飼料安全性評價(jià) 喂養(yǎng)致畸試驗(yàn) 編制說明

2一、工作簡況1.1任務(wù)來源），中國農(nóng)業(yè)大學(xué)、華中農(nóng)業(yè)大學(xué)、湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)、中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所和金川多肋牦牛公司因科研需要于2024年參與了喂養(yǎng)致畸實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)修訂工作，因此，主要起草單位現(xiàn)變更為中國農(nóng)業(yè)大學(xué)、華中農(nóng)業(yè)大學(xué)、湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)、中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化研究所、中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所、阿壩州畜牧科學(xué)技術(shù)研究所和金川多肋牦牛公司。本標(biāo)準(zhǔn)由全國飼料工業(yè)1.2標(biāo)準(zhǔn)修訂背景1247號(hào)（13）-2009獸藥大鼠傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)指導(dǎo)原則》；第四個(gè)是《GB/T15670.23-2017農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗(yàn)方法第23部分：致畸試驗(yàn)》。這些標(biāo)準(zhǔn)對不同的受試物的致畸試驗(yàn)程序進(jìn)行了規(guī)定，具體試驗(yàn)操作內(nèi)容區(qū)別較3年頒布，該版本不完全采標(biāo)了《GB15193.14食品安全性毒理學(xué)評價(jià)程序和方法—致畸試驗(yàn)》的2003年版本。此標(biāo)準(zhǔn)至今已應(yīng)用17年時(shí)間，其試驗(yàn)操作細(xì)節(jié)和標(biāo)準(zhǔn)文本經(jīng)過多年的技術(shù)進(jìn)步均有較大的變化，已經(jīng)不能滿足同樣的原因，《GB15193.14食品安全性毒理學(xué)評價(jià)程序和方法—致畸試驗(yàn)》標(biāo)準(zhǔn)已于2015年頒布了修訂版本，根據(jù)目前致畸試驗(yàn)的要求作了因此，本項(xiàng)目與時(shí)俱進(jìn)，繼續(xù)以《GB15193.14食品安全性毒理學(xué)評料安全性評價(jià)喂養(yǎng)致畸試驗(yàn)》的2003版本進(jìn)行修訂。本項(xiàng)目完成后將為指導(dǎo)飼料和飼料添加劑的使用安全的致畸性評價(jià)試驗(yàn)提供符合當(dāng)前需求的表2標(biāo)準(zhǔn)主要起草人員和任務(wù)分工任務(wù)分工程林麗副教授項(xiàng)目主持人，負(fù)責(zé)項(xiàng)目的全面工作教授實(shí)施方案制定，標(biāo)準(zhǔn)文本和編制說明編寫和完善王旭教授毒理學(xué)技術(shù)方法指導(dǎo)劉兆穎教授毒理學(xué)技術(shù)方法指導(dǎo)4劉秀斌副教授毒理學(xué)技術(shù)方法指導(dǎo)賀曉云副教授毒理學(xué)技術(shù)方法指導(dǎo)楊秀玉研究員技術(shù)方法和文本核對宋榮研究員技術(shù)方法和文本核對楊文軍副研究員技術(shù)方法和文本核對魏書玲副研究員標(biāo)準(zhǔn)文本和編制說明編寫和完善助理研究員標(biāo)準(zhǔn)文本和編制說明編寫和完善碩士研究生標(biāo)準(zhǔn)文本和編制說明編寫和完善研國內(nèi)主要國有和民營飼料質(zhì)檢機(jī)構(gòu)、毒理學(xué)安全評價(jià)第三方實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)等標(biāo)準(zhǔn)方法采用和相關(guān)儀器設(shè)備配置使用情況，制定了標(biāo)準(zhǔn)修訂內(nèi)容和技術(shù)作組有關(guān)專家、主要起草人員召開標(biāo)準(zhǔn)修訂項(xiàng)目視頻啟動(dòng)會(huì)，確定標(biāo)準(zhǔn)修5圖1標(biāo)準(zhǔn)修訂技術(shù)路線圖二、國家標(biāo)準(zhǔn)編制原則、主要內(nèi)容及其確定依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化文件為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)化文件起草規(guī)則》的規(guī)定和要求編寫標(biāo)準(zhǔn)全文。查閱了國內(nèi)外相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施情況，以保證標(biāo)準(zhǔn)的先進(jìn)性和67項(xiàng)以上參數(shù)具體數(shù)值限定要求；刪除了1項(xiàng)不需要的技術(shù)參數(shù)；并對文本次修訂結(jié)合國內(nèi)外飼料安全性評價(jià)中喂養(yǎng)致畸實(shí)驗(yàn)發(fā)展趨勢和我國飼料行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀，力求采用更適合我國國內(nèi)目前喂養(yǎng)致畸試驗(yàn)的具體操官分化與發(fā)育，導(dǎo)致結(jié)構(gòu)異常，出現(xiàn)胎仔畸形。因此，在受孕動(dòng)物胚胎的檢測妊娠動(dòng)物接觸受試物后引起的致畸可能性，預(yù)測其對人體可能的致畸性。”7“3.1飼料（飼料條例）飼料是指經(jīng)工業(yè)化加工、制作的供動(dòng)物食用的產(chǎn)品，包括單一飼料、飼料添加劑是指在飼料加工、制作、使用過程中添加的少量或者微量個(gè)體在出生前暴露于受試物、發(fā)育成為成體之前（包括胚期、胎期以及出生后）出現(xiàn)的有害作用，表現(xiàn)為發(fā)育生物體的結(jié)構(gòu)異常、生長改變、受試物在妊娠的關(guān)鍵時(shí)期（尤其是器官發(fā)生期間）暴露時(shí)，導(dǎo)致子代受試物引起親代雌性妊娠動(dòng)物直接或間接的健康損害效應(yīng)，表現(xiàn)為增重減少、功能異常、中毒體征，甚至死亡?！?試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)包括的具體信息進(jìn)行了陳列和描述；后者對利用試驗(yàn)結(jié)果分析采用供試物喂養(yǎng)動(dòng)物后是否致畸及致畸的嚴(yán)重程度提供了輔助判斷來源，“12試驗(yàn)報(bào)告b)試驗(yàn)委托單位名稱和聯(lián)系方式、樣品受理日期；e)受試物名稱、劑型、生產(chǎn)日期(批號(hào))、外觀性狀、配制所用溶媒和9i)試驗(yàn)結(jié)果：以文字描述和表格逐項(xiàng)進(jìn)行匯總，包括母體體重、妊娠況(體重、體長)、畸胎的類型(外觀、骨骼和內(nèi)臟)、數(shù)目及百分率，給出j)試驗(yàn)結(jié)論：根據(jù)觀察到的效應(yīng)和產(chǎn)生效應(yīng)的劑量水平評價(jià)是否具有致畸性，及畸形的類型。給出致畸作用、其他發(fā)育毒性終點(diǎn)及母體毒性的LOAEL和未觀察到有害作用劑量(NOAEL)?！敝禄囼?yàn)檢驗(yàn)動(dòng)物孕期經(jīng)口重復(fù)暴露于受試物產(chǎn)生的子代致畸性和發(fā)果綜合解釋?！痹瓨?biāo)準(zhǔn)章節(jié)“6試驗(yàn)動(dòng)物和飼養(yǎng)管理”修改為現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)章節(jié)“8實(shí)驗(yàn)動(dòng)物該補(bǔ)充限制保證了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的一致性，有利于試驗(yàn)結(jié)果的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性原標(biāo)準(zhǔn)章節(jié)“6試驗(yàn)動(dòng)物和飼養(yǎng)管理”只對相關(guān)內(nèi)容作了簡單的描述，修改為現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)章節(jié)“8實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及飼養(yǎng)管理”并對動(dòng)物和飼養(yǎng)管理要求均做了細(xì)致的描述。本標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)章節(jié)中增加實(shí)驗(yàn)動(dòng)物兔、且對種系選擇和飼養(yǎng)要求描述更細(xì)致，既擴(kuò)展了試驗(yàn)的動(dòng)物范圍，又對試驗(yàn)動(dòng)物選擇和飼養(yǎng)要“8.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇應(yīng)符合GB14922.2的有關(guān)規(guī)定。嚙齒類首選非嚙齒類首選家兔。若選用其他物種應(yīng)給出理由。選用健康、性成熟的雄性動(dòng)物和未經(jīng)交配的雌性動(dòng)物，試驗(yàn)開始時(shí)動(dòng)物體重的差異不應(yīng)超過平均未交配，應(yīng)更換雄性動(dòng)物。為了獲得足夠的胎仔來評價(jià)其致畸作用，每個(gè)試驗(yàn)前動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房至少應(yīng)進(jìn)行3養(yǎng)?！爆F(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)正文章節(jié)“9劑量分組”正文第二段第四行，增加了一種建立陽（2）補(bǔ)充增加了以下內(nèi)容：“受試物灌胃給予時(shí)，要將受試物溶解或橄欖油、玉米油等），不溶于水或油的受試物亦可使用竣視甲纖維素、淀粉等配成混懸液或糊狀物等。受試物應(yīng)新鮮配制，有資料表明其溶液或混懸液儲(chǔ)存穩(wěn)定者除外。應(yīng)每日在同一時(shí)間灌胃1次，根據(jù)母體各組灌胃體積一致?！痹撛黾拥膬?nèi)容對試驗(yàn)的具體細(xì)節(jié)進(jìn)行了必要的描述，更有利于指導(dǎo)實(shí)原2007版標(biāo)準(zhǔn)中沒有表格且有關(guān)試驗(yàn)報(bào)告的參數(shù)內(nèi)容和信息沒有詳此外，本標(biāo)準(zhǔn)中刪除了表格"致畸試驗(yàn)記錄內(nèi)容",增加了需要整理的數(shù)這些修訂措施都很好地完善了標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)的深度和廣度，更有利于指導(dǎo)），三、采標(biāo)情況，以及是否合規(guī)引用或采用國際國外標(biāo)準(zhǔn)四、與有關(guān)法律、法規(guī)的關(guān)系五、重大分歧意見的處理經(jīng)過和依據(jù)六、涉及專利的有關(guān)說明本標(biāo)準(zhǔn)未明確涉及某一具體專利，但某些內(nèi)容可能涉及專利，本文件七、貫徹國家標(biāo)準(zhǔn)的要求，以及組織措施、技術(shù)措施、過渡期和實(shí)施日期的建議等措施建議八、其他應(yīng)當(dāng)說明的事項(xiàng)參考文獻(xiàn)[1]GB/T15193.14-2015動(dòng)物的喂養(yǎng)致畸實(shí)驗(yàn).[2]中華人民共和國農(nóng)業(yè)部公告第1247號(hào)（13）-2009獸藥大鼠傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)指導(dǎo)原則.[3]GB/T15670.23-2017農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗(yàn)方法第23部分：致畸試驗(yàn).[4]LuísFélix(ed.),TeratogenicityTesting:MethodsandProtocols,MethodsinMolecularBiology,vol.1797,/10.1007/978-1-4939-7883-0_1,?SpringerScience+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