TCI 307-2024 用于疾病治療的間充質(zhì)干細(xì)胞質(zhì)量要求

QualityrequirementsofmesenchymalstemcellsfortherapyI 3 4 5 8 8 8 本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定公司、山東華奧生物工程有限公司、西安國際醫(yī)學(xué)中以如何馴化賦能出具有針對(duì)不同適應(yīng)癥的高效異質(zhì)的MSCs是治療不同疾病間充質(zhì)干細(xì)胞具有發(fā)育程序性衰老的特點(diǎn)，隨著年齡的增長，間充質(zhì)干細(xì)胞再者，MSC易受微環(huán)境的影響，來自患者如自身免疫性疾病和糖尿病的MSCs常表現(xiàn)出較弱的增殖和分化體內(nèi)的免疫細(xì)胞清除，不易出血管、易凋亡12一個(gè)體細(xì)胞中的全部染色體在有絲分裂中期，按其大小、形態(tài)特征(著絲粒的位置)順序排列所構(gòu)成的圖型。細(xì)胞接種到免疫缺陷動(dòng)物體內(nèi)后在注射部位和(或)轉(zhuǎn)移部位由接種細(xì)胞所形成腫瘤的能力。3過結(jié)合相應(yīng)受體可調(diào)控免疫應(yīng)答、血細(xì)胞生成、細(xì)胞生長和損傷組織4縮略語AM-MSC：羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞（AmnioticMesenchymalStem/Ang-1/II：血管生成素1/2（Angiopoietin-1/II）APLL-37：抗菌肽LL-37（AntibacterialpeptideLL-37）ASK1：凋亡信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1（Apoptosissignal-regulBDNF：腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子（Brain-derivedneurotrophicfactor）CD：細(xì)胞膜表面分化抗原簇（ClusterofDifferentiaC/EBPb：普通轉(zhuǎn)錄因子c/ebpb（CCAAT/enhanceCMV：巨細(xì)胞病毒（cytomegalovCNTF：睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因（CiliaryCOX-2：環(huán)氧化酶-2（CyclooxygenCXCR4：CXC化學(xué)受體4（CXCcCXCR7：CXC化學(xué)受體7（CXCcDT-MSCs：用于疾病治療的MSCs（DiseasetreatmentmeseEBV：人類皰疹病毒4型（Epstein-BarrviFBS：胎牛血清（FetalbovineserGDNF：膠質(zhì)來源的神經(jīng)營養(yǎng)因子（Glial-derivedneGSH：谷胱甘肽（antioxidantglutatHIF-1：低氧誘導(dǎo)因子-1（Hypoxia-induciblefactorHIV-I/II：I/II型人類免疫缺陷病毒（HumanImmunodeficieHLA-G5：人白細(xì)胞抗原G5（Humanleukocyteantigen-G5）HSP70：熱休克蛋白70（heat-shockproteinHTLV：人類嗜T細(xì)胞病毒（humanT-lymphotropicvirIDO：吲哚胺-2,3-雙加氧酶（IndoleamineIFITM：干擾素誘導(dǎo)跨膜蛋白（InterfeKGF：角質(zhì)細(xì)胞生長因子（KeratinocytegrowthfaKRIT1：Krev/Rap1相互作用陷阱-1（Krev/Rap1interMEF2：肌增強(qiáng)子2（myogenicenhancerfactor2）MFGE-8：乳脂肪球表皮生長因子-8（Milk-fatglobuleepidermalgrowMMP-2：基質(zhì)金屬蛋白酶2（Matrixmetalloproteinase-2）MMP-9：基質(zhì)金屬蛋白酶9（Matrixmetalloproteinase-9）NFE2L2：核因子紅系2相關(guān)因子2（Nuclearfactorerythroid2-relatedfactor2）4NPB：核質(zhì)橋（NucleoplasmicbridgePTGS2：前列腺素內(nèi)過氧化物合酶2（Prostaglandin-endoperoxidesynthasSA-β-gal：衰老相關(guān)的β-半乳糖苷酶（Senescence-assSAHF：衰老相關(guān)的異染色質(zhì)位點(diǎn)（SenescenceassociatedheterochromatiSASP：衰老相關(guān)的分泌型（SenescenceassociatedSOD：超氧化物歧化酶（SuperoxidedisSTC1/II：斯鈣素1/2（StanniocalTGF-β：轉(zhuǎn)化生長因子-β（TransforminggrTIMP-1：基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（Tissueinhibitorofmetalloproteinas平的不同層次。用無血清和無異種蛋白培養(yǎng)基培養(yǎng)的DT-MSCs和其它用途的P1代MSCs相比，在下述生物學(xué)特性方面須等同或優(yōu)于后者。高質(zhì)量的DT-MSCs是確保臨床治療安全和有效的關(guān)鍵所）；a)細(xì)胞制品制備完成時(shí)，細(xì)胞存活率≥99%；b)細(xì)胞制品從制備完成到使用前，2℃~6℃環(huán)境下保存12小時(shí)內(nèi)，細(xì)胞存活率≥95%；c)細(xì)胞制品從制備完成到使用前，18℃~25℃環(huán)境下保存4小時(shí)內(nèi)，細(xì)胞存活率≥95%；a)通用陽性表面標(biāo)志物群，包括但不限于CD29、CD73、CDb)陰性表面標(biāo)志物群，包括但不限于CD11b、CD14、CD19、CD79a、CD34、CD5f)表達(dá)miR-155-5p、miR-29c-3p或miR-g)脂褐質(zhì)(lipofuscin)64～8×1011個(gè)/ml大小標(biāo)志蛋白CD63+、CD81+、CD73+(FACS陽性率≥10-15%)、AlixCD9+、CD29+、CD44+、CD49e+、CD63+、CD81+、CD105+、MCSP+、CD14-、CD19CD34-、CD45-、CD142-、MH表達(dá)標(biāo)志性miRNAs和蛋白質(zhì)let7、miR-10b-5p,miR-21、miR-23a-3p、miR-34、miR-221/222、miR-486-5p和或其它標(biāo)志性蛋白質(zhì)PDGF-AB,IGF-1,RANTES,MDC,788.1.1成體間充質(zhì)干細(xì)胞制品外包裝標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)包含規(guī)格、細(xì)胞總量、適用范圍、制備日期及時(shí)間、有8.1.2異體間充質(zhì)干細(xì)胞除標(biāo)注上述內(nèi)容外，還應(yīng)標(biāo)注細(xì)胞的來源、供體年齡和性別；如果是來源于8.1.3MSCs制品的編碼中應(yīng)體現(xiàn)該細(xì)胞的編碼信8.3.2細(xì)胞制品在使用前如需暫時(shí)存儲(chǔ)，應(yīng)8.4.2應(yīng)根據(jù)細(xì)胞制品的特性選用不易破損的防震保護(hù)8.4.3應(yīng)采用冷鏈運(yùn)輸，溫度保持在2℃~6℃。9放行檢測(cè)報(bào)告9therapy.NatBiomedEng.2019Feb,StemCellswithTumorNecrosisFactor-AlpVT,ForsythNR,HekeM,NguyenLT.Stemcell-basedtherapyforhumandiseases.SignalTransductTargetTher.2022Aug6;7(1):2Umbilicalcordmesenchymalmcell-basedtherapies?TissueEngPartBRev.2TGFβsignaling.StemCellReLT,ThanUTT.Differential