地中海貧血檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題課件

9/13/20241地中海貧血檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題9/13/20242地中海貧血檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題9/13/20243地中海貧血檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題9/13/20244地中海貧血檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題9/13/20245地中海貧血檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題9/13/20246地中海貧血檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題9/13/20247地中海貧血檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題9/13/20248地中海貧血檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題9/13/20249地中海貧血檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題9/13/202410地中海貧血檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題9/13/202411地中海貧血檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題9/13/202412地中海貧血檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題9/13/202413地中海貧血檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題9/13/202414地中海貧血檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題

α-地貧基因缺失示意圖-a3.7-a4.2--SEA

a2

a1a2a1

19/13/202415地中海貧血檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題

α地貧的基因型與表型Normal(αα/αα)正常α+thaltrait(αα/-α3.7)(αα/-α4.2)

靜止型－單一α基因缺失或喪失功能臨床無(wú)任何癥狀，一般血液學(xué)檢查無(wú)異樣，僅平均紅細(xì)胞體積(MCV)位于正常值下限。出生時(shí)臍帶血HbBart’s可達(dá)1%-2%，但很快消失。9/13/202416地中海貧血檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題α地貧的基因型與表現(xiàn)型HbHdisease(-α

3.7/--SEA)(-α

4.2/--SEA)αoThaltrait(αα/--SEA)(-α/-α)

標(biāo)準(zhǔn)型－2個(gè)α基因缺失或喪失功能臨床無(wú)癥狀，血液學(xué)檢查出現(xiàn)輕微貧血，紅細(xì)胞大小不均一，平均紅細(xì)胞體積(MCV)及平均血紅蛋白含量(MCH)輕度下降。出生時(shí)臍帶血HbBart’s可達(dá)5%-15%血紅蛋白H病－3個(gè)α基因缺失或喪失功能肝脾腫大，中度貧血。HbH含量較高（0.8%-40%），易發(fā)生溶血，有些病例需不定期輸血，重者需切脾。9/13/202417地中海貧血檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題a地貧的基因型與表現(xiàn)型HbBart'sHydrops(--SEA/--SEA)

HbBart’s胎兒水腫綜合癥－4個(gè)

基因缺失或喪失功能患胎于妊娠晚期或產(chǎn)后數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡，全身水腫，肝脾腫大，可有四肢和外生殖器畸形。由于胎兒無(wú)法合成

亞基，臍血血紅蛋白（HbBart’s

，

4）含量高（80%-90%）。9/13/202418地中海貧血檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題

HbConstantSpring(HbCS)基因突變：

a2珠蛋白基因142位終止密碼子TAA→CAA突變，其mRNA不穩(wěn)定，降解加速，導(dǎo)致HbCS合成減少，HbCS在功能上相當(dāng)于一個(gè)a-地中海貧血2基因。9/13/202419地中海貧血檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題

HbQuongSze(HbQS)基因突變：a2珠蛋白基因125位密碼子CTG→CCG突變，導(dǎo)致HbQS(a125(H8)Leu→Pro)。HbQS高度不穩(wěn)定，合成后迅速降解。9/13/202420地中海貧血檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題Codon41-42（–TCTT）IVS-II-654（C→T）Codon17（A→T）-28（A→T）Codon71-72（+A）Codon26（G→A）常見(jiàn)的基因突變類型：Codon43（G→Ｔ）Codon27/28（＋Ｃ）IVS-I-1（G→A）IVS-I-5（G→Ｃ）9/13/202421地中海貧血檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題2011第一次地貧基因檢驗(yàn)EQA9/13/202422地中海貧血檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題一、背景：1、廣西與衛(wèi)生部合作項(xiàng)目，開(kāi)展地貧防治工程；2、基因檢測(cè)在指導(dǎo)有地貧攜帶基因夫婦進(jìn)行產(chǎn)前檢查，防止重度地貧孩子出生方面具有重要意義。已建立三大地貧檢測(cè)中心。二、目的：了解廣西各醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展地貧基因檢測(cè)的質(zhì)量情況，進(jìn)一步規(guī)范地貧基因檢測(cè)、保證質(zhì)量。9/13/202423地中海貧血檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題三、參加實(shí)驗(yàn)室：廣西各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、人口服務(wù)中心共23個(gè)實(shí)驗(yàn)室（調(diào)查摸底34家，報(bào)名25家，已發(fā)質(zhì)控品，自愿退出2家）。四、質(zhì)控品：選取已確診地貧接收治療患兒，治療時(shí)抽取的全血，用枸櫞酸鈉抗凝，交公司分裝加工成質(zhì)控品，每支0.5毫升。樣本凍于-20℃，低于4℃運(yùn)送到各實(shí)驗(yàn)室。五、質(zhì)控品發(fā)放：共發(fā)放10個(gè)血樣（其中α-地中海貧血基因分析和β-地中海貧血基因分析各5個(gè)血樣，不同實(shí)驗(yàn)室收到的血樣不完全相同，避免抄襲結(jié)果。每個(gè)病人的血樣均留足備份保存于-80℃，用作破損后的補(bǔ)發(fā)和參考實(shí)驗(yàn)室確定參考結(jié)果。9/13/202424地中海貧血檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題9/13/202425地中海貧血檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題六、檢測(cè)要求：1、α-地中海貧血基因分析：包括中國(guó)人群常見(jiàn)的東南亞缺失（--SEA）、右側(cè)缺失（-α3.7）、左側(cè)缺失（-α4.2）三種缺失型基因檢測(cè)，以及HbWS,HbQS,HbCS三種α2珠蛋白基因突變的檢測(cè)。2、β-地中海貧血基因分析：包括中國(guó)人群常見(jiàn)的8個(gè)位點(diǎn)突變CD41-42-TCCT(41-42M)、IVS-2-654C變T(654M)、CD17A變T(17M)、-28A變G(28M)、CD26G變A(βEM)、CD71-72加A(71-72M)、CD43G變T(43M)、-29A變G(29M)的檢測(cè)，以及少見(jiàn)的9個(gè)位點(diǎn)突變、CD14-15加G(14-15M)、CD27-28加C(27-28M)、-32C變A(32M)、-30T變C(30M)、IVS-1-1G變T(IVS-1-1M)、IVS-1-5G變C(IVS-1-5M)、CD31減C(31M)、CAP-40-43-AACC)(CAPM)、起始密碼子ATG變AGG(IntM)的檢測(cè)。9/13/202426地中海貧血檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題七、評(píng)價(jià)方法：

各樣本的參考答案由專家組根據(jù)參評(píng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果、參考實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果和患兒病歷資料確定，有異議時(shí)可取出血樣再次檢測(cè)。參考實(shí)驗(yàn)室名單：廣西醫(yī)科大學(xué)兒科實(shí)驗(yàn)室自治區(qū)婦女兒童醫(yī)院優(yōu)生遺傳科實(shí)驗(yàn)室自治區(qū)人民醫(yī)院PCR實(shí)驗(yàn)室解放軍303醫(yī)院血液科PCR實(shí)驗(yàn)室9/13/202427地中海貧血檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題八、本次質(zhì)評(píng)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題：（一）a-地貧：1、有一家實(shí)驗(yàn)室完全錯(cuò)誤，參考答案為--SEA/αcsα的標(biāo)本，做成了“αα/αα”。2、7家實(shí)驗(yàn)室未做α2珠蛋白基因突變的檢測(cè)，導(dǎo)致所涉及的三個(gè)樣本CS突變未檢出。3、報(bào)告格式不規(guī)范：參考答案為--SEA/αα的標(biāo)本，其他格式有：“αα/--SEA”，“-SEA/αα”，“--/αα”，“東南亞缺失型α地貧-1”，“1.檢出東南亞缺失型α-地中海貧血2.未檢出-α3.7，-α4.2缺失型α-地中海貧血3.未檢出QS,CS,WS點(diǎn)突變”9/13/202428地中海貧血檢測(cè)相關(guān)問(wèn)題（二）β-地貧：1、有一家實(shí)驗(yàn)室兩個(gè)標(biāo)本檢測(cè)錯(cuò)誤，參考答案為“28M/28M”的報(bào)告為“71-72/71-72”，參考答案為“43M/71-72M”的報(bào)告為“71-72M/βn”;2、另一家實(shí)驗(yàn)室參考答案為“28M/71-72M”的報(bào)告為“-28/-28”；3、報(bào)告格式混亂，參考答案為“28M/28M”的報(bào)告格式有：“-28m/-28m”，“β-28/β-28”，“-28N位點(diǎn)突變純合子”，“-28純合子”，“CD28”，“28位點(diǎn)突變（純合子）”，”β珠蛋白基因28位點(diǎn)突變純合子，其余位點(diǎn)未見(jiàn)突變”。9