作用于血液系統(tǒng)藥物課件

作用于血液系統(tǒng)藥物第二十九章作用于血液及造血器官的藥物1、生理止血系統(tǒng)：（1）血管收縮：（2）血小板激活：（3）凝血因子激活：

血液和造血系統(tǒng)的藥物2、抗凝系統(tǒng)：抗凝血酶Ⅲ，滅活Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa3、纖溶系統(tǒng)：纖溶酶原→纖溶酶纖維蛋白（難溶）→纖維蛋白降解產(chǎn)物（可溶）作用于血液系統(tǒng)藥物凝血過程蛋白質(zhì)有限水解，“瀑布”樣的反應鏈關鍵環(huán)節(jié)：凝血酶(Ⅱ)的形成凝血反應終產(chǎn)物：難溶的纖維蛋白多聚體外源性凝血過程內(nèi)源性凝血過程Ⅻ─→ⅫaⅪ─→ⅪaⅨ─→ⅨaⅩ─→ⅩaCa2+PLⅧaⅦa←─ⅦⅡ─→Ⅱa(凝血酶)Ca2+PLⅤCa2+PL

Ⅲa纖維蛋白原─→纖維蛋白不可溶Ca2+ⅩⅢa凝血過程:

體液中無活性的凝血因子有序的活化ThrombinProthrombin作用于血液系統(tǒng)藥物一抗凝血藥抗凝血因子的藥物：肝素，香豆素類，枸櫞酸鈉抗血小板藥物：阿司匹林纖維蛋白溶解藥：尿激酶，鏈激酶作用于血液系統(tǒng)藥物體內(nèi)、體外抗凝血藥肝素藥用肝素由動物小腸粘膜和牛肺提取，帶大量負電荷，強酸性作用于血液系統(tǒng)藥物肝素肝素------作用特點作用特點11、口服無效。、口服無效，只能靜脈給藥。22、靜脈注射起效快、靜脈注射起效快（（1010minmin），），作作用時間短用時間短（（3~43~4hh）。）。33、、體內(nèi)、體外均有強大抗凝作用。體內(nèi)、體外均有強大抗凝作用。44、對已經(jīng)形成的血栓無效。、對已經(jīng)形成的血栓無效。作用于血液系統(tǒng)藥物肝素---抗凝機制

肝素＋ATⅢATⅢ凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα抗凝作用

激活滅活失活肝素

1．血栓栓塞性疾病如深靜脈血栓、肺栓塞等

2．彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）

應早期應用，防止因纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。

3．防治急性心肌梗塞、腦梗死、心血管手術后血栓形成。

4.

體外抗凝：心導管、血液透析等抗凝【臨床應用】

高凝期(早)消耗性低凝期（中）繼發(fā)性纖溶期（晚）凝血、纖溶系統(tǒng)激活，微血栓形成纖溶系統(tǒng)激活凝血因子和血小板消耗；纖溶系統(tǒng)繼發(fā)性激活，纖溶酶大量生成血液凝固性升高降低降低

由于某些致病因子的作用，凝血因子和血小板被激活，大量促凝物質(zhì)入血，進而微循環(huán)中形成廣泛的微血栓。微血栓形成中消耗了大量凝血因子和血小板，繼發(fā)性纖溶功能增強，導致患者出現(xiàn)明顯的出血、休克、器官功能障礙和溶血性貧血等臨床表現(xiàn)。彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)作用于血液系統(tǒng)藥物1.自發(fā)性出血注射魚精蛋白（protamine）2.血小板缺乏3.早產(chǎn)及胎兒死亡

4.

骨質(zhì)疏松

5.過敏【不良反應】肝素【禁忌證】

肝腎功能不全、出血傾向、潰瘍病及嚴重高血壓孕婦禁用。作用于血液系統(tǒng)藥物體內(nèi)抗凝血藥香豆素類作用于血液系統(tǒng)藥物常用藥物雙香豆素華法林醋硝香豆素(新抗凝)它們的藥理作用相同作用于血液系統(tǒng)藥物香豆素類---藥理作用抗凝血機制：維生素K競爭性拮抗劑

Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前體Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ

氫醌型維生素K環(huán)氧型維生素KNADHγ-羧化香豆素類作用于血液系統(tǒng)藥物作用特點1.口服抗凝藥，體外無效2.作用緩慢，持久3.對已經(jīng)形成的血栓無效，對已活化的凝血因子無效作用于血液系統(tǒng)藥物香豆素類---臨床應用

1.防治血栓栓塞性疾?。悍款?、心臟瓣膜病所致血栓栓塞。2、可作為心肌梗死的輔助用藥。3、手術后防止靜脈血栓發(fā)生。作用于血液系統(tǒng)藥物香豆素類---不良反應1、過量易發(fā)生出血，可用維生素K對抗，必要時輸新鮮血漿或全血。2、其他不良反應有胃腸反應、過敏等。禁忌癥同肝素作用于血液系統(tǒng)藥物體外抗凝血藥--枸櫞酸鈉體外抗凝，用于體外血液的保存抗凝機制：枸櫞酸鈉+Ca2+→絡合物→血中的Ca2+↓→血凝受阻不良反應：輸入含該藥的血液過量或過速時→血中的Ca2+↓→低鈣性抽搐靜注氯化鈣或葡萄糖酸鈣解救作用于血液系統(tǒng)藥物纖維蛋白溶解藥

1、治療急性血栓栓塞性疾病。2、對形成已久（超過6小時）并已機化的血栓難以發(fā)揮作用。使纖溶酶原轉變成纖溶酶而促進纖溶，溶解血栓，也稱溶栓藥纖溶系統(tǒng)：

纖溶酶原纖溶酶原激活物纖溶酶纖維蛋白纖維蛋白降解產(chǎn)物（難溶）（可溶）ThrombinProthrombin作用于血液系統(tǒng)藥物【藥理作用】

纖溶酶原纖溶酶纖溶酶原激活物鏈激酶尿激酶（—）纖維蛋白溶解藥

作用于血液系統(tǒng)藥物鏈激酶(streptokinase，SK)【藥理作用】與纖溶酶原結合形成復合物，激活纖溶酶原轉變成纖溶酶。

【臨床應用】1.急性心肌梗塞2.深靜脈血栓、肺栓塞、眼底血管栓須早期用藥，血栓形成不超過6小時療效最佳作用于血液系統(tǒng)藥物鏈激酶(SK)－不良反應1、過敏反應2、出血—必要時用氨甲苯酸等治療尿激酶（urokinase，UK）

藥理作用：直接激活纖溶酶原，使纖溶酶原變成纖溶酶，發(fā)揮溶栓作用。臨床應用：同SK，用于腦栓塞療效明顯。不良反應出血治療同SK。寒戰(zhàn)、發(fā)熱，但不易引起過敏反應。作用于血液系統(tǒng)藥物

1.促凝血因子生成藥：維生素k2.抗纖維蛋白溶解藥：氨甲苯酸，氨甲環(huán)酸促凝血藥作用于血液系統(tǒng)藥物

維生素K脂溶性的水溶性的VitK1—存在于植物苜蓿中VitK2—存在于腐敗的魚粉中，人體腸道的細菌可以合成。VitK3VitK4為人工合成作用于血液系統(tǒng)藥物

Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前體Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ

【藥理作用】維生素K（vitaminK）氫醌型維生素K環(huán)氧型維生素K還原型輔酶Ⅰ（NADH）γ-羧化作用于血液系統(tǒng)藥物臨床應用用于維生素K缺乏引起的出血（1）維生素K吸收↓：阻塞性黃疸及膽瘺。（2）維生素K合成↓：早產(chǎn)兒或新生兒出血；長期大量使用廣譜抗生素。（3）維生素K拮抗劑過量：香豆素類、水楊酸類作用于血液系統(tǒng)藥物不良反應1.VitK1靜注過快：引起胸悶、出汗、顏面潮紅、血壓下降。2.大劑量VitK3：對早產(chǎn)兒、新生兒可引起高膽紅素血癥、核黃疸。3.先天性紅細胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶者可引起溶血性貧血。

二、抗纖維蛋白溶解藥氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸【藥理作用】

纖溶酶原纖溶酶纖溶酶原激活物氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸（—）作用于血液系統(tǒng)藥物【臨床應用】

1、纖維蛋白溶解亢進。如肝、肺、前列腺等外傷或手術出血。2、尿激酶和鏈激酶過量引起的出血?！静涣挤磻窟^量可引起血栓形成。氨甲環(huán)酸、氨甲環(huán)酸第二節(jié)抗貧血藥

一、貧血的定義:

循環(huán)血液中的紅細胞(RBC)數(shù)量或血紅蛋白(Hb)含量低于正常時引起的癥狀。指標：男性Hb＜120g／L，RBC＜4.5×1012／L女性Hb＜110g／L，RBC＜4.0×1012／L作用于血液系統(tǒng)藥物抗貧血藥二、貧血的類型

缺鐵性貧血:小細胞低色素性貧血機體缺鐵←鐵劑

巨幼紅細胞性貧血:大細胞高色素性貧血

葉酸或維生素B12缺乏

再生障礙性貧血:

骨髓造血功能不全作用于血液系統(tǒng)藥物小細胞低色素RBC大細胞高色素RBC正常RBC作用于血液系統(tǒng)藥物缺鐵為什么會引起Hb減少？鐵是合成血紅蛋白的原料衰老紅細胞

鐵食物來源肉類、肝、蛋黃、豆類、紫菜、香菇及海帶Hb+轉鐵蛋白+原卟啉幼紅細胞線粒體血紅素珠蛋白+作用于血液系統(tǒng)藥物皮膚粘膜蒼白異食癖反甲作用于血液系統(tǒng)藥物

常用鐵劑硫酸亞鐵構椽酸鐵銨右旋糖苷鐵鐵劑作用于血液系統(tǒng)藥物【體內(nèi)過程】吸收部位及形式：（1）部位:十二指腸及空腸上段（2）形式:Fe2＋

鐵劑影響鐵吸收的因素胃酸維生素C果糖半胱氨酸干擾因素堿性藥多鈣高磷酸鹽食物濃茶（含鞣酸）四環(huán)素促進因素作用于血液系統(tǒng)藥物缺鐵的原因1.需要量增加而攝入不足：妊娠,兒童生長發(fā)育期2.鐵吸收障礙：慢性萎縮性胃炎，胃大部分切除胃空腸吻合術等3.長期慢性失血：消化道潰瘍、腫瘤，月經(jīng)量過多、痔瘡4.紅細胞大量破壞:

瘧疾、鉤蟲病作用于血液系統(tǒng)藥物【臨床應用】缺鐵性貧血的防治用法：口服一周,網(wǎng)織紅細胞上升,2～4周血紅蛋白明顯增加,1～3月可達正常,此后減半量繼續(xù)用藥2～3月。

作用于血液系統(tǒng)藥物【制劑類型及選用】1．硫酸亞鐵片:輕、中度缺鐵性貧血。2．枸椽酸鐵銨糖漿:用于小兒。3．右旋糖酐鐵針劑:適用重癥患者或口服不能耐受或無效者?！静涣挤磻?.胃腸道反應：口服多見2.局部刺激疼痛：肌注3.過量可致的中毒【藥理作用】葉酸(folicacid)葉酸→→→四氫葉酸（一碳單位傳遞體）→參與嘧啶、嘌呤核苷酸合成和某些氨基酸互變。葉酸在體內(nèi)轉變成5—甲基四氫葉酸，作為甲基供給體使維生素B12轉成甲基B12，而自身變?yōu)樗臍淙~酸葉酸缺乏：紅細胞發(fā)育成熟受阻→巨幼紅細胞性貧血作用于血液系統(tǒng)藥物

1.巨幼紅細胞性貧血

2.對B12缺乏所致“惡性貧血”，大劑量葉酸治療可糾正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀。

3.葉酸拮抗藥（甲氨蝶呤、乙胺嘧啶）所致的巨幼貧:甲酰四氫葉酸鈣。由于二氫葉酸還原酶被抑制，應用葉酸無效。

4.預防神經(jīng)管的畸形【臨床應用】作用于血液系統(tǒng)藥物維生素B12為一組含鈷的B族維生素，其吸收需與胃壁細胞分泌的一種“內(nèi)因子”糖蛋白結合才能在回腸吸收。作用于血液系統(tǒng)藥物維生素B12【作用】：1、促進葉酸循環(huán)利用：缺乏→巨幼紅細胞性貧血2、參與神經(jīng)髓鞘合成：缺乏→神經(jīng)癥狀維生素B12缺乏→惡性貧血

作用于血液系統(tǒng)藥物【臨床用途】

１.惡性貧血（單用葉酸只能糾正血象，不能改善神經(jīng)損害）２.神經(jīng)炎、神經(jīng)疾病的輔助治療

本章學習要點治療各型貧血藥物的選擇影響鐵吸收的因素有哪些？3.維生素K的作用機理(影響哪幾個凝血因子？)及應用4.肝素和香豆素類作用特點、機制。

三方面比較記憶：①抗凝特點；②抑制哪些凝血因子；

③特異性不良反應及其對抗