臨床轉氨酶分布及指標升高臨床意義

臨床轉氨酶分布及指標升高臨床意義血清轉氨酶又稱氨基轉移酶，人體內(nèi)存在多種轉氨酶，其中丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）最為重要。ALT主要分布在肝臟，其次是腎臟、心肌和骨骼肌。AST主要分布在心肌，其次是肝臟、骨骼肌和腎臟。正常人血清中含量很低，但當肝細胞或心肌細胞受損時，由于細胞膜通透性增加，胞漿內(nèi)的ALT與AST釋放入血漿，致使血清中轉氨酶活性升高。由于各種致病因素所致肝病會引起ALT和AST不同程度升高，因此，ALT和AST活性可用于輔助疾病診斷和鑒別等。感染因素包括病毒感染、細菌感染以及其他病原微生物的感染。以病毒感染為例，最主要的是乙型肝炎，其次還有甲型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎和戊型肝炎。乙型肝炎和丙型肝炎主要通過血液、體液和性生活傳播，可轉成慢性，使病人轉氨酶反復升高。

乙肝病毒感染后肝炎主要分為三個階段：1）急性病毒性肝炎時雖有肝細胞損傷，但肝細胞線粒體仍保持完整，故釋放入血的主要是存在于肝細胞漿內(nèi)的ALT，所以肝功能異常主要表現(xiàn)為ALT升高，AST/ALT的比值<1。2）慢性病毒性肝炎時肝臟受損部位絕大部分位于肝細胞膜，線粒體則基本上保持完整，轉氨酶輕度上升或正常，AST/ALT比值<1。若AST升高顯著，提示慢性肝炎進入活動期的可能。3）病毒性肝炎所致肝病持續(xù)進展至肝硬化和肝癌患者時，肝細胞中大部份線粒體受損，致使大量AST釋放進入血液，因此AST升高明顯，ALT升高的幅度反而比慢性肝炎小，這可能是由于肝細胞損傷越來越多而細胞質中ALT又長期處于釋放狀態(tài)且已竭盡的緣故。此時AST/ALT>1，甚至>2。此外，其他感染因素如支原體感染、呼吸道合胞病毒、EB病毒感染等情況，也會出現(xiàn)轉氨酶升高的情況。有研究對支原體肺炎患兒與非支原體感染社區(qū)獲得性肺炎患兒轉氨酶升高的情況進行比較分析，發(fā)現(xiàn)前者62.40％ALT升高，40.80％AST升高；而后者僅13.21％ALT升高和5.66％AST升高，且ALT、AST平均值均低于支原體感染患兒。心肌損傷AST在心肌損傷和肝損傷時均可引起不同程度的升高。如急性心肌梗死時，AST一般在12h后開始升高，24~48h達到高峰，3~6d后降至正常。AST主要用于心肌梗死的早期診斷，陽性率占確診者92%~98%。當發(fā)病后再次升高（第二次升高）提示可能又有新的梗死灶出現(xiàn)或原病灶惡化和蔓延。

AST升高亦見于其它心血管疾病，如充血性心力衰竭、心包炎、風濕熱及肺梗死等。藥物因素藥物性肝炎主要分為兩種，一種主要與藥物的劑量有關，所用藥物劑量越大，對肝損傷程度越高；另一種具有個體異質性，由于藥物在肝臟的代謝過程需要細胞色素P450（CYP450），某些患者天生缺乏CYP450等代謝酶，不能將藥物代謝轉化，損傷肝臟。這兩種情況都會出現(xiàn)轉氨酶一定程度升高，以AST升高為主，持續(xù)時間可能較長，且可能會有反復。常見的肝損傷藥物包括他汀類降脂藥、抗結核藥、乙酰氨基酚等解熱鎮(zhèn)痛藥。對不明原因轉氨酶升高者，應注意詢問其用藥史。代謝類疾病ALT升高與糖脂代謝紊亂密切相關。血清ALT升高是反映肝臟脂肪堆積的最敏感的指標。高血壓合并糖尿病患者的胰島素抵抗會使過多的脂肪沉積在肝臟，脂質沉積會引起肝細胞的氧化應激反應，且血清ALT升高也是肝細胞炎癥和氧化應激的標志物。另外，遺傳代謝疾病也會出現(xiàn)不同程度的轉氨酶升高。包括肝豆狀核變性（Wilson?。⑵咸烟?6-磷酸脫氫酶缺乏癥（蠶豆?。┑取８味範詈俗冃酝ǔ＠奂案闻K和神經(jīng)系統(tǒng)。肝豆狀核變性患者的肝臟損害出現(xiàn)早，發(fā)生率高，且肝功能異常主要表現(xiàn)為血清轉氨酶(ALT和AST)的升高。因此，血清轉氨酶水平是反映肝豆狀核變性患者早期肝功能受損的主要指標。有機磷中毒有機磷是一種低分子有機化合物，吸收迅速，急性有機磷中毒是常見中毒性急危重癥，病情進展快速，病死率高達22.3%。有機磷農(nóng)藥對肝細胞的直接毒性作用，并可抑制血清膽堿酯酶活性，造成乙酰膽堿異常聚集，作用于肝臟膽堿能受體，導致肝臟微循環(huán)障礙，引起肝細胞缺氧，細胞通透性增加，ALT、AST從細胞內(nèi)滲出進入血液循環(huán)導致轉氨酶水平升高。且中毒程度越深，肝細胞損傷程度越嚴重，ALT，AST水平越高，預后越差。自身免疫性疾病自身免疫性疾病是指機體對自身抗原發(fā)生免疫反應而導致自身組織損害所引起的疾病，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎、甲亢、幼年皮肌炎等。如幼年皮肌炎是兒童時期發(fā)生的一種慢性自身免疫性炎性肌病，典型臨床表現(xiàn)為四肢對稱性近端肌無力、多樣性皮膚病變以及轉氨酶水平升高等。自身免疫性疾病時，機體自身免疫細胞誤攻擊肝細胞，導致肝臟受損，在肝臟受損的過程中，轉氨酶隨之升高。巨天門冬氨酸轉氨酶血癥巨天門冬氨酸轉氨酶（macro-AST）通常是天門冬氨酸轉氨酶（AST）和免疫球蛋白和/或血漿其他成分形成的復合體。其相對分子質量較大（250000），不易通過腎小球，導致清除時間延長、酶活性持續(xù)升高。Macro-AST與某些疾病之間是否存在因果關系尚未可知，成人macro-AST血癥可見于健康人，也可與一些疾病相伴隨，如肝病、腫瘤性疾病、自身免疫性疾病等。長期隨訪兒童macro-AST血癥患者，期間沒有任何兒童出現(xiàn)相關癥狀，但隨訪期間AST變化卻并不完全相同。當臨床中遇到無法解釋的天門冬氨酸轉氨酶（AST）活性升高時，需要考慮到巨天門冬氨酸轉氨酶血癥的可能。酒精性肝病由于乙醇代謝時主要通過肝臟脫氫酶的代謝轉變?yōu)橐胰┖鸵宜?，其中乙醇和乙醛都是高活性氧化物，對肝細胞具有直接破壞作用。因此酒精性肝病時轉氨酶表現(xiàn)為輕度升高，戒酒后指標可明顯下降。其他因素在正常妊娠期間，血清ALT、AST水平通常保持在普通人群的參考值范圍內(nèi)或稍降低。妊娠期