第32章 甲狀腺激素及抗甲狀腺藥課件

第36章

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

第32章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺激素

維持機(jī)體正常代謝、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育所必需的激素

1891年Murray用綿羊甲狀腺提取物治療粘液性水腫（myxedema,甲減）甲狀腺激素包括甲狀腺素T4Thyroxine

三碘甲狀腺原氨酸T3triiodothyroxine第32章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺功能亢進(jìn)(hyperthyroidism,甲亢)

多種原因所致的以甲狀腺激素分泌過多引發(fā)代謝紊亂為特征的綜合癥毒性彌漫性甲狀腺腫最常見第32章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥硫脲類碘化物放射性碘

β-腎上腺素受體阻斷劑第32章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥第一節(jié)甲狀腺激素第32章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥一.甲狀腺激素類的化學(xué)結(jié)構(gòu)第32章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥二.甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)

碘的攝?。杭谞钕傧倥菁?xì)胞主動(dòng)攝碘，濃集碘（碘泵）甲狀腺中碘化物濃度為血中25倍，甲亢時(shí)為血中的250倍碘的活化和酪氨酸碘化：碘化物經(jīng)過氧化酶的作用活性碘與甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基結(jié)合生成MIT，DIT

縮合（耦聯(lián)）：2DITT4

；DIT+MITT3（過氧化酶）釋放：胞飲作用，將TG吞入細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)蛋白水解酶水解后釋放調(diào)節(jié)：下丘腦分泌TRH垂體前葉分泌TSHT3、T4

合成，甲狀腺增生第32章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥第32章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥三.作用機(jī)制

T3與甲狀腺受體結(jié)合–調(diào)控該受體所中介的基因表達(dá)，發(fā)揮作用。甲狀腺激素受體分布于垂體、心、肝、腎、骨骼肌、肺、腸組織，胞膜、線粒體及核內(nèi)均有分布。甲狀腺激素受體為可結(jié)合DNA的非組蛋白，分子量52kD，可能為原癌基因的產(chǎn)物。饑餓、營(yíng)養(yǎng)不良、肥胖、糖尿病時(shí)受體數(shù)目減少對(duì)T3的親和力比T4大10倍與胞核染色質(zhì)上的受體結(jié)合，使RNA多聚酶活性增加，啟動(dòng)、調(diào)控轉(zhuǎn)錄，增加mRNA及蛋白質(zhì)合成。第32章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥四.藥理作用

維持生長(zhǎng)發(fā)育甲狀腺激素分泌不足:呆小癥(cretinism)

粘液性水腫促進(jìn)代謝和增加產(chǎn)熱促進(jìn)物質(zhì)代謝，增加BMR，產(chǎn)熱增加；提高交感–腎上腺系統(tǒng)的感受性對(duì)CA反應(yīng)性增加神經(jīng)過敏、震顫、心跳加快，血壓升高第32章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥五.體內(nèi)過程

生物利用度：T3為50%-75%，T4為90%-95%,

血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%以上

T3與蛋白質(zhì)的親和力低于T4

，其游離量為T4的10倍口服易吸收，T3吸收快，作用強(qiáng)而快，消除慢；T4作用慢而弱，維持時(shí)間長(zhǎng)

t1/2:T3為2天，T4為5天主要在肝、腎線粒體脫碘，與葡糖醛酸或硫酸結(jié)合而排泄可通過胎盤、進(jìn)入乳汁，妊娠和哺乳期應(yīng)注意第32章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥六.臨床應(yīng)用

呆小病：重在預(yù)防和及早治療粘液性水腫：從小量開始，逐漸增大至足量避免誘發(fā)心血管疾病垂體功能低下時(shí)宜先用皮質(zhì)激素,否則可導(dǎo)致急性腎上腺皮質(zhì)功能不全急性昏迷者立即靜脈大劑量注射L-T4

單純性甲狀腺腫：取決于病因(補(bǔ)碘或甲狀腺激素)

T3抑制試驗(yàn)：用于診斷甲亢、大脖子病第32章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥第二節(jié)抗甲狀腺藥第32章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥一、硫脲類

硫氧嘧啶類(thiouracils)

甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑類(imidazoles)

甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）第32章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥(一)、藥理作用機(jī)制

抑制甲狀腺激素合成

抑制過氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦聯(lián)反應(yīng)對(duì)已經(jīng)生成的T4無作用，療效需2-3week起效丙硫氧嘧啶抑制外周組織內(nèi)T4轉(zhuǎn)化為T3(重癥甲亢，甲亢危象）免疫抑制作用使血中TSI(甲狀腺刺激性免疫球蛋白)含量下降

減弱由β受體介導(dǎo)的糖代謝活動(dòng)β腎上腺素受體數(shù)目減少，cAMP活性下降

第32章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥(二).體內(nèi)過程口服易吸收，生物利用度約為80%；血漿蛋白結(jié)合率約為75%；

t1/2:硫氧嘧啶類為2小時(shí)，甲硫咪唑?yàn)?.7小時(shí)；主要在肝臟代謝，部分與葡糖醛酸結(jié)合而排泄；可通過胎盤、進(jìn)入乳汁，妊娠和哺乳期應(yīng)注意。第32章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥(三)、臨床應(yīng)用

甲亢內(nèi)科保守治療

輕癥、不宜手術(shù)者、放射性碘治療及中、重度病人等開始大劑量，抑制甲狀腺素合成，1-3月后視病情減量甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備

使甲狀腺功能控制正常，以便手術(shù)；使甲狀腺增生充血，術(shù)前2周加服碘劑甲狀腺危象的輔助治療（合用碘劑）

誘因?yàn)門3、T4大量釋放入血，導(dǎo)致高熱、心衰、肺水腫及水、電解質(zhì)紊亂第32章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥(四).不良反應(yīng)

過敏反應(yīng)消化道反應(yīng)粒細(xì)胞缺乏癥–

嚴(yán)重不良反應(yīng)(監(jiān)測(cè))

甲狀腺腫–

長(zhǎng)期用藥后，甲狀腺代償增大第32章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥二.碘和碘化物

(KI,NaI及復(fù)方碘溶液)第32章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥藥理作用

小劑量補(bǔ)碘，治療單純性甲狀腺腫大劑量–抑制T3、T4釋放抑制甲狀腺蛋白水解酶影響過氧化物酶，抑制甲狀腺素的合成(Wolff-Chaikoff效應(yīng))

拮抗TSH促進(jìn)腺體增生的作用，使腺體縮小，血管增生減輕第32章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥臨床應(yīng)用

大脖子病甲亢危象合用硫脲類，危象消除即停藥甲亢術(shù)前第32章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥不良反應(yīng)

急性反應(yīng)過敏所致血管神經(jīng)性水腫、上呼吸道水腫及喉頭水腫慢性碘中毒誘發(fā)甲狀腺功能紊亂第32章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥三.放射性碘

藥理作用機(jī)制

輻射（β射線等）損傷甲狀腺實(shí)質(zhì)臨床應(yīng)用甲狀腺攝碘功能測(cè)定：甲亢時(shí)攝碘率高，攝碘高峰時(shí)間前移甲減時(shí)攝碘率低，攝碘高峰時(shí)間移后甲狀腺功能亢進(jìn)治療第32章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥四.β腎上腺素受體阻斷藥臨床應(yīng)用甲亢、甲亢危象輔助治療藥理作用機(jī)制控制交感-腎上腺素系統(tǒng)興奮所致癥狀

β1受體阻斷-心率下降