＝0.5942，求其百分含量？計算思路第18頁,共27頁，星期六，2024年，5月解：根據(jù)題意得：由Ａ＝E

Cl得100ml溶液中的Ｃ＝＝＝8.3×10－6g/ml∴5ml溶液中的藥品質(zhì)量為：ｍ1＝Ｃ×Ｖ＝8.3×10－6g/ml×100ml＝8.3×10－4ｇ250ml溶液中的藥品質(zhì)量為：ｍ2＝8.3×10－4ｇ×250ml/5ml=4.15×10－2ｇ其百分含量為：

第19頁,共27頁，星期六，2024年，5月腎上腺素的分析苯乙胺類藥物兩性化合物較強的還原性苯乙胺類藥物在弱酸條件下與Fe3+配位大多顯綠色；加入堿大多變?yōu)樽仙?，隨即被Fe3+氧化變?yōu)樽霞t色的醌腎上腺素紅第20頁,共27頁，星期六，2024年，5月構(gòu)效關(guān)系2個C作用最強單取代。無取代主要為α受體效應(yīng)；甲基取代兼有α、β受體效應(yīng)；異丙基取代主要為β受體效應(yīng)為羥基，使作用強度增加，尤以3，4位羥基最明顯（3比4重要），但羥基易受體內(nèi)酶的影響而使作用時間縮短引入甲基時，空間位阻使該類藥物不易受酶的破壞而使穩(wěn)定性增加，時效延長，但強度減弱，毒性增加，且隨著α碳原子上烴基的增大而使毒性更大，強度更弱OH通過氫鍵與受體結(jié)合，左旋體活性＞右旋體第21頁,共27頁，星期六，2024年，5月鑒別注射液同原料藥1第22頁,共27頁，星期六，2024年，5月特殊雜質(zhì)的檢查酮體UV∵酮體在310nm處有最大吸收，而供試品無∴要求供試品在310nm處的吸收不能超過0.05有關(guān)物質(zhì)HPLC注射液：有關(guān)物質(zhì)：HPLC第23頁,共27頁，星期六，2024年，5月含量測定原料藥非水堿量法注射液HPLC外標法P429離子對色譜法第24頁,共27頁，星期六，2024年，5月A.對乙酰氨基酚B.鹽酸普魯卡因C.鹽酸利多卡因D.諾氟沙星E.鹽酸氯丙嗪以下方法鑒別的藥物是1.取供試品約0.1g，加稀鹽酸5ml，在水浴上加熱40min，取0.5ml，加亞硝酸鈉試液5滴和堿性β-萘酚試液2ml，搖勻，即顯紅色2.取供試品約50mg，加稀鹽酸1ml使溶解，加亞硝酸鈉試液數(shù)滴和堿性β-萘酚試液數(shù)滴，生成橙色或猩紅色沉淀3.取供試品0.2g，加水20ml使溶解，取溶液2ml，加硫酸銅試液0.2ml與碳酸鈉試液1ml，即顯藍紫色；加三氯甲烷2ml，振搖后放置，三氯甲烷層顯黃色2007答案：A；B；C2011腎上腺素需要檢查的特殊雜質(zhì)是A.游離水楊酸B.酮體C.游離肼D.光降解產(chǎn)物E.二苯酮衍生物鹽酸普魯卡因、腎上腺素的含量測定方法是A.重量法B.鈰量法C.銀量法D.亞硝酸鈉滴定法E.非水溶液滴定法答案：B答案：D；E第25頁,共27頁，星期六，2024年，5月在碳酸鈉試液中，與硫酸銅反應(yīng)，生成藍紫色配合物，轉(zhuǎn)溶于三氯甲烷中顯黃色的藥物是A.異煙肼B.腎上腺素C.苯巴比妥D.鹽酸利多卡因E.磺胺甲噁唑2012年A.二苯酮衍生物B.酮體C.苯酚D.對氨基酚E.