碳酸鑭中國III期臨床研究解讀

福斯利諾?（碳酸鑭咀嚼片）中國III期臨床研究解讀碳酸鑭中國III期臨床研究解讀1/152碳酸鑭用于CKD5D期高磷血癥治療:一項在中國大陸進行多中心、隨機、雙盲、對照研究JingXu,etal.BMCNephrology.;29:1-11.碳酸鑭中國III期臨床研究解讀2/15研究目標3JingXu,etal.BMCNephrology.;29:1-11.研究目標:為確立碳酸鑭在中國大陸人群中臨床特點，明確與其它國家不一樣之處，因而進行此項多中心、隨機、雙盲研究。該研究評定碳酸鑭對血液透析或連續(xù)非臥床腹膜透析（CAPD）CKD5D期患者血磷達標和維持達標療效、安全性和耐受性，同時監(jiān)測血鈣和血清PTH水平等主要參數(shù)改變情況。碳酸鑭中國III期臨床研究解讀3/15研究單位4上海長征醫(yī)院中山大學(xué)第一從屬醫(yī)院南京軍區(qū)總醫(yī)院醫(yī)院中國醫(yī)科大學(xué)第一從屬醫(yī)院浙江大學(xué)第一從屬醫(yī)院南通醫(yī)學(xué)院從屬醫(yī)院上海仁濟醫(yī)院北京大學(xué)人民醫(yī)院新橋醫(yī)院武漢大學(xué)人民醫(yī)院中國人民解放軍總醫(yī)院濟南軍區(qū)總醫(yī)院碳酸鑭中國III期臨床研究解讀4/15研究設(shè)計5研究設(shè)計:多中心、隨機、雙盲、撫慰劑對照研究。入組人群:納入258名18-70歲接收血液透析或連續(xù)非臥床腹膜透析（CAPD）治療≥3個月CKD5D期患者。干預(yù)辦法:將經(jīng)0-3周洗脫期和4周碳酸鑭滴定時治療后230名患者，按1:1百分比隨機給予碳酸（1500-3000mg）或撫慰劑4周維持期治療。主要研究終點:評價碳酸鑭使血磷達標及維持達標濃度療效和安全JingXu,etal.BMCNephrology.;29:1-11.碳酸鑭中國III期臨床研究解讀5/15療效和安全性評定6主要療效指標是:與基線（時間隨機）相比，維持期末血磷水平。次要評定參數(shù)包含:每次隨訪血磷水平，血磷達標患者百分比，維持期末對藥品反應(yīng)（血磷水平較基線下降>25%）及滴定和維持期末全段PTH（iPTH）水平。碳酸鑭中國III期臨床研究解讀6/15排除標準7高鈣血癥（血清鈣>10.4mg/dL[>2.60mmol/L]）或低鈣血癥（血清鈣<8.4mg/dL[<2.10mmol/L]）；重度甲狀旁腺功效亢進（PTH>1000pg/mL[>105.3pmol/L]）；有胃腸道手術(shù)史或伴胃腸道功效障礙包含:難治性潰瘍、炎性腸疾病及過去6個月發(fā)生胃腸道出血；血清轉(zhuǎn)氨酶或膽紅素＞2.5倍正常上限值（ULN）；重度心力衰竭（NYHA分級III–IV）；其它排除標準包含；HIV陽性、對鑭過敏、懷孕或哺乳期婦女、危及生命惡性腫瘤、入組前30天內(nèi)未曾接收過其它藥品研究JingXu,etal.BMCNephrology.;29:1-11.碳酸鑭中國III期臨床研究解讀7/15研究設(shè)計8洗脫期(n=258)開放標識劑量滴定時(n=230)雙盲隨機維持期洗脫期后血磷水平>5.5mg/dL(>1.78mmol/L)患者進入劑量滴定時0-3周4周4周為使血磷水平降至5.5mg/dL以下，全部患者給予碳酸鑭起始劑量為1500mg/日，最大可達3000mg/日按1:1隨機分組碳酸鑭組(n=115)撫慰劑組(n=115)按滴定末劑量維持給藥JingXu,etal.BMCNephrology.;29:1-11.基線碳酸鑭中國III期臨床研究解讀8/15研究流程圖注冊登記分組維持/隨機化滿足評定患者（n=258）排除（n=28）不符合入選標準（n=4）拒絕參加（n=3）不能耐受不良反應(yīng)（n=14）腎移植（n=2）研究者判定不依從研究方案者（n=3）轉(zhuǎn)到其它透析中心（n=1）嚴重違反研究方案（n=1）排除（n=1）嚴重不良反應(yīng)：腦梗塞（n=1）隨機化（n=230）碳酸鑭（n=115）撫慰劑（n=115）排除（n=1）嚴重不良反應(yīng)：腹膜透析引發(fā)腹膜炎（n=1）隨機化后失去聯(lián)絡(luò)并由研究者判定不宜繼續(xù)試驗（n=1）分析（n=114）分析（n=113）終點圖1研究流程圖基線碳酸鑭中國III期臨床研究解讀9/15表2.整個研究中每次隨訪平均血磷濃度總數(shù)（n=227）隨訪時間(天)碳酸鑭組(n=114)撫慰劑組(n=113)P值02.41（0.50）2.41（0.50）71.90（0.55）1.93（0.47）141.72（0.41）1.75（0.51）211.70（0.53）1.74（0.53）281.64（0.46）1.71（0.49）0.242421.67（0.51）2.26（0.61）＜0.001561.79（0.63）2.34（0.56）＜0.001研究結(jié)果:每次隨訪患者血磷濃度改變情況:兩周顯著下降并連續(xù)達標JingXu,etal.BMCNephrology.;29:1-11.碳酸鑭中國III期臨床研究解讀10/15研究結(jié)果:

每次隨訪患者血磷濃度改變情況11碳酸鑭組撫慰劑組血磷水平(mmol/L)滴定時維持期經(jīng)4周滴定治療后,有61.6%患者血磷得到控制。維持期末,碳酸鑭組有57.9%患者血磷水平<1.78mmol/L(P=0.0001)。撫慰組只有13.3%。JingXu,etal.BMCNephrology.;29:1-11.碳酸鑭中國III期臨床研究解讀11/1512研究結(jié)果:碳酸鑭劑量分布和血磷達標情況1500mg/天mg/天2500mg/天3000mg/天撫慰劑患者百分比碳酸鑭劑量分布不一樣劑量藥品血磷達標情況JingXu,etal.BMCNephrology.;29:1-11.碳酸鑭中國III期臨床研究解讀12/15研究結(jié)果:

滴定時最常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)13癥狀發(fā)生次數(shù)人數(shù)發(fā)生率(n=258)惡心484015.50%嘔吐312810.85%腹脹772.71%上腹部不適441.55%便秘331.16%食欲減退441.55%腹痛220.78%總數(shù)1019034.88%滴定時與藥品相關(guān)不良反應(yīng)(發(fā)生次數(shù)＞1)JingXu,etal.BMCNephrology.;29:1-11.碳酸鑭中國III期臨床研究解讀13/15研究結(jié)果:

維持期不良反應(yīng)顯著低于滴定時14碳酸鑭(n=115)撫慰劑(n=115)癥狀發(fā)生次數(shù)人數(shù)發(fā)生率發(fā)生次數(shù)人數(shù)發(fā)生率惡心1286.96%0嘔吐1176.09%0便秘0110.87%食欲減退110.87%0血鈣過低0110.87%瘙癢加重0110.87%總數(shù)241613.91%332.61%維持期與藥品相關(guān)不良反應(yīng)JingXu,etal.BMCNephrology.;29:1-11.碳酸鑭中國III期臨床研究解讀14/15結(jié)論15該研究顯示,經(jīng)4周滴定時治療,全部接收碳酸鑭治療患者血磷濃度均逐步下降,約3/5患者血磷達標。維持期末,碳酸鑭組有57.9%患者血磷水平<1.78mmol/