【行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)】常用血清腫瘤標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用和質(zhì)量管理

【行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)】常用血清腫瘤標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用和質(zhì)量管理前言本標(biāo)準(zhǔn)按照GB/T1.1-2009給出的規(guī)則起草。本標(biāo)準(zhǔn)起草單位：華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院、山東大學(xué)第二醫(yī)院、附屬西、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院、北。本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：吳健民、王傳新、郝曉柯、呂時銘、胡曉波、楊振華。引言自20世紀(jì)60年代，甲胎蛋白（AFP）及癌胚抗原（CEA）被發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于臨床檢驗(yàn)后，腫瘤標(biāo)志物的概念已被醫(yī)學(xué)界普遍接受，并受到全世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域科學(xué)家們廣泛重視和研究。目前已知的腫瘤標(biāo)志物達(dá)上百種，廣大臨床醫(yī)務(wù)工作者需要有指導(dǎo)醫(yī)療實(shí)踐的文件，以適應(yīng)目前臨床檢測的需要，為此制定“常用血清腫瘤標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用和質(zhì)量管理”。常用血清腫瘤標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用和質(zhì)量管理一、范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了常用血清腫瘤標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用和質(zhì)量管理要求。本標(biāo)準(zhǔn)適用于臨床實(shí)驗(yàn)室以及研制和生產(chǎn)腫瘤標(biāo)志物試劑的單位。二、規(guī)范性引用文件下列文件對于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)網(wǎng)GB/T20470臨床實(shí)驗(yàn)室室間質(zhì)量評價要求WS/T414室間質(zhì)量評價結(jié)果應(yīng)用指南WS/T420臨床實(shí)驗(yàn)室對商品定量試劑盒分析性能的驗(yàn)證WS/T460前列腺特異性抗原檢測前列腺癌臨床應(yīng)用WS/T492臨床檢驗(yàn)定量測定項(xiàng)目精密度與正確度性能驗(yàn)證三、術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件1、腫瘤標(biāo)志物tumormarker；TM在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或是由機(jī)體對腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而異常產(chǎn)生和（或）升高的，反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等，存在于患者的血液、體液、細(xì)胞或組織中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法進(jìn)行測定，對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察、復(fù)發(fā)監(jiān)測以及預(yù)后評估具有一定的價值。2、糖類抗原carbohydrateantigen；CA利用雜交瘤技術(shù)研制出的單克隆抗體所識別的腫瘤特異性大分子糖蛋白類抗原，可分為兩大類，即高分子粘蛋白類腫瘤標(biāo)志物（如CA125、CA15-3、CA27-29，CA549等）和血型類抗原腫瘤標(biāo)志物（如CA19-9、CA50、CA72-4等）。四、常用血清腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用本文件主要包括甲胎蛋白，癌胚抗原，神經(jīng)元特異性烯醇化酶，鱗狀細(xì)胞癌抗原，細(xì)胞角蛋白19片段，胃泌素釋放肽前體，糖類抗原125，糖類抗原15-3和糖類抗原19-9在內(nèi)的9個腫瘤標(biāo)志物。1甲胎蛋白胎兒發(fā)育早期由肝臟和卵黃囊合成的一種由591個氨基酸組成的糖蛋白，電泳時位于白蛋白和α1球蛋白之間。新生兒時期AFP很高，到1歲時降至10μg/L～20μg/L，在成人血清中AFP的含量很低。當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生惡性變時，AFP含量明顯升高，是臨床上輔助診斷原發(fā)性肝癌的重要指標(biāo)。1、參考區(qū)間血清AFP檢測的參考區(qū)間可因方法、儀器、試劑不同而有不同，因此，各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)試劑說明書和臨床實(shí)踐建立自己的參考區(qū)間。2、篩查血清AFP聯(lián)合肝臟超聲檢查可作為原發(fā)性肝癌高危人群的篩查。高危人群以乙型肝炎病毒（HBV）和（或）丙型肝炎病毒（HCV）感染者、長期酗酒者以及有原發(fā)性肝癌家族史者為主，篩查年齡男性≥40歲，女性≥50歲開始，宜每隔6個月檢查一次。3、輔助診斷（1）血清AFP是臨床上輔助診斷原發(fā)性肝癌（簡稱肝癌）最常用的腫瘤標(biāo)志物。對于血清AFP≥400μg/L超過1個月，或≥200μg/L持續(xù)2個月，在排除妊娠、活動性肝病和生殖系胚胎源性腫瘤后，應(yīng)高度懷疑肝癌，需做B超檢查，必要時做CT/MRI和活組織檢查等以明確診斷。血清AFP對肝癌診斷的陽性率一般為70%左右，尚有約30%的肝癌患者AFP檢測陰性，因此，不能僅靠AFP來診斷肝癌。檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)網(wǎng)（2）血清AFP升高也可見于生殖系胚胎源性腫瘤，如睪丸非精原細(xì)胞瘤、卵黃囊瘤、惡性畸胎瘤等。還可見于其他惡性腫瘤，如胃癌，結(jié)直腸癌等。（3）急、慢性肝炎、肝硬化患者血清中AFP可出現(xiàn)不同程度的升高，多在20～200μg/L之間，一般在2個月內(nèi)隨病情的好轉(zhuǎn)而逐漸下降。（4）婦女妊娠3個月后血清AFP可見升高，主要來源于胎兒。孕婦血清中AFP異常升高，可見于胎兒神經(jīng)管缺損、脊柱裂、無腦兒等。AFP可由開放的神經(jīng)管進(jìn)入羊水而導(dǎo)致其在羊水中含量異常升高。孕婦血清中AFP異常降低，提示胎兒有Down's綜合征的風(fēng)險。因此，孕婦血清和羊水中AFP濃度監(jiān)測可用于胎兒神經(jīng)管缺損和Down's綜合征的產(chǎn)前輔助診斷。4、預(yù)后評估血清AFP是判斷原發(fā)性肝癌預(yù)后的重要標(biāo)志物，高濃度的血清AFP，提示預(yù)后不良。5、療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測（1）血清AFP測定有助于監(jiān)測肝癌患者對治療的反應(yīng)。肝癌手術(shù)后，血清AFP濃度下降到參考區(qū)間內(nèi)，表示手術(shù)有效；若血清AFP僅有部分下降，表示手術(shù)不徹底或已有轉(zhuǎn)移病灶。（2）血清AFP可用于肝癌手術(shù)切除后或肝癌患者肝臟移植后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測，手術(shù)后2年內(nèi)，宜每3個月檢測一次，3～5年內(nèi)每6個月檢測一次。2癌胚抗原一種結(jié)構(gòu)復(fù)雜的酸性糖蛋白，主要存在于成人癌組織以及胎兒的胃腸管組織中，是一種較廣譜的腫瘤標(biāo)志物。1、參考區(qū)間血清CEA檢測的參考區(qū)間可因方法、儀器、試劑不同而有不同，因此各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)試劑說明書和臨床實(shí)踐建立自己的參考區(qū)間。2、篩查血清CEA一般不用于無癥狀人群的腫瘤篩查。3、輔助診斷（1）血清CEA是一種較為廣譜的腫瘤標(biāo)志物。臨床上可用于結(jié)腸癌、直腸癌、肺癌、乳腺癌、食道癌、胰腺癌、胃癌、轉(zhuǎn)移性肝癌等常見腫瘤的輔助診斷。其他惡性腫瘤如甲狀腺髓樣癌、膽管癌、泌尿系惡性腫瘤等也有不同程度的陽性率。檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)網(wǎng)（2）妊娠、結(jié)腸炎、結(jié)腸息肉、腸道憩室炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部良性疾病和心血管疾病等，血清CEA也可有不同程度的升高，但陽性的百分率較低。4、預(yù)后評估血清CEA水平是判斷腫瘤預(yù)后的因素之一，血清CEA持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。5、療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測治療前有CEA升高者，若手術(shù)、化療、靶向治療或者免疫治療等有效，血清CEA濃度下降到參考區(qū)間內(nèi)；若治療后血清CEA僅有部分下降或不下降，表示治療效果不佳。血清CEA可用于腫瘤治療后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測，一般在治療后2年內(nèi)，宜每3個月檢測一次，3～5年內(nèi)每6個月檢測一次。3神經(jīng)元特異性烯醇化酶烯醇化酶根據(jù)α，β，γ三個亞基的組分不同，可分為αα，ββ，γγ，αβ和αγ五種二聚體同功酶。γ亞基主要存在于神經(jīng)組織，γγ同功酶屬神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特有，故命名為神經(jīng)元特異性烯醇化酶。NSE是一種酸性蛋白酶，參與糖酵解代謝過程。腫瘤組織糖酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液增多。起源于神經(jīng)內(nèi)分泌組織的腫瘤如神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌（SCLC），血清NSE升高。1、參考區(qū)間血清NSE檢測的參考區(qū)間可因方法、儀器、試劑不同而有不同，各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)試劑說明書和自己的臨床實(shí)踐建立自己的參考區(qū)間。2、篩查血清NSE一般不用于肺癌的篩查。3、輔助診斷（1）血清NSE是小細(xì)胞肺癌（SCLC）首選標(biāo)志物之一。小細(xì)胞肺癌患者NSE水平明顯高于肺腺癌、肺鱗癌、大細(xì)胞肺癌等非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），具有輔助診斷價值。并可用于小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷。（2）血清NSE也是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物，患者明顯升高，而腎母細(xì)胞瘤（Wilms瘤）患者較少升高，因此，可用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤與Wilms瘤的鑒別診斷。檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)網(wǎng)（3）血清NSE升高還常見于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細(xì)胞瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等。（4）血清NSE在某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病和肺部疾病，如腦膜炎、肺炎等也可見升高，但陽性的百分率較低。4、預(yù)后評估血清NSE是小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤的重要預(yù)后評估指標(biāo)。血清NSE持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。5、療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測（1）血清NSE水平可反映小細(xì)胞肺癌化療的應(yīng)答情況，在化療后24h至72h可發(fā)生NSE的暫時性升高（腫瘤的消散現(xiàn)象）?；煈?yīng)答良好的患者血清NSE水平會在第一個療程結(jié)束后迅速下降?；颊逳SE水平的持續(xù)升高或暫時性下降均提示治療效果不佳。（2）血清NSE可用于小細(xì)胞肺癌的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測。一般在治療后2年內(nèi)，宜每3個月檢測一次，3～5年內(nèi)每6個月檢測一次。4鱗狀細(xì)胞癌抗原從子宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中分離出來的腫瘤相關(guān)抗原TA-4的亞單位，存在于子宮頸、肺、食道、頭頸部等鱗狀細(xì)胞癌的胞漿內(nèi)，是一種檢測鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物，特異度較高，但靈敏度較低。1、參考區(qū)間血清SCC檢測的參考區(qū)間可因方法、儀器、試劑不同而有不同，各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)試劑說明書和臨床實(shí)踐建立自己的參考區(qū)間。2、篩查血清SCC一般不用于宮頸鱗狀細(xì)胞癌和肺鱗狀細(xì)胞癌的篩查。3、輔助診斷（1）血清SCC是一個主要用于輔助診斷鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物，在宮頸鱗狀細(xì)胞癌、肺鱗狀細(xì)胞癌患者的血清中會有升高，其濃度隨病情的加重而增高。（2）血清SCC在其他惡性腫瘤，如頭頸部上皮細(xì)胞癌、食管癌、鼻咽癌、皮膚癌等也有不同程度的陽性率。（3）血清SCC在某些良性疾病，如肝炎、肝硬化、肺炎、肺結(jié)核、銀屑病、濕疹、腎功能衰竭等，也可有不同程度的升高，但陽性的百分率較低。4、預(yù)后評估一般認(rèn)為血清SCC升高是宮頸鱗狀細(xì)胞癌和肺鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后不良的危險因素，但目前并不推薦SCC常規(guī)應(yīng)用于宮頸鱗狀細(xì)胞癌和肺鱗狀細(xì)胞癌的預(yù)后判斷。5、療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測（1）血清SCC升高與宮頸鱗狀細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，可用于宮頸鱗狀細(xì)胞癌個性化治療方案的制定，但目前并不作為常規(guī)應(yīng)用。（2）血清SCC濃度與宮頸鱗狀細(xì)胞癌的分期、腫瘤大小、腫瘤術(shù)后是否有殘留、腫瘤復(fù)發(fā)和進(jìn)展等相關(guān)，因此可用于宮頸癌的療效評估、隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測。（3）血清SCC對肺鱗狀細(xì)胞癌療效監(jiān)測有一定價值。5細(xì)胞角蛋白19片段細(xì)胞角蛋白是上皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)，遍及人類上皮細(xì)胞，目前已發(fā)現(xiàn)20種不同的細(xì)胞角蛋白。借助2種單克隆抗體KS19.1和BM19.21，可檢測到細(xì)胞角蛋白19(CK19)的一個可溶性片段，稱為CYFRA21-1，存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細(xì)胞中，是檢測非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）較靈敏的標(biāo)志物。1、參考區(qū)間血清CYFRA21-1檢測的參考區(qū)間可因方法、儀器、試劑不同而有不同，各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)試劑說明書和自己的臨床實(shí)踐建立自己的參考區(qū)間。2、篩查血清CYFRA21-1一般不用于肺癌的篩查。3、輔助診斷（1）血清CYFRA21-1是非小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物之一，特別是鱗狀細(xì)胞癌，具有輔助診斷價值。（2）血清CYFRA21-1在其他惡性腫瘤，如膀胱癌、食管癌、鼻咽癌、卵巢癌和子宮頸癌等，也有不同程度的陽性率。（3）血清CYFRA21-1在某些良性疾病，如肝炎、肝硬化、胰腺炎、肺炎、肺結(jié)核等也可有一定程度的升高，但陽性的百分率較低。腎功能衰竭可導(dǎo)致血清CYFRA21-1升高。4、預(yù)后評估血清CYFRA21-1是非小細(xì)胞肺癌的重要預(yù)后評估指標(biāo)。血清CYFRA21-1持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。5、療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測（1）血清CYFRA21-1可用于非小細(xì)胞肺癌的療效監(jiān)測，CYFRA21-1濃度的持續(xù)升高提示疾病進(jìn)展。（2）血清CYFRA21-1可用于非小細(xì)胞肺癌的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測。一般在治療后2年內(nèi)，宜每3個月檢測一次，3～5年內(nèi)每6個月檢測一次。6胃泌素釋放肽前體胃泌素釋放肽（GRP）廣泛分布于哺乳動物胃腸、肺和神經(jīng)細(xì)胞。小細(xì)胞肺癌（SCLC）具有神經(jīng)內(nèi)分泌特征，癌細(xì)胞能合成和釋放GRP，但由于其在血清中不穩(wěn)定，易被降解，很難測定其血清濃度。ProGRP是胃泌素釋放肽的前體結(jié)構(gòu)，在血液中較為穩(wěn)定。已知ProGRP有三種分子結(jié)構(gòu)，其羧基端有一個共同序列區(qū)即胃泌素釋放肽前體片斷31－98（ProGRP-31～98），在血液中穩(wěn)定表達(dá)，是檢測小細(xì)胞肺癌較好的標(biāo)志物。1、參考區(qū)間血清ProGRP檢測的參考區(qū)間可因方法、儀器、試劑不同而有不同，各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)試劑說明書和自己的臨床實(shí)踐建立自己的參考區(qū)間。2、篩查血清ProGRP一般不用于肺癌的篩查。3、輔助診斷（1）血清ProGRP是小細(xì)胞肺癌（SCLC）的首選標(biāo)志物之一，具有輔助診斷價值。并可用于小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷。ProGRP和NSE聯(lián)合使用時可提高小細(xì)胞肺癌檢測的陽性率。（2）血清ProGRP升高還可見于某些神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如甲狀腺髓樣癌。（3）血清ProGRP在某些良性疾病，如泌尿系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等也可有不同程度地升高，但陽性的百分率較低。腎功能衰竭可導(dǎo)致血清ProGRP升高。4、預(yù)后評估血清ProGRP是小細(xì)胞肺癌的重要預(yù)后評估指標(biāo)。血清ProGRP持續(xù)升高，提示預(yù)后不良。5、療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測（1）血清ProGRP可用于小細(xì)胞肺癌的療效監(jiān)測，治療后ProGRP濃度明顯降低，提示治療有效；若血清ProGRP持續(xù)升高提示療效不佳。（2）血清ProGRP可用于小細(xì)胞肺癌的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測。一般在治療后2年內(nèi)，宜每3個月檢測一次，3～5年內(nèi)每6個月檢測一次。7糖類抗原125一種大分子糖蛋白，是用卵巢漿液性囊腺癌細(xì)胞株（OVCA433）作抗原制備的單克隆抗體OC125所發(fā)現(xiàn)的，存在于上皮性卵巢癌組織中，是目前臨床常用的檢測卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物。1、參考區(qū)間血清CA125檢測的參考區(qū)間可因方法、儀器、試劑不同而有不同，各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)試劑說明書和臨床實(shí)踐建立自己的參考區(qū)間。2、篩查與早期檢測（1）血清CA125一般不用于無癥狀婦女的卵巢癌篩查。（2）對于有特殊遺傳基因突變或卵巢癌家族史的高危人群，可考慮用血清CA125結(jié)合陰道超聲檢測以早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌。3、輔助診斷（1）血清CA125主要用于卵巢癌，特別是上皮性卵巢癌的輔助診斷。還可作為絕經(jīng)后婦女良、惡性盆腔腫瘤的鑒別診斷指標(biāo)。（2）血清CA125在其他惡性腫瘤如肺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌和其他婦科腫瘤也有一定的陽性率。（3）血清CA125在某些良性疾病如子宮內(nèi)膜異位癥、慢性盆腔炎、腹膜炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等疾病中也可有不同程度地升高，但陽性的百分率較低。4、預(yù)后評估血清CA125是判斷卵巢癌預(yù)后的因素之一，無論手術(shù)前還是手術(shù)后，血清CA125持續(xù)升高提示預(yù)后不良。5、療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測（1）血清CA125連續(xù)檢測可用于卵巢癌化療的療效監(jiān)測，一般在化療前2周內(nèi)檢測一次，化療期間2～4周檢測一次。監(jiān)測期間CA125持續(xù)升高提示疾病進(jìn)展或療效不佳。（2）治療前有血清CA125升高者，治療后可用CA125進(jìn)行隨訪監(jiān)測。一般在治療后2年內(nèi)，宜每2~4個月檢測一次，3～5年內(nèi)每3~6個月檢測一次。8糖類抗原15-3一種大分子糖蛋白，用一對單克隆抗體（MAb115-D8和MAbDF-3）進(jìn)行雙抗體夾心法來識別，對乳腺癌的輔助診斷有一定的價值。1、參考區(qū)間血清CA15-3檢測的參考區(qū)間可因方法、儀器、試劑不同而有不同，各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)試劑說明書和臨床實(shí)踐建立自己的參考區(qū)間。2、篩查血清CA15-3一般不用于無癥狀人群的乳腺癌篩查。3、輔助診斷（1）血清CA15-3是一個主要用于乳腺癌輔助診斷的指標(biāo)，但在乳腺癌的早期陽性率低，乳腺癌晚期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽性率較高為70%～80%。CA15-3與CEA聯(lián)合檢測，可提高乳腺癌診斷的敏感性。（2）血清CA15-3在其他惡性腫瘤，如肺癌、卵巢癌、肝癌、宮頸癌、結(jié)腸癌等，也有不同程度的陽性率。（3）血清CA15-3在肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等良性疾病，也可有不同程度地升高，但陽性的百分率較低。4、預(yù)后評估血清CA15-3一般不用于乳腺癌的預(yù)后判斷。5、療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測（1）血清CA15-3與影像學(xué)檢查及臨床體格檢查一起，可用于乳腺癌患者治療反應(yīng)監(jiān)測，CA15-3濃度的持續(xù)升高提示疾病進(jìn)展。（2）血清CA15-3不常規(guī)用于乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移監(jiān)測。但手術(shù)前有血清CA15-3升高者，術(shù)后可用CA15-3進(jìn)行隨訪和監(jiān)測。9糖類抗原19-9一種大分子糖蛋白，屬Lewis血型抗原類腫瘤標(biāo)志物，是用結(jié)腸癌細(xì)胞株SW1116細(xì)胞表面分離出來的單唾液酸神經(jīng)節(jié)糖苷脂作為抗原，制成相應(yīng)的單克隆抗體1116-NS-19-9，用此單克隆抗體識別的腫瘤相關(guān)抗原即為CA19-9，是目前臨床常用的檢測胰腺癌的腫瘤標(biāo)志物。1、參考區(qū)間血清CA19-9檢測的參考區(qū)間可因方法、儀器、試劑不同而有不同，各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)試劑說明書和臨床實(shí)踐建立自己的參考區(qū)間。2、篩查血清CA19-9一般不用于胰腺癌的篩查。3、輔助診斷（1）血清CA19-9常用于胰腺，膽道等惡性腫瘤的輔助診斷，但特異性不夠強(qiáng)。CA19-9測定值的高低與胰腺癌的大小無關(guān)，但是高于10000U/mL時，幾乎均存在外周轉(zhuǎn)移。（2）血清CA19-9在胃癌，結(jié)腸癌，肝癌也有一定的陽性率。（3）血清CA19-9在某些良性疾病如肝炎、胰腺炎、膽管炎、膽囊炎、肝硬化等疾病也有不同程度的升高，注意與惡性腫瘤鑒別。（4）3%～7%的患者為Lewis抗原陰性血型結(jié)構(gòu)，不表達(dá)CA19-9，因此這些患者CA19-9檢測結(jié)果常為陰性。4、預(yù)后評估血清CA19-9結(jié)合臨床資料可作為綜合判斷胰腺癌預(yù)后的指標(biāo)。5、療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測（1）血清CA19-9與影像學(xué)檢查一起，可用于胰腺癌放療、化療的療效監(jiān)測，CA19-9濃度的持續(xù)升高提示疾病進(jìn)展。（2）血清CA19-9與影像學(xué)檢查一起，可用于胰腺癌手術(shù)切除后的隨訪和復(fù)發(fā)監(jiān)測。術(shù)后第1年，每3個月隨訪1次；第2～3年，每6個月隨訪1次；之后每年1次。10前列腺特異性抗原見WS/T460-2015前列腺特異性抗原檢測前列腺癌臨床應(yīng)用五、腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測原則同一腫瘤或不同類型腫瘤可有一種或幾種血清腫瘤標(biāo)志物濃度異常；同一血清腫瘤標(biāo)志物可在不同腫瘤中出現(xiàn)。為提高腫瘤標(biāo)志物的輔助診斷價值和確定何種標(biāo)志物作為治療后的隨訪監(jiān)測指標(biāo)，可進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，但聯(lián)合檢測的指標(biāo)須經(jīng)科學(xué)分析、嚴(yán)格篩選。在上述前提下，合理選擇幾項(xiàng)靈敏度高、特異性能互補(bǔ)的血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測。六、腫瘤標(biāo)志物檢測的質(zhì)量管理（一）、分析前階段質(zhì)量管理1、腫瘤標(biāo)志物檢測的影響因素（1）標(biāo)本溶血血液標(biāo)本應(yīng)避免溶血，用于NSE檢測的標(biāo)本應(yīng)在血液凝固后60min內(nèi)進(jìn)行離心，分離出血清，若是抗凝血則分離出血漿，以避免存在于紅細(xì)胞和血小板內(nèi)的NSE漏出。溶血的樣本不能進(jìn)行NSE檢測。（2）標(biāo)本污染血液標(biāo)本應(yīng)避免汗液、唾液和呼吸道分泌物的污染，標(biāo)本被污染后會使SCC、CEA等濃度升高。CA15-3對蛋白酶和神經(jīng)胺酶很敏感，所以標(biāo)本應(yīng)避免微生物污染。（3）標(biāo)本熱處理血液標(biāo)本應(yīng)當(dāng)避免熱處理（如滅活HIV），熱處理會導(dǎo)致蛋白變性，使結(jié)果偏低。（4）標(biāo)本反復(fù)凍融血清和血漿標(biāo)本應(yīng)避免反復(fù)凍融，因?yàn)榉磸?fù)凍融會導(dǎo)致抗原變性。融化的標(biāo)本劇烈震蕩會使細(xì)胞角蛋白附著在試管壁上，使結(jié)果偏低。（5）生理變化月經(jīng)期、妊娠早期血清CA125可增高。妊娠期CEA可輕度升高，AFP明顯升高。（6）疾病狀況肝腎功能異常、膽道梗阻和炎癥感染等均可造成腫瘤標(biāo)志物，如CEA、CYFRA21-1、SCC、ProGRP等濃度增高。肝硬化、慢性活動性肝炎、結(jié)核、子宮內(nèi)膜異位癥患者CA125可升高。膽汁淤積能導(dǎo)致血清CA19-9濃度增高。（7）不良嗜好吸煙者中約有33%的人可見CEA輕度升高。（8）藥物治療化療可使腫瘤標(biāo)志物一過性增高。用單克隆抗體和動物免疫血清治療過的患者，腫瘤標(biāo)志物可能會出現(xiàn)假性升高。2、血液標(biāo)本的采集和保存血液標(biāo)本采集應(yīng)在臨床診療操作前進(jìn)行。血清或血漿標(biāo)本都適用于大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物的檢測。血液標(biāo)本采集后應(yīng)盡快分離血清或血漿，并置2～8℃冰箱冷藏，冷藏不超過24h，不能在24h內(nèi)檢測的標(biāo)本，應(yīng)貯存于-20℃冰箱內(nèi)，需長期貯存的標(biāo)本應(yīng)置于-70℃冰箱。（二）腫瘤標(biāo)志物檢測的注意事項(xiàng)