醫(yī)學(xué)課件免疫系統(tǒng)2

9/11/2024第一章免疫系統(tǒng)曹元應(yīng)病原生物與免疫學(xué)高職高專(zhuān)護(hù)理9/11/2024學(xué)習(xí)目標(biāo)知識(shí)要點(diǎn)：

免疫系統(tǒng)：是機(jī)體執(zhí)行免疫功能的重要物質(zhì)基礎(chǔ)，由免疫器官、

免疫細(xì)胞和免疫分子組成。免疫器官：中樞免疫器官:包括骨髓、胸腺。外周免疫器官:包括淋巴結(jié)、脾和黏膜相關(guān)淋巴組織等。免疫細(xì)胞：包括免疫活性細(xì)胞（T、B細(xì)胞）、抗原呈遞細(xì)胞(單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng))及有關(guān)免疫細(xì)胞（NK細(xì)胞）。免疫分子：分泌型：包括抗體、補(bǔ)體和細(xì)胞因子等。

膜型：包括BCR、TCR、CD分子、MHC分子等。9/11/2024知識(shí)要點(diǎn)與學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)：1．掌握免疫系統(tǒng)的概念和組成；2．掌握中樞與外周免疫器官的功能和種類(lèi)；3．熟悉常見(jiàn)免疫細(xì)胞的種類(lèi)與特征；4．熟悉常見(jiàn)細(xì)胞因子的種類(lèi)、特性及其生物學(xué)作用。9/11/2024免疫系統(tǒng)的組成名稱(chēng)組成成分免疫器官中樞免疫器官：胸腺、骨髓外周免疫器官：淋巴結(jié)、脾、黏膜及皮膚相關(guān)淋巴組織、免疫細(xì)胞造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、粒細(xì)胞、NK細(xì)胞等免疫分子分泌型：抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子、溶菌酶等模型：細(xì)胞分化抗原、T細(xì)胞受體（TCR）、B細(xì)胞受體（BCR）、CD分子、黏附分子、MHC分子、細(xì)胞因子受體、絲裂原受體等9/11/2024第一節(jié)免疫器官

按功能不同：中樞免疫器官功能：免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所組成：胸腺和骨髓(人和哺乳動(dòng)物)

法式囊(禽類(lèi))

外周免疫器官：功能：成熟淋巴細(xì)胞定居的場(chǎng)所、免疫應(yīng)答發(fā)生部位組成：淋巴結(jié)脾臟粘膜伴隨淋巴組織等。9/11/2024人體免疫器官分布圖脾臟9/11/2024

一、中樞免疫器官（一）胸腺胸腺為T(mén)細(xì)胞分化提供微環(huán)境影響胸腺內(nèi)T細(xì)胞的分化、增殖和選擇性發(fā)育。微環(huán)境構(gòu)成：（1）胸腺上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞；（2）細(xì)胞外基質(zhì)成分。9/11/2024

發(fā)育部位表面標(biāo)志細(xì)胞類(lèi)型

被膜下區(qū)

CD4-

CD8-

“雙陰性”

皮質(zhì)區(qū)CD4+CD8+

“雙陽(yáng)性”皮質(zhì)、髓質(zhì)

CD4+或CD8+

“單陽(yáng)性”交界處

髓質(zhì)區(qū)成熟T細(xì)胞T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育細(xì)胞主要表面標(biāo)志的變化陽(yáng)性選擇陰性選擇9/11/2024

(二)骨髓

---造血組織，各類(lèi)免疫細(xì)胞的發(fā)生場(chǎng)所。

骨髓是成年人和動(dòng)物所有血細(xì)胞的唯一來(lái)源，各種免疫細(xì)胞也是從骨髓的多能干細(xì)胞發(fā)育而來(lái)。

骨髓的主要功能是產(chǎn)生血細(xì)胞。在骨髓異常時(shí)，累及的不單是體液免疫，也會(huì)累及其他免疫功能。

9/11/2024

1.免疫細(xì)胞來(lái)源于骨髓

造血干細(xì)胞

（1）髓樣前體細(xì)胞(myeloidprogenitor)

粒細(xì)胞（多形核白細(xì)胞）、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板;

（2）淋巴樣前體細(xì)胞(lymphoidprogenitor)

淋巴細(xì)胞：T淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞）、

B淋巴細(xì)胞（B細(xì)胞）、NK細(xì)胞。9/11/2024

2.B細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育

發(fā)育過(guò)程:（從鄰近骨內(nèi)表面的骨髓膜下區(qū)向骨髓腔中心移行并逐漸發(fā)育）。淋巴樣前體細(xì)胞

祖B細(xì)胞（pro-B）

前B細(xì)胞(pre-B)

未成熟B細(xì)胞

成熟B

細(xì)胞(在外周免疫器官)。

9/11/2024二、外周免疫器官

（一）淋巴結(jié)

T細(xì)胞約占75%，B細(xì)胞約占25%。

1.淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu)：被膜

皮質(zhì)：淺皮質(zhì)區(qū)---

主要由淋巴濾泡構(gòu)成，B細(xì)胞區(qū)；深皮質(zhì)區(qū)(副皮質(zhì)區(qū))---

主要含T細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞,T細(xì)胞區(qū)。髓質(zhì)：主要由髓索構(gòu)成。9/11/2024淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)示意圖9/11/2024淋巴結(jié)的功能4.濾過(guò)和凈化作用2.免疫應(yīng)答場(chǎng)所B細(xì)胞受刺激活化后，高速分化增殖，生成大量的漿細(xì)胞形成生發(fā)中心；T細(xì)胞也可在淋巴結(jié)內(nèi)分化增殖為致敏淋巴細(xì)胞。不管發(fā)生哪類(lèi)免疫應(yīng)答，都會(huì)引起局部淋巴結(jié)腫大.3.淋巴細(xì)胞再循環(huán)基地1.淋巴細(xì)胞定居的場(chǎng)所9/11/20241.位置：位于腹腔左側(cè)2.結(jié)構(gòu)：（二）脾9/11/20243.脾的功能：（1）在胚胎期是重要的造血器官；（2）儲(chǔ)存血液的重要器官（3）成熟淋巴細(xì)胞定居的場(chǎng)所（4）發(fā)生免疫應(yīng)答的重要基地；（5）分泌體液因子。如補(bǔ)體（C5和C8等）和備解素等重要的免疫效應(yīng)分子；還能產(chǎn)生一種白細(xì)胞激肽，促進(jìn)粒細(xì)胞吞噬作用。（6）具有過(guò)濾除菌作用

9/11/2024（三）粘膜相關(guān)淋巴組織

1.分布：可發(fā)布于全身各粘膜、皮下，機(jī)體淋巴組織50％以上存在于此，主要有消化道、呼吸道、泌尿生殖道粘膜淋巴組織、扁桃體、闌尾等。2.功能:免疫應(yīng)答發(fā)生場(chǎng)所3.特點(diǎn)：屏障功能；SIgA；TCRγδT；其他9/11/2024三、淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)

淋巴細(xì)胞歸巢：是淋巴細(xì)胞遷移的一種特殊形（1）淋巴干細(xì)胞向中樞淋巴器官的歸巢；（2）淋巴細(xì)胞向外周淋巴器官的歸巢；（3）淋巴細(xì)胞再循環(huán)；（4）淋巴細(xì)胞向炎癥部位的滲出。9/11/2024淋巴細(xì)胞再循環(huán)

初始T、B淋巴細(xì)胞(未接觸抗原，骨髓和胸腺)

血液循環(huán)經(jīng)毛細(xì)血管

外周淋巴組織

淋巴管

血液。淋巴細(xì)胞再循環(huán)模式圖

意義：使更多淋巴細(xì)胞結(jié)合不同抗原，引起免疫應(yīng)答；淋巴組織可補(bǔ)充新的淋巴細(xì)胞。9/11/2024淋巴細(xì)胞：T細(xì)胞，B細(xì)胞，K、NK細(xì)胞等。非淋巴細(xì)胞：?jiǎn)魏?、巨噬、?shù)突狀細(xì)胞等。免疫細(xì)胞

凡是參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞稱(chēng)為免疫細(xì)胞。能接受抗原刺激而活化、增殖分化、發(fā)生特異性免疫應(yīng)答，產(chǎn)生抗體或淋巴因子的細(xì)胞，成為免疫活性細(xì)胞。第二節(jié)免疫細(xì)胞9/11/2024一、T淋巴細(xì)胞

骨髓的多能干細(xì)胞淋巴干細(xì)胞T細(xì)胞前體細(xì)胞胸腺依賴(lài)性細(xì)胞（簡(jiǎn)稱(chēng)T細(xì)胞）外周免疫器官的胸腺依賴(lài)區(qū)定居受抗原刺激激活效應(yīng)T細(xì)胞（CTL、TH）記憶T細(xì)胞——進(jìn)入淋巴在循環(huán)。

T細(xì)胞的來(lái)源、分化、定居9/11/2024

1．T細(xì)胞表面分子（1）T細(xì)胞抗原受體（TCR）：為T(mén)細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的受體，是所有T細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志。TCR和Ig一樣具有獨(dú)特型。功能：識(shí)別載體，啟動(dòng)T細(xì)胞活化。

9/11/2024（2）CD4和CD8分子

CD4主要分布于成熟Th細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、DC細(xì)胞等表面；是HIV受體，與APC表面

MHC-II分子非多態(tài)區(qū)結(jié)合CD8主要分布于成熟Tc細(xì)胞表面，與APC表面MHC-I分子非多態(tài)區(qū)結(jié)合既能加強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞的相互作用，又能參與抗原刺激TCR-CD3分子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo).9/11/2024（3）協(xié)同刺激分子

是提供T細(xì)胞活化第二信號(hào)的輔助分子，最重要的有CD28，能與APC表面的CD80/CD86（B7分子）結(jié)合誘導(dǎo)產(chǎn)生共刺激信號(hào)即T細(xì)胞活化第二信號(hào)。

（4）CD2分子：又稱(chēng)綿羊紅細(xì)胞（SRBC）受體

T細(xì)胞與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合，形成E花環(huán)。正常人約為60%-80％。

E花環(huán)試驗(yàn)是鑒別T、B細(xì)胞、及外周血T細(xì)胞數(shù)目及比例常用方法，但不能反映機(jī)體的免疫狀態(tài)。9/11/2024（5）細(xì)胞因子受體(CKR)：

細(xì)胞因子可參與調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活化、增殖和分化；包括IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R及IL-7R等。（6）絲裂原受體：

絲裂原是指能非特異性刺激細(xì)胞發(fā)生有絲分裂的物質(zhì)。包括植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A（Con-A）、美洲商陸(PWM)。T細(xì)胞接受相應(yīng)絲裂原刺激，發(fā)生有絲分裂，轉(zhuǎn)化為母細(xì)胞。淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)，可反映T細(xì)胞的免疫功能。正常人T細(xì)胞轉(zhuǎn)化率可在60％～80％。9/11/20242.T細(xì)胞亞群及功能a.按所表達(dá)CD分子不同分為：CD4+T和CD8+T細(xì)胞；

b.按組成T細(xì)胞受體肽鏈不同分為：T細(xì)胞受體α/β和T細(xì)胞受體γ/δT細(xì)胞；

c.按功能不同分為：輔助性T細(xì)胞、細(xì)胞毒性T細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞；

d.按所分泌細(xì)胞因子類(lèi)型不同，分為T(mén)h1細(xì)胞和Th2細(xì)胞等。

9/11/2024骨髓的多能干細(xì)胞淋巴干細(xì)胞B細(xì)胞前體細(xì)胞B細(xì)胞外周免疫器官漿母細(xì)胞漿細(xì)胞Ig。記憶B細(xì)胞

B細(xì)胞的來(lái)源、分化、定居二、B淋巴細(xì)胞

人類(lèi)B細(xì)胞在骨髓中分化成熟，故稱(chēng)為骨髓依賴(lài)性淋巴細(xì)胞。外周血中占淋巴細(xì)胞總數(shù)的10%～20%。承擔(dān)體液免疫。9/11/2024（1）B細(xì)胞抗原受體：即表面膜免

疫球蛋白（SmIg）類(lèi)型:SmIgM、SmIgD。SmIg是鑒別B淋巴細(xì)胞的重要特征。

1.B細(xì)胞表面分子9/11/2024（2）IgGFC受體作用：有利于B細(xì)胞對(duì)抗原的捕獲及B細(xì)胞的激活。注意：FC受體不是B細(xì)胞特有，少數(shù)淋巴細(xì)胞有FC受體。9/11/2024（3）補(bǔ)體受體（CR）B細(xì)胞表面存在能與C3b、C3d發(fā)生特異性結(jié)合的受體，又稱(chēng)C3受體。

C3受體有利于B淋巴細(xì)胞捕捉與補(bǔ)體結(jié)合的抗原抗體復(fù)合物，促使B細(xì)胞的活化。9/11/2024

（4）有絲分裂原受體：

SPA,LPS（小鼠）,PWM（美洲商陸），可誘導(dǎo)B細(xì)胞活化、有絲分裂。（5）細(xì)胞因子受體（CKR）：IL2受體，IFN受體等。9/11/20242.B淋巴細(xì)胞亞群及功能按是否表達(dá)CD5分子分為：CD5+B1和CD5-B2細(xì)胞兩個(gè)亞群；B1細(xì)胞在個(gè)體發(fā)育中出現(xiàn)較早，主要產(chǎn)生低親和力的IgM，參與固有免疫B2細(xì)胞即通常所指的B細(xì)胞，在體內(nèi)出現(xiàn)較晚，是參與適應(yīng)性體液免疫的主要細(xì)胞9/11/2024三、抗原提呈細(xì)胞

抗原提呈細(xì)胞（APC）是指能攝取、加工、處理抗原，并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞的一類(lèi)免疫細(xì)胞。專(zhuān)職APC：?jiǎn)魏?巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和B細(xì)胞；非專(zhuān)職APC：內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、激活的T細(xì)胞、腦小膠質(zhì)細(xì)胞等；

APC與淋巴細(xì)胞之間膜蛋白的結(jié)合是淋巴細(xì)胞活化、增殖、發(fā)揮效應(yīng)的始動(dòng)因素。9/11/2024（一）單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)

1．單核吞噬細(xì)胞的表面標(biāo)志調(diào)理性受體：MHC-Ⅰ類(lèi)與Ⅱ類(lèi)分子、CD18、CD58、CD40等，以及FcγRⅠ（CD64）、FcαR、CR（CD35）等模式識(shí)別受體：甘露糖受體、清道夫（清除）受體、Toll樣受體等

2．單核吞噬細(xì)胞的功能（1）吞噬殺傷作用（2）提呈抗原作用（3）免疫調(diào)節(jié)作用9/11/2024（二）樹(shù)突狀細(xì)胞是目前所知的功能最強(qiáng)的抗原提呈，因其成熟時(shí)伸出許多樹(shù)突樣或偽足樣突起而得名。成熟DC高表達(dá)MHC-Ⅰ類(lèi)和MHC-Ⅱ類(lèi)分子、協(xié)同刺激分子（B7、CD40、ICAM-Ⅰ）以及FcR、C3bR等；DC能夠誘導(dǎo)特異性的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)生成。DC可分泌多種細(xì)胞因子如IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α、IFN-α、GM-CSF及多種趨化性細(xì)胞因子等參與免疫調(diào)節(jié)。9/11/2024并指狀樹(shù)突細(xì)胞（interdigitatingDC）

存在于淋巴組織的胸腺依賴(lài)區(qū)IDC表達(dá)高水平的MHC－II類(lèi)分子和共刺激分子B7，具有激活T細(xì)胞的能力。9/11/2024四、其他免疫細(xì)胞1.來(lái)源:于骨髓淋巴樣干細(xì)胞，其發(fā)育成熟依賴(lài)于骨髓和胸腺微環(huán)境；2.分布：外周血和脾；3.生物學(xué)作用（1）自然殺傷:具有廣普抗腫瘤作用（2）ADCC:抗感染(ADCC殺傷的感染細(xì)胞）（一）自然殺傷細(xì)胞9/11/2024

(3)免疫調(diào)節(jié)，釋放IFNr，進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)。

9/11/20241.含組胺酶等，滅活肥大細(xì)胞釋放的活性介質(zhì)。2.與寄生蟲(chóng)-抗體/補(bǔ)體復(fù)合物結(jié)合，釋放陽(yáng)離子蛋白殺傷蟲(chóng)體，發(fā)揮抗寄生蟲(chóng)感染免疫作用。（二）中性粒細(xì)胞----生物學(xué)作用（三）嗜酸性粒細(xì)胞

----生物學(xué)作用1.與吞噬體融合，參與抗原的消化處理。2.免疫調(diào)理作用，具有高度趨化性和非特異性吞噬功能。9/11/2024具有FcγRⅡ、FcεRⅡ、C3bR，具有免疫粘附作用，趨化因子和某些粘附分子可刺激血小板活化發(fā)生粘附和聚集，并釋放血管活性介質(zhì)，與Ⅲ型超敏反應(yīng)的發(fā)生密切相關(guān)。（四）嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞(五)血小板

前者分布于血液中，后者主要分布于粘膜和皮下疏松結(jié)締組織中；二者均參與Ⅰ型超敏反應(yīng)。

9/11/2024第三節(jié)免疫分子一、膜型包括BCR（B細(xì)胞識(shí)別抗原的受體），TCR（T細(xì)胞識(shí)別抗原的受體），MHC分子（主要組織相容性抗原），CD分子（白細(xì)胞分化抗原）等二、分泌型免疫分子：抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子、溶菌酶等。9/11/2024

概念：細(xì)胞因子是指活化的免疫細(xì)胞或非免疫細(xì)胞所合成的一類(lèi)具有生物活性的小分子多肽類(lèi)物質(zhì)，有調(diào)節(jié)細(xì)胞生理功能、參與免疫應(yīng)答、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和腫瘤消長(zhǎng)等多種生物效應(yīng)。可分為干擾素