病理生理學(xué)-第十一章-內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病

第十一章內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病學(xué)習(xí)目標(biāo)1．掌握：彌漫性毒性、非毒性甲狀腺腫的病變特點(diǎn)，甲狀腺腫瘤的類型和病變特點(diǎn)。2．熟悉：常見甲狀腺炎的類型及病變特點(diǎn)，糖尿病的類型及病變特點(diǎn)。3．了解：彌漫性毒性、非毒性甲狀腺腫、糖尿病的病因及發(fā)病機(jī)制。內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌腺（甲狀腺、垂體等）內(nèi)分泌組織（胰島等）內(nèi)分泌細(xì)胞（APUD細(xì)胞）

內(nèi)分泌細(xì)胞分泌高效能的物質(zhì)

激素正反饋

負(fù)反饋?zhàn)晕艺{(diào)節(jié)下丘腦垂體甲狀腺分泌激素第一節(jié)甲狀腺疾病一、彌漫性非毒性甲狀腺腫二、彌漫性毒性甲狀腺腫三、甲狀腺功能減退四、甲狀腺炎五、甲狀腺腫瘤正常甲狀腺甲狀腺素的合成與釋放甲狀腺濾泡上皮從血液中吸收無(wú)機(jī)碘碘與酪氨酸蛋白結(jié)合形成一碘酪氨酸或二碘酪氨酸在縮合酶的作用下形成T3或T4貯存濾泡腔膠質(zhì)中當(dāng)機(jī)體需要甲狀腺素時(shí)濾泡上皮細(xì)胞吸收含丅3或丅4膠質(zhì)在水解酶的作用將膠質(zhì)中的丅3或丅4水解釋放進(jìn)入血液發(fā)揮效應(yīng)甲狀腺腫是非腫瘤非炎癥性甲狀腺持續(xù)腫大根據(jù)是否伴有甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀分為:

彌漫性非毒性甲狀腺腫

彌漫性毒性甲狀腺腫一、彌漫性非毒性甲狀腺腫是由于甲狀腺素分泌不足TSH

甲狀腺代償性腫大

非炎癥、非腫瘤性腫大。不伴有甲狀腺功能亢進(jìn)地方性甲狀腺腫散發(fā)性甲狀腺腫1、缺碘

攝I-T4T3

TSH甲狀腺腫大

濾泡上皮細(xì)胞增生膠樣物質(zhì)儲(chǔ)留T3T4分泌趨近正常病因及發(fā)病機(jī)制2、致甲狀腺腫因子作因機(jī)制：長(zhǎng)期攝入某些物質(zhì)，使甲狀腺素合成過(guò)程的某個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生障礙T3T4TSH甲狀腺腫大1）阻止碘的吸收及甲狀腺素的分泌的物質(zhì)：如水中的鈣和氟2）阻止I-向甲狀腺聚集的物質(zhì)如卷心菜、芹菜、甘藍(lán)中含有的SCN-

及CLO4-等這些離子形狀大小與I-

相似，起競(jìng)爭(zhēng)抑制作用。3）阻止碘化及縮合等如硫脲類、磺胺藥等3、高碘過(guò)多的氧化酶被占用、影響酪胺酸的氧化4、遺傳與免疫

（為散發(fā)性甲狀腺腫的原因）

1）酶的遺傳性缺陷：過(guò)氧化酶、去鹵化酶、碘酪胺酸偶聯(lián)等缺陷

2）最近在一些患者的血中檢測(cè)出一種自身抗體“甲狀腺生長(zhǎng)免疫球蛋白”可刺激甲狀腺增生腫大病理變化根據(jù)病變過(guò)程分三期1、增生期（彌漫性增生性甲狀腺腫）2、膠質(zhì)貯積期（彌漫性膠樣甲狀腺腫）3、結(jié)節(jié)期（結(jié)節(jié)性甲狀腺腫）Diffusecolloidgoiter

Normalthyroidgland1、增生期（彌漫性增生性甲狀腺腫）肉眼：彌漫性中度腫大，表面光滑。鏡下：濾泡上皮增生，可見小濾泡及假乳頭，膠質(zhì)少。2、膠質(zhì)貯積期（彌漫性膠性甲狀腺腫）肉眼：彌漫性明顯腫大，表面光滑，切面棕褐色，膠凍狀。Diffusecolloidgoiter(cutsurface)鏡下：大部分濾泡上皮扁平，濾泡腔擴(kuò)張，膠質(zhì)多。

3、結(jié)節(jié)期（結(jié)節(jié)性甲狀腺腫）肉眼：不對(duì)稱結(jié)節(jié)狀增大，結(jié)節(jié)大小不一，無(wú)完整包膜。Nodularcolloidgoiterwithhemorrrhages(cutsurface)Nodularcolliodgoiter鏡下病變特點(diǎn)增生病變?yōu)V泡上皮增生，可見小濾泡及假乳頭，膠質(zhì)少。復(fù)舊狀態(tài)大部分濾泡上皮扁平，濾泡腔擴(kuò)張，膠質(zhì)多。繼發(fā)病變岀血，壞死，囊性變，纖維化，鈣化。鏡下：部分上皮增生，部分萎縮，間質(zhì)纖維增生，形成大小不一的結(jié)節(jié)狀病灶。二、彌漫性毒性甲狀腺腫

是具有甲狀腺毒癥的甲狀腺腫甲亢血中甲狀腺激素過(guò)多作用于全身組織而引起的綜合癥狀三大特點(diǎn)：1）甲狀腺腫大

2）甲狀腺功能亢進(jìn)

3）突眼（1/3）（故又稱為突眼性甲狀腺腫、

Graves或Basedow病）多見于20~40歲的女性比男性發(fā)病率高4倍病因及發(fā)病機(jī)制是一種自身免疫性疾病1）血中有多種抗甲狀腺的自身抗體，常與其他自身免疫性疾病并存2）血中有與TSH受體結(jié)合的抗體（TSI、TGI)，具有類似TSH的作用3）可能與遺傳有關(guān)4）精神因素病理變化肉眼觀：甲狀腺對(duì)稱彌漫腫大，>2~4倍正常質(zhì)地軟、表面光滑、切面灰紅、膠質(zhì)少鏡下觀：1）濾泡上皮呈乳頭狀增生

2）濾泡腔內(nèi)膠質(zhì)稀少，有上皮細(xì)胞吸收空泡

3）間質(zhì)血管充血、有淋巴濾泡形成免疫銀光：濾泡基底膜上有IgG的沉著。彌漫性毒性甲腫彌漫性毒性甲腫2免疫熒光甲狀腺基底膜上有IgG沉著臨床病理聯(lián)系1.甲狀腺功能亢進(jìn)耗氧和產(chǎn)熱均增加升高基礎(chǔ)代謝率，加速營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消耗2.甲狀腺激素協(xié)同、加強(qiáng)兒茶酚胺對(duì)神經(jīng)的興奮和刺激作用，故患者出現(xiàn)精神過(guò)敏、緊張多慮、急躁易怒、手震顫等神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)和心動(dòng)過(guò)速、心肌收縮力增強(qiáng)等心血管系統(tǒng)癥狀三、甲狀腺功能減退是甲狀腺素合成和釋放減少或缺乏而出現(xiàn)的綜合癥狀病因：

①甲狀腺腫瘤、炎癥、外傷、放射等實(shí)質(zhì)性損傷；②甲狀腺發(fā)育異常；③缺碘、藥物及先天或后天性甲狀腺素合成障礙；④自身免疫性疾病；⑤垂體或下丘腦病變?？送〔』虼粜“Y黏液水腫（一）克汀病又稱呆小癥，主要由于地方性缺碘，在胎兒和嬰兒期從母體獲得或合成甲狀腺素不足或缺乏，導(dǎo)致幼兒生長(zhǎng)發(fā)育障礙，表現(xiàn)為大腦發(fā)育不全、智力低下、表情癡呆、愚鈍顏貌，骨形成及成熟障礙，四肢短小，形成侏儒。（二）黏液水腫黏液水腫是少年及成人甲低的表現(xiàn)。甲低時(shí)，組織間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)大量類黏液（氨基多糖）積聚。鏡下：可見間質(zhì)膠原纖維分解、斷裂變疏松，充以HE染色為藍(lán)色的膠狀液體。臨床上可出現(xiàn)怕冷、嗜睡、月經(jīng)周期不規(guī)則，動(dòng)作、說(shuō)話及思維減慢，皮膚發(fā)涼、粗糙及非凹陷性水腫。四、甲狀腺炎分類急性甲狀腺炎亞急性甲狀腺炎慢性甲狀腺炎慢性淋巴性甲狀腺炎纖維性甲狀腺炎

亞急性甲狀腺炎慢性淋巴甲狀腺炎病因可能與病毒感染有關(guān)自身免疫病又名肉芽腫性甲狀腺炎橋-本氏甲狀腺炎鏡下1、有破裂壞死的濾泡2、類似結(jié)核結(jié)節(jié)的肉芽腫（異物反應(yīng)）及維化1、濾泡破裂、萎縮（小葉結(jié)構(gòu)保存）2、大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)形成淋巴濾泡及巨噬細(xì)胞肉眼1、不均勻輕度腫大常為不對(duì)稱2、與周圍有黏連3、質(zhì)硬、有壓痛1、對(duì)稱彌漫腫大2、表面光滑、少有黏連包膜完整3、質(zhì)硬、橡皮樣有壓痛巨細(xì)胞性甲炎橋—本氏甲炎橋---本氏甲炎五、甲狀腺腫瘤（一）甲狀腺腺瘤分型濾泡性腺瘤胚胎型腺瘤胎兒型腺瘤單純型腺瘤膠樣型腺瘤嗜酸細(xì)胞型腺瘤病變

肉眼：多為單發(fā)，一般直徑3-5cm，多為實(shí)性，有完整包膜，可并發(fā)出血、囊性變、鈣化、纖維化。單純型腺瘤1，包膜完整，與正常成人甲狀腺濾泡構(gòu)成。胚胎性甲瘤胎兒性甲瘤腺瘤和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的區(qū)別

項(xiàng)目腺瘤結(jié)節(jié)性甲腫包膜完整不完整數(shù)量一般為單個(gè)多發(fā)性結(jié)節(jié)、常為雙側(cè)

結(jié)構(gòu)較均勻、可分型不均勻、濾泡大小不一

周圍甲狀腺組織

較正常也有類似變化、無(wú)正常甲狀腺組織

邊緣甲狀腺組織

有受擠壓現(xiàn)象無(wú)受擠壓現(xiàn)象（二）甲狀腺癌1、乳頭狀腺癌（占60%）鏡下特點(diǎn)：1）核染色質(zhì)少、細(xì)致彌散2）乳頭分支較多、有纖維血管軸心3）間質(zhì)中有沙礫體，4）常有浸潤(rùn)甲狀腺癌乳頭狀甲癌1乳頭狀甲狀腺癌2砂鑠體2.濾泡癌占甲狀腺癌的20%~25%惡性程度比乳頭狀癌高、預(yù)后差。多發(fā)生于40歲以上女性。肉眼：結(jié)節(jié)狀，包膜不完整，境界較清楚，切面灰白、質(zhì)軟。鏡下：可見不同分化程度的濾泡，分化差的呈實(shí)性巢片狀，瘤細(xì)胞異型性明顯，濾泡少而不完整。

3、髓樣癌（屬APUD瘤）（占5~10%）

肉眼：?jiǎn)伟l(fā)或多發(fā)，腫瘤直徑1~11cm，界限清楚，切面灰白至棕褐色，質(zhì)實(shí)。鏡下：瘤細(xì)胞圓形或多角形、梭形，核圓或卵圓形，核仁不明顯。4、未分化癌小細(xì)胞型梭形細(xì)胞型巨細(xì)胞型混合型濾泡狀甲癌1濾泡性甲癌2濾泡性甲癌3髓樣癌Medullarycarcinamo淀粉樣小體第二節(jié)糖尿病分類原發(fā)性繼發(fā)性胰島素依賴型（1型）非胰島素依賴型（2型）

是一種體內(nèi)胰島素相對(duì)或絕對(duì)不足或靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低，或胰島素本身存在結(jié)構(gòu)上的缺陷而引起的碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的一種慢性疾病。病因及發(fā)病機(jī)制原發(fā)性糖尿病胰島素依賴型（1型）

B細(xì)胞受損，胰島素分泌絕對(duì)不足。非胰島素依賴型（2型）占90%，原因不明，血中胰島素常不降低，可能因胰島素相對(duì)不足或組織對(duì)胰島素不敏感所致。繼發(fā)性糖尿病已知原因造成胰島內(nèi)分泌功能不足所致的糖尿病病理變化1、代謝變化

（1）血糖升高，超過(guò)腎糖閾即出現(xiàn)尿糖。（2）酮血癥和酮尿癥