醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案申報(bào)指南

本《指南》旨在進(jìn)一步規(guī)范和提升本市醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑（以下簡(jiǎn)稱傳統(tǒng)中藥制劑）備案申報(bào)水平，同時(shí)也為藥品監(jiān)督管理部門對(duì)備案申報(bào)資料的受理和備案審查提供依據(jù)。申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)中藥傳統(tǒng)制劑的特性，系統(tǒng)總結(jié)試驗(yàn)數(shù)據(jù)及資料，規(guī)范撰寫備案資料，使其邏輯清楚、結(jié)構(gòu)合理、重點(diǎn)突出，以便對(duì)申請(qǐng)備案品種進(jìn)行綜合分析與評(píng)價(jià)，得出客觀、準(zhǔn)確的結(jié)論。一、備案資料項(xiàng)目1.《醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案表》原件。2.制劑名稱及命名依據(jù)。3.立題目的和依據(jù)。4.證明性文件。5.說(shuō)明書及標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。6.處方組成、來(lái)源、理論依據(jù)及使用背景情況。7.詳細(xì)的配制工藝及工藝研究資料。包括工藝路線、所有工藝參數(shù)、設(shè)備、工藝研究資料及文獻(xiàn)資料。8.質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。9.內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明。10.制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料。11.連續(xù)3批樣品的自檢報(bào)告書。12.原、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括藥材的基原及鑒定依據(jù)、前處理、炮制工藝、有無(wú)毒性等。13.直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。14.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。15.單次給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。16.重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。二、首次備案資料項(xiàng)目要求1.《醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案表》原件醫(yī)療機(jī)構(gòu)備案申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)備案品種實(shí)際情況如實(shí)填寫備案表，應(yīng)注意備案表中所填寫內(nèi)容與備案資料中有關(guān)內(nèi)容保持一致。2.制劑名稱及命名依據(jù)2.1制劑名稱及命名依據(jù)應(yīng)根據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法（試行）》的有關(guān)規(guī)定，按照《中成藥通用名稱命名技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行命名（包括中文名稱和漢語(yǔ)拼音），并闡述命名依據(jù)。備案制劑名稱不得使用商品名稱，不宜采用人名、代號(hào)進(jìn)行命名，不能夸大、暗示療效，不能使用帶有誤導(dǎo)作用的詞語(yǔ)及不實(shí)之詞等。制劑名稱應(yīng)避免“同名異方”或“同方異名”。2.2應(yīng)從國(guó)家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站檢索并打印制劑名稱與已批準(zhǔn)注冊(cè)的藥品名稱不重名的檢索材料。3.立題目的和依據(jù)3.1立題目的和依據(jù)應(yīng)著重闡述研發(fā)品種的臨床需求及科學(xué)依據(jù)等。一般應(yīng)簡(jiǎn)述擬定功能主治的病因病機(jī)或發(fā)病機(jī)理、流行病學(xué)、危害性、臨床表現(xiàn)和預(yù)后情況。簡(jiǎn)述擬定功能主治的常用治療藥物，包括該用途目前常用的治療方法及對(duì)藥物治療的需求。簡(jiǎn)述申報(bào)品種的科學(xué)依據(jù)、臨床意義和定位，如有效性、安全性、耐受性、依從性等方面的特點(diǎn)。簡(jiǎn)述該品種國(guó)內(nèi)是否有研究報(bào)導(dǎo)，是否有其他與立題有關(guān)的背景資料。3.2同類品種及該品種其他劑型的市場(chǎng)供應(yīng)情況應(yīng)闡述同類品種的市場(chǎng)供應(yīng)情況，如國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)情況等。4.證明性文件4.1《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復(fù)印件、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件。4.2醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說(shuō)明，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。4.3直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊(cè)證書復(fù)印件或有效的核準(zhǔn)證明文件。4.4未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無(wú)相應(yīng)制劑劑型的醫(yī)療機(jī)構(gòu)還應(yīng)當(dāng)提供以下資料：（1）委托配制中藥制劑雙方簽訂的委托配制合同復(fù)印件；（2）制劑受托配制單位的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件。4.5醫(yī)療機(jī)構(gòu)委托其他符合要求的相關(guān)單位進(jìn)行制劑研究、樣品試制等工作的，應(yīng)當(dāng)提供雙方簽訂的委托研究合同，以及受托單位必要的資質(zhì)證明復(fù)印件。4.6已取得批準(zhǔn)文號(hào)且完成醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)的傳統(tǒng)中藥制劑品種，備案時(shí)除需提交上述4.1-4.4項(xiàng)證明性文件外，還應(yīng)同時(shí)提交制劑品種的批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件，包括制劑注冊(cè)批件、再注冊(cè)批件、歷次變更的補(bǔ)充申請(qǐng)批件及附件等。5.說(shuō)明書及標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿傳統(tǒng)中藥制劑品種的說(shuō)明書及標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)按照《藥品說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第24號(hào)）、《關(guān)于印發(fā)中藥、天然藥物處方藥說(shuō)明書格式內(nèi)容書寫要求及撰寫指導(dǎo)原則的通知》（國(guó)食藥監(jiān)注〔2006〕283號(hào)）、現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》以及《關(guān)于加強(qiáng)我市醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑標(biāo)簽說(shuō)明書管理的通知》（津食藥監(jiān)注〔2006〕236號(hào)）等的有關(guān)規(guī)定撰寫和設(shè)計(jì)。5.1說(shuō)明書應(yīng)至少包括：警示語(yǔ)、【制劑名稱】（包括中文名稱和漢語(yǔ)拼音）、【成份】、【性狀】、【功能主治】、【規(guī)格】、【用法用量】、【不良反應(yīng)】、【禁忌】、【注意事項(xiàng)】、【貯藏】、【包裝】、【有效期】、【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】、【備案號(hào)】、【配制單位】等項(xiàng)。如有委托配制單位，應(yīng)增加【受托配制單位】項(xiàng)。外用制劑在說(shuō)明書的右上角標(biāo)明專用標(biāo)識(shí)“外”，內(nèi)服制劑則不標(biāo)。對(duì)于既可內(nèi)服，又可外用的中藥制劑，可不標(biāo)注外用藥品標(biāo)識(shí)?！局苿┟Q】、【性狀】、【功能主治】、【規(guī)格】、【用法用量】、【貯藏】按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容填寫?！熬菊Z(yǔ)”是指對(duì)制劑嚴(yán)重不良反應(yīng)及其潛在的安全性問(wèn)題的警告，還可以包括禁忌、注意事項(xiàng)及劑量過(guò)量等需提示用藥人群特別注意的事項(xiàng)。應(yīng)當(dāng)在說(shuō)明書標(biāo)題下以醒目的黑體字注明。如無(wú)上述相關(guān)內(nèi)容的，至少應(yīng)注明“請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用”的警示語(yǔ)。根據(jù)《2022年興奮劑目錄公告》，含有興奮劑物質(zhì)的制劑還應(yīng)在警示語(yǔ)位置標(biāo)注“運(yùn)動(dòng)員慎用”?！境煞荨繎?yīng)列出全部藥味。注意飲片名稱的規(guī)范性，應(yīng)與現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》、《天津市中藥飲片炮制規(guī)范》收載的炮制品名稱一致。【不良反應(yīng)】、【禁忌】、【注意事項(xiàng)】依據(jù)各品種情況書寫，尚不清楚的則標(biāo)明“尚不明確”?！景b】包括直接接觸制劑的包裝材料和容器及包裝規(guī)格兩部分，并按該順序表述。“直接接觸制劑的包裝材料或容器”按注冊(cè)證名稱或核準(zhǔn)名稱規(guī)范書寫，“包裝規(guī)格”參照《中成藥規(guī)格表述技術(shù)指導(dǎo)原則》書寫，一般指最小包裝的規(guī)格?！居行凇繎?yīng)以月為單位表述。【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】自擬標(biāo)準(zhǔn)或《天津市醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范》已收載標(biāo)準(zhǔn)【備案號(hào)】系統(tǒng)自動(dòng)生成。【配制單位】填寫單位名稱、配制地址、郵政編碼、電話號(hào)碼、傳真號(hào)碼。(說(shuō)明書格式見(jiàn)附表1)如為委托配制，應(yīng)分別在【備案單位】及【配制單位】項(xiàng)下填寫相應(yīng)內(nèi)容。(說(shuō)明書格式見(jiàn)附表2)5.2標(biāo)簽除應(yīng)標(biāo)注【制劑名稱】、【規(guī)格】、【配制批號(hào)】、【有效期】外，其內(nèi)容應(yīng)與說(shuō)明書一致，不應(yīng)超出說(shuō)明書的范圍；以上各項(xiàng)如文字內(nèi)容較多、不能完全注明的應(yīng)加注“詳見(jiàn)說(shuō)明書”字樣；不得突出印制部分功能主治。說(shuō)明書和標(biāo)簽均需標(biāo)注“本制劑僅限本醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用”字樣。6.處方組成、來(lái)源、理論依據(jù)及使用背景情況6.1處方組成及功能主治處方組成應(yīng)合理，必須列出處方中的全部藥味和具體用量。用量應(yīng)采用法定計(jì)量單位，一般以制成1000個(gè)制劑單位計(jì)算。資料中應(yīng)明確處方藥味的法定標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源，是否含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識(shí)有毒性及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材，是否含有十八反、十九畏配伍禁忌，各藥味用量是否超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。如超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定,應(yīng)附安全性研究資料或文獻(xiàn)資料,確保用藥安全。處方按照君、臣、佐、使或功能主次的順序排列，采用中醫(yī)理論對(duì)主治病癥的病因、病機(jī)、治法進(jìn)行論述，對(duì)處方的基本配伍原則（如君、臣、佐、使等）及組成藥物或成分加以分析，以說(shuō)明組方的合理性。擬定的主治病證應(yīng)注意對(duì)中醫(yī)病名、證候分型、癥狀等方面進(jìn)行合理限定。6.2處方來(lái)源應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明處方來(lái)源、配制方法、篩選或演變過(guò)程及應(yīng)用等情況。來(lái)源于古方的應(yīng)該詳細(xì)說(shuō)明其具體出處、演變情況，配制工藝，研究現(xiàn)狀及其依據(jù)。已有人用經(jīng)驗(yàn)的應(yīng)該根據(jù)實(shí)際應(yīng)用情況提供有效性和安全性方面的資料。6.3理論依據(jù)按處方中藥味君、臣、佐、使或功能主次的順序排列，采用中醫(yī)理論對(duì)主治病癥的病因、病機(jī)、治法進(jìn)行論述，對(duì)處方的基本配伍原則（如君、臣、佐、使等）及組成藥物或成分加以分析，以說(shuō)明組方的合理性。可圍繞制劑的研究目的，從主治病證、處方用藥等方面進(jìn)行古今文獻(xiàn)綜述，以進(jìn)一步說(shuō)明立題依據(jù)的科學(xué)性。6.4使用背景情況處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史，是指能夠提供在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)連續(xù)使用5年以上的文字證明資料，證明資料包括但不限于醫(yī)師處方、科研課題記錄、發(fā)表論文等。證明資料一般應(yīng)包含具有臨床診斷與目標(biāo)適應(yīng)癥相吻合的臨床應(yīng)用總結(jié)及摘要；不少于100例（每年不少于10例）處方信息，信息中應(yīng)含有門診號(hào)/病歷號(hào)、性別、年齡、開(kāi)具時(shí)間、診斷、開(kāi)具藥味、劑量等信息；不少于10例完整臨床病歷或發(fā)表于核心期刊、設(shè)計(jì)規(guī)范的臨床研究論文（臨床研究論文的設(shè)計(jì)類型，包括但不限于病例系列研究、病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究、臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)等）。臨床使用處方調(diào)整的要求：每診處方中的君臣藥味固定，佐使藥味的加減數(shù)量原則上不得超過(guò)全方藥味的20%。6.5醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)組織專家對(duì)處方的安全性和有效性進(jìn)行論證，并提供專家組成員的詳細(xì)信息、專家論證結(jié)論及相關(guān)資料。專家組應(yīng)由備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)組織藥學(xué)、藥理毒理、臨床等相關(guān)專業(yè)專家組成，人數(shù)一般不少于5人。論證內(nèi)容應(yīng)包括制劑的安全性、有效性、科學(xué)性、合理性和必要性等，論證結(jié)論應(yīng)由專家組全體成員簽字確認(rèn)。6.6對(duì)于宣稱治療疑難危重病癥（比如惡性腫瘤、艾滋病、股骨頭壞死、膿毒血癥、休克等）的品種，在臨床使用背景情況資料中至少應(yīng)提供不少于100例完整臨床病歷。7.詳細(xì)的配制工藝及工藝研究資料。包括工藝路線、所有工藝參數(shù)、設(shè)備、工藝研究資料及文獻(xiàn)資料配制工藝應(yīng)科學(xué)、合理、穩(wěn)定、可行，保證制劑安全、有效、質(zhì)量可控。工藝研究應(yīng)結(jié)合臨床需要、傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗(yàn)、處方組成及劑型特點(diǎn)等，對(duì)整個(gè)工藝過(guò)程進(jìn)行詳細(xì)研究，并對(duì)工藝及工藝參數(shù)設(shè)定的合理性進(jìn)行闡述。7.1配制工藝路線提供配制的工藝流程圖及說(shuō)明。工藝流程圖可采用圖表符號(hào)形式，體現(xiàn)處方中飲片及輔料的具體配制過(guò)程。配制工藝路線可以不出現(xiàn)具體的工藝參數(shù)，但是必須包括所有配制流程。7.2所有工藝參數(shù)可采用文字或表格的形式，列出工藝研究確定的制法及工藝參數(shù)。7.3設(shè)備應(yīng)采用表格的形式，列明各工序所需主要設(shè)備、設(shè)備型號(hào)、設(shè)備能力等內(nèi)容。7.4工藝研究資料應(yīng)進(jìn)行至少三批中試規(guī)模樣品的生產(chǎn)，明確樣品的得量及關(guān)鍵質(zhì)量屬性量值的波動(dòng)范圍，評(píng)價(jià)工藝的穩(wěn)定性、可行性。7.5工藝規(guī)程應(yīng)提供備案品種的配制工藝規(guī)程。7.6文獻(xiàn)資料應(yīng)按文中引用的順序列出有關(guān)的參考文獻(xiàn)目錄。8.質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料8.1質(zhì)量研究試驗(yàn)資料質(zhì)量研究是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的基礎(chǔ)。質(zhì)量研究的內(nèi)容應(yīng)盡可能全面，應(yīng)能達(dá)到有效控制制劑質(zhì)量的目的。用于質(zhì)量研究的樣品應(yīng)具有代表性，必須采用3批中試以上規(guī)模，且處方固定、原輔料來(lái)源明確、制備工藝穩(wěn)定的樣品。質(zhì)量研究資料一般包括研究項(xiàng)目、試驗(yàn)方法、技術(shù)參數(shù)、驗(yàn)證內(nèi)容等，應(yīng)參照現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》及相關(guān)通則。8.2文獻(xiàn)資料應(yīng)按文中引用的順序列出有關(guān)的參考文獻(xiàn)目錄。9.內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明。內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能有效控制制劑質(zhì)量，并按現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》格式規(guī)范起草。檢測(cè)方法應(yīng)具有科學(xué)性、重現(xiàn)性和可行性，檢測(cè)項(xiàng)目及指標(biāo)應(yīng)著重安全性、有效性。9.1內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)的制定應(yīng)優(yōu)先考慮制劑的安全性和有效性，結(jié)合處方、配制工藝、使用等環(huán)節(jié)設(shè)定檢測(cè)項(xiàng)目和限度，原則上應(yīng)包括【制劑名稱】（中文名稱和漢語(yǔ)拼音）、【處方】、【制法】、【性狀】、【鑒別】、【檢查】、【含量測(cè)定】、【功能主治】、【用法用量】、【注意】、【規(guī)格】、【貯藏】等項(xiàng)。9.2內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)正文具體要求（1）制劑名稱制劑名稱包括中文名、漢語(yǔ)拼音名，應(yīng)符合《中成藥通用名稱命名技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。（2）處方制劑處方量應(yīng)為實(shí)際投料量，一般均以制成1000個(gè)制劑單位（粒、支、貼、g、ml等）計(jì)算，數(shù)量單位以“g”、“ml”等表示。各藥味的名稱以《中國(guó)藥典》或地方標(biāo)準(zhǔn)收載的飲片名稱為準(zhǔn)，按君、臣、佐、使順序排列，一行兩味、分行書寫，處方中采用炮制品的應(yīng)以炮制品名稱表述。某些毒性較大或必須注明生用者，在名稱前，加注“生”字，以免誤用。（3）制法應(yīng)寫明配制工藝的過(guò)程，列出關(guān)鍵工藝的條件及技術(shù)參數(shù)、輔料品種和用量、制成量等。（4）性狀應(yīng)寫明中藥制劑劑型、色澤、形態(tài)、氣、味等。（5）鑒別應(yīng)列出所建立的鑒別項(xiàng)，檢測(cè)方法描述應(yīng)準(zhǔn)確，術(shù)語(yǔ)、計(jì)量單位應(yīng)規(guī)范。鑒別項(xiàng)應(yīng)按照處方順序排列。（6）檢查應(yīng)符合現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》相應(yīng)劑型的檢查項(xiàng)要求，列出必要的檢查項(xiàng)目以及相應(yīng)的限度范圍。（7）含量測(cè)定列出含量測(cè)定方法及含量限度。（8）功能主治功能主治應(yīng)根據(jù)組方特點(diǎn)、中醫(yī)和民族醫(yī)學(xué)理論擬定，用中醫(yī)術(shù)語(yǔ)、中醫(yī)病名和中醫(yī)癥候表述。（9）用法用量應(yīng)列出制劑的服用或使用方法，每次用藥劑量及每日用藥次數(shù)，必要時(shí)注明一個(gè)療程的時(shí)間。兒童用藥應(yīng)按體重或年齡段分述用藥量；老年人用藥、孕婦及哺乳期婦女用藥如有特殊要求，應(yīng)分別列出用藥量。不適宜或不建議以上及其他特殊人群使用的制劑應(yīng)在制劑說(shuō)明書中明確標(biāo)注。處方中含有毒性藥味或其他特殊成分的應(yīng)規(guī)定一日用量上限。對(duì)依患者調(diào)整用量的，可在用量后加“或遵醫(yī)囑”表示。（10）注意應(yīng)列出使用該制劑時(shí)必須注意的問(wèn)題，包括需要慎用的情況（如肝、腎功能的問(wèn)題），影響藥物療效的因素（如食物、煙、酒等），使用過(guò)程中需觀察的情況（如過(guò)敏反應(yīng)、定期檢查血象、肝功能、腎功能等），使用制劑對(duì)于臨床檢驗(yàn)的影響等，以及其他保障用藥人自我藥療安全用藥的有關(guān)內(nèi)容。（11）規(guī)格應(yīng)參照《中成藥規(guī)格表述技術(shù)指導(dǎo)原則》制定。（12）貯藏根據(jù)制劑性質(zhì)及穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果確定貯藏條件，貯藏條件所用術(shù)語(yǔ)應(yīng)符合《中國(guó)藥典》凡例的規(guī)定。9.3起草說(shuō)明部分是對(duì)內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)正文的闡述，該項(xiàng)資料應(yīng)詳細(xì)描述內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)中各項(xiàng)目的設(shè)置及限度確定的依據(jù)，包括原理的解釋、試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果等。已取得批準(zhǔn)文號(hào)且完成醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)的傳統(tǒng)中藥制劑品種，備案時(shí)僅需提交已經(jīng)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)應(yīng)按照現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》進(jìn)行微生物限度檢查方法學(xué)驗(yàn)證，相關(guān)試驗(yàn)資料及原始記錄應(yīng)留存?zhèn)洳椤?0.制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料。制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)研究應(yīng)參照現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》中相關(guān)穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則開(kāi)展。穩(wěn)定性試驗(yàn)一般包括加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)，應(yīng)采用至少3批中試規(guī)模的樣品。完成研究后應(yīng)按穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)整理撰寫資料，內(nèi)容包括試驗(yàn)條件、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)項(xiàng)目、試驗(yàn)結(jié)果及明確的穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)論，確定中藥制劑的貯藏條件、包裝材料/容器、有效期。制劑的最終有效期一般以長(zhǎng)期試驗(yàn)的結(jié)果為依據(jù)。11.連續(xù)3批樣品的自檢報(bào)告書備案申請(qǐng)人或被委托單位對(duì)3批中試以上規(guī)模樣品進(jìn)行檢驗(yàn)并出具的全檢報(bào)告。12.原、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括藥材的基原及鑒定依據(jù)、前處理、炮制工藝、有無(wú)毒性等。12.1提供處方中所有中藥飲片的來(lái)源，明確其基原及鑒定依據(jù)、前處理、炮制工藝、有無(wú)毒性等?？梢员砀裥问搅谐鋈恐兴庯嬈墓┴浬碳捌洮F(xiàn)行法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并提供飲片供貨方資質(zhì)等證明性文件。備案單位應(yīng)對(duì)飲片的質(zhì)量進(jìn)行充分評(píng)估，相關(guān)檢驗(yàn)報(bào)告或評(píng)估記錄由備案單位留存?zhèn)洳?。備案資料中藥飲片名稱，應(yīng)與現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》或《天津市飲片炮制規(guī)范》保持一致。12.2提供輔料的來(lái)源（可以表格形式列出）并附質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，所用輔料應(yīng)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門的有關(guān)管理規(guī)定。備案單位應(yīng)對(duì)輔料的質(zhì)量進(jìn)行充分評(píng)估，相關(guān)檢驗(yàn)報(bào)告或評(píng)估記錄由備案單位留存?zhèn)洳椤?3.直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。13.1提供直接接觸制劑的包裝材料和容器的品種名稱，闡述選擇依據(jù)。13.2提供相應(yīng)的直接接觸制劑的包裝材料和容器的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。13.3所用直接接觸制劑的包裝材料和容器應(yīng)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門的有關(guān)管理規(guī)定?？商峁﹪?guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)站檢索頁(yè)。14.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。主要藥效學(xué)研究是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)方法，制訂具有中醫(yī)藥特點(diǎn)的試驗(yàn)方案，根據(jù)新制劑的功能主治，選用或建立相應(yīng)的動(dòng)物模型和試驗(yàn)方法，其目的是為中藥制劑的有效性評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù)。備案資料中應(yīng)撰寫實(shí)驗(yàn)背景和理論基礎(chǔ)、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、?shí)驗(yàn)材料、實(shí)驗(yàn)方法、實(shí)驗(yàn)結(jié)果、分析評(píng)價(jià)、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。15.單次給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。單次給藥毒性研究的具體試驗(yàn)辦法、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、研究用藥物、試驗(yàn)分組、給藥途徑、給藥劑量、給藥頻率、觀察指標(biāo)、統(tǒng)計(jì)分析等，應(yīng)參照《藥物單次給藥毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行。備案資料中應(yīng)撰寫試驗(yàn)背景和理論基礎(chǔ)、試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)材料、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)結(jié)果、分析評(píng)價(jià)、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。16.重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。重復(fù)給藥毒性研究的具體試驗(yàn)辦法、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、受試藥物、試驗(yàn)分組、給藥途徑、給藥劑量、給藥頻率、觀察指標(biāo)、統(tǒng)計(jì)分析等，應(yīng)參照《藥物重復(fù)給藥毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行。備案資料中應(yīng)撰寫試驗(yàn)背景和理論基礎(chǔ)、試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)材料、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)結(jié)果、分析評(píng)價(jià)、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。三、變更備案事項(xiàng)及備案資料項(xiàng)目要求（一）變更備案事項(xiàng)1.變更中藥材標(biāo)準(zhǔn)、中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)、炮制工藝。2.變更制劑配制工藝（含輔料）。3.變更直接接觸制劑的包裝材料和容器。4.變更內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)5.變更制劑配制地址。6.變更制劑委托配制單位。7.變更制劑規(guī)格。8.變更制劑有效期。9.增加功能主治。10.變更用法用量（不改變給藥途徑）。11.變更說(shuō)明書安全性內(nèi)容。12.變更制劑所屬醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱（二）變更備案資料項(xiàng)目要求1.以上變更備案申請(qǐng)事項(xiàng)均應(yīng)提交第1、4項(xiàng)資料。1.1《醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案表》原件醫(yī)療機(jī)構(gòu)備案申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)備案品種實(shí)際情況如實(shí)填寫備案表，應(yīng)注意備案表中所填寫內(nèi)容與備案資料中有關(guān)內(nèi)容保持一致。1.2備案資料4證明性文件主要包括以下內(nèi)容：（1）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件。（2）未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無(wú)相應(yīng)制劑劑型的醫(yī)療機(jī)構(gòu)還應(yīng)當(dāng)提供以下資料：

委托配制中藥制劑雙方簽訂的委托配制合同復(fù)印件；

制劑受托配制單位的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書》復(fù)印件。

（3）歷次制劑備案變更記錄。（4）2.變更備案還應(yīng)根據(jù)變更情形提交以下資料：2.1變更中藥材標(biāo)準(zhǔn)、中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)、炮制工藝應(yīng)提交第8、12項(xiàng)。如中藥飲片炮制方法變更，應(yīng)提交第9、10、11項(xiàng)。2.2變更制劑配制工藝（含輔料）應(yīng)提交第7、8、10、11、12項(xiàng)。資料7應(yīng)包括變更前后工藝對(duì)比研究資料。涉及修改內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)提交第9項(xiàng)。2.3變更直接接觸制劑的包裝材料和容器應(yīng)提交第5、10、11、13項(xiàng)。2.4變更內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)提交第5、8、9、11項(xiàng)。2.5變更制劑配制地址應(yīng)提交第5、11項(xiàng)。資料4應(yīng)提供有關(guān)管理機(jī)構(gòu)同意醫(yī)療機(jī)構(gòu)變更配制地址或藥品生產(chǎn)企業(yè)變更生產(chǎn)場(chǎng)地的證明文件。如僅為地址名稱文字變更，提交1、4、5項(xiàng)。2.6變更制劑委托配制單位應(yīng)提交第5、11項(xiàng)。如僅為委托單位名稱文字變更，提交1、4、5項(xiàng)。2.7變更制劑規(guī)格應(yīng)提交第5、7、8、9、10、11項(xiàng)。所申請(qǐng)的規(guī)格應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理、必要，且應(yīng)不改變用法用量或者適用人群。應(yīng)當(dāng)根據(jù)制劑用法用量合理確定變更的制劑規(guī)格，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量。2.8變更制劑有效期應(yīng)提交第5、10項(xiàng)。2.9增加功能主治應(yīng)提交第5、14項(xiàng)。涉及修改內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)提供資料第9項(xiàng)。第15、16項(xiàng)2.10變更用法用量（不改變給藥途徑）應(yīng)提交第5、14、15、16項(xiàng)。涉及修改內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)提交第9項(xiàng)。2.11變更說(shuō)明書安全性內(nèi)容應(yīng)提交第5項(xiàng)，選擇性提交第15、16項(xiàng)?？商峁┡R床使用中發(fā)現(xiàn)的有關(guān)不良反應(yīng)報(bào)告等。如依照國(guó)家局發(fā)布的相關(guān)公告變更相應(yīng)內(nèi)容，僅提交第1、4、5項(xiàng)。2.12變更制劑所屬醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱應(yīng)提交第5項(xiàng)。資料4中還應(yīng)提供衛(wèi)生行政管理部門同意更名的文件復(fù)印件，更名前與更名后的營(yíng)業(yè)執(zhí)照或事業(yè)單位法人證書、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復(fù)印件等。以上變更申請(qǐng)如涉及