液體制劑概述（藥物制劑技術(shù)）

認(rèn)識(shí)液體制劑一、液體制劑的含義二、液體制劑的分類三、液體制劑的特點(diǎn)四、液體制劑的質(zhì)量要求一、液體制劑的含義系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的制劑，可供內(nèi)服或外用。藥物不同的分散方法分散程度溶解膠溶乳化混懸分子離子高分子液滴微粒分散介質(zhì)液體制劑附加劑分散相分散相分散介質(zhì)二、液體制劑的分類按分散系統(tǒng)分類按給藥途徑分類<1nm>100nm1-100nm熱力學(xué)穩(wěn)定體系熱力學(xué)不穩(wěn)定體系以分子或離子分散以高分子狀態(tài)分散以膠體微粒分散以液滴狀態(tài)分散以固體微粒分散無(wú)相界面有相界面按分散系統(tǒng)分類非均相液體制劑均相液體制劑溶膠劑乳劑混懸劑低分子溶液劑高分子溶液劑1~100nm>100nm動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定體系動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定體系液體類型微粒大小特征低分子溶液劑<1nm以小分子或離子狀態(tài)分散，均相澄明溶液，體系穩(wěn)定高分子溶液劑1～100nm以高分子狀態(tài)分散，均相溶液，體系穩(wěn)定溶膠劑1～100nm以膠體微粒分散，非均相體系，有聚結(jié)不穩(wěn)定性乳劑>100nm以液滴狀態(tài)分散，非均相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性混懸劑>100nm以固體微粒分散，非均相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性按分散系統(tǒng)分類合劑、糖漿劑、溶液劑乳劑、混懸劑、芳香水劑洗劑、搽劑灌腸劑、灌洗劑滴鼻劑、滴耳劑含漱劑、滴牙劑按給藥途徑分類皮膚科用五官科用直腸、陰道、尿道用內(nèi)服液體制外用液體制劑按給藥途徑分類溶液劑糖漿劑洗劑合劑搽劑滴鼻劑滴耳劑含漱劑三、液體制劑的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)1、分散度大，吸收快

2、給藥途徑廣泛

3、便于分劑量，服用方便

4、能減少某些藥物的刺激性

三、液體制劑的特點(diǎn)缺點(diǎn)1、穩(wěn)定性較差⑴化學(xué)穩(wěn)定性問(wèn)題

⑵物理穩(wěn)定性問(wèn)題2、水性液體制劑容易霉變需加入防腐劑3、非水溶劑具有一定藥理作用4、攜帶、運(yùn)輸、貯存都不方便分散度大分散介質(zhì)影響非均相液體制劑四、液體制劑的質(zhì)量要求均相液體制劑應(yīng)是澄明溶液非均相液體制劑分散相粒子應(yīng)小而均勻口服液體制劑應(yīng)外觀良好，口感適宜外用液體制劑應(yīng)無(wú)刺激性濃度準(zhǔn)確，性質(zhì)穩(wěn)定具有一定的防腐能力包裝容器大小形狀適宜，方便貯存、運(yùn)輸、患者用藥液體制劑的防腐矯味與著色一、液體制劑的防腐二、液體制劑的矯味三、液體制劑的著色液體制劑的附加劑增溶劑助溶劑潛溶劑防腐劑矯味劑著色劑抗氧劑pH調(diào)節(jié)劑金屬離子螯合劑分散相分散介質(zhì)液體制劑附加劑防腐的重要性一、液體制劑的防腐一、液體制劑的防腐◎

防腐措施☆加強(qiáng)衛(wèi)生管理制劑車(chē)間環(huán)境操作人員操作過(guò)程防止污染添加防腐劑☆防腐劑的要求無(wú)毒，無(wú)刺激性可溶解抗菌譜廣性質(zhì)穩(wěn)定不影響藥物的色、香、味一、液體制劑的防腐★常用防腐劑對(duì)羥基苯甲酸酯類酸性溶液（尼泊金類、羥苯酯類）

C數(shù)，抑菌作用，溶解度

乙:丙＝1:1乙:丁＝4:1苯甲酸及其鹽類酸性溶液山梨酸及其鹽類酸性溶液一、液體制劑的防腐★常用防腐劑季銨鹽類苯扎溴銨（新潔爾滅）醋酸氯已定（醋酸洗必泰）20％以上乙醇30％以上甘油苯甲醇三氯叔丁醇二、液體制劑的矯味◎矯味劑甜味劑芳香劑膠漿劑泡騰劑枸櫞酸/酒石酸+NaHCO3

/Na2CO3

CO2天然：蔗糖、甜菊苷合成：糖精鈉、阿司帕坦（糖尿病、肥胖患者）天然香料：薄荷油、橙皮油、檸檬油合成香料：蘋(píng)果香精、香蕉香精天然：阿拉伯膠漿、西黃蓍膠漿半合成：CMC-Na膠漿改善口感，便于服用三、液體制劑的著色◎

著色劑天然色素合成色素內(nèi)服：胭脂紅、莧菜紅、檸檬黃、靛藍(lán)外用：蘇丹紅、伊紅、品紅、亞甲藍(lán)(美藍(lán))植物性：甜菜紅、胡蘿卜素、葉綠素、焦糖礦物性：氧化鐵，外用呈膚色改善外觀便于識(shí)別（矯味劑）（矯味劑）（防腐劑）魚(yú)肝油乳【處方】魚(yú)肝油500ml

阿拉伯膠（細(xì)粉）125g

西黃蓍膠（細(xì)粉）7g

揮發(fā)杏仁油1ml

糖精鈉0.1g

尼泊金乙酯0.5g

蒸餾水加至1000ml芳香劑甜味劑液體制劑的溶劑分散相分散介質(zhì)溶劑液體制劑非均相液體制劑均相液體制劑溶膠劑乳劑混懸劑低分子溶液劑高分子溶液劑液體制劑的溶劑良好的溶解性、分散性穩(wěn)定安全成本低選擇原則：液體制劑的溶劑極性溶劑半極性溶劑非極性溶劑⑦脂肪油⑧液狀石蠟⑨乙酸乙酯①水

②甘油③二甲基亞砜

④乙醇⑤丙二醇⑥聚乙二醇極性溶劑①水(water)

最常用的極性溶劑蒸餾水或去離子水優(yōu)點(diǎn)：溶解多數(shù)無(wú)機(jī)鹽、極性大的有機(jī)物無(wú)藥理作用缺點(diǎn)：水溶液不穩(wěn)定，易霉變極性溶劑②甘油（丙三醇1,2,3-丙三醇）

對(duì)苯酚、鞣質(zhì)和硼酸的溶解度比水大

無(wú)色粘稠澄明液體

內(nèi)服

外用黏膜用藥溶劑，如碘甘油、硼酸甘油

含水10％滋潤(rùn)無(wú)刺激性

12％以上甜味防止鞣酸析出

30％以上防腐極性溶劑③

二甲基亞砜DMSO優(yōu)點(diǎn)：溶解范圍廣“萬(wàn)能溶劑”

外用促進(jìn)藥物在皮膚上的滲透“滲透促進(jìn)劑”缺點(diǎn)：對(duì)皮膚有輕度刺激性

有大蒜臭味

半極性溶劑④乙醇

95%(v/v)的乙醇常用半極性溶劑優(yōu)點(diǎn)：溶解大部分有機(jī)藥物和藥材中的有效成分

20%以上防腐缺點(diǎn)：有一定藥理作用易揮發(fā)易燃燒與水混合時(shí)可產(chǎn)生熱效應(yīng)和體積效應(yīng)半極性溶劑⑤丙二醇

藥用品為1,2-丙二醇半極性溶劑優(yōu)點(diǎn)：內(nèi)服及肌內(nèi)注射用藥的溶劑無(wú)刺激性且毒性小

對(duì)藥物經(jīng)皮膚和黏膜的吸收有一定的促進(jìn)作用

能延緩許多藥物的水解水、甘油、乙醇、丙二醇能以任意比例混合半極性溶劑⑥聚乙二醇PEG

半極性溶劑分子量在1000以下者為液體液體制劑中常用的為聚乙二醇300-600能與水、甘油、乙醇、丙二醇以任意比例混合對(duì)易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用增加皮膚的柔韌性，有一定的保濕作用非極性溶劑⑦脂肪油常用非極性溶劑外用液體制劑，如洗劑、搽劑易酸敗、氧化，易皂化非極性溶劑⑧液狀石蠟

輕質(zhì)重質(zhì)

0.828-0.860g/cm30.860-0.890g/cm3外用液體藥劑軟膏劑無(wú)色無(wú)味，化學(xué)性質(zhì)