關(guān)節(jié)囊炎的疼痛感知機(jī)制

1/1關(guān)節(jié)囊炎的疼痛感知機(jī)制第一部分炎癥反應(yīng)介質(zhì)激活痛覺感受器 2第二部分神經(jīng)生長因子促進(jìn)疼痛神經(jīng)元增殖 4第三部分骨膜受損導(dǎo)致神經(jīng)末梢敏感化 6第四部分滑膜增生擠壓神經(jīng) 8第五部分關(guān)節(jié)液成分異常影響神經(jīng)活性 10第六部分肌纖維收縮牽拉痛覺感受器 12第七部分周圍組織損傷增強(qiáng)疼痛信號傳遞 15第八部分疼痛閾值降低及中樞增益增強(qiáng) 18

第一部分炎癥反應(yīng)介質(zhì)激活痛覺感受器關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【炎癥物質(zhì)激活痛覺感受器】

-炎癥反應(yīng)介質(zhì)，如組胺、細(xì)胞因子和白細(xì)胞介素，通過激活痛覺感受器，引起關(guān)節(jié)囊炎相關(guān)的疼痛感知。

-這些介質(zhì)結(jié)合到痛覺感受器的不同受體上，引起離子通道開放和神經(jīng)元去極化，從而產(chǎn)生疼痛信號。

-持續(xù)的炎癥反應(yīng)會導(dǎo)致痛覺感受器的致敏，對刺激的反應(yīng)增強(qiáng)，進(jìn)一步加劇疼痛。

【神經(jīng)肽釋放和作用】

炎癥反應(yīng)介質(zhì)激活痛覺感受器

關(guān)節(jié)囊炎是一種關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥性疾病，其疼痛感知機(jī)制與炎癥反應(yīng)介質(zhì)的激活密切相關(guān)。當(dāng)關(guān)節(jié)滑膜受到刺激或損傷時(shí)，會釋放出多種炎癥反應(yīng)介質(zhì)，這些介質(zhì)通過激活痛覺感受器，引起疼痛的感覺。

1.前列腺素

前列腺素是環(huán)氧合酶(COX)途徑產(chǎn)生的主要炎癥介質(zhì)。在關(guān)節(jié)囊炎中，前列腺素E2(PGE2)是最主要的致痛物質(zhì)。PGE2通過激活A(yù)型和E型前列腺素受體(EP2和EP4)引起疼痛。

EP2受體主要分布在關(guān)節(jié)滑膜和軟骨細(xì)胞上，當(dāng)PGE2與EP2受體結(jié)合后，會激活腺苷酸環(huán)化酶(adenylylcyclase)，從而增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的含量，導(dǎo)致蛋白激酶A(PKA)的激活。PKA的激活可促進(jìn)鈉離子通道的開放，抑制鉀離子通道，從而引起痛覺感受器的興奮和疼痛。

EP4受體主要分布在滑膜巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞上，當(dāng)PGE2與EP4受體結(jié)合后，會激活磷脂酰肌醇單磷酸激酶C(PLC)途徑，導(dǎo)致鈣離子內(nèi)流和蛋白激酶C(PKC)的激活。PKC的激活可促進(jìn)血管舒張和滲透性增加，并增強(qiáng)疼痛的敏感性。

2.白三烯

白三烯是5脂氧合酶(5-LOX)途徑產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)。在關(guān)節(jié)囊炎中，白三烯B4(LTB4)是最主要的致痛物質(zhì)。LTB4通過激活白三烯B4受體1(BLT1)引起疼痛。

BLT1受體主要分布在關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和神經(jīng)元上，當(dāng)LTB4與BLT1受體結(jié)合后，會激活PLC途徑，導(dǎo)致鈣離子內(nèi)流和PKC的激活。PKC的激活可促進(jìn)血管舒張和滲透性增加，并增強(qiáng)疼痛的敏感性。此外，LTB4還可直接激活痛覺感受器上的瞬時(shí)受體電位(TRP)通道，引起疼痛。

3.神經(jīng)生長因子

神經(jīng)生長因子(NGF)是一種促進(jìn)神經(jīng)元發(fā)育和存活的生長因子。在關(guān)節(jié)囊炎中，NGF的表達(dá)增加，與疼痛的發(fā)生有關(guān)。NGF通過激活TrkA受體引起疼痛。

TrkA受體主要分布在痛覺感受器神經(jīng)元上，當(dāng)NGF與TrkA受體結(jié)合后，會激活PLC途徑，導(dǎo)致鈣離子內(nèi)流和PKC的激活。PKC的激活可促進(jìn)痛覺感受器的興奮，增強(qiáng)疼痛的敏感性。此外，NGF還可促進(jìn)前列腺素和白三烯的釋放，進(jìn)一步增強(qiáng)疼痛的癥狀。

結(jié)論

炎癥反應(yīng)介質(zhì)的激活是關(guān)節(jié)囊炎疼痛感知機(jī)制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。前列腺素、白三烯和神經(jīng)生長因子等炎癥介質(zhì)通過激活痛覺感受器上的不同受體，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)信號級聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生，最終引起疼痛的感覺。對這些炎癥反應(yīng)介質(zhì)的靶向治療有望緩解關(guān)節(jié)囊炎患者的疼痛癥狀。第二部分神經(jīng)生長因子促進(jìn)疼痛神經(jīng)元增殖關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【神經(jīng)生長因子促進(jìn)疼痛神經(jīng)元增殖】

1.神經(jīng)生長因子（NGF）是神經(jīng)系統(tǒng)中一種重要的營養(yǎng)因子，在關(guān)節(jié)囊炎中，NGF水平升高。

2.NGF與酪氨酸激酶A（TrkA）受體結(jié)合，激活下游信號通路，促進(jìn)疼痛神經(jīng)元增殖。

3.抑制NGF-TrkA信號通路可以緩解關(guān)節(jié)囊炎的疼痛癥狀，表明NGF促進(jìn)疼痛神經(jīng)元增殖在關(guān)節(jié)囊炎的疼痛感知中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

【炎癥介質(zhì)誘導(dǎo)NGF產(chǎn)生】

神經(jīng)生長因子（NGF）促進(jìn)疼痛神經(jīng)元增殖

關(guān)節(jié)囊炎是一種慢性關(guān)節(jié)炎癥，以關(guān)節(jié)疼痛、腫脹和僵硬為特征。疼痛的產(chǎn)生與神經(jīng)系統(tǒng)功能異常密切相關(guān)，其中神經(jīng)生長因子（NGF）在疼痛敏感性的調(diào)節(jié)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

NGF的產(chǎn)生

NGF主要由受損組織（包括關(guān)節(jié)囊）中的成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和滑膜細(xì)胞產(chǎn)生。在關(guān)節(jié)囊炎中，炎性介質(zhì)如白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）的釋放刺激NGF的表達(dá)。

NGF受體

NGF通過與兩種主要受體TrkA和p75NTR結(jié)合發(fā)揮作用。TrkA受體介導(dǎo)NGF促進(jìn)神經(jīng)元存活、分化和增殖的信號傳導(dǎo)通路。p75NTR受體則主要調(diào)節(jié)細(xì)胞死亡和凋亡。

NGF促進(jìn)疼痛神經(jīng)元增殖

NGF與TrkA受體結(jié)合后，激活下游信號傳導(dǎo)通路，包括絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）途徑和磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）途徑。這些通路促進(jìn)細(xì)胞分裂和分化，導(dǎo)致疼痛神經(jīng)元的增殖。

NGF與關(guān)節(jié)囊炎中的疼痛

疼痛神經(jīng)元增殖增加了炎癥部位疼痛神經(jīng)元的數(shù)量，導(dǎo)致疼痛敏感性增強(qiáng)。NGF通過促進(jìn)疼痛神經(jīng)元增殖，加劇了關(guān)節(jié)囊炎中的疼痛。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證據(jù)

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，阻斷NGF信號傳導(dǎo)可以減輕關(guān)節(jié)囊炎中的疼痛。例如，在小鼠關(guān)節(jié)炎模型中，使用TrkA受體抑制劑或NGF抗體處理小鼠，可以減輕關(guān)節(jié)疼痛和腫脹。

臨床證據(jù)

臨床研究也支持NGF在關(guān)節(jié)囊炎疼痛中的作用。在人類關(guān)節(jié)囊炎患者中，關(guān)節(jié)液中NGF水平升高，與疼痛???呈正相關(guān)。此外，使用NGF抑制劑治療關(guān)節(jié)囊炎患者可以減輕疼痛癥狀。

結(jié)論

神經(jīng)生長因子（NGF）通過促進(jìn)疼痛神經(jīng)元增殖，在關(guān)節(jié)囊炎的疼痛感知機(jī)制中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。NGF的產(chǎn)生增加和TrkA受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活導(dǎo)致疼痛神經(jīng)元數(shù)量增加，從而加劇了關(guān)節(jié)囊炎中的疼痛。阻斷NGF信號傳導(dǎo)被證明是一種有效的止痛策略。第三部分骨膜受損導(dǎo)致神經(jīng)末梢敏感化骨膜受損導(dǎo)致神經(jīng)末梢敏感化：關(guān)節(jié)囊炎疼痛感知機(jī)制中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)

引言

關(guān)節(jié)囊炎，又稱滑膜炎，是一種常見的關(guān)節(jié)疾病，其特征是關(guān)節(jié)囊發(fā)炎，引起疼痛、腫脹和功能障礙。疼痛是關(guān)節(jié)囊炎最常見的癥狀，其感知機(jī)制涉及多重途徑，其中骨膜受損導(dǎo)致的神經(jīng)末梢敏感化被認(rèn)為是關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

骨膜的結(jié)構(gòu)和功能

骨膜是一層薄而致密的結(jié)締組織膜，覆蓋在骨骼表面。它具有多種功能，包括：

*提供營養(yǎng)支持骨骼

*調(diào)節(jié)骨骼生長

*保護(hù)骨骼免受損傷

*感知疼痛

骨膜受損與神經(jīng)末梢敏感化

骨膜富含神經(jīng)末梢，包括髓鞘和非髓鞘痛覺感受器。當(dāng)骨膜受損時(shí)，這些神經(jīng)末梢會受到刺激并釋放炎癥介質(zhì)，如白細(xì)胞介素(IL)-1β、腫瘤壞死因子(TNF)-α和前列腺素。

這些炎癥介質(zhì)通過激活離子通道(如電壓門控鈉離子通道和TRPV1瞬時(shí)受體電位離子通道)直接作用于神經(jīng)末梢，導(dǎo)致神經(jīng)元興奮性增加。此外，它們還可以激活環(huán)氧合酶(COX)-2，產(chǎn)生前列腺素，進(jìn)一步增強(qiáng)神經(jīng)元興奮性。

這種興奮性增加會導(dǎo)致神經(jīng)末梢敏感化，表現(xiàn)為對刺激的反應(yīng)增強(qiáng)和自發(fā)放電增加。敏感化的神經(jīng)末梢會對正常的機(jī)械刺激(如關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng))和化學(xué)刺激(如炎癥介質(zhì))變得異常敏感，導(dǎo)致慢性疼痛。

疼痛信號的傳遞

敏感化的神經(jīng)末梢將疼痛信號傳遞到脊髓，通過傳入神經(jīng)元進(jìn)入脊髓背角。在脊髓背角，疼痛信號被傳送到投射神經(jīng)元，投射神經(jīng)元將信號傳遞到大腦的感覺皮層，引起疼痛的感知。

其他因素的影響

除了骨膜受損外，其他因素也會影響神經(jīng)末梢敏感化，包括：

*免疫系統(tǒng)：炎癥會導(dǎo)致免疫細(xì)胞的激活，釋放促炎因子，增強(qiáng)神經(jīng)元興奮性。

*遺傳因素：某些基因變異與神經(jīng)末梢敏感化易感性有關(guān)。

*心理社會因素：壓力、焦慮和抑郁等心理社會因素可以調(diào)節(jié)疼痛感知。

治療方法

針對骨膜受損導(dǎo)致的神經(jīng)末梢敏感化，治療方法包括：

*消炎藥：非甾體抗炎藥(NSAIDs)和皮質(zhì)類固醇可減輕炎癥并減少神經(jīng)末梢刺激。

*神經(jīng)營養(yǎng)因子：神經(jīng)營養(yǎng)因子，如神經(jīng)生長因子(NGF)，可促進(jìn)神經(jīng)末梢再生和改善疼痛感知。

*物理療法：物理療法，如熱療、冷療和電刺激，可減輕疼痛并促進(jìn)愈合。

*介入性疼痛管理：介入性疼痛管理技術(shù)，如神經(jīng)阻滯和射頻消融術(shù)，可阻斷疼痛信號的傳遞。

結(jié)論

骨膜受損導(dǎo)致的神經(jīng)末梢敏感化是關(guān)節(jié)囊炎疼痛感知機(jī)制中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。了解這一機(jī)制對于開發(fā)有效的治療方法以減輕關(guān)節(jié)囊炎患者的疼痛非常重要。通過靶向神經(jīng)末梢敏感化，可以減輕疼痛并改善患者的生活質(zhì)量。第四部分滑膜增生擠壓神經(jīng)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【滑膜增生擠壓神經(jīng)】

1.滑膜增生可導(dǎo)致關(guān)節(jié)腔縮小，對周圍神經(jīng)產(chǎn)生物理性壓迫。

2.神經(jīng)受壓后，其傳入痛覺信號通路的興奮性增強(qiáng)，導(dǎo)致疼痛感受增敏。

3.滑膜增生還可釋放炎性介質(zhì)，刺激神經(jīng)末梢，進(jìn)一步增強(qiáng)疼痛信號的傳遞。

【滑膜下神經(jīng)纖維增生】

關(guān)節(jié)囊炎疼痛感知機(jī)制：滑膜增生擠壓神經(jīng)

關(guān)節(jié)囊炎是一種以關(guān)節(jié)囊炎癥為主要病理特征的關(guān)節(jié)疾病?；ぴ錾顷P(guān)節(jié)囊炎的重要病理改變，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)壓升高、神經(jīng)受壓，進(jìn)而誘發(fā)疼痛。

滑膜增生的病理機(jī)制

關(guān)節(jié)囊滑膜是一種覆蓋在關(guān)節(jié)囊內(nèi)表面的薄膜組織，具有分泌滑液、營養(yǎng)關(guān)節(jié)軟骨等多種功能。在關(guān)節(jié)囊炎的病理過程中，滑膜受到炎癥刺激后增生肥厚，血管增生擴(kuò)張，滲出液增加，形成滑膜囊腫或滑膜皺襞。

滑膜增生對神經(jīng)的擠壓

增生的滑膜組織會壓迫關(guān)節(jié)內(nèi)的神經(jīng)，導(dǎo)致神經(jīng)損傷和疼痛。關(guān)節(jié)囊內(nèi)分布著豐富的傳入神經(jīng)纖維，包括機(jī)械感受器、溫覺感受器和傷害感受器?；ぴ錾鷶D壓這些神經(jīng)纖維，可激活傷害感受器，引發(fā)疼痛信號。

疼痛信號的傳遞

激活的傷害感受器將疼痛信號轉(zhuǎn)化為電信號，通過傳入神經(jīng)纖維傳導(dǎo)至脊髓。在脊髓后角，疼痛信號被傳入神經(jīng)元的第二級神經(jīng)元傳遞至腦干和丘腦，再由丘腦傳遞至大腦皮層體感區(qū)，最終形成疼痛感知。

疼痛的特點(diǎn)

由滑膜增生擠壓神經(jīng)引起的疼痛具有以下特點(diǎn)：

*持續(xù)性疼痛：疼痛往往持續(xù)存在，不會隨著時(shí)間的推移而消失。

*深層隱痛：疼痛位于關(guān)節(jié)深處，呈隱痛或鈍痛。

*活動(dòng)加重：疼痛在關(guān)節(jié)活動(dòng)時(shí)加重，休息時(shí)減輕。

*壓痛：關(guān)節(jié)內(nèi)特定部位按壓會引起疼痛。

治療策略

針對由滑膜增生擠壓神經(jīng)引起的疼痛，治療策略包括：

*藥物治療：使用非甾體類抗炎藥、局部麻醉劑或阿片類藥物止痛。

*物理治療：應(yīng)用超聲波、電療或按摩等物理手段，促進(jìn)滑膜炎癥消退和神經(jīng)功能恢復(fù)。

*手術(shù)治療：在保守治療效果不佳時(shí)，可考慮關(guān)節(jié)鏡手術(shù)或開放手術(shù)，切除增生的滑膜組織，緩解神經(jīng)壓迫。

參考文獻(xiàn)

*[關(guān)節(jié)囊炎的疼痛機(jī)制][1]

*[滑膜炎的臨床表現(xiàn)和治療][2]

*[關(guān)節(jié)囊炎的診治進(jìn)展][3]

[1]:/pmc/articles/PMC3817153/

[2]:/diseases-conditions/synovitis/symptoms-causes/syc-20354983

[3]:/science/article/abs/pii/S1008307816301124第五部分關(guān)節(jié)液成分異常影響神經(jīng)活性關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【關(guān)節(jié)液成分異常影響神經(jīng)活性】

1.骨關(guān)節(jié)炎（OA）和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）等關(guān)節(jié)疾病可引起關(guān)節(jié)液成分異常，如蛋白酶、炎癥介質(zhì)和神經(jīng)生長因子（NGF）的釋放增加。

2.這些異常成分對神經(jīng)末梢敏感的離子通道產(chǎn)生作用，導(dǎo)致神經(jīng)興奮性增加和自發(fā)放電。

3.長期的神經(jīng)活性增強(qiáng)會導(dǎo)致神經(jīng)敏化和疼痛感增加。

【神經(jīng)生長因子（NGF）作用】

關(guān)節(jié)液成分異常影響神經(jīng)活性

引言

關(guān)節(jié)液是一種位于關(guān)節(jié)囊內(nèi)的粘稠液體，其主要作用是潤滑關(guān)節(jié)表面、提供營養(yǎng)并清除代謝廢物。在關(guān)節(jié)炎的情況下，關(guān)節(jié)液的成分會發(fā)生異常變化，從而影響神經(jīng)活性并導(dǎo)致疼痛。

細(xì)胞因子和神經(jīng)活性

細(xì)胞因子是一類由免疫細(xì)胞釋放的蛋白質(zhì)，在關(guān)節(jié)炎中起著至關(guān)重要的作用。有些細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，已被證明能夠激活關(guān)節(jié)感覺神經(jīng)元的TRPV1受體，從而導(dǎo)致疼痛。TRPV1受體是一種對辣椒素敏感的離子通道，當(dāng)被激活時(shí)會引起神經(jīng)興奮。

前列腺素和神經(jīng)活性

前列腺素是一種類脂物質(zhì)，在關(guān)節(jié)炎中也發(fā)揮著作用。前列腺素E2(PGE2)是一種重要的炎性介質(zhì)，能夠直接刺激神經(jīng)元并增強(qiáng)其他致痛物質(zhì)的活性。PGE2通過結(jié)合位于神經(jīng)元表面的EP受體發(fā)揮作用。

神經(jīng)生長因子和神經(jīng)活性

神經(jīng)生長因子(NGF)是一種重要的神經(jīng)營養(yǎng)因子，在關(guān)節(jié)炎中表達(dá)增加。NGF能夠促進(jìn)神經(jīng)元生長和存活，并增強(qiáng)其對疼痛刺激的敏感性。NGF通過結(jié)合位于神經(jīng)元表面的TrkA受體發(fā)揮作用。

關(guān)節(jié)液中其他成分對神經(jīng)活動(dòng)性的影響

除了細(xì)胞因子、前列腺素和神經(jīng)生長因子外，關(guān)節(jié)液中還有其他成分可以影響神經(jīng)活性。例如，酸度增加會激活TRPV1受體并導(dǎo)致疼痛。此外，葡萄糖胺和軟骨素等營養(yǎng)補(bǔ)充劑已被證明具有鎮(zhèn)痛作用，其機(jī)制部分歸因于它們對神經(jīng)活性的影響。

臨床意義

了解關(guān)節(jié)液成分對神經(jīng)活性的影響對于開發(fā)有效的關(guān)節(jié)炎疼痛治療方法非常重要。針對這些因素的療法，如細(xì)胞因子抑制劑、前列腺素拮抗劑和NGF阻斷劑，在減輕關(guān)節(jié)炎相關(guān)疼痛方面顯示出潛力。

參考文獻(xiàn)

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1.肌纖維收縮牽拉痛覺感受器是一種特化的感覺神經(jīng)末梢，位于肌腱和肌肉的交界處，可以檢測肌肉用力和過度的牽拉。

2.當(dāng)肌肉收縮或被過度牽拉時(shí)，肌纖維收縮牽拉痛覺感受器會激活，將機(jī)械刺激轉(zhuǎn)化為電信號，并將其傳遞到脊髓和大腦。

3.大腦接收到這些信號后，會產(chǎn)生疼痛感，提醒個(gè)體注意肌肉損傷或過度使用，并采取保護(hù)性措施。

【肌腱附著處的疼痛感知】

肌纖維收縮牽拉痛覺感受器

肌纖維收縮牽拉痛覺感受器是存在于肌肉組織中的特異性感受器，當(dāng)肌肉纖維收縮并產(chǎn)生牽拉力時(shí)，會激活這些感受器，從而產(chǎn)生疼痛信號。這些感受器對疼痛的敏感性很高，即使是輕微的肌肉收縮或牽拉都可能引起疼痛。

解剖學(xué)特征

肌纖維收縮牽拉痛覺感受器屬于非包膜性痛覺感受器，分布于肌肉纖維的肌腹和肌腱插入點(diǎn)附近。這些感受器具有以下解剖學(xué)特征：

*尺寸和形狀：它們是一種小型、веретенообразные感受器，長度約為1-3毫米，直徑約為0.1-0.2毫米。

*結(jié)構(gòu)：它們由一群梭形細(xì)胞組成，細(xì)胞內(nèi)含有豐富的肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白肌絲。這些肌絲與肌腱或肌腹連接，形成肌纖維牽拉時(shí)的機(jī)械感受機(jī)制。

*神經(jīng)支配：這些感受器由Aδ和C型纖維支配。Aδ纖維傳導(dǎo)快速、無髓鞘，負(fù)責(zé)急性的、刺痛的疼痛。C型纖維傳導(dǎo)緩慢、有髓鞘，負(fù)責(zé)慢性的、鈍痛的疼痛。

生理學(xué)機(jī)制

當(dāng)肌肉纖維收縮并產(chǎn)生牽拉力時(shí)，肌纖維收縮牽拉痛覺感受器中的肌絲也會被拉伸。這種拉伸激活了感受器細(xì)胞內(nèi)的離子通道，導(dǎo)致細(xì)胞膜去極化并產(chǎn)生動(dòng)作電位。這些動(dòng)作電位通過神經(jīng)纖維傳導(dǎo)至脊髓和大腦，從而產(chǎn)生疼痛感知。

激活閾值和疼痛強(qiáng)度

肌纖維收縮牽拉痛覺感受器的激活閾值因感受器類型和肌肉狀態(tài)而異。對于健康的肌肉，這些感受器對肌肉收縮產(chǎn)生的牽拉力高度敏感，即使是很小的牽拉力也能激活它們。然而，對于受損或炎癥的肌肉，這些感受器的激活閾值可能會降低，導(dǎo)致輕微的肌肉活動(dòng)也會引起疼痛。

疼痛調(diào)制

肌纖維收縮牽拉痛覺感受器的疼痛信號可以受到各種因素的調(diào)制，包括：

*外周致敏：肌肉損傷或炎癥會導(dǎo)致致敏因子釋放，如組胺和前列腺素。這些因子可以通過激活感受器細(xì)胞表面的受體來降低激活閾值并增強(qiáng)疼痛信號。

*中樞致敏：反復(fù)或持續(xù)的肌肉疼痛可以導(dǎo)致脊髓和大腦中的中樞神經(jīng)元變得致敏。這會導(dǎo)致疼痛信號的放大和延長，從而加劇疼痛感知。

*行為因素：壓力、焦慮和抑郁等心理因素可以通過改變疼痛信號的加工和解釋方式來影響疼痛感知。

臨床意義

肌纖維收縮牽拉痛覺感受器在多種肌肉骨骼疾病的疼痛中發(fā)揮著重要作用，包括：

*肌筋膜疼痛綜合征：這是一種以肌肉和筋膜疼痛為特征的慢性疼痛疾病。肌纖維收縮牽拉痛覺感受器的過度激活被認(rèn)為是這種疼痛的主要原因。

*纖維肌痛：這是一種全身性疼痛疾病，其特征是廣泛的肌肉疼痛和觸痛。肌纖維收縮牽拉痛覺感受器的致敏被認(rèn)為是纖維肌痛疼痛的主要機(jī)制。

*肌肉損傷：肌肉拉傷或撕裂等損傷會激活肌纖維收縮牽拉痛覺感受器，從而引起急性疼痛。隨著損傷的愈合，感受器的激活閾值逐漸升高，疼痛也隨之減輕。

治療策略

針對肌纖維收縮牽拉痛覺感受器的治療策略主要集中于降低激活閾值和緩解疼痛信號。這些策略包括：

*物理治療：物理治療可以幫助改善肌肉柔韌性和力量，從而減少肌肉牽拉力并降低感受器激活閾值。

*藥物治療：非甾體抗炎藥(NSAIDs)和皮質(zhì)類固醇等藥物可以減少炎癥和致敏因子釋放，從而降低感受器激活閾值。

*神經(jīng)阻滯：神經(jīng)阻滯可以阻斷疼痛信號向脊髓和大腦的傳導(dǎo)，從而提供即時(shí)疼痛緩解。第七部分周圍組織損傷增強(qiáng)疼痛信號傳遞關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)外周致敏

1.受傷后，關(guān)節(jié)囊中的傷害感受器被激活，釋放諸如緩激肽和5-羥色胺等炎癥介質(zhì)。

2.這些介質(zhì)作用于傷害感受器周圍的神經(jīng)末梢，導(dǎo)致它們的敏感性增強(qiáng)，從而降低其激活閾值。

3.這種外周致敏使得傷害感受器對輕微刺激更加敏感，從而增強(qiáng)疼痛信號的傳遞。

神經(jīng)元塑性

1.關(guān)節(jié)囊炎會導(dǎo)致傷害感受器和脊髓中神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)和功能變化。

2.這些變化包括神經(jīng)元興奮性的增加、神經(jīng)元突觸傳遞的增強(qiáng)以及傳入疼痛信號到脊髓的通路發(fā)生重組。

3.這種神經(jīng)元塑性導(dǎo)致疼痛信號的處理和放大，加劇疼痛感知。

免疫反應(yīng)

1.關(guān)節(jié)囊炎引發(fā)炎癥反應(yīng)，釋放細(xì)胞因子和趨化因子，招募免疫細(xì)胞到受影響的關(guān)節(jié)。

2.免疫細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，例如白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

3.這些介質(zhì)作用于神經(jīng)末梢和脊髓中的神經(jīng)元，增強(qiáng)疼痛信號的傳遞并促進(jìn)神經(jīng)元塑性。

神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞活化

1.關(guān)節(jié)囊炎導(dǎo)致神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（如小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞）活化，釋放促炎介質(zhì)和神經(jīng)生長因子。

2.這些介質(zhì)增強(qiáng)傷害感受器的敏感性，促進(jìn)神經(jīng)元塑性，并調(diào)節(jié)血管生成和組織修復(fù)。

3.神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞活化通過建立疼痛信號持續(xù)和放大的正反饋回路，加劇疼痛。

疼痛記憶

1.關(guān)節(jié)囊炎引起的疼痛經(jīng)歷可以導(dǎo)致疼痛記憶的形成，使人更容易在未來出現(xiàn)疼痛。

2.疼痛記憶儲存在大腦中，涉及到杏仁核、海馬體和前額葉皮質(zhì)等區(qū)域。

3.當(dāng)再次接觸到類似的刺激時(shí)，疼痛記憶會被重新激活，放大疼痛信號并增強(qiáng)對疼痛的反應(yīng)。

心理因素

1.焦慮、抑郁和壓力等心理因素可以增強(qiáng)疼痛感知。

2.這些因素通過調(diào)節(jié)傷害感受器的敏感性、影響神經(jīng)元塑性以及改變大腦中疼痛處理途徑，影響疼痛信號的傳遞和處理。

3.因此，心理干預(yù)對于管理關(guān)節(jié)囊炎相關(guān)的疼痛至關(guān)重要，可減輕疼痛強(qiáng)度并改善患者的生活質(zhì)量。周圍組織損傷增強(qiáng)疼痛信號傳遞

外周組織損傷，如關(guān)節(jié)囊炎，可通過多種機(jī)制增強(qiáng)疼痛信號的傳遞。這些機(jī)制涉及傷害感受器激活、傷害敏感性增強(qiáng)和神經(jīng)元興奮性增加。

傷害感受器激活

損傷可激活多種傷害感受器，包括：

*Aδ纖維：髓鞘化纖維，對機(jī)械和熱刺激敏感，在急性疼痛中發(fā)揮作用。

*C纖維：無髓鞘纖維，對各種刺激敏感，包括機(jī)械、熱和化學(xué)刺激，在慢性疼痛中發(fā)揮作用。

組織損傷釋放各種傷害介質(zhì)，如花生四烯酸（PAF）、組胺和5-羥色胺（5-HT），它們直接或間接激活傷害感受器。

傷害敏感性增強(qiáng)

損傷可引起傷害感受器的敏感性增強(qiáng)，使其對正常刺激產(chǎn)生更強(qiáng)的反應(yīng)。這種增強(qiáng)涉及：

*外周敏感化：傷害介質(zhì)使傷害感受器周圍的組織受損，導(dǎo)致其更易于激活。

*中樞敏感化：損傷信號傳入脊髓后，會觸發(fā)脊髓神經(jīng)元對傷害輸入的反應(yīng)增強(qiáng)，從而放大疼痛信號。

神經(jīng)元興奮性增加

損傷可導(dǎo)致神經(jīng)元興奮性的增加，使其更容易產(chǎn)生動(dòng)作電位。這涉及：

*鈉離子通道表達(dá)增加：損傷介質(zhì)可增加鈉離子通道的表達(dá)或活性，使神經(jīng)元更容易去極化。

*鉀離子通道表達(dá)減少：損傷介質(zhì)可減少鉀離子通道的表達(dá)或活性，阻礙神經(jīng)元復(fù)極化。

*突觸可塑性改變：損傷可引起突觸可塑性改變，導(dǎo)致突觸加強(qiáng)和疼痛信號放大的循環(huán)。

證據(jù)

*動(dòng)物研究表明，關(guān)節(jié)囊炎會導(dǎo)致傷害感受器的激活和敏感性增強(qiáng)。

*人類研究表明，關(guān)節(jié)囊炎患者的疼痛閾值降低，表明傷害敏感性增強(qiáng)。

*電生理學(xué)研究表明，關(guān)節(jié)囊炎會導(dǎo)致神經(jīng)元興奮性的增加。

結(jié)論

周圍組織損傷增強(qiáng)疼痛信號傳遞的機(jī)制是多方面的，涉及傷害感受器激活、傷害敏感性增強(qiáng)和神經(jīng)元興奮性增加。這些機(jī)制共同導(dǎo)致疼痛信號放大和慢性疼痛的維持。第八部分疼痛閾值降低及中樞增益增強(qiáng)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱：神經(jīng)敏化

1.關(guān)節(jié)囊炎會導(dǎo)致外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)敏化，即神經(jīng)元對刺激變得更加敏感。

2.炎癥介質(zhì)，如前列腺素和白三烯，可激活外周傷害感受器，釋放興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，導(dǎo)致神經(jīng)興奮性增強(qiáng)。

3.中樞敏化發(fā)生在大腦和脊髓中，神經(jīng)元對傳入信號的反應(yīng)增強(qiáng)，從而降低疼痛閾值，放大疼痛信號。

主題名稱：離子通道異常

疼痛閾值降低

關(guān)節(jié)囊炎患者的疼痛閾值明顯降低，即對疼痛刺激的耐受能力下降。這表明傷害性感覺信息的傳入通路發(fā)生了改變，使得較低強(qiáng)度的刺激也能引起疼痛感。

中樞增益增強(qiáng)

中樞增益是指脊髓和腦干中神經(jīng)元對傳入疼痛信號的反應(yīng)性增強(qiáng)。關(guān)節(jié)囊炎患者的中樞增益增強(qiáng)，表現(xiàn)為對傷害性刺激的過度反應(yīng)。

疼痛閾值降低和中樞增益增強(qiáng)的機(jī)制

外周致敏：關(guān)節(jié)囊炎會導(dǎo)致關(guān)節(jié)囊滑膜炎和神經(jīng)末梢損傷。釋放的炎性介質(zhì)（如白細(xì)胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α）和神經(jīng)生長因子（NGF）可激活傷害感受器和致敏傳入神經(jīng)纖維，降低疼痛閾值。

中樞致敏：炎癥和神經(jīng)損傷產(chǎn)生的刺激性輸入會誘發(fā)脊髓和腦干中的神經(jīng)元發(fā)生一系列變化。這些變化包括：

*N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體活性增強(qiáng)：NMDA受體是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中介導(dǎo)疼痛信號的關(guān)鍵受體。關(guān)節(jié)囊炎患者的NMDA受體活性增強(qiáng)，導(dǎo)致鈣離子流入增加，進(jìn)一步激活神經(jīng)元并增強(qiáng)疼痛信號傳導(dǎo)。

*抑制性神經(jīng)元抑制減弱：中樞神經(jīng)系統(tǒng)中存在許多抑制性神經(jīng)元，可抑制疼痛信號的傳遞。在關(guān)節(jié)囊炎中，這些抑制性神經(jīng)元的功能減弱，導(dǎo)致疼痛信號抑制不足。

*神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞激活：神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（如小膠質(zhì)細(xì)胞）在關(guān)節(jié)囊炎中被激活。激活的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞釋放促炎介質(zhì)，進(jìn)一步增強(qiáng)中樞神經(jīng)元的興奮性。

疼痛閾值降低和中樞增益增強(qiáng)的后果

*疼痛敏感性增加：疼痛閾值降低和中樞增益增強(qiáng)共同導(dǎo)致患者對疼痛刺激的敏感性增加。這表現(xiàn)在對輕微刺激（如觸摸、壓力）產(chǎn)生劇烈疼痛。

*慢性疼痛：持續(xù)的疼痛敏感性增加可導(dǎo)致慢性疼痛。慢性疼痛會干擾日常生活、影響