版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
胰島素抵抗相關(guān)臨床問題專家共識
2023版
胰島素抵抗不僅是2型糖尿病(type2diabetes
mellitus,T2DM)、非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfatty
liverdisease,NAFLD)、多囊卵巢綜合征(polycystic
ovariansyndrome,PCOS)、動脈粥樣硬化性心血管疾病
(atheroscleroticcardiovasculardisease,ASCVD)等慢
性代謝相關(guān)性疾病的“共同土壤”,還是一些少見病和罕見
病的病理生理學基礎(chǔ)。胰島素抵抗在臨床上極為常見。美國
國家健康和營養(yǎng)調(diào)查結(jié)果顯示,18~44歲成人中約40%存在
胰島素抵抗。美國內(nèi)分泌學院認為,美國的T2DM患者中超過
90%存在胰島素抵抗。國內(nèi)的一項研究顯示,中國225歲成
人胰島素抵抗的標化患病率為29.22%??茖W評估和管理胰島
素抵抗具有重要意義。有鑒于此,中華醫(yī)學會糖尿病學分會
組織專家在2018年發(fā)布的《胰島素抵抗評估方法和應(yīng)用的
專家指導(dǎo)意見》基礎(chǔ)上,編寫了《胰島素抵抗相關(guān)臨床問題
專家共識(2022版)》,以期增進廣大臨床醫(yī)師對胰島素抵
抗的認識和管理水平,改善臨床療效和患者預(yù)后。共識主要
推薦意見見表lo
表1主要推薦意見表
推推薦意見推薦證據(jù)
薦序號級別水平
(強(質(zhì)
度)量)
1對超重/肥胖、糖尿IIaB
病、高血壓、ASCVD、NAFLD
等患者應(yīng)評估胰島素抵抗
2臨床醫(yī)師可根據(jù)使用目IB
的和條件等具體情況選擇胰
島素抵抗的評估方法
3建議對胰島素抵抗者充IA
分評估心血管風險及糖尿病
風險,并行心血管疾病和糖
尿病的篩查
4不論是否合并糖尿病,IA
建議胰島素抵抗者都應(yīng)進行
生活方式干預(yù),并貫穿于疾
病管理的始終
5胰島素抵抗患者每日熱IB
卡減少12%以上(消瘦者除
外),超重/肥胖的胰島素
抵抗患者每日熱卡減少
——2——
20%?30%以使體重降低5%以
上
6建議胰島素抵抗者減少I
飽和脂肪、反式脂肪的攝
入;控制碳水化合物總量,
減少高升糖指數(shù)食物;控制
果糖攝入;總膳食纖維攝入
量不低于35g/d,或補充膳
食纖維15g/d
7建議胰島素抵抗者保持IA
每周至少150min中等強度
的有氧運動,并與抗阻運動
結(jié)合
8合并T2DM的胰島素抵IA
抗患者建議給予二甲雙服治
療;如血糖不達標,在沒有
禁忌證的情況下,建議聯(lián)合
TZD或PPAR泛激動劑
9合并T2DM的胰島素抵I
抗患者,如存在ASCVD或
ASCVD高風險,建議聯(lián)合具
有心血管獲益證據(jù)的GLP-
1RA或SGLT2i
10糖尿病前期、T2DM伴胰I
島素抵抗患者,如既往出現(xiàn)
短暫性腦缺血發(fā)作或卒中,
建議聯(lián)合叱格列酮,以降低
卒中復(fù)發(fā)的風險;如存在
ASCVD或ASCVD高風險,建
議聯(lián)合可降低卒中風險的
GLP-1RA
11合并T2DM的胰島素抵IA
抗患者,如存在心力衰竭,
建議聯(lián)合SGLT2i
12合并T2DM的胰島素抵IA
抗患者,如存在慢性腎臟
病,建議聯(lián)合具有腎臟獲益
證據(jù)的SGLT21或GLP-1RA
(優(yōu)先選擇SGLT2i)
13合并PCOS的胰島素抵Hb
抗患者,可在生活方式干預(yù)
的基礎(chǔ)上使用二甲雙期I、
TZD或PPAR泛激動劑
4一
14肥胖的胰島素抵抗患HbB
者,如生活方式干預(yù)不能控
制體重,可使用減重藥物
15重度肥胖的胰島素抵抗IlaB
患者,如生活方式干預(yù)聯(lián)合
減重藥物不能控制體重,可
在充分評估風險和獲益的情
況下行減重手術(shù)
注:參考美國心臟病學學院與美國心臟學2015年聯(lián)合
制訂的心血管疾病一級預(yù)防指南的推薦級別和證據(jù)水平分
類。ASCVD為動脈粥樣硬化性心血管疾?。籒AFLD為非酒精
性脂肪性肝??;T2DM為2型糖尿病;TZD為喂嗖烷二酮
類;PPAR為過氧化物酶體增殖物激活受體;GLP-1RA為胰
高糖素樣肽T受體激動劑;SGLT2i為鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋
白2抑制劑。推薦級別(強度)中I為推薦,Ha為應(yīng)當考
慮,11b為可以考慮,III為不推薦;證據(jù)水平(質(zhì)量)中A
為高質(zhì)量證據(jù),B為中等質(zhì)量證據(jù),C為有限數(shù)據(jù)或?qū)<乙?/p>
見
第一章胰島素抵抗的定義、
機制、病因及危害
問題1:何謂胰島素抵抗?
胰島素抵抗是胰島素敏感性降低和(或)胰島素反應(yīng)性
下降的狀態(tài)。胰島素有多種生理作用,包括抑制肝糖異生、
促進糖原和脂質(zhì)合成、增加肌肉和脂肪組織攝取葡萄糖、刺
激細胞增生等,胰島素抵抗一般特指其降糖作用下降。
問題2:胰島素抵抗的機制如何?
胰島素抵抗的機制極為復(fù)雜,不同病因所致胰島素抵抗
的機制亦有差異。胰島素的降糖作用依賴于胰島素受體-胰
島素受體底物-磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol
3-kinase,PI3K)-磷脂酰肌醇-3磷酸依賴的蛋白激酶(3-
phosphoinositide-dependentkinase,PDK)-AKT通路,該
通路任何環(huán)節(jié)受損皆能引起胰島素抵抗。升糖激素增加、糖
脂毒性、炎癥、氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、線粒體功能紊亂等
均與胰島素抵抗有關(guān)。
問題3:胰島素抵抗的病因有哪些?
胰島素抵抗的病因包括遺傳因素和獲得性因素兩方面。
遺傳因素包括基因突變、染色體異常及某些遺傳易感性。突
變胰島素綜合征是一種特殊的遺傳性胰島素抵抗,系胰島素
一6一
基因突變所致,該病存在內(nèi)源性胰島素抵抗,但對正常的外
源性胰島素并無抵抗。獲得性因素是誘發(fā)胰島素抵抗的主要
原因,包括增齡、肥胖、脂肪組織發(fā)育不良、骨骼肌量減少、
運動不足、營養(yǎng)失衡、環(huán)境污染物、微量營養(yǎng)素缺乏、晝夜
節(jié)律紊亂、精神應(yīng)激、藥物應(yīng)用(包括糖皮質(zhì)激素、抗精神
病藥物等)、高胰島素血癥及高血糖等。此外,胰島素或胰
島素受體的自身抗體亦能引起嚴重的胰島素抵抗。很多內(nèi)分
泌疾病(如庫欣綜合征、肢端肥大癥、嗜格細胞瘤、甲狀腺
功能亢進癥等)可引起體內(nèi)拮抗胰島素的激素增加,產(chǎn)生胰
島素抵抗。肥胖是目前胰島素抵抗最常見的原因。國人由于
脂肪分布的特點(易出現(xiàn)內(nèi)臟肥胖),在相同的體重指數(shù)下
較西方人群更易出現(xiàn)胰島素抵抗。
問題4:胰島素抵抗有何危害?
胰島素抵抗的危害是多方面的:(1)使胰島B細胞胰島
素分泌代償性增加,誘發(fā)代償性高胰島素血癥,促進脂質(zhì)合
成,引起肥胖、脂肪異位沉積和血脂紊亂。(2)隨著胰島B
細胞代償功能的減退,逐漸出現(xiàn)高血糖直至糖尿病。(3)代
償性高胰島素血癥可興奮交感神經(jīng)系統(tǒng),激活腎素-血管緊
張素-醛固酮系統(tǒng),增加腎小管鈉水重吸收,引起血壓升高。
(4)引起血管內(nèi)皮細胞功能紊亂,一氧化氮產(chǎn)生減少,而內(nèi)
皮縮血管物質(zhì)產(chǎn)生增加。內(nèi)皮細胞損傷連同血脂紊亂、高血
壓可促進動脈粥樣硬化,引起ASCVD。(5)胰島素抵抗還與
PCOS、腫瘤、Alzheimer病和衰老等有關(guān)。
第二章胰島素抵抗的
分型、分類
問題5:何謂受體前胰島素抵抗?
如果胰島素抵抗發(fā)生在胰島素與其受體結(jié)合之前,則稱
為受體前胰島素抵抗。拮抗胰島素的激素增加、胰島素抗體
引起的胰島素抵抗屬于受體前胰島素抵抗。
問題6:何謂受體水平胰島素抵抗?
胰島素受體異常引起的胰島素抵抗稱為受體水平胰島
素抵抗。胰島素受體基因突變、受體數(shù)目降低或親和力下降
引起的胰島素抵抗屬于受體水平胰島素抵抗。
問題7:何謂受體后胰島素抵抗?
胰島素受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常所致胰島素抵抗稱為受體
后胰島素抵抗。PIK3R1基因突變導(dǎo)致的SHORT綜合征以及
一8一
AKT2.TBC1D4,/WCF基因突變引起的胰島素抵抗均屬于受
體后胰島素抵抗。游離脂肪酸可通過Randle循環(huán)抑制葡萄
糖的代謝,所引起的胰島素抵抗也屬于受體后抵抗。
問題8:何謂生理性胰島素抵抗?
生理性胰島素抵抗系生理性因素所誘發(fā),是相對于病理
性胰島素抵抗而言的。常見的可誘發(fā)胰島素抵抗的生理性因
素有青春期、饑餓、妊娠、增齡、應(yīng)激等。生理性胰島素抵
抗和病理性胰島素抵抗的區(qū)分并不是絕對的,如妊娠誘發(fā)的
胰島素抵抗一般歸入生理性胰島素抵抗的范疇,但其在妊娠
糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程中具有重要的作用。
問題9:何謂原發(fā)性胰島素抵抗?何謂繼發(fā)性胰島素抵
抗?
原發(fā)性胰島素抵抗指的是胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)路徑中相關(guān)
分子基因突變所致胰島素抵抗,包括胰島素受體基因突變及
胰島素受體后信號分子的基因突變。肥胖、脂肪組織發(fā)育不
良、升糖激素分泌過多、高血糖、藥物等引起的胰島素抵抗
則屬于繼發(fā)性胰島素抵抗。
問題10:何謂選擇性胰島素抵抗?
胰島素有多種生物學效應(yīng),這些效應(yīng)通常由不同的信號
通路介導(dǎo)。胰島素抵抗主要表現(xiàn)在降糖效應(yīng)的信號通路方面
(其他信號通路介導(dǎo)的效應(yīng)相對完好),稱為通路選擇性胰
島素抵抗,簡稱選擇性胰島素抵抗。選擇性胰島素抵抗在肝
臟特別明顯:胰島素抑制肝糖異生的作用存在抵抗,促進脂
質(zhì)合成的作用并無抵抗。脂肪、肌肉、腎臟、血管內(nèi)皮細胞
及血管平滑肌也存在選擇性胰島素抵抗。
問題11:何謂腦胰島素抵抗?
腦胰島素抵抗指的是腦對胰島素的敏感性或反應(yīng)性降
低。腦是胰島素靶器官,神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞均表達胰島素受
體。胰島素可調(diào)節(jié)軸突生長、突觸功能、神經(jīng)遞質(zhì)攝取和釋
放、膠質(zhì)細胞功能。腦胰島素抵抗與T2DM相關(guān)的認知功能降
低、Alzheimer病有關(guān)。也有學者將腦胰島素抵抗稱為中樞
性胰島素抵抗。
問題12:何謂B細胞胰島素抵抗?
——10一
B細胞也是胰島素靶細胞。B細胞分泌的胰島素可通過
自分泌或旁分泌的方式作用于B細胞自身的胰島素受體,調(diào)
控B細胞的功能。B細胞胰島素抵抗指的是B細胞對胰島素
的敏感性或反應(yīng)性降低。目前對B細胞胰島素效應(yīng)及B細胞
胰島素抵抗的意義尚有不同意見。有人認為胰島素作用于B
細胞后使胰島素分泌增加,并可促進B細胞增生,外源性胰
島素亦有此作用,B細胞胰島素抵抗是引起B(yǎng)細胞功能減退
的重要機制之一。也有觀點認為胰島素對B細胞的胰島素分
泌有負反饋抑制作用,B細胞胰島素抵抗可增加胰島素的分
泌。
問題13:何謂外周性胰島素抵抗?
胰島素對血糖的調(diào)節(jié)依賴于肝臟、骨骼肌和脂肪這3大
靶器官。在胰島素的生理作用中,骨骼肌和脂肪組織通常被
視為“外周組織”。因此,外周性胰島素抵抗指的是骨骼肌
和脂肪組織對胰島素的敏感性或反應(yīng)性降低。一般來說,外
周性胰島素抵抗是相對于肝胰島素抵抗而言的。由于腦也是
胰島素靶器官,因此有時外周性胰島素抵抗是相對于中樞性
胰島素抵抗或腦胰島素抵抗而言的。
問題14:1型糖尿病存在胰島素抵抗嗎?
部分1型糖尿病(type1diabetesmellitus,T1DM)
也存在胰島素抵抗。T1DM較無糖尿病的對照人群胰島素敏感
?低30%?50%。T1DM需要胰島素治療,因胰島素由外周給
藥,與生理性胰島素分泌直接由門靜脈入肝不同,故存在相
對外周高胰島素血癥,這是造成T1DM患者胰島素抵抗的主
要原因。此外,胰島素治療及生活方式變化誘導(dǎo)的超重、肥
胖(尤其是腹型肥胖)也是T1DM患者胰島素抵抗的重要原
因。
第三章胰島素抵抗綜合征的
概念和分型
問題15:何謂胰島素抵抗綜合征?
胰島素抵抗引起的臨床綜合征稱為胰島素抵抗綜合征。
胰島素抵抗綜合征具有高度異質(zhì)性,包含兩個臨床類別:一
是由X綜合征演變而來,為代謝綜合征的同義詞,也稱為
Reaven綜合征,系特定遺傳易感性基礎(chǔ)上由不良生活方式所
誘發(fā),但確切病因未明;另一病因相對明確,由胰島素受體
信號通路中重要信號分子基因突變、脂肪組織發(fā)育不良相關(guān)
基因突變及胰島素受體抗體等所致,此類胰島素抵抗綜合征
多較嚴重。
12—
問題16:胰島素抵抗綜合征和代謝綜合征是一回事嗎?
胰島素抵抗綜合征和代謝綜合征有一定區(qū)別。首先,胰
島素抵抗綜合征包含兩個臨床類別:由特定遺傳易感性及不
良生活方式所誘發(fā)的胰島素抵抗綜合征和遺傳性及胰島素
受體抗體所致胰島素抵抗綜合征,只有前者和代謝綜合征被
視為同義詞。其次,即使是前者,和代謝綜合征也有區(qū)別:
胰島素抵抗綜合征概念相對模糊,沒有明確的診斷標準,而
代謝綜合征有相對明確的診斷標準。此外,代謝綜合征的組
分較少,而胰島素抵抗綜合征的組分較多,其中很多并不是
代謝綜合征的組分,如PCOS、NAFLD、睡眠呼吸暫停綜合征
是胰島素抵抗綜合征的組分但不是代謝綜合征的組分。
問題17:何謂遺傳性胰島素抵抗綜合征?
由基因突變或染色體異常引起的胰島素抵抗綜合征稱
為遺傳性胰島素抵抗綜合征。引起遺傳性胰島素抵抗綜合征
的基因突變分為胰島素信號通路的基因突變及非胰島素信
號通路的基因突變兩類,前者包括胰島素受體基因突變、
ZY34基因突變、4TZ?基因突變等,后者包括腦力氏基因突變、
/犯山基因突變、瘦素基因突變、瘦素受體基因突變等。引起
胰島素抵抗的染色體異常疾病常見的有Down綜合征、Turner
綜合征、Klinefelter綜合征、Prader-Willi綜合征等。
問題18:何謂A型胰島素抵抗綜合征?
A型胰島素抵抗綜合征由胰島素受體基因突變所致。胰
島素受體基因突變除引起A型胰島素抵抗綜合征外,還可導(dǎo)
致Donohue綜合征和Rabson-Mendenhal1綜合征。Donohue
綜合征即以前所稱矮妖精貌綜合征,由胰島素受體基因的純
合突變所致,臨床表現(xiàn)最重,除嚴重的高胰島素血癥外還伴
其他發(fā)育異常、脂肪營養(yǎng)不良、矮小、多毛和黑棘皮病,多
在3歲內(nèi)夭折。Rabson-Mendenhal1綜合征系胰島素受體基
因復(fù)合雜合突變所致,也有特殊面容、皮下脂肪減少、牙發(fā)
育異常、多毛、黑棘皮等表現(xiàn),但輕于Donohue綜合征,絕
大多數(shù)患者可存活到青春期。A型胰島素抵抗綜合征由胰島
素受體基因雜合突變所致,表現(xiàn)最輕,患者多為女性,常伴
多毛、黑棘皮和PCOS。
問題19:何謂B型胰島素抵抗綜合征?
胰島素受體自身抗體引起的胰島素抵抗綜合征稱為B型
胰島素抵抗綜合征。該綜合征除有高血糖外,常有嚴重的高
一14一
胰島素血癥、黑棘皮、高雄激素表現(xiàn),并可伴有其他自身免
疫性疾病,部分患者還存在低血糖??挂葝u素受體抗體陽性
是確診該病的依據(jù)。
問題20:何謂C型胰島素抵抗綜合征?
C型胰島素抵抗綜合征一般指胰島素抵抗合并黑棘皮和
高雄激素,也稱為高雄激素-胰島素抵抗-黑棘皮綜合征。C型
胰島素抵抗綜合征與A型胰島素抵抗綜合征有相似之處,但
也有不同。C型胰島素抵抗綜合征患者一般有肥胖(A型一般
無肥胖),且胰島素受體基因無突變。有人認為,C型胰島
素抵抗綜合征系胰島素受體后缺陷所致。也有學者將C型胰
島素抵抗綜合征歸入A型胰島素抵抗綜合征。此外,最近陳
適等報道一種新的胰島素自身免疫綜合征,有嚴重胰島素抵
抗,無低血糖,他們將這種非低血糖型胰島素自身免疫綜合
征命名為C型胰島素抵抗綜合征。
問題21:何謂胰島素受體?。?/p>
胰島素受體病指的是胰島素受體基因突變或胰島素受
體自身抗體引起的胰島素抵抗綜合征,前者屬于遺傳性胰島
素抵抗綜合征,后者即B型胰島素抵抗綜合征。
問題22:何謂皮下胰島素抵抗綜合征?
對皮下注射的胰島素抵抗但對靜脈注射的胰島素反應(yīng)
正常稱為皮下胰島素抵抗綜合征(subcutaneousinsulin
resistancesyndrome,SIRS)0SIRS的發(fā)生機制有兩種:
皮下組織胰島素降解增加和胰島素從皮下組織轉(zhuǎn)運到血循
環(huán)障礙。皮下注射胰島素不能使循環(huán)胰島素水平升高是皮下
胰島素抵抗綜合征的重要特點。
第四章胰島素抵抗的評估
問題23:哪些患者需要評估胰島素抵抗?
超重/肥胖、糖尿病、高血壓、ASCVD、NAFLD、PCOS、睡
眠呼吸暫停綜合征等患者常伴有胰島素抵抗,這些患者應(yīng)評
估胰島素抵抗并根據(jù)評估結(jié)果給予相關(guān)處理。
問題24:評估胰島素抵抗的方法有哪些?
胰島素抵抗的評估方法有很多種,概括起來有以下幾類。
(1)簡易人體測量學指標:如體重、體重指數(shù)、腰圍、腰臀
比等。(2)胰島素劑量和循環(huán)胰島素水平。(3)直接測定
一16一
法:包括高胰島素-正糖鉗夾技術(shù)(hyperinsulinemic
euglycemicclamp,HEC)和胰島素抑制試驗(insulin-
suppressiontest,1ST),前者用葡萄糖輸注率(glucose
infusionrate,GIR)反映外周組織胰島素敏感性,后者以
穩(wěn)態(tài)血糖濃度(steady-stateplasmaglucose,SSPG)反映
胰島素敏感性。(4)間接測定法:如頻繁采血靜脈葡萄糖耐
量試驗的微小模型分析(minimalmodelanalysisof
frequentlysampledintravenousglucosetolerancetest,
FSIVGTT)o(5)簡易替代指數(shù):分為源于空腹穩(wěn)態(tài)的替代
指數(shù)和源于動態(tài)試驗的替代指數(shù)兩類,前者包括穩(wěn)態(tài)模型評
估胰島素抵抗指數(shù)(homeostasismodelassessmentof
insulinresistance,HOMATR)、定量胰島素敏感性檢測指
數(shù)(quantitativeinsulinsensitivitycheckindex,
QUICKI)>Bennett胰島素敏感性指數(shù)(insulinsensitivity
index,ISI)、李光偉指數(shù)、空腹胰島素倒數(shù)等,后者包括
Matsuda指數(shù)、Stumvol1指數(shù)、Gutt指數(shù)等。直接測定法、
間接測定法和簡易替代指數(shù)的計算方法和優(yōu)缺點參見《胰島
素抵抗評估方法和應(yīng)用的專家指導(dǎo)意見》。這些評估方法所
用的參數(shù)目前尚沒有公認的界值或切點。世界衛(wèi)生組織曾將
HEC試驗中葡萄糖攝取低于所研究背景人群最低四分位數(shù)定
義為胰島素抵抗。以此類推,用其他評估方法也可用所研究
背景人群的胰島素抵抗參數(shù)的最高四分位數(shù)或胰島素敏感
性參數(shù)的最低四分位數(shù)作為胰島素抵抗的切點或界值。
如果要精確評估肝臟胰島素抵抗則要采用同位素示蹤
技術(shù)測定肝臟葡萄糖產(chǎn)生(hepaticglucoseproduction,
HGP)速率。近年還有學者用腦磁圖和正電子發(fā)射計算機斷層
顯像技術(shù)測定腦胰島素敏感性,用功能磁共振成像方法測定
下丘腦胰島素敏感性。
問題25:如何用胰島素劑量和血胰島素水平反映胰島素
抵抗程度?
胰島素劑量、血漿或血清胰島素水平可用于胰島素抵抗
的評估及T2DM胰島素抵抗的分級。一般胰島素抵抗的空腹
胰島素水平為20?70mU/L(1mU/L=6.00pmol/L),口服葡
萄糖耐量試驗(oralglucosetolerancetest,OGTT)胰島
素峰值為150?350mU/L,胰島素劑量為1?2U-kg??d\日
胰島素總量<200U;嚴重胰島素抵抗的空腹胰島素水平》70
mU/L,OGTT胰島素峰值>350mU/L,胰島素劑量為2?3U-kg
1?d日胰島素總量為200~300U;極度胰島素抵抗的空腹
胰島素水平>70mU/L,OGTT胰島素峰值〉350mU/L,胰島素
劑量>3U-kg1-d\日胰島素總量>300Uo
一18一
空腹血胰島素>30mU/L可以作為遺傳性胰島素抵抗綜
合征和B型胰島素抵抗綜合征的診斷依據(jù)之一。
問題26:怎樣選擇胰島素抵抗評估指標?
可根據(jù)使用目的、使用場景和條件選擇胰島素抵抗評估
指標。在日常臨床工作中,可用簡易人體測量學指標、胰島
素劑量和循環(huán)胰島素水平粗略判斷患者是否有胰島素抵抗
及抵抗程度。在大樣本臨床研究(尤其是流行病學研究)中,
可選擇簡易替代指數(shù),如H0MA-IR等。有鉗夾試驗設(shè)備的單
位如果要精確評估胰島素抵抗程度可采用HECo如果要精確
測定胰島素敏感性又沒有鉗夾試驗的設(shè)備,可采用FSIVGTTo
值得注意的是,臨床上懷疑由胰島素抗體引起的胰島素
抵抗時,最好能檢測血漿游離胰島素和總胰島素水平,因為
血中胰島素抗體可能會嚴重干擾臨床常規(guī)采用的胰島素免
疫測定方法(尤其是雙抗體夾心免疫測定)的檢測結(jié)果。
第五章胰島素抵抗的
管理策略
問題27:管理胰島素抵抗的策略有哪些?如何選擇?
胰島素抵抗的管理策略包括3個方面:生活方式干預(yù)、
藥物治療和代謝手術(shù)。生活方式干預(yù)包括健康膳食、增加運
動、消除精神應(yīng)激、戒煙、限酒、保持正常的睡眠、補充礦
物質(zhì)和微量元素等,是最常用也是最基本的管理措施,適用
于所有人,應(yīng)貫穿于整個管理過程的始終。藥物治療只適合
部分人群。藥物治療改善胰島素抵抗的機制有3方面:直接
作用(部分藥物有直接改善胰島素抵抗的作用);通過控制
高血糖間接改善胰島素抵抗;通過減重間接改善胰島素抵抗。
由于目前用于治療胰島素抵抗藥物的適應(yīng)證多數(shù)為T2DM,因
此藥物治療通常適用于有T2DM的胰島素抵抗患者。對于沒
有糖尿病的肥胖胰島素抵抗患者,如生活方式干預(yù)不能有效
改善肥胖和胰島素抵抗,可考慮使用減重藥物。代謝手術(shù)主
要用于生活方式干預(yù)和藥物治療均不能獲得滿意效果的較
嚴重肥胖者,手術(shù)宜在經(jīng)驗豐富的多學科合作團隊中開展。
術(shù)前應(yīng)充分評估手術(shù)的風險和獲益,術(shù)后應(yīng)定期隨訪,給患
者必要的健康指導(dǎo)及營養(yǎng)評估。
問題28:如何調(diào)整膳食以改善胰島素抵抗?
膳食控制可改善胰島素抵抗。Yoshino等的研究顯示,
嚴格的膳食控制[體重減輕(17.8±1.2)%]可顯著改善肝臟、
——20——
骨骼肌和脂肪組織胰島素敏感性,且作用與胃旁路手術(shù)無差
異。
膳食總熱卡、膳食成分及進食時間均影響胰島素敏感性。
熱卡限制和心臟代謝風險研究顯示,每日熱卡減少11.9%可
顯著改善胰島素抵抗。建議胰島素抵抗患者每日熱卡減少12%
以上(消瘦者除外),超重/肥胖的胰島素抵抗者建議每日熱
卡減少20%?30%以使體重降低5%以上。不飽和脂肪有一定的
減輕胰島素抵抗的作用。建議將膳食飽和脂肪所占熱卡控制
到總熱卡的10%以下,嚴格控制反式脂肪的攝入,減少動物
來源的飽和脂肪,并適當增加多不飽和脂肪酸。單糖、二糖
及升糖指數(shù)高的碳水化合物刺激胰島素分泌,誘發(fā)高胰島素
血癥及肥胖,促進胰島素抵抗。建議胰島素抵抗者將碳水化
合物控制到總熱卡的50%左右,其中全谷類至少占總碳水化
合物的一半,嚴格控制單糖(尤其是果糖)和二糖的攝入,
減少高升糖指數(shù)食物。極低碳水化合物膳食或生酮膳食的長
期安全性尚不清楚,故不推薦肥胖的胰島素抵抗者長期采用
該膳食模式。動物蛋白通過刺激胰高糖素分泌而誘發(fā)胰島素
抵抗,而植物蛋白則減輕胰島素抵抗。建議膳食蛋白所提供
的熱卡占總熱卡的15%?20%,并適當增加植物蛋白占比(腎
功能不全者除外)。補充膳食纖維可顯著改善外周胰島素抵
抗,建議成人每日補充15g膳食纖維或?qū)⑸攀忱w維攝入量
增加到35g/do
問題29:間歇性禁食較單純熱卡控制更有效改善胰島素
抵抗嗎?
間歇性禁食是常用的減重、改善胰島素抵抗的方法,包
括隔日禁食(alternatedayfasting,ADF)、5:2膳食和
限時進食(time-restrictedeating,TRE)3種。間歇性禁
食是否較單純熱卡控制更有效改善胰島素抵抗,不同研究的
結(jié)果存在差異。Harvie等的研究顯示,短期5:2膳食較單
純熱卡控制能更有效改善胰島素抵抗。Trepanowski等的研
究顯示,ADF的減重、改善胰島素抵抗作用與單純熱卡控制
相當。最近張惠杰等在中國人群的研究顯示,熱卡控制不論
是否聯(lián)合TRE都能夠有效降低體重、改善胰島素抵抗,但通
過TRE控制熱卡并不優(yōu)于單純熱卡控制。
問題30:運動能改善胰島素抵抗嗎?
運動可以提高胰島素敏感性。有氧運動是最常見的運動
形式,建議胰島素抵抗患者保持每周至少150min(每周運
動5d,每次30min)中等強度(50%?70%最大心率)的有氧
—22—
運動,如步行、慢跑、打太極拳、騎自行車、跳健身舞、做
韻律操等??棺柽\動(如舉啞鈴、做仰臥起坐及俯臥撐、負
重深蹲、臀橋等)不僅可改善胰島素抵抗,還能增加肌肉含
量和骨密度,可與有氧運動聯(lián)合。無氧運動改善胰島素抵抗
是否優(yōu)于有氧運動,尚無定論。Chobanyan-Jtirgens等的研
究顯示,缺氧性耐力訓(xùn)練改善胰島素抵抗的作用并不優(yōu)于常
氧訓(xùn)練。Mai等的研究則顯示,缺氧性運動改善胰島素抵抗
的作用強于常氧性運動。近年的研究表明,高強度間歇性運
動可有效改善胰島素敏感性。
運動宜在專業(yè)人員指導(dǎo)下進行,視身體狀態(tài)選擇合理的
運動方式。有心腦血管疾病的老年人應(yīng)避免高強度劇烈運動,
有低血糖風險的患者應(yīng)注意防范運動誘導(dǎo)的低血糖。
問題31:二甲雙服能改善胰島素抵抗嗎?
Cusi等基于鉗夾試驗的臨床研究顯示,與安慰劑相比,
二甲雙艦L可降低T2DM患者HGP約17%(火0.01),但葡萄糖
消除速率沒有差異。Karlsson等也發(fā)現(xiàn),二甲雙胭不增加新
診T2DM患者胰島素介導(dǎo)的全身葡萄糖攝取和骨骼肌葡萄糖
攝取。目前認為二甲雙胭改善胰島素抵抗的作用主要發(fā)生在
肝臟,對外周胰島素抵抗的作用較弱。二甲雙胭具有良好的
藥物可及性,價格低廉,不良反應(yīng)少,并能改善多重心血管
危險因素。對于合并T2DM的胰島素抵抗患者建議給予二甲
雙服治療。二甲雙胭也可用于治療PCOS的胰島素抵抗。
問題32:喂嘎烷二酮類對胰島素抵抗的治療價值如何?
嘎口坐烷二酮類(thiazolidinedione,TZD)藥物是經(jīng)典
的胰島素增敏劑,通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體
(peroxisomeproliferator-activatedreceptor,PPAR)
Y而發(fā)揮作用。目前使用的TZD有叱格列酮和羅格列酮。TZD
既減輕肝臟胰島素抵抗,又改善外周胰島素抵抗。李光偉等
在中國人群的研究顯示,此格列酮治療16周可使T2DM患者
11
的GIR從5.0mg?kg?min?升高到7.1mg,kg,min'o
TZD改善胰島素抵抗的作用強于二甲雙服,其與二甲雙服聯(lián)
合的作用優(yōu)于單用TZDo卒中后胰島素抵抗干預(yù)研究顯示,
毗格列酮不僅可改善胰島素抵抗(HOMA-IR下降24%),還能
降低卒中和心肌梗死風險。叱格列酮還可顯著改善非酒精性
脂肪性肝炎(non-alcoholicsteatohepatitis,NASH)患者
的胰島素抵抗,并能延緩肝纖維化的進展。Bril等的研究顯
示,口比格列酮對合并T2DM的NASH患者的作用強于不合并
T2DM者。TZD有水鈉潴留、增加容量負荷等不良反應(yīng),需掌
——24——
握好適應(yīng)證和禁忌證。TZD也可用于治療PCOS的胰島素抵
抗,但用藥期間需避免妊娠。
問題33:PPAR泛激動劑對胰島素抵抗的治療價值如何?
PPAR有a、B/5、Y3種亞型,對3種亞型都有不同
程度激動作用的激動劑稱為PPAR泛激動劑。西格列他鈉
(chiglitazar)為全球首個獲批的PPAR泛激動劑,該藥為
PPARY全激動劑,為PPARa和PPARB/S部分激動劑。賈偉
平等的研究顯示,西格列他鈉降低T2DM患者的空腹血漿胰
島素濃度、HOMA-IR效果優(yōu)于西格列汀,降低血漿游離脂肪
酸水平與西格列汀相當。呂肖鋒等的研究顯示,西格列他鈉
治療可使T2DM患者的HOMA-IR值下降1.4?2.3,與口比格列酮
的作用相當;糖化血紅蛋白降幅也與叱格列酮相當,并有降
低甘油三酯的作用(可能與激活PPARa有關(guān))。伴胰島素抵
抗的T2DM患者在生活方式干預(yù)和二甲雙服治療的基礎(chǔ)上如
血糖不達標,在沒有禁忌證的情況下可以聯(lián)合PPAR泛激動
劑。
問題34:胰高糖素樣肽-1受體激動劑能改善胰島素抵
抗嗎?
目前常用的胰高糖素樣肽T受體激動劑(glucagon-
likepeptide-1receptoragonist,GLPTRA)如利拉魯肽、
度拉糖肽、司美格魯肽等皆可增加胰島素敏感性。Jinnouchi
等發(fā)現(xiàn),利拉魯肽治療4周可使GIR從(5.51±2.33)mg-kg
1,min1顯著增加到(7.64+1.81)mg,kg1,min)Mari等
的研究顯示,度拉糖肽和二甲雙服都能改善Matsuda指數(shù),
但度拉糖肽的作用弱于二甲雙胭。司美格魯肽治療T2DM可
持續(xù)性研究顯示,司美格魯肽0.5mg/周可使H0MA-IR降低
27.3%?36.0%,1.0mg/周可使HOMA-IR降低32.4%?45.9%,
且胰島素抵抗的改善主要得益于其減重作用。部分GLP-1RA
可降低T2DM患者腦卒中風險。
問題35:鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑能改善胰島素
抵抗嗎?
鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑(sodium-glucoseco-
transporter2inhibitor,SGLT2i)通過促進尿糖排泄改善
葡萄糖毒性而增加胰島素敏感性,但可升高胰高糖素而增加
HGPoMerovci等用HEC評估了達格列凈對胰島素敏感性的影
響,結(jié)果顯示達格列凈治療2周使胰島素刺激的葡萄糖消除
速度增加了17%(火0.05),但肝臟胰島素抵抗指數(shù)無顯著
性變化。Mudaliar等
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 2024年表面改性金屬材料項目建議書
- 八年級上冊歷史知識點提升練習02-全練版:第26課教育文化事業(yè)的發(fā)展
- 八年級上冊道德與法治知識點提升練習第1課時 我對誰負責 誰對我負責
- 2024年彩色噴涂紙合作協(xié)議書
- 電影院渣土運輸合同樣板
- 裝修工程戶外廣告安裝合同
- 2024年偏擺檢查儀項目建議書
- 2024年堿錳電池項目合作計劃書
- 珠寶玉石安全貯存運輸合同
- 裝修行業(yè)資質(zhì)分包合同樣本
- 五三學生適合參加體育比賽健康證明
- 第7講-化學工程的倫理問題-201912092040097
- 數(shù)字信號處理簡答題整理
- 奇妙的四巧板王國 主題活動二《智力大比拼》課件
- 急性冠脈綜合征-課件
- 設(shè)計施工三方協(xié)議
- 敘事具體生動課件
- 為老年人提供合理營養(yǎng)與平衡膳食(老年人營養(yǎng)與膳食課件)
- 宣傳片制作合同模板
- 蘑菇種植大棚承包合同范本
- 學校實驗室安全應(yīng)急演練方案
評論
0/150
提交評論