成教高職《藥理學》第15章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風藥

第十五章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風藥

第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，也稱為非甾體抗炎藥(NSAIDs)是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，絕大多數(shù)還具有抗炎和抗風濕作用的藥物。阿司匹林是本類藥物的典型代表藥，故也稱為“阿司匹林類藥物”解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類

1.水楊酸類2.苯胺類3.吡唑酮類

4.其它有機酸類5.選擇性COX-2抑制劑解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的藥理作用與機制感染原和細菌內毒素等外源性致熱源機體

內熱原白介素1等

下丘腦中樞PG的合成增加體溫升高（發(fā)熱）解熱鎮(zhèn)痛藥體溫調節(jié)中樞

致痛，提高痛梢的敏感性

參與炎癥反應，致局部充血、水腫

其他自體活性物質組胺，緩激肽等協(xié)同

一、概述基本作用

1.解熱作用：降低發(fā)熱病人的體溫，但對正常人的體溫無影響

2.鎮(zhèn)痛作用：

特點：①中等程度鎮(zhèn)痛②鎮(zhèn)痛不產生欣快感，無成癮性③鎮(zhèn)痛作用的部位在外周

3.抗炎作用：抑制炎癥介質PG的合成，緩解癥狀，減輕炎癥時的紅腫熱痛。

一、概述不良反應

①作用于COX2，產生解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用

②作用于COX1，產生各種不良反應

A.胃腸刺激

B.抗血小板聚集，延長出血時間

C.阿司匹林哮喘花生四烯酸前列腺素PG環(huán)加氧酶解熱鎮(zhèn)痛藥一、概述

阿司匹林

藥理作用及臨床應用

1.解熱鎮(zhèn)痛作用:

用于感冒發(fā)熱，痛經關節(jié)痛等

2.消炎抗風濕作用：治療風濕類風濕關節(jié)炎

3.抗血栓形成作用：抑制環(huán)加氧酶(PG合成酶),減少血栓烷合成,抑制血小板聚集,防止血栓形成

小劑量預防血栓

4.其他：降低結腸癌風險等二、非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應

1胃腸道反應：嘔吐，惡心等，可致潰瘍

2凝血障礙：延長出血時間，可用維生素K預防

3過敏反應：阿司匹林哮喘，導致白三烯增加引起

4水楊酸反應：頭痛，眩暈，可驚厥，大劑量產生

5瑞夷綜合癥：肝損害和腦病，多發(fā)兒童和青少年二、非選擇性環(huán)氧酶抑制藥

對乙酰氨基酚藥理作用與臨床應用

1.解熱強，鎮(zhèn)痛弱作用緩和而持久

2.無抗炎抗風濕作用

3.臨床主要用于感冒發(fā)熱，中度以下疼痛

4.不良反應少二、非選擇性環(huán)氧酶抑制藥

保泰松羥基保泰松氨基比林藥理作用特點

1.解熱鎮(zhèn)痛作用弱,抗風濕作用強

主要用于風濕性及類風濕性關節(jié)炎

2.保泰松可減少腎小管對尿酸鹽類的重吸收

用于急性痛風

3.血漿蛋白結合率高，不良反應較多且嚴重二、非選擇性環(huán)氧酶抑制藥

吲哚美辛(消炎痛)藥理作用特點

1.抗炎抗風濕和解熱鎮(zhèn)痛作用很強

2.不良反應多且強，僅用于其它藥物不能耐受或療效不顯著的病例

①胃腸道反應嚴重，可致潰瘍或穿孔

②中樞神經系統(tǒng)反應，可致精神異常

③抑制造血系統(tǒng)，可致再生障礙性貧血等

④過敏反應，易致阿斯匹林哮喘二、非選擇性環(huán)氧酶抑制藥布洛芬解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用強，與阿司匹林相似:風濕及類風濕性關節(jié)炎，一般解熱鎮(zhèn)痛。嚴重不良反應發(fā)生率明顯低于阿司匹林、吲哚美辛等其他多數(shù)NSAIDs。少數(shù):過敏、血小板減少和視力模糊，即停藥。二、非選擇性環(huán)氧酶抑制藥

吡羅昔康?吡羅昔康是非選擇性COX抑制藥。很強的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎和抗痛風。?風濕性和類風濕性關節(jié)炎，其療效與阿司匹林、吲哚美辛及萘普生相同。?主要特點是t1/2長（36~45h），每日給藥1次即可三、選擇性環(huán)氧酶抑制藥

塞來昔布

尼美舒利

?高選擇性COX-2抑制藥臨床用于治療風濕性關節(jié)炎或骨關節(jié)炎其主要特點是消化性潰瘍發(fā)生率顯著低于傳統(tǒng)的NSAIDs，對血小板聚集和出血時間無影響。尼美舒利可致急性肝炎、重癥肝炎和重癥肝損害，歐洲少數(shù)國家已停止使用。三、選擇性環(huán)氧酶抑制藥

痛風是體內嘌呤代謝紊亂所引起的一種疾病，以高尿酸血癥和關節(jié)炎為其主要特征。發(fā)病機制：嘌呤代謝紊亂，導致血中尿酸過多，尿酸鹽沉積在關節(jié)、腎臟及結締組織，引起粒細胞浸潤，造成局部炎癥和疼痛。第二節(jié)抗痛風藥臨床表現(xiàn)急性痛風發(fā)作時外周關節(jié)（常為大拇指關節(jié)）出現(xiàn)紅、腫、熱和劇烈疼痛；慢性痛風則由痛風反復發(fā)作而造成，表現(xiàn)為尿酸鹽在手指、耳廓等軟組織中沉積形成痛風石，反復發(fā)作的關節(jié)炎使關節(jié)變形和功能障礙。第二節(jié)抗痛風藥常用藥物：抑制尿酸合成藥、促進尿酸排泄藥、抑制炎癥反應的藥物等。治療原則：急性痛風的治療在于迅速緩解急性關節(jié)炎、糾正高尿酸血癥，主要采用秋水仙堿和非甾體類抗炎藥，慢性痛風的治療目的主要在于降低血中尿酸含量，常用藥物有別嘌醇和丙磺舒