2024醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第2部分：建立滅菌劑量

2目 次前言 II引言 II范圍 1規(guī)范性引用文件 1術(shù)語和定義 錯(cuò)誤！未定義書簽。劑量設(shè)定、劑量證實(shí)和滅菌劑量審核中產(chǎn)品族的定義和保持 1建立滅菌劑量中產(chǎn)品的選擇和試驗(yàn) 6劑量建立的方法 8方法1：利用生物負(fù)載信息設(shè)定劑量 9方法2：使用從增量劑量實(shí)驗(yàn)中得到的陽性分?jǐn)?shù)信息確定外推因子的劑量設(shè)定方法 19VDx法—定滅劑的實(shí) 26滅菌劑量審核 3911實(shí)例 45參考文獻(xiàn) 61I第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求；——第2部分：建立滅菌劑量；——第3部分：開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的劑量測(cè)量指南。IIPAGEPAGE11PAGEPAGE10醫(yī)療產(chǎn)品滅菌輻射第2部分：建立滅菌劑量范圍本文件規(guī)定了用于滿足特定無菌要求的最小劑量的設(shè)定方法和證實(shí)15kGy、17.5kGy、20kGy、2.5kG25G27.kG30G32.kG或者35ky10(SL本文件定義了用于滅菌劑量建立和滅菌劑量審核的產(chǎn)品族。本文件適用于醫(yī)療產(chǎn)品輻射滅菌劑量的建立和保持。規(guī)范性引用文件（包括所有的修改單適用于本文件。GB18280.1-××××醫(yī)療產(chǎn)品滅菌輻射第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求（ISO/FDIS11137-1:2023，MOD）GB/T19973.1醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌微生物學(xué)方法第1部分：產(chǎn)品上微生物總數(shù)的確定(ISO11737-1，IDT)GB/T19973.2211737-2IDT）GB/T319VDISO1304,IDT）術(shù)語和定義GB18280.1界定的以及下列術(shù)語和定義適用于本文件。3.1.1批batch在確定制造周期中生產(chǎn)的，預(yù)期或假設(shè)具有相同特征和質(zhì)量的一定產(chǎn)品的數(shù)量。[來源：GB/T19971-××××，3.1]3.1.2生物負(fù)載bioburden產(chǎn)品和(或)無菌屏障系統(tǒng)表面或內(nèi)部存活微生物的總數(shù)。[來源：GB/T19971-××××，3.23]3.1.3假陽性falsepositive3.1.4陽性分?jǐn)?shù)fractionpositive以無菌試驗(yàn)的陽性數(shù)作分子，以試驗(yàn)數(shù)作分母的商。[來源：GB/T19971-20**，3.122]3.1.5增量劑量incrementaldose一系列用于輻照數(shù)件產(chǎn)品或其份額的劑量，在劑量設(shè)定方法中，用于獲得或證實(shí)滅菌劑量。[來源：GB/T19971-20**，3.138]3.1.6無菌陰性試驗(yàn)negativetestofsterility在無菌試驗(yàn)中，產(chǎn)品或產(chǎn)品份額的檢測(cè)結(jié)果為未檢測(cè)到微生物的生長。3.1.7包裝系統(tǒng)packagingsystem無菌屏障系統(tǒng)和保護(hù)性包裝的組合。[來源：GB/T19971-20**，3.192]3.1.8無菌陽性試驗(yàn)positivetestofsterility在無菌試驗(yàn)中，產(chǎn)品或產(chǎn)品份額的檢測(cè)結(jié)果為檢測(cè)到微生物的生長。3.1.9樣品份額sampleitemportion；SIP用于測(cè)試醫(yī)療產(chǎn)品的規(guī)定部分。[來源：GB/T19971-20**，3.240]3.1.10抗力標(biāo)準(zhǔn)分布standarddistributionofresistances；SDR微生物抗力和相應(yīng)發(fā)生概率的參照集。3.1.11無菌屏障系統(tǒng)sterilebarriersystem為了產(chǎn)品在使用時(shí)保持無菌，防止微生物進(jìn)入的最低限度的包裝。[來源：GB/T19971-20**，3.272]3.1.12無菌保證水平sterilityassurancelevel；SAL滅菌后產(chǎn)品上存在單個(gè)活微生物的概率。注：術(shù)語SAL為一定數(shù)量值，通常為10-6或10-3。當(dāng)采用這個(gè)數(shù)據(jù)來確定無菌時(shí)，SAL為10-6時(shí)雖然為低數(shù)值，但比SAL為10-3具有更高的無菌保證。[來源：GB/T19971-20**，3.275]3.1.13sterilizationdoseaudit證實(shí)已建立的滅菌劑量的適合性的活動(dòng)。[來源：GB/T19971-20**，3.281]3.1.14無菌試驗(yàn)testofsterility為確定單元產(chǎn)品或其部分上有或沒有存活微生物而進(jìn)行的技術(shù)操作，是開發(fā)、確認(rèn)或再鑒定的一部分。[來源：GB/T19971-20**，3.299]3.1.15驗(yàn)證劑量verificationdose在建立滅菌劑量中，能夠達(dá)到預(yù)定無菌保證水平（SAL）≥10-2的輻射劑量。[來源：GB/T19971-20**，3.315]3.2.1A調(diào)整中值ffp向下到FFP的劑量。3.2.2C*在方法2的驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)中，從100個(gè)產(chǎn)品單元的無菌試驗(yàn)中獲得的陽性數(shù)。3.2.3d*從給定的生產(chǎn)批中抽取產(chǎn)品單元，做增量劑量試驗(yàn)得到的劑量。3.2.4D*10SA注：一般這個(gè)值是給定產(chǎn)品3個(gè)d*值的中值。3.2.5D*1SA3.2.6D*方法2的驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)中得到的最大劑量。3.2.7DS經(jīng)過DD03.2.8D值DvalueD10值D10value在規(guī)定的條件下，滅活試驗(yàn)微生物總數(shù)的90%所需要的時(shí)間或劑量。[來源：GB/T19971-20**，3.75]注：在本文件中，D10值僅用于輻射劑量，不用于時(shí)間。3.2.9首次陽性分?jǐn)?shù)劑量firstfractionpositivedoseffp20個(gè)產(chǎn)品單元中至少有一個(gè)無菌試驗(yàn)為陰性的最低劑量。3.2.10首次陽性分?jǐn)?shù)劑量FirstFractionPositivedoseFFP使20個(gè)無菌試驗(yàn)中19個(gè)為陽性的劑量，用3個(gè)ffp的中值減去A計(jì)算得到。3.2.11首次無陽性的劑量FirstNoPositivedoseFNP1SADS。3.2.12VD15VDmax15ky1SA。3.2.13VD25VDmax25ky1SA。劑量設(shè)定、劑量證實(shí)和滅菌劑量審核中產(chǎn)品族的定義和保持總則（見GB18280.1-xxxx第8章（見GB18280.1-xxxx第12章）活動(dòng)的一部分。為了這些活動(dòng)，將產(chǎn)品劃分產(chǎn)品族，劃分產(chǎn)品族主要根據(jù)產(chǎn)（生物負(fù)載注：見GB/T42062與風(fēng)險(xiǎn)管理相關(guān)的指南。產(chǎn)品族的劃分劃分產(chǎn)品族的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)文件化。根據(jù)這些標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估產(chǎn)品并考慮潛在的產(chǎn)品族成員間的相似性。應(yīng)考慮影響生物負(fù)載的所有與產(chǎn)品相關(guān)的變化，包括但不限于以下因素：原料的性質(zhì)和來源，如果原料來源不止一個(gè)地方，還包括其造成的影響；產(chǎn)品的構(gòu)成；產(chǎn)品的設(shè)計(jì)和尺寸；生產(chǎn)過程；生產(chǎn)設(shè)備；生產(chǎn)環(huán)境；生產(chǎn)地址。應(yīng)記錄評(píng)估結(jié)果和考慮因素（見GB18280.1-xxxx中4.1）。只有在已證明產(chǎn)品相關(guān)的變化（4.2.1）類似并受控時(shí)，該產(chǎn)品才能歸于一個(gè)產(chǎn)品族中。只有在產(chǎn)品生物負(fù)載的微生物數(shù)量和類型相似時(shí)，才能歸于一個(gè)產(chǎn)品族。產(chǎn)品族中包含在一個(gè)地方以上生產(chǎn)的產(chǎn)品時(shí)，應(yīng)證明這種劃分是合理的并記錄（GB18280.1-xxxx，4.1）。應(yīng)考慮以下因素對(duì)生物負(fù)載的影響：不同地點(diǎn)之間的地理和（或）氣候的差異；在生產(chǎn)過程或環(huán)境控制中的任何差異；原料和加工助劑的來源（例如：水）。在驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)或滅菌劑量審核中對(duì)產(chǎn)品族中代表產(chǎn)品的選定產(chǎn)品族的代表產(chǎn)品產(chǎn)品上或產(chǎn)品內(nèi)微生物的數(shù)量和類型是選擇產(chǎn)品族代表產(chǎn)品的依據(jù)。a)主產(chǎn)品（4.3.2），或等同產(chǎn)品（4.3.3），或模擬產(chǎn)品（4.3.4）。4.3.1.2構(gòu)成生物負(fù)載的微生物數(shù)量；構(gòu)成生物負(fù)載的微生物類型；微生物存在的環(huán)境；產(chǎn)品的尺寸；產(chǎn)品的組件數(shù)量；產(chǎn)品的復(fù)雜程度；生產(chǎn)過程中的自動(dòng)化程度；生產(chǎn)環(huán)境。主產(chǎn)品如果評(píng)估（見4.3.1.3）表明產(chǎn)品族的某種產(chǎn)品的生物挑戰(zhàn)大于產(chǎn)品族的其他產(chǎn)品，該產(chǎn)品可以被ab)等同產(chǎn)品只有評(píng)估（見4.3.1.3）表明產(chǎn)品需要同樣的滅菌劑量，這一組產(chǎn)品才可以視為等同產(chǎn)品。代表產(chǎn)模擬產(chǎn)品注：模擬產(chǎn)品并不用于臨床，僅用于建立和保持滅菌劑量。模擬產(chǎn)品可以是： 與實(shí)際產(chǎn)品有相似的材料和尺寸，經(jīng)過相似加工過程，例如：經(jīng)過完整生產(chǎn)過程的一件植入物的材料，或 產(chǎn)品族中產(chǎn)品組件的組合，通常不會(huì)組合使用，例如：含有復(fù)合濾器、夾子、活塞的一套軟管，這些組件也是產(chǎn)品族中其他產(chǎn)品的組件。產(chǎn)品族的保持周期性評(píng)審評(píng)審應(yīng)在規(guī)定的頻度內(nèi)進(jìn)行，以確保產(chǎn)品族和代表產(chǎn)品族的產(chǎn)品持續(xù)有效。產(chǎn)品和/或過程的評(píng)審18280.1-xxxx中4.1進(jìn)行記錄。產(chǎn)品和/或生產(chǎn)過程的修改對(duì)產(chǎn)品的修改，例如：原料（性質(zhì)和來源）、組件或產(chǎn)品設(shè)計(jì)（包括尺寸），和/或生產(chǎn)過程的修記錄應(yīng)保存產(chǎn)品族的記錄（見GB18280.1-xxxx中4.1）。建立滅菌劑量或滅菌劑量審核失敗對(duì)產(chǎn)品族的影響建立滅菌劑量中產(chǎn)品的選擇和試驗(yàn)產(chǎn)品性質(zhì)用于滅菌的產(chǎn)品可由以下組成：包裝系統(tǒng)中的一個(gè)獨(dú)立的醫(yī)療產(chǎn)品；包裝系統(tǒng)中的一套組件，使用時(shí)組裝成醫(yī)療產(chǎn)品，但需要與必要的附件聯(lián)合使用；包裝系統(tǒng)中的數(shù)個(gè)同樣的醫(yī)療產(chǎn)品；由多種相關(guān)聯(lián)的醫(yī)療產(chǎn)品構(gòu)成的成套器械。1表1 建立滅菌劑量所需產(chǎn)品單元的特性產(chǎn)品類型/所需的產(chǎn)品單元原理包裝系統(tǒng)中的一個(gè)獨(dú)立的醫(yī)療產(chǎn)品單個(gè)醫(yī)療產(chǎn)品每一件醫(yī)療產(chǎn)品獨(dú)立用于臨床實(shí)踐包裝系統(tǒng)中的一套組件所有組件結(jié)合在一起的產(chǎn)品所有組件組裝成一件產(chǎn)品用于臨床實(shí)踐包裝系統(tǒng)中的數(shù)個(gè)同樣的醫(yī)療產(chǎn)品包裝系統(tǒng)中取出的單個(gè)醫(yī)療產(chǎn)品每一件醫(yī)療產(chǎn)品都獨(dú)立用于臨床實(shí)踐；盡管與包裝系統(tǒng)相關(guān)的總體SAL可能會(huì)更高，但在其包裝系統(tǒng)中的單個(gè)醫(yī)療產(chǎn)品的SAL應(yīng)滿足選定的SAL。由多種相關(guān)聯(lián)的醫(yī)療產(chǎn)品構(gòu)成的成套器械a構(gòu)成成套器械的每種醫(yī)療產(chǎn)品每一件醫(yī)療產(chǎn)品獨(dú)立用于臨床實(shí)踐注1：5.1.1b)所述產(chǎn)品的SIP使用指南，可參考5.2。注2：5.1.1d)所述產(chǎn)品的產(chǎn)品族的使用，見第4章。產(chǎn)品類型/所需的產(chǎn)品單元原理a在滅菌劑量建立中，滅菌劑量是根據(jù)需要最大滅菌劑量的醫(yī)療產(chǎn)品來選擇的。如果產(chǎn)品聲明部分無菌，滅菌劑量可以根據(jù)這部分建立。樣品份額(SIP)對(duì)于平均生物負(fù)載≥1.01，需檢測(cè)一件完整的產(chǎn)品(SIP=1.0)，如果使用完整的產(chǎn)品不可行時(shí)，可選用部分產(chǎn)品（SIP）作為替代，SIP對(duì)于平均生物負(fù)載≤0.91，應(yīng)檢測(cè)一件完整的產(chǎn)品(SIP=1.0)。如果生物負(fù)載均勻分布在產(chǎn)品上和/aSIP可以根據(jù)長度、質(zhì)量、體積和表面積計(jì)算（見表2中的例子）。2SIP產(chǎn)品SIP計(jì)算的基礎(chǔ)產(chǎn)品長度管子（直徑一致的）繃帶卷質(zhì)量粉末工作服體積液體表面積手術(shù)單管子（直徑不一致的）SIPSIP，并且在可能的情況下，包裝材料應(yīng)與成品中使用的材料相同。SIPSIP20SIP1720SIP851SIP。如果一件完整的產(chǎn)品用于測(cè)試(SIP=1.0)，則上述標(biāo)準(zhǔn)不適用。SIPSIP注：如果用于無菌試驗(yàn)的SIP與測(cè)定生物負(fù)載的SIP不同，那么在獲得驗(yàn)證劑量和滅菌劑量時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。取樣方式用于建立和審核滅菌劑量的產(chǎn)品須代表常規(guī)加工過程和條件。用于生物負(fù)載測(cè)定或無菌試驗(yàn)的每一件產(chǎn)品都應(yīng)有獨(dú)立的包裝系統(tǒng)。從生產(chǎn)中取樣到實(shí)施驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)之間的時(shí)間間隔應(yīng)反映完成最后一個(gè)生產(chǎn)步驟到產(chǎn)品滅菌之微生物學(xué)試驗(yàn)GB/T19973.1GB/T19973.2。302[12][14]。（應(yīng)對(duì)經(jīng)過包裝過程的產(chǎn)品進(jìn)行生物負(fù)載測(cè)定。注：一般來說，在產(chǎn)品從包裝系統(tǒng)中取出后，對(duì)其進(jìn)行生物負(fù)載測(cè)定，并在測(cè)定中忽略包裝系統(tǒng)即可。輻照GB18280.1-xxxxGB18280.1-xxxx對(duì)于驗(yàn)證劑量或增量劑量的實(shí)驗(yàn)，應(yīng)進(jìn)行充分地劑量分布以確定產(chǎn)品獲得的最大劑量和最小劑量。注：見GB/T18280.3中開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的劑量測(cè)量指南。劑量建立的方法GB18280.1-xxxx8.2.2a)建立滅菌劑量（產(chǎn)品特有的滅菌劑量），使用以下方法中的一種：1（7），2A2B（8），或a）b）具有同等保證的方法，以達(dá)到規(guī)定的無菌要求。GB18280.1-xxxx8.2.2b25kGy（劑量證實(shí)），應(yīng)使用以下方法中的一個(gè)證實(shí)：VD5方法(見9.2或9.3100；見第7）25ky16的SA；見第8）25ky，且達(dá)到16的SA；a、b或c106的SA。GB18280.1-xxxx8.2.2b15kGy（劑量證實(shí)），應(yīng)使用以下方法中的一個(gè)證實(shí)：maxVD15方法（9.49.5），產(chǎn)品的平均生物負(fù)載≤1.5；max1見第7）15ky106的SAL；2見第8）15ky106的SAL、b或c16的SA。17.5kGy20kGy22.5kGy27.5kGy30kGy32.5kGy35kGyGB/T3195Vx方法；7章16的SAL；通過方法2（見第8章）106的SA；或、b或c16的SA。1：利用生物負(fù)載信息設(shè)定劑量原理這種建立滅菌劑量的方法基于通過試驗(yàn)驗(yàn)證，即生物負(fù)載的輻射抗力小于或等于具有抗力標(biāo)準(zhǔn)分布（SDR）的微生物群體的抗力。SDRSD見表3。SDSAL010101010所需要的劑量。根據(jù)給定的平均生物負(fù)載計(jì)算出的劑量值見表5和表6。注：GB18280-2000的表B1給出方法1的驗(yàn)證劑量和滅菌劑量，隨著平均生物負(fù)載的增加，劑量有規(guī)律的增加，劑量按照0.1kGy遞增，生物負(fù)載值的增加沒有規(guī)律，既有整數(shù)也有小數(shù)（例如：104；112.6；121.9；131.9等）。為了改進(jìn)這個(gè)表，以便更易使用和解釋，本文件的表5中的平均生物負(fù)載值表示為有規(guī)律增加的整數(shù)。選擇生物負(fù)載值的增量值，使驗(yàn)證劑量增加約0.1kGy，驗(yàn)證劑量保留一位小數(shù)。表6中體現(xiàn)了平均生物負(fù)載的增加也是有相似規(guī)律的。表31）10(kGy)1.01.52.02.52.83.13.43.74.04.2概率（%）65.48722.4936.3023.1791.2130.7860.3500.1110.0720.007SAL0或表6中讀到。這個(gè)劑量被設(shè)定為驗(yàn)證劑量，是能夠?qū)⒕哂蠸DR的微生物的數(shù)量減少到SAL02的劑量。將100100件產(chǎn)品中的陽性數(shù)不多于兩個(gè)，再次使用表5或表6，在此平均生物負(fù)載下找到達(dá)到所需的無菌保證水平的滅菌劑量。表4根據(jù)泊松分布，平均約1個(gè)陽性發(fā)生的概率陽性數(shù)量012345678概率（%）36.637.018.56.11.50.30.050.0060.0007平均生物負(fù)載≥1.01總則方法1有以下六個(gè)步驟。注：實(shí)例見11.1。1SALSAL。5.1、5.25.3310注：當(dāng)SIP＜1.0時(shí)，需要額外的產(chǎn)品驗(yàn)證SIP的充分性（見5.2.5）。2：測(cè)定平均生物負(fù)載決定在生物負(fù)載測(cè)定中是否使用修正系數(shù)。注：根據(jù)GB/T19973.11確定劑量可以測(cè)定生物負(fù)載而不使用這個(gè)修正系數(shù)。不使用修正系數(shù)，生物負(fù)載可能被低估。應(yīng)用修正系數(shù)失敗可能增加驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)失敗的風(fēng)險(xiǎn)。測(cè)定所選擇的每一個(gè)產(chǎn)品單元的生物負(fù)載并計(jì)算：三批中的每一批產(chǎn)品的平均生物負(fù)載（批平均生物負(fù)載）；所有選定的產(chǎn)品單元的平均生物負(fù)載（總平均生物負(fù)載）。注1：生物負(fù)載通常根據(jù)單個(gè)產(chǎn)品單元確定，但當(dāng)生物負(fù)載較低（例如＜10)時(shí)，這種情況下允許將10件產(chǎn)品單元合并以確定批平均生物負(fù)載。這個(gè)方法并不適用于SIP，因?yàn)镾IP不可合并，而應(yīng)該選擇更大的SIP。注2：當(dāng)在生物負(fù)載測(cè)定中未觀察到菌落時(shí)，有時(shí)表示低于檢測(cè)限。在計(jì)算平均生物負(fù)載時(shí)，使用檢測(cè)限作為生物負(fù)載值可能會(huì)導(dǎo)致估值過高。估值過高可能會(huì)影響驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)的有效性。比較三個(gè)批平均生物負(fù)載與總平均生物負(fù)載，確定是否有任何一個(gè)批平均生物負(fù)載是總平均生物負(fù)載的兩倍或兩倍以上。3：獲得驗(yàn)證劑量5SAL0如果一個(gè)批平均生物負(fù)載是總平均生物負(fù)載的兩倍或兩倍以上，則取最高批平均生物負(fù)載；如果每一批平均生物負(fù)載都小于總平均生物負(fù)載的兩倍，則取總平均生物負(fù)載。如果表5中沒有要查的平均生物負(fù)載，使用表中最接近的且大于平均生物負(fù)載的列表值。將該劑量指定為驗(yàn)證劑量。如果要在無菌測(cè)試中使用SIP，使用最高的SIP批平均生物負(fù)載或SIP總平均生物負(fù)載來獲得驗(yàn)證劑量。4：實(shí)施驗(yàn)證劑量試驗(yàn)100410025.3)。按照驗(yàn)證劑量輻照這些產(chǎn)品單元。產(chǎn)品單元獲得的最大劑量不得超過驗(yàn)證劑量的10%。產(chǎn)品單元獲得的最大與最小劑量的算術(shù)平均值不得小于驗(yàn)證劑量的90%。測(cè)定實(shí)施的劑量（見5.5）。如果產(chǎn)品單元獲得的最大劑量超過了驗(yàn)證劑量的10%，重復(fù)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)。90%，可以重復(fù)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)。90%，且無菌試驗(yàn)的結(jié)果是可以接受的（7.2.6.1），則驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)不必重復(fù)。分別對(duì)輻照后的每個(gè)產(chǎn)品單元實(shí)施無菌試驗(yàn)（5.4.1），并記錄陽性試驗(yàn)數(shù)。5：結(jié)果的解釋100236：建立滅菌劑量535SALSIP＜1.0SIPSIPSIP（視情況而定55SAL表5具有抗力標(biāo)準(zhǔn)分布，平均生物負(fù)載≥1.0達(dá)到給定SAL所需的輻射劑量(kGy)平均生物負(fù)載無菌保證水平（SAL）10-210-310-410-510-61.03.05.28.011.014.21.53.35.78.511.514.82.03.66.08.811.915.2平均生物負(fù)載無菌保證水平（SAL）2.53.86.39.112.215.63.04.06.59.412.515.83.54.16.79.612.716.14.04.36.89.712.916.24.54.47.09.913.116.45.04.57.110.013.216.65.54.67.210.213.416.76.04.77.310.313.516.96.54.87.410.413.617.07.04.87.510.513.717.17.54.97.610.613.817.28.05.07.710.713.917.38.55.17.810.814.017.49.05.17.810.814.117.59.55.27.910.914.117.6105.28.011.014.217.6115.38.111.114.317.8125.48.211.214.517.9135.58.311.314.618.0145.68.411.414.718.1155.78.511.514.818.2165.88.511.614.918.3175.88.611.715.018.4195.98.811.915.118.6206.08.811.915.218.7226.19.012.115.418.8246.29.112.215.519.0266.39.212.315.619.1286.49.312.415.719.2306.59.412.515.819.3326.69.412.615.919.4346.69.512.716.019.5366.79.612.816.119.6386.89.712.816.219.7406.89.712.916.219.8426.99.813.016.319.8446.99.913.016.419.9467.09.913.116.520.0487.010.013.216.520.0507.110.013.216.620.1平均生物負(fù)載無菌保證水平（SAL）557.210.213.416.720.3607.310.313.516.920.4657.410.413.617.020.5707.510.513.717.120.6757.610.613.817.220.7807.710.713.917.320.8857.710.814.017.420.9907.810.814.117.521.0957.910.914.117.521.11008.011.014.217.621.21108.111.114.317.821.31208.211.214.517.921.51308.311.314.618.021.61408.411.414.718.121.71508.511.514.818.221.81608.511.614.918.321.91708.611.715.018.422.01808.711.815.118.522.11908.811.915.118.622.22008.811.915.218.722.32209.012.115.418.822.42409.112.215.519.022.62609.212.315.619.122.72809.312.415.719.222.83009.412.515.819.322.93259.512.615.919.423.13509.612.716.019.523.23759.712.816.219.723.34009.712.916.219.823.44259.813.016.319.823.54509.913.116.419.923.647510.013.116.520.023.750010.013.216.620.123.752510.113.316.720.223.855010.213.416.720.323.957510.213.416.820.324.060010.313.516.920.424.065010.413.617.020.524.270010.513.717.120.624.375010.613.817.220.724.4平均生物負(fù)載無菌保證水平（SAL）80010.713.917.320.824.585010.814.017.420.924.690010.814.117.521.024.795010.914.117.521.124.8100011.014.217.621.224.9105011.014.317.721.324.9110011.114.417.821.325.0115011.214.417.821.425.1120011.214.517.921.525.2125011.314.518.021.525.2130011.314.618.021.625.3135011.414.618.121.725.3140011.414.718.121.725.4145011.514.818.221.825.5150011.514.818.221.825.5155011.614.918.321.925.6160011.614.918.321.925.6165011.714.918.422.025.7170011.715.018.422.025.7175011.715.018.522.125.8180011.815.118.522.125.8185011.815.118.622.225.9190011.915.118.622.225.9195011.915.218.622.225.9200011.915.218.722.326.0210012.015.318.822.426.1220012.115.418.822.426.1230012.115.418.922.526.2240012.215.519.022.626.3250012.215.619.022.626.4260012.315.619.122.726.4270012.315.719.122.826.5280012.415.719.222.826.5290012.415.819.322.926.6300012.515.819.322.926.6320012.615.919.423.026.8340012.716.019.523.126.9360012.816.119.623.226.9380012.816.219.723.327.0400012.916.319.823.427.1平均生物負(fù)載無菌保證水平（SAL）420013.016.319.823.527.2440013.016.419.923.527.3460013.116.520.023.627.3480013.216.520.023.727.4500013.216.620.123.727.5530013.316.720.223.827.6560013.416.820.323.927.7590013.516.820.424.027.8620013.516.920.424.127.8650013.617.020.524.227.9680013.717.020.624.228.0710013.717.120.724.328.1740013.817.220.724.428.1770013.817.220.824.428.2800013.917.320.824.528.3850014.017.420.924.628.4900014.117.521.024.728.5950014.117.621.124.828.51000014.217.621.224.928.61050014.317.721.324.928.71100014.417.821.325.028.81150014.417.821.425.128.91200014.517.921.525.228.91300014.618.021.625.329.11400014.718.121.725.429.21500014.818.221.825.529.31600014.918.321.925.629.41700015.018.422.025.729.51800015.118.522.125.829.61900015.118.622.225.929.72000015.218.722.326.029.82100015.318.822.426.129.92200015.418.822.426.129.92300015.418.922.526.230.02400015.519.022.626.330.12500015.619.022.626.430.12600015.619.122.726.430.22700015.719.122.826.530.32800015.719.222.826.530.32900015.819.322.926.630.4平均生物負(fù)載無菌保證水平（SAL）3000015.819.322.926.630.43200015.919.423.026.830.63400016.019.523.126.930.73600016.119.623.226.930.83800016.219.723.327.030.84000016.319.823.427.130.94200016.319.823.527.231.04400016.419.923.527.331.14600016.520.023.627.331.24800016.520.023.727.431.25000016.620.123.727.531.35400016.720.223.927.631.45800016.820.324.027.731.56200016.920.424.127.831.76600017.020.524.227.931.87000017.120.624.328.031.97500017.220.724.428.232.08000017.320.824.528.332.18500017.420.924.628.432.29000017.521.024.728.532.39500017.621.124.828.532.410000017.621.224.928.632.511000017.821.325.028.832.612000017.921.525.228.932.813000018.021.625.329.132.914000018.121.725.429.233.015000018.221825.529.333.116000018.321.925.629.433.317000018.422.025.729.533.418000018.522.125.829.633.419000018.622.225.929.733.520000018.722.326.029.833.622000018.822.426.129.933.824000019.022.626.330.133.926000019.122.726.430.234.128000019.222.826.530.334.230000019.322.926.630.434.332000019.423.026.830.634.434000019.523.126.930.734.538000019.723.327.030.834.7平均生物負(fù)載無菌保證水平（SAL）40000019.823.427.130.934.842000019.823.527.231.034.944000019.923.527.331.135.046000020.023.627.331.235.048000020.023.727.431.235.150000020.123.727.531.335.254000020.223.927.631.435.358000020.324.027.731.535.462000020.424.127.831.735.566000020.524.227.931.835.670000020.624.328.031.935.775000020.724.428.232.035.980000020.824.528.332.136.085000020.924.628.432.236.190000021.024.728.532.336.295000021.124.828.532.436.3100000021.224.928.632.536.3注1：在表5中出現(xiàn)的高生物負(fù)載水平并不暗示其就是正常。注2：表中的值用在劑量設(shè)定方法1的步驟3、4、6中。平均生物負(fù)載≥1.01原理本方法是對(duì)7.2中給出多生產(chǎn)批產(chǎn)品使用方法1的一種應(yīng)用。僅用于單一生產(chǎn)批的滅菌劑量的建立。這種方法是基于通過試驗(yàn)驗(yàn)證生物負(fù)載的輻射抗力小于或等于具有SDR的微生物群體的抗力。總則方法1的這種應(yīng)用有以下六個(gè)步驟。1SALSAL。5.1、5.25.310注：當(dāng)SIP＜1.0時(shí)，需要額外的產(chǎn)品驗(yàn)證SIP的充分性（見5.2.5）。2：測(cè)定平均生物負(fù)載決定在生物負(fù)載測(cè)定中是否使用修正系數(shù)。注：使用方法1建立劑量可以測(cè)定生物負(fù)載而不使用這個(gè)修正系數(shù)。不使用這個(gè)修正系數(shù)，生物負(fù)載可能被低估。未應(yīng)用修正系數(shù)可能增加驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)失敗的風(fēng)險(xiǎn)。測(cè)定所選擇的每一個(gè)產(chǎn)品單元的生物負(fù)載，計(jì)算平均生物負(fù)載。注1：生物負(fù)載通常根據(jù)單個(gè)產(chǎn)品單元確定，但當(dāng)生物負(fù)載較低（例如＜10)時(shí)，這種情況下允許將10件產(chǎn)品單元合并以確定批平均生物負(fù)載。這個(gè)方法并不適用于SIP，因?yàn)镾IP不可合并，而應(yīng)該選擇更大的SIP。注2：當(dāng)在生物負(fù)載測(cè)定中未觀察到菌落時(shí)，有時(shí)表示低于檢測(cè)限。在計(jì)算平均生物負(fù)載時(shí)，使用檢測(cè)限作為生物負(fù)載值可能會(huì)導(dǎo)致估值過高。估值過高可能會(huì)影響驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)的有效性。3：獲得驗(yàn)證劑量5SAL0如果表5中沒有要查的平均生物負(fù)載，使用表中最接近的且大于平均生物負(fù)載的列表值。將該劑量指定為驗(yàn)證劑量。如果要在無菌測(cè)試中使用SIP，使用SIP的平均生物負(fù)載來獲得驗(yàn)證劑量。4：實(shí)施驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)100按照驗(yàn)證劑量輻照這些產(chǎn)品單元。產(chǎn)品單元獲得的最大劑量不得超過驗(yàn)證劑量的10%。產(chǎn)品單元獲得的最大與最小劑量的算術(shù)平均值不得小于驗(yàn)證劑量的90%。測(cè)定實(shí)施的劑量（見5.5）。如果產(chǎn)品單元獲得的最大劑量超過了驗(yàn)證劑量的10%，重復(fù)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)。如果產(chǎn)品單元獲得的最大與最小劑量的算術(shù)平均值小于驗(yàn)證劑量的90%，可以重復(fù)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)。如果該平均值小于驗(yàn)證劑量的（見分別對(duì)輻照后的每個(gè)產(chǎn)品單元實(shí)施無菌試驗(yàn)（5.4.1），并記錄陽性試驗(yàn)數(shù)。5：結(jié)果的解釋100236：建立滅菌劑量535SALSIP＜1.0SIPSIP55SAL0.1-0.91對(duì)于平均生物負(fù)載在含0.1和11在測(cè)定生物負(fù)載中使用修正系數(shù)；6SA12（和所選定SAL注1：表6中的值用在劑量設(shè)定方法1中的步驟3、4和6。注2：實(shí)例見11.1。表6具有抗力標(biāo)準(zhǔn)分布平均生物負(fù)載為0.1-0.9，達(dá)到給定SAL所需的輻射劑量（kGy）平均生物負(fù)載無菌保證水平（SAL）平均生物負(fù)載無菌保證水平（SAL）10-210-310-410-510-610-210-310-410-510-60.101.33.05.28.011.00.452.34.47.09.913.10.151.53.35.78.511.50.502.44.57.110.013.20.201.73.66.08.811.90.602.54.77.310.313.50.251.93.86.39.112.20.702.74.87.510.513.70.302.04.06.59.412.50.802.85.07.710.713.90.352.14.16.79.612.70.902.95.17.810.814.10.402.24.36.89.712.9注：如平均生物負(fù)載在0.9-1.0之間，輸入表5中平均生物負(fù)載為1.0的數(shù)據(jù)。2：使用從增量劑量實(shí)驗(yàn)中得到的陽性分?jǐn)?shù)信息確定外推因子的劑量設(shè)定方法原理方法2基于存在于產(chǎn)品中的微生物的輻射抗力信息。這個(gè)方法是用一系列增量劑量輻照的產(chǎn)品的無1001（1SADD10SA10SA2A和方法2B2A2B用于生物負(fù)載一貫很低的產(chǎn)品。使用方法2B的條件規(guī)定在8.3.1.1中。注1：方法2B要求使用完整的產(chǎn)品（SIP=1.0），而對(duì)于方法2A，可使用完整的產(chǎn)品或產(chǎn)品的一部分（SIP＜1.0）。在方法2中建立滅菌劑量不依靠生物負(fù)載測(cè)定結(jié)果。然而，生物負(fù)載測(cè)定作為產(chǎn)品常規(guī)監(jiān)測(cè)的一部分(見GB18280.1-2015的7.3和12.1)。對(duì)于方法2A和和滅菌劑量的計(jì)算是不同的；因此，很有必要確保公式的適用性。劑量計(jì)算數(shù)據(jù)應(yīng)保留到小數(shù)點(diǎn)后一位，滅菌劑量可以修約到小數(shù)點(diǎn)后一位（使用標(biāo)準(zhǔn)修約程序）。注2：在以下程序和舉例中，當(dāng)表示從單一批產(chǎn)品中獲得的結(jié)果時(shí)，符號(hào)為小寫字母；當(dāng)表示從所有三批產(chǎn)品中獲得的結(jié)果時(shí)，符號(hào)為大寫字母。2A總則使用方法2A有以下五個(gè)步驟。注：實(shí)例見11.2.2和11.2.3。1SALSAL。5.1、5.25.33280注：當(dāng)SIP＜1.0時(shí)，需要額外的產(chǎn)品驗(yàn)證SIP的充分性（見5.2.5）。2:實(shí)施增量劑量實(shí)驗(yàn)總則32092kGy2kGy10%或標(biāo)稱增量劑量減去1.0kGy，以較小者為準(zhǔn)。測(cè)定每一個(gè)增量劑量(見5.5)。101.0kGy（以較大者為準(zhǔn)）2090%或標(biāo)1.0kGy（以較小者為準(zhǔn)）20分別對(duì)每個(gè)輻照后的產(chǎn)品單元進(jìn)行無菌試驗(yàn)（5.4.1），并記錄每個(gè)增量劑量下發(fā)現(xiàn)的無菌試驗(yàn)的陽性數(shù)。從該試驗(yàn)結(jié)果中獲得下列數(shù)據(jù)：a)AFFP8.2.3.2)；b)(見8.23.3c)8.2.3.4)。AFFP32013ffp23ffp，ffp。ffp7值。表7在中值ffp時(shí)不同無菌試驗(yàn)陽性數(shù)對(duì)應(yīng)的A值(方法2A)中值ffp的無菌試驗(yàn)陽性數(shù)A（kGy）中值ffp的無菌試驗(yàn)陽性數(shù)A（kGy）190.0090.79180.1380.87170.2270.95160.3161.05150.3851.15140.4541.28130.5231.43120.5821.65110.6512.00100.72注：值見公式(1)····································(1)式中的n是無菌試驗(yàn)陰性數(shù)(見Davisetal.,1981【8】)用公式（2）FFPFFP=中值(1)*3*找出所有無菌試驗(yàn)均陰性的兩個(gè)連續(xù)劑量中較低的劑量，在隨后的增量劑量實(shí)驗(yàn)系列中陽性1，或2018.2.3.3.1*如下：5kG就成為5kG就成為。批*2的步驟3中。從343：實(shí)施驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)用100的101.0Gy的901.0Gy見5.。注：的值（見8242）。分別對(duì)輻照后的每個(gè)產(chǎn)品單元實(shí)施無菌試驗(yàn)（5.4.1），并記錄陽性試驗(yàn)數(shù)。定義陽性數(shù)為。注*用于確定F（見825）（見82）。=10%或1.0G11510%1.0Gy注：*值，繼而給出較低的F值。注：1～1提供了達(dá)到1-2S的1%或10G（以較大者為準(zhǔn)），。FP和D值和滅菌劑量。15的90%或小于1.0Gy90%15。4：結(jié)果的解釋從本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果獲得FNP：2,FNP=；2＜10,FNP=*+2.0Gy；9＜16,FNP=*+4.0Gy15,。5：建立滅菌劑量FFPFNP（3）或（4）FFPFNP當(dāng)(FNP–FFP)＜10kGy

(1)注：在使用公式（3）時(shí)，如果(FNP–FFP)＜0，設(shè)定(FNP–FFP)=0當(dāng)(FNP–FFP)≥10kGy，使用(2)（5建立*+[og)]) 1)注：*=設(shè)定[o0用公式（6）計(jì)算滅菌劑量菌量+[-og(AL)logSIP-2]) ()式中：10SASIP（；S90劑量計(jì)算數(shù)據(jù)應(yīng)保留到小數(shù)點(diǎn)后一位，滅菌劑量可以修約到小數(shù)點(diǎn)后一位（使用標(biāo)準(zhǔn)修約程序）。注：當(dāng)產(chǎn)品份額用于設(shè)定劑量時(shí)，公式（6）中的log(SIP)提供了一個(gè)合適的修正系數(shù)。2B總則2B3使用完整的產(chǎn)品(SIP=1.0)；14FNP5.5kGy。2B注：實(shí)例見11.2.4。1SALSAL。5.15.33260步驟2：實(shí)施增量劑量試驗(yàn)總則32081kGy1kGy對(duì)于1kGy1.2kGy1kGy0.8kGy測(cè)定每一個(gè)增量劑量(見5.5)。1kGy1.2kGy100.5kGy（以較大者為準(zhǔn)）201kGy0.8kGy900.5kGy（以較小者為準(zhǔn)），則應(yīng)以特定的增量劑量對(duì)另外20個(gè)產(chǎn)品單元進(jìn)行輻照。分別對(duì)每個(gè)輻照后的產(chǎn)品單元進(jìn)行無菌試驗(yàn)（5.4.1），并記錄每個(gè)增量劑量下發(fā)現(xiàn)的無菌試驗(yàn)的陽性數(shù)。從該試驗(yàn)結(jié)果中獲得下列數(shù)據(jù)：a)AFFP8.3.3.2)；b)(見8.33.3c)8.3.3.4)。AFFP32013ffp23ffp，ffp。ffp8值。表8在中值ffp時(shí)不同無菌試驗(yàn)陽性數(shù)對(duì)應(yīng)的A值（方法2B）中值ffp的無菌試驗(yàn)陽性數(shù)A（kGy）中值ffp的無菌試驗(yàn)陽性數(shù)A（kGy）140.2270.48130.2660.52120.2950.58110.3240.64100.3630.7290.4020.8280.4411.00注：計(jì)算A值見公式(7)·································(1)式中的n是無菌試驗(yàn)陰性數(shù)(見參考文獻(xiàn)【10】)8.3.3.2.3由公式（2）計(jì)算FFP，見8.2.3.2.3。*3：找出所有無菌試驗(yàn)均陰性的兩個(gè)連續(xù)劑量中較低的劑量，在隨后的增量劑量實(shí)驗(yàn)系列中陽性1，或2018.3.3.3.1*如下：5kG,就成為，或5kG就成為。批*2B的步驟中。從343：實(shí)施驗(yàn)證劑量試驗(yàn)用*100的101.0G的901.0Gy見5.5。注：*的值（見834）。分別對(duì)輻照后的每個(gè)產(chǎn)品單元實(shí)施無菌試驗(yàn)（5.4.1），并記錄陽性試驗(yàn)數(shù)。定義陽性數(shù)為*。注1用于確定FP（見83）（見836）。=*10%1.0Gy1～1的101.0Gy注2：值，繼而給出較低的FP值。注3：～1提供了達(dá)到1-SL的1或10G（以較大者為準(zhǔn)），。F和D值和滅菌劑量。＞15的算術(shù)平均值和產(chǎn)品單元的最小劑量小于的90%減去1.0Gy，以較小者90減去1.kG15。步驟4：結(jié)果的解釋從本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果獲得FNP：≤2,FNP=；210,FNP=*+2.0Gy，916,FNP=+4.kGy或15,。步驟5：建立滅菌劑量使用公式（8）FFPFNP(8)注：在使用公式（8）時(shí)，如果(FNP–FFP)＜0，設(shè)定(FNP–FFP)=0。8.36.2（5建立見8..6.。8.3.6.3用公式（9）計(jì)算滅菌劑量菌量+[logSAL-2]) (9)式中：1SA90劑量計(jì)算數(shù)據(jù)應(yīng)保留到小數(shù)點(diǎn)后一位，滅菌劑量可以修約到小數(shù)點(diǎn)后一位（使用標(biāo)準(zhǔn)修約程序）。Vx選定的劑量和原理第9章提供了使用VDmax方法證實(shí)15kGy和25kGy滅菌劑量的原理和方法。GB/T31995提供了使用VDmax方法證實(shí)17.5kGy、20kGy、22.5kGy、27.5kGy、30kGy、32.5kGy或35kGy滅菌劑量的原理和方法。見第7章在實(shí)施證實(shí)中，滅菌前存在于產(chǎn)品中的生物負(fù)載的抗力低于微生物群體的最大輻射抗力是取得SAL0SA11SAL（VSDR（見表1SA1SDSDR。VD10VDmax max max GB1280V25ky15ky25ky和表1015kyVDVD中添加了上標(biāo)25或max max max max max max 注：查看表9中各種平均生物負(fù)載變化水平的VD25的值，可看到生物負(fù)載水平與VD值之間的變化關(guān)系，隨著生物負(fù)載增加到80，VD80時(shí)，VD25應(yīng)的VDmax下降。VDmax max max maxVD25的程序max總則這個(gè)方法僅用于平均生物負(fù)載≤1000注：三批的平均生物負(fù)載值（見9.2.3.2）均應(yīng)≤1000。maxVD0.10.9SIP（5.2.5）。maxmaxVD25有以下五個(gè)步驟。max注：實(shí)例見11.3。1：獲得樣品依據(jù)5.1、5.2和5.3，從3個(gè)獨(dú)立的產(chǎn)品批中的每一批選擇10個(gè)產(chǎn)品單元。注：需要額外的產(chǎn)品來驗(yàn)證SIP＜1.0的充分性（見5.2.5）。2：測(cè)定平均生物負(fù)載在測(cè)定生物負(fù)載中使用修正系數(shù)（GB/T19973.1）。測(cè)定所選擇的每一個(gè)產(chǎn)品單元中的生物負(fù)載并計(jì)算：三批中的每一批產(chǎn)品的平均生物負(fù)載（批平均生物負(fù)載）；所有選定的產(chǎn)品單元的平均生物負(fù)載（總平均生物負(fù)載）。注1：生物負(fù)載通常根據(jù)單個(gè)產(chǎn)品單元確定，但當(dāng)生物負(fù)載低（例如：＜10）時(shí)，允許將10件產(chǎn)品單元合并以確定批平均生物負(fù)載。本指南不適用于不應(yīng)合并的SIP；相反，應(yīng)選擇更大的SIP（見5.2.5）。注2：當(dāng)在生物負(fù)載測(cè)定中未觀察到菌落時(shí)，有時(shí)，這表示為低于檢測(cè)限。在計(jì)算平均生物負(fù)載時(shí)，使用檢測(cè)限作為生物負(fù)載值可能會(huì)導(dǎo)致過高估計(jì)。過高的估計(jì)可能會(huì)影響驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)的有效性。3max3VD25maxmax使用以下任一項(xiàng)作為平均生物負(fù)載，從表9中獲得SIP=1.0的VD25值：max如果一個(gè)批平均生物負(fù)載是總平均生物負(fù)載的兩倍或兩倍以上，則取最高批平均生物負(fù)載；如果每一批平均生物負(fù)載都小于總平均生物負(fù)載的兩倍，則取總平均生物負(fù)載。當(dāng)SIP=1.0，如果表9中沒有要查的平均生物負(fù)載，使用表中最接近的且大于平均生物負(fù)載的列表值。當(dāng)SIP＜1.0，用SIP平均生物負(fù)載除以SIP得到完整產(chǎn)品(SIP=1.0)的生物負(fù)載。如果表9中沒有計(jì)max算的平均生物負(fù)載，使用表中最接近的且大于平均生物負(fù)載的列表值，確定SIP=1.0的VD25值和相應(yīng)的SIP劑量減少因子。max注：平均生物負(fù)載≤0.9（見9.2.1.2）的產(chǎn)品不允許使用SIP＜1.0。max（1計(jì)算SIPVD5。maxmax SIPVD=(SP=1.0VD)+(IP量少子logSIP) max 表91000的VD5和SIP平均生物負(fù)載SIP=1.025VDmax(kGy)SIP劑量減少因子(kGy)≤0.10.0n/aa平均生物負(fù)載SIP=1.025VDmax(kGy)SIP劑量減少因子(kGy)0.150.9n/aa0.201.4n/aa0.251.8n/aa0.302.2n/aa0.352.5n/aa0.402.7n/aa0.452.9n/aa0.503.1n/aa0.603.4n/aa0.703.6n/aa0.803.8n/aa0.904.0n/aa1.04.24.171.54.84.052.05.23.972.55.53.913.05.73.863.55.93.824.06.13.794.56.23.765.06.33.735.56.53.716.06.63.696.56.73.677.06.73.657.56.83.648.06.93.628.57.03.619.07.03.599.57.13.58107.13.57117.23.55127.33.53137.43.51147.53.50157.63.48167.63.47177.73.46平均生物負(fù)載SIP=1.025VDmax(kGy)SIP劑量減少因子(kGy)187.83.45197.83.43207.93.42228.03.40248.13.39268.13.37288.23.36308.33.34358.43.31408.63.29458.73.27508.83.25558.93.23608.93.21659.03.20709.13.19759.13.17809.23.15859.13.11909.13.08959.13.051009.03.011109.02.961209.02.911308.92.861408.92.831508.92.791608.82.761708.82.721808.82.691908.72.672008.72.642208.72.602408.62.562608.62.522808.62.493008.62.463258.52.43平均生物負(fù)載SIP=1.025VDmax(kGy)SIP劑量減少因子(kGy)3508.52.403758.52.374008.42.344258.42.324508.42.304758.42.285008.42.265258.32.245508.32.225758.32.216008.32.196508.32.167008.22.147508.22.128008.22.098508.22.079008.12.059508.12.0410008.12.0225注：如果SIP=1.0VDmax=0.0kGy,則產(chǎn)品單元不需輻照。a不適用；平均生物負(fù)載≤0.9，使用完整的產(chǎn)品(SIP=1.0)，因此SIP劑量減少因子未給出。4：實(shí)施驗(yàn)證劑量試驗(yàn)1041024（5.3）。max910VD2510maxmax產(chǎn)品單元獲得的最大劑量不得超過VD25值的10%。maxmax產(chǎn)品單元獲得的最大與最小劑量的算術(shù)平均值不得小于VD25值的90%。測(cè)定實(shí)施劑量（見5.5）。maxmax如果產(chǎn)品單元獲得的最大劑量超過了VD25值的10%，重復(fù)驗(yàn)證劑量試驗(yàn)。maxmaxmax如果產(chǎn)品單元獲得的最大與最小劑量的算術(shù)平均值小于VD25值的VD25值的90%，無菌試驗(yàn)的結(jié)果是可以接受的（見9.2.6.1），則驗(yàn)證劑量試驗(yàn)不必重復(fù)。maxmax分別對(duì)輻照后的每個(gè)產(chǎn)品單元實(shí)施無菌試驗(yàn)（5.4.1），并記錄陽性試驗(yàn)數(shù)。5：結(jié)果的解釋10125kGy102（9.2.7）。103maxmaxmax2510個(gè)產(chǎn)品單元重復(fù)25（9.2.4）25值。根據(jù)9.2.6解釋重復(fù)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。maxmaxmaxmax2525kGymax證實(shí)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)總則實(shí)施證實(shí)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)（見9.2.6.2）有以下三個(gè)步驟：1：獲得樣品從單一生產(chǎn)批中選擇1010個(gè)產(chǎn)品單元可以選自步驟2（見9.2344見9..見5.。2：實(shí)施證實(shí)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)maxmax9.2.4VD25值輻照這些產(chǎn)品單元。產(chǎn)品單元獲得的最大劑量不得超過VD25值的10%。maxmaxmax產(chǎn)品單元獲得的最大與最小劑量的算術(shù)平均值不得小于VD25值的90%。測(cè)定實(shí)施劑量（見5.5）。maxmax如果產(chǎn)品單元獲得的最大劑量超過了VD25值的10%，重復(fù)證實(shí)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)。maxmaxmax如果產(chǎn)品單元獲得的最大與最小劑量的算術(shù)平均值小于VD25值的90%，可以重復(fù)證實(shí)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)。如果該平均值小于VD25值的90%，無菌試驗(yàn)的結(jié)果是可以接受的（見9.2.7.4.1），則證實(shí)驗(yàn)證劑量試驗(yàn)不必重復(fù)。maxmax分別對(duì)輻照后的每個(gè)產(chǎn)品單元實(shí)施無菌試驗(yàn)（5.4.1），并記錄陽性試驗(yàn)數(shù)。3：結(jié)果的解釋10225kGy如果無菌試驗(yàn)中有任何陽性出現(xiàn)，滅菌劑量可能是不充分的，則不接受證實(shí)驗(yàn)證。maxmax如果這些無菌試驗(yàn)的陽性結(jié)果是由于實(shí)施了不正確的無菌試驗(yàn)或不正確的VD25驗(yàn)證劑量傳遞，或特定的與生物負(fù)載相關(guān)的原因，則需實(shí)施糾正措施,使用另外10個(gè)產(chǎn)品單元和最初使用的相同的VD25值重復(fù)證實(shí)驗(yàn)證劑量試驗(yàn)。根據(jù)9.2.7.4解釋重復(fù)證實(shí)驗(yàn)證劑量試驗(yàn)的結(jié)果。maxmaxmax如果這些無菌試驗(yàn)的陽性結(jié)果不是由于實(shí)施了不正確的無菌試驗(yàn)或不正確的VD25驗(yàn)證劑量傳遞，25kGy（見第6章）。maxmax9.3單一生產(chǎn)批使用VD25方法的程序max原理max這個(gè)方法是VD25方法的一種應(yīng)用，僅用于預(yù)證實(shí)25kGy作為單一生產(chǎn)批的滅菌劑量。max總則這個(gè)方法僅用于平均生物負(fù)載≤1000maxVD0.09SIP（5.2.5）。maxmaxVD25有以下五個(gè)步驟。max1：獲得樣品依據(jù)5.1、5.2和5.3，從單一產(chǎn)品批中選擇10個(gè)產(chǎn)品單元。注：需要額外的產(chǎn)品來驗(yàn)證SIP＜1.0的充分性（見5.2.5）。2：測(cè)定平均生物負(fù)載在測(cè)定生物負(fù)載中使用修正系數(shù)（GB/T19973.1）。測(cè)定所選擇的每一個(gè)產(chǎn)品單元中的生物負(fù)載并計(jì)算平均生物負(fù)載。注1：生物負(fù)載通常根據(jù)單個(gè)產(chǎn)品單元確定，但當(dāng)生物負(fù)載低（例如：＜10）時(shí)，允許將10件產(chǎn)品單元合并以確定平均生物負(fù)載。本指南不適用于不應(yīng)合并的SIP；相反，應(yīng)選擇更大的SIP（見5.2.5）。注2：當(dāng)在生物負(fù)載測(cè)定中未觀察到菌落時(shí)，有時(shí)，這表示為低于檢測(cè)限。在計(jì)算平均生物負(fù)載時(shí)，使用檢測(cè)限作為生物負(fù)載值可能會(huì)導(dǎo)致過高估計(jì)。過高的估計(jì)可能會(huì)影響驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)的有效性。max3VD25maxmax使用平均生物負(fù)載，從表9中獲得SIP=1.0的VD25值：max當(dāng)SIP=1.0，如果表9中沒有要查的平均生物負(fù)載，使用表中最接近的且大于平均生物負(fù)載的列表值。當(dāng)SIP＜1.0，用SIP平均生物負(fù)載除以SIP得到完整產(chǎn)品(SIP=1.0)的生物負(fù)載。如果表9中沒有計(jì)max算的平均生物負(fù)載，使用表中最接近的且大于平均生物負(fù)載的列表值，確定SIP=1.0的VD25值和相應(yīng)的SIP劑量減少因子。max注：平均生物負(fù)載≤0.9（見9.3.2.2）的產(chǎn)品不允許使用SIP＜1.0。max使用公式（10）計(jì)算SIPVD25（見9.2.4）。max4：實(shí)施驗(yàn)證劑量試驗(yàn)10max910VD2510maxmax產(chǎn)品單元獲得的最大劑量不得超過VD25值的10%。maxmax產(chǎn)品單元獲得的最大與最小劑量的算術(shù)平均值不得小于VD25值的90%。測(cè)定實(shí)施劑量（見5.5）。maxmax如果產(chǎn)品單元獲得的最大劑量超過了VD25值的10%，重復(fù)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)。maxmaxmax如果產(chǎn)品單元獲得的最大與最小劑量的算術(shù)平均值小于VD25值的VD25值的90%，無菌試驗(yàn)的結(jié)果是可以接受的（見9.3.7.1），則驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)不必重復(fù)。maxmax分別對(duì)輻照后的每個(gè)產(chǎn)品單元實(shí)施無菌試驗(yàn)（5.4.1），并記錄陽性試驗(yàn)數(shù)。5：結(jié)果的解釋10125kGy102（9.3.8）。103maxmaxmax25驗(yàn)證劑量傳遞，或特定的與生物負(fù)載相關(guān)的原因，則需實(shí)施糾正措施，使用另外10個(gè)產(chǎn)品單元重25（9.3.5）25值。根據(jù)9.3.7解釋重復(fù)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。maxmaxmaxmax2525kGymax證實(shí)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)總則實(shí)施證實(shí)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)（見9.3.7.2）有以下三個(gè)步驟：1：獲得樣品從單一生產(chǎn)批中選擇10個(gè)產(chǎn)品單元。對(duì)單一批次的儲(chǔ)存，應(yīng)考慮產(chǎn)品支持微生物生長的能力。2：實(shí)施證實(shí)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)以9.35V5VD值的10產(chǎn)品單元獲得的最大與最小劑量的算術(shù)平均值不得小于VDmax25值的90%。測(cè)定實(shí)施劑量（見5.5）。max如果產(chǎn)品單元獲得的最大劑量超過了VD25值的10%，重復(fù)證實(shí)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)。maxmaxmax如果產(chǎn)品單元獲得的最大與最小劑量的算術(shù)平均值小于VD25值的90%，可以重復(fù)證實(shí)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)。如果該平均值小于VD25值的90%，無菌試驗(yàn)的結(jié)果是可以接受的（見9.3.8.4.1），則證實(shí)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)不必重復(fù)。maxmax分別對(duì)輻照后的每個(gè)產(chǎn)品單元實(shí)施無菌試驗(yàn)（5.4.1），并記錄陽性試驗(yàn)數(shù)。3：結(jié)果的解釋10225kGy如果無菌試驗(yàn)中有任何陽性出現(xiàn)，滅菌劑量可能是不充分的，則不接受證實(shí)驗(yàn)證。maxmax如果這些無菌試驗(yàn)的陽性結(jié)果是由于實(shí)施了不正確的無菌試驗(yàn)或不正確的VD25驗(yàn)證劑量傳遞，或特定的與生物負(fù)載相關(guān)的原因，則需實(shí)施糾正措施,使用另外10個(gè)產(chǎn)品單元和最初使用的相同的VD25值重復(fù)證實(shí)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)。根據(jù)9.3.8.4解釋重復(fù)證實(shí)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。maxmaxmax如果這些無菌試驗(yàn)的陽性結(jié)果不是由于實(shí)施了不正確的無菌試驗(yàn)或不正確的VD25驗(yàn)證劑量傳遞，25kGy（見第6章）。maxmaxVD15方法的程序max總則這種方法僅用于平均生物負(fù)載≤1.5注：三批的平均生物負(fù)載值（見9.4.3.2）均應(yīng)≤1.5。max1VD15方法中使用完整的產(chǎn)品（SIP=1.0）。maxmaxVD15有以下五個(gè)步驟。max注：實(shí)例見11.3。1：獲得樣品依據(jù)5.1和5.3，從3個(gè)獨(dú)立的產(chǎn)品批中的每一批選擇10個(gè)產(chǎn)品單元。2：測(cè)定平均生物負(fù)載在測(cè)定生物負(fù)載中使用修正系數(shù)（GB/T19973.1）。測(cè)定所選擇的每一個(gè)產(chǎn)品單元中的生物負(fù)載并計(jì)算：三批中的每一批產(chǎn)品的平均生物負(fù)載（批平均生物負(fù)載）；所有選定的產(chǎn)品單元的平均生物負(fù)載（總平均生物負(fù)載）。注1：生物負(fù)載通常根據(jù)單個(gè)產(chǎn)品單元確定，但當(dāng)生物負(fù)載低（例如：＜1.5）時(shí)，允許將10個(gè)產(chǎn)品單元合并以確定批平均生物負(fù)載。注2：當(dāng)在生物負(fù)載測(cè)定中未觀察到菌落時(shí)，有時(shí)，這表示為低于檢測(cè)限。在計(jì)算平均生物負(fù)載時(shí)，使用檢測(cè)限作為生物負(fù)載值可能會(huì)導(dǎo)致過高估計(jì)。過高的估計(jì)可能會(huì)影響驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)的有效性。3max3VD15maxmax使用以下任一項(xiàng)作為平均生物負(fù)載，從表10中獲得SIP=1.0的VD15值：max如果一個(gè)或多個(gè)批平均生物負(fù)載是總平均生物負(fù)載的兩倍或兩倍以上，則取最高批平均生物負(fù)載；如果每一批平均生物負(fù)載都小于總平均生物負(fù)載的兩倍，則取總平均生物負(fù)載。如果表10中沒有要查的平均生物負(fù)載，使用表中最接近的且大于平均生物負(fù)載的列表值。max10平均生物負(fù)載≤1.5VD15值maxSIP=1.0SIP=1.0平均生物負(fù)載VD15max平均生物負(fù)載VD15max(kGy)(kGy)≤0.10.00.501.80.150.50.602.00.200.90.702.20.251.10.802.30.301.30.902.20.351.51.02.10.401.61.51.70.451.7注：如果SIP=1.0VD15=0.0kGy，則產(chǎn)品單元不需輻照。max4：實(shí)施驗(yàn)證劑量試驗(yàn)1041024（5.3）。max10VD1510maxmaxmax產(chǎn)品單元獲得的最大劑量不得超過VD15值的10%或0.1kGy，以較大者為準(zhǔn)。產(chǎn)品單元獲得的最大與最小劑量的算術(shù)平均值不得小于VD15值的90%。maxmax測(cè)定實(shí)施劑量（見5.5）。maxmax如果產(chǎn)品單元獲得的最大劑量超過了VD15值的10%或0.1kGy，以較大者為準(zhǔn)，重復(fù)驗(yàn)證劑量試驗(yàn)。如果產(chǎn)品單元獲得的最大與最小劑量的算術(shù)平均值小于VD15值的90%，可以重復(fù)驗(yàn)證劑量試驗(yàn)。如maxmaxmax果該平均值小于VD15值的90%，無菌試驗(yàn)的結(jié)果是可以接受的（見9.4.6.1），則驗(yàn)證劑量試驗(yàn)不必重復(fù)。max分別對(duì)輻照后的每個(gè)產(chǎn)品單元實(shí)施無菌試驗(yàn)（5.4.1），并記錄陽性試驗(yàn)數(shù)。5：結(jié)果的解釋10115kGy102（9.4.7）。103maxmaxmax1510個(gè)產(chǎn)品單元重復(fù)15（9.4.4）15值。根據(jù)9.4.6解釋重復(fù)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。maxmaxmaxmax1515kGymax證實(shí)驗(yàn)證劑量試驗(yàn)總則實(shí)施證實(shí)驗(yàn)證劑量試驗(yàn)（見9.4.6.2）有以下三個(gè)步驟：1：獲得樣品從單一生產(chǎn)批中選擇1010個(gè)產(chǎn)品單元可以選自步驟2（見9.43中的第49.455.。2：實(shí)施證實(shí)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)max9.4.4VD15值輻照這些產(chǎn)品單元。maxmaxmax產(chǎn)品單元獲得的最大劑量不得超過VD15值的10%或0.1kGy，以較大者為準(zhǔn)。產(chǎn)品單元獲得的最大與最小劑量的算術(shù)平均值不得小于VD15值的90%。maxmax測(cè)定實(shí)施劑量（見5.5）。max如果產(chǎn)品單元獲得的最大劑量超過了VD15值的10%或0.1kGy，以較大者為準(zhǔn)，重復(fù)證實(shí)驗(yàn)證劑量實(shí)max驗(yàn)。max如果產(chǎn)品單元獲得的最大與最小劑量的算術(shù)平均值小于VD15值的90%，可以重復(fù)證實(shí)驗(yàn)證劑量實(shí)maxmax驗(yàn)。如果該平均值小于VD15值的90%，無菌試驗(yàn)的結(jié)果是可以接受的（見9.4.7.4.1），則證實(shí)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)不必重復(fù)。max分別對(duì)輻照后的每個(gè)產(chǎn)品單元實(shí)施無菌試驗(yàn)（5.4.1），并記錄陽性試驗(yàn)數(shù)。3：結(jié)果的解釋10215kGy如果無菌試驗(yàn)中有任何陽性出現(xiàn)，滅菌劑量可能是不充分的，則不接受證實(shí)驗(yàn)證。maxmax如果這些無菌試驗(yàn)的陽性結(jié)果是由于實(shí)施了不正確的無菌試驗(yàn)或不正確的VD15驗(yàn)證劑量傳遞，或特定的與生物負(fù)載相關(guān)的原因，則需實(shí)施糾正措施,使用另外10個(gè)產(chǎn)品單元和最初使用的相同的VD15值重復(fù)證實(shí)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)。根據(jù)9.4.7.4解釋重復(fù)證實(shí)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。maxmaxmax如果這些無菌試驗(yàn)的陽性結(jié)果不是由于實(shí)施了不正確的無菌試驗(yàn)或不正確的VD15驗(yàn)證劑量傳遞，15kGy（見第6章）。maxmaxVD15方法的程序max原理max這個(gè)方法是VD15方法的一種應(yīng)用，僅用于預(yù)證實(shí)15kGy作為單一生產(chǎn)批的滅菌劑量。max總則這個(gè)方法僅用于平均生物負(fù)載≤1.5max1VD15方法中使用完整的產(chǎn)品（SIP=1.0）。maxmaxVD15有以下五個(gè)步驟。max1：獲得樣品依據(jù)5.1和5.3，從單一產(chǎn)品批中選擇10個(gè)產(chǎn)品單元。2：測(cè)定平均生物負(fù)載在測(cè)定生物負(fù)載中使用修正系數(shù)（GB/T19973.1）。確定所選擇的每一個(gè)產(chǎn)品單元中的生物負(fù)載并計(jì)算平均生物負(fù)載。注1：生物負(fù)載通常根據(jù)單個(gè)產(chǎn)品單元確定，但當(dāng)生物負(fù)載低（例如：＜1.5）時(shí)，允許將10個(gè)產(chǎn)品單元合并以確定平均生物負(fù)載。注2：當(dāng)在生物負(fù)載測(cè)定中未觀察到菌落時(shí)，有時(shí)，這表示為低于檢測(cè)限。在計(jì)算平均生物負(fù)載時(shí)，使用檢測(cè)限作為生物負(fù)載值可能會(huì)導(dǎo)致過高估計(jì)。過高的估計(jì)可能會(huì)影響驗(yàn)證劑量試驗(yàn)的有效性。max3VD15maxmax使用平均生物負(fù)載，從表10中獲得SIP=1.0的VD15值：max如果表10中沒有要查的平均生物負(fù)載，使用表中最接近的且大于平均生物負(fù)載的列表值。4：實(shí)施驗(yàn)證劑量試驗(yàn)10用從表10V510VD值的10%或0.kGV值的90%。測(cè)定實(shí)施劑量（見5.5）。V值的10%0.1Gymaxmax如果產(chǎn)品單元獲得的最大與最小劑量的算術(shù)平均值小于VD15值的VD15值的90%，無菌試驗(yàn)的結(jié)果是可以接受的（見9.5.7.1），則驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)不必重復(fù)。maxmax分別對(duì)輻照后的每個(gè)產(chǎn)品單元實(shí)施無菌試驗(yàn)（5.4.1），并記錄陽性試驗(yàn)數(shù)。5：結(jié)果的解釋10115kGy102（9.5.8）。103maxmaxmax1510個(gè)產(chǎn)品單元重復(fù)15（9.5.5）15值。根據(jù)9.5.7解釋重復(fù)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。maxmaxmaxmax1515kGymax證實(shí)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)總則實(shí)施證實(shí)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)（見9.5.7.2）有以下三個(gè)步驟：1：獲得樣品從單一生產(chǎn)批中選擇10個(gè)產(chǎn)品單元。對(duì)單一批次的儲(chǔ)存，應(yīng)考慮產(chǎn)品支持微生物生長的能力。2：實(shí)施證實(shí)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)max9.5.5VD15值輻照這些產(chǎn)品單元。maxmaxmax產(chǎn)品單元獲得的最大劑量不得超過VD15值的10%或0.1kGy，以較大者為準(zhǔn)。產(chǎn)品單元獲得的最大與最小劑量的算術(shù)平均值不得小于VD15值的90%。maxmax測(cè)定實(shí)施劑量（見5.5）。max如果產(chǎn)品單元獲得的最大劑量超過了VD15值的10%或0.1kGy，以較大者為準(zhǔn)，重復(fù)證實(shí)驗(yàn)證劑量實(shí)max驗(yàn)。max如果產(chǎn)品單元獲得的最大與最小劑量的算術(shù)平均值小于VD15值的90%，可以重復(fù)證實(shí)驗(yàn)證劑量實(shí)maxmax驗(yàn)。如果該平均值小于VD15值的90%，無菌試驗(yàn)的結(jié)果是可以接受的（見9.5.8.4.1），則證實(shí)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)不必重復(fù)。max分別對(duì)輻照后的每個(gè)產(chǎn)品單元實(shí)施無菌試驗(yàn)（5.4.1），并記錄陽性試驗(yàn)數(shù)。3：結(jié)果的解釋10215kGy如果無菌試驗(yàn)中有任何陽性出現(xiàn)，滅菌劑量可能是不充分的，則不接受證實(shí)驗(yàn)證。maxmax如果這些無菌試驗(yàn)的陽性結(jié)果是由于實(shí)施了不正確的無菌試驗(yàn)或不正確的VD15驗(yàn)證劑量傳遞，或特定的與生物負(fù)載相關(guān)的原因，則需實(shí)施糾正措施,使用另外10個(gè)產(chǎn)品單元和最初使用的相同的VD15值重復(fù)證實(shí)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)。根據(jù)9.5.8.4解釋重復(fù)證實(shí)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。maxmaxmax如果這些無菌試驗(yàn)的陽性結(jié)果不是由于實(shí)施了不正確的無菌試驗(yàn)或不正確的VD15驗(yàn)證劑量傳遞，15kGy（見第6章）。max滅菌劑量審核目的和頻度滅菌劑量審核的頻度應(yīng)符合GB18280.1-xxxx中的12.1的規(guī)定。產(chǎn)品不生產(chǎn)時(shí)無需進(jìn)行滅菌劑量審12A2B總則12ASIPSIP。注：方法2B要求使用完整的產(chǎn)品[見8.3.1.1a)]。實(shí)施滅菌劑量審核有以下四個(gè)步驟：注：實(shí)例，見11.4和11.5。1：獲得樣品根據(jù)5.1,5.2（如果適用）和5.3，從單一生產(chǎn)批中選擇110個(gè)產(chǎn)品單元。2：測(cè)定平均生物負(fù)載測(cè)定1019973.1),在滅菌劑量審核中使用最新驗(yàn)證的修正系數(shù)。注1：生物負(fù)載通常根據(jù)單個(gè)產(chǎn)品單元確定，但當(dāng)生物負(fù)載低（例如：＜10）時(shí)，允許將10個(gè)產(chǎn)品單元合并以確定批平均生物負(fù)載。本指南不適用于不應(yīng)合并的SIP；相反，應(yīng)選擇更大的SIP（見5.2.5）。注2：當(dāng)在生物負(fù)載測(cè)定中未觀察到菌落時(shí)，有時(shí)，這表示為低于檢測(cè)限。在計(jì)算平均生物負(fù)載時(shí)，使用檢測(cè)限作為生物負(fù)載值可能會(huì)導(dǎo)致過高估計(jì)。過高的估計(jì)可能會(huì)影響驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)的有效性。注3：生物負(fù)載數(shù)據(jù)在滅菌劑量審核時(shí)并不用于獲得驗(yàn)證劑量。這些數(shù)據(jù)用于過程監(jiān)測(cè)與控制（例如：趨勢(shì)分析，滅菌劑量審核失敗的調(diào)查或降低滅菌劑量審核頻度）。3：實(shí)施驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)10010.2.6.4100對(duì)方法1102A或2B進(jìn)行劑的10%或1.0kGy，以較大者為準(zhǔn)。對(duì)方法1進(jìn)行劑量審核時(shí)，產(chǎn)品單元獲得的最大與最小劑量的算術(shù)平均值不應(yīng)小于驗(yàn)證劑量的90%。對(duì)方法2A或2B的90減去測(cè)定實(shí)施劑量（見5.5）。如果對(duì)方法1進(jìn)行劑量審核時(shí),產(chǎn)品單元獲得的最大劑量超過驗(yàn)證劑量的10%,或者在對(duì)方法2A或2B進(jìn)行劑量審核時(shí),產(chǎn)品單元獲得的最大劑量超過D**的10%或1.0kGy，以較大者為準(zhǔn)，應(yīng)重復(fù)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)。如果對(duì)方法190%,或?qū)Ψ椒?A或2B進(jìn)行劑量審核時(shí),該平均劑量小于的90%或小于減去1.0kGy,以較小的劑量為準(zhǔn),可以重復(fù)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)。如果重復(fù)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)的條件適用，且無菌試驗(yàn)的結(jié)果是可接受的(見10.2.5.1)，則無需重復(fù)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)。5.4.1），并記錄陽性試驗(yàn)數(shù)。4：結(jié)果的解釋10023定的與生物負(fù)載相關(guān)的原因，則需實(shí)施糾正措施，并在可行的情況下，使用另外100個(gè)產(chǎn)品單元和未被接受的滅菌劑量審核中相同的驗(yàn)證劑量或重復(fù)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)。根據(jù)102.5解釋重復(fù)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。傳遞，或特定的與生物負(fù)載相關(guān)的原因，則應(yīng)適用于以下規(guī)定：10034（10.2.6）100個(gè)產(chǎn)品單元和未被接受的滅菌劑量審核中相同的驗(yàn)證劑量或，重復(fù)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)。按照解釋重復(fù)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。515（并盡快使用原劑量設(shè)定方法或其他劑量設(shè)定方法重新建立滅菌劑量（10.4）。繼續(xù)使用增加的滅菌劑量，直到滅菌劑量重新建立完成。15（6）。10.2.5.2a)執(zhí)行的重復(fù)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，解釋如下：1002出既定范圍的值，并且生物負(fù)載測(cè)定的結(jié)果表明沒有超出規(guī)定的生物負(fù)載限值，則恢復(fù)使用之前建立的滅菌劑量。如果值超出范圍，調(diào)查并糾正原因，恢復(fù)使用之前建立的滅菌劑量。34（10.4）（6。515（6）重新建立滅菌劑量（見10.4）。使用重復(fù)驗(yàn)證劑量實(shí)驗(yàn)的結(jié)果增加滅菌劑量，并繼續(xù)使用增加的滅菌劑量，直到滅菌劑量重新建立完成。15（6）重新建立滅菌劑量（10.4）。在重新建立滅菌劑量完成之前不得恢復(fù)滅菌。12A2B總則方法1、方法2A或方法2B中增加滅菌劑量的方法基于Herring，1999[13]的提議，綜合考慮了滅菌劑量審核失敗的信息和方法2的基本原理，以及對(duì)產(chǎn)品的微生物群體中輻射抗力最強(qiáng)的微生物的保守估計(jì)。1：分析滅菌劑量審核失敗的數(shù)據(jù)確定滅菌劑量審核測(cè)量出的最大劑量，把這個(gè)值定為“最大審核劑量”。（10.2.5.210.2.5.3）2E根據(jù)審核的陽性數(shù)，使用公式（11）或（12）值，如審核的陽性數(shù)是3到9個(gè)，包括9個(gè)，使用公式（11）E=“最大審核劑量”+2kGy (11)如審核陽性數(shù)是10到15個(gè)，包括15個(gè)，使用公式（12）E=“最大審核劑量”+4kGy (12)根據(jù)(E–1)值，用（13）或（14）計(jì)