第15章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件

第十五章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（antipyretic-analgesicantiflammatorydrugs）是一類化構(gòu)不同，但都可抑制體內(nèi)前列腺素（PG）合成，具有解熱鎮(zhèn)痛和消炎抗風濕作用的藥物。由于其特殊抗炎作用，為了與糖皮質(zhì)激素（甾體）抗炎藥區(qū)別，又稱為非甾體抗炎藥（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）。這類藥物不僅臨應(yīng)床用廣泛，且都進入家庭，其臨床地位較重要。第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥1．解熱作用

特點：降低發(fā)熱者體溫，對正常者無影響（與氯丙嗉不同）

機理：抑制COX

抑制中樞PG合成。（PG是致熱物質(zhì)）發(fā)熱是機體一種防御反應(yīng)（巨噬細胞、白細胞吞噬活動增強，抗體生成增加等），且熱型也是診斷疾病的重要依據(jù)，故對一般發(fā)熱患者不必急于使用退燒藥；但熱度過高，可引起頭痛、失眠，甚至驚厥，適當選用退燒藥降體溫是必要的，退燒是對癥，應(yīng)著重對因治療。第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

感染、組織損害、炎癥促進IL-1β、IL-6、IFN-α

、IFN-β、TNF-α產(chǎn)生促使下丘腦合成PGE2通過cAMP使下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞增加產(chǎn)熱體溫升高第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱機制第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

2．鎮(zhèn)痛作用中等程度鎮(zhèn)痛作用，臨床主要用頭痛、牙痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等效果好，不產(chǎn)生欣快感和成癮性，對劇痛及平滑肌絞痛無效。鎮(zhèn)痛機制：在局部抑制PGs合成，使痛覺感受器對致痛物質(zhì)敏感性降低；抑制CNS的PGs的合成(嗎啡？)第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥3．抗炎作用

PG既是致痛物質(zhì)，又是致炎物質(zhì)，這類藥物通過抑制PG合成達到抗炎作用?？寡讬C制：抑制COX的合成。第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥自膜磷脂生成的各種物質(zhì)及其作用以及抗炎藥的作用部位示意圖第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥表COX-1和COX-2的特性COX-1COX-2生成結(jié)構(gòu)型誘導型功能生理學：生理學：妊娠時，PG生成增加

保護胃腸病理學：生成蛋白酶、PG及其他致炎介質(zhì)，引起炎癥

調(diào)節(jié)血小板聚集（TXA2）

調(diào)節(jié)外周血管阻力（PGI2）

調(diào)節(jié)腎血流量分布（PGI、PGE）分布抑制劑血管、胃、腎IL-1、IL-6、IFN-α、TNF-α

誘導COX-2表達

選擇性

非選擇性吲哚美辛、阿司匹林、吡羅昔康、萘普生、布洛芬、美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥總結(jié)第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一、非選擇性環(huán)氧酶抑制藥

水楊酸類：阿司匹林苯胺類：對乙酰氨基酚吡唑酮類：保泰松吲哚基和茚基乙酸類：吲哚美辛芳基丙酸類：布落酚烯醇類：吡羅昔康芳基乙酸類：雙氯芬酸烷酮類：萘丁美酮第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（一）水楊酸類阿司匹林（aspirin）又稱乙酰水楊酸[藥理作用及臨床應(yīng)用]1．解熱鎮(zhèn)痛及抗風濕常用劑量（0.5g）具有明顯解熱鎮(zhèn)痛作用，也可與其他藥物配成復(fù)方（APC、去痛片）用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。大劑量（3-5g）有明顯消炎抗風濕，使急性風濕熱患者退熱，關(guān)節(jié)紅、腫、痛緩解，血沉下降，主觀感覺良好，是臨床首選藥之一。第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥2．抗血栓形成小劑量（50~100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、腦血栓）其機理：小劑量TXA2↓

（血小板）、（血管內(nèi)皮）PGI2↑（抗聚集）大劑量抑制血管內(nèi)皮PG合成酶，

PGI2↓（促聚集）第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥3．其他最近報道，腦內(nèi)COX-2過度表達與老年性癡呆有關(guān)，認為每天服用100mg對老年癡呆發(fā)生有阻遏作用。[不良反應(yīng)]1．胃腸道反應(yīng)最常見，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不適，惡心、嘔吐，飯后服用，將藥片嚼碎可減輕，抗風濕劑量（高濃度）可刺激延腦催吐化學感受區(qū)（CTZ）也可致惡心、嘔吐。

PGs對胃粘膜有保護作用，抑制PGs合成可誘發(fā)潰瘍病，故潰瘍病患者禁用。第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥2．凝血障礙本藥一般劑量長期使用因抑制血小板聚集功能，使出血時間延長。大劑量可抑制肝臟合成凝血酶原（Vitk對抗）。血友病、產(chǎn)婦、孕婦禁用！3．過敏反應(yīng)少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹，皮膚粘膜過敏反應(yīng)，罕見“阿司匹林哮喘”是由于抑制了環(huán)氧酶途徑，使脂氧酶途徑加強，白三烯生成過多所致。第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥4．水楊酸反應(yīng)劑量過大（5g/d）時，可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退，總稱水楊酸反應(yīng)，是水楊酸中毒的表現(xiàn)。應(yīng)立即停藥、靜滴碳酸氫鈉堿化尿液，加速排泄。5．瑞夷(Reye)綜合征國外報道，病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青少年服用阿司匹林有發(fā)生Reye綜合癥危險，表現(xiàn)嚴重肝功能不良合并腦病，雖少見，但可致死，宜慎用。第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥瑞夷綜合征瑞夷綜合征的診斷標準：①急性非炎性腦??；②腦脊液的細胞數(shù)≤8／mm。；③活檢或剖檢可見肝微細脂肪沉積或血清氨基轉(zhuǎn)移酶或氨值升高超過正常值2倍以上。此病是于1963年由澳大利亞小兒病理學者Reye首先報告的。通常在流感或水痘等病毒性感染發(fā)作后1周左右，癥狀很快出現(xiàn)，這些癥狀包括意識障礙、嘔吐、急性腦水腫、肝臟或其他臟器出現(xiàn)脂肪沉積、線粒體變形、氨基轉(zhuǎn)移酶、LDH、CPK值急劇升高、高氨癥和低血糖等，死亡率較高。第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（二）苯胺類

對乙酰氨基酚（acetaminophen），又名撲熱息痛作用特點：

1具有解熱鎮(zhèn)痛作用，幾無消炎抗風濕作用。

2非處方藥，是很多感冒藥的配伍成分，常用劑量較安全，但若劑量過大或伴肝功能不良患者應(yīng)用可致肝損傷，甚至急性中毒性肝壞死。第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（三）吡唑酮類保泰松（phenylbutazone）作用特點：消炎抗風濕作用強，解熱鎮(zhèn)痛弱，不良反應(yīng)多，已少用。主要用于（類）風濕性關(guān)節(jié)炎。第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（四）吲哚基和茚基乙酸類：

吲哚美辛（indomethacin,消炎痛）作用特點：

1.1963年用于臨床，具有較強的解熱鎮(zhèn)痛、消炎抗風濕作用。

2.不良反應(yīng)多，胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)多見，且嚴重。僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著病例。

3.對風濕、類風濕關(guān)節(jié)炎與保泰松相似，對關(guān)節(jié)強直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎也有效；對癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱能見效，第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（五）芳基丙酸類布洛芬（ibuprofen）作用特點：

1.具有較好抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用

2.胃腸道反應(yīng)較輕，易于耐受而較常用。布洛芬緩解膠囊——芬必得第15章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（六）烯醇類

吡羅昔康（piroxicam）美洛昔康（meloxicam）。作用特點吡羅昔康對風濕性、類風濕性關(guān)節(jié)炎療效與阿司匹林相同而不良反應(yīng)較