第二十二部分生物技術(shù)藥物制劑講義資料

第二十二章生物技術(shù)藥物制劑

第二十二章生物技術(shù)藥物制劑（自學）第一節(jié)概述

一、生物技術(shù)的基本概念

生物技術(shù)（生物工程）：應用生物體（微生物、動物及植物細胞）或其組成部分（細胞器和酶）在最適條件下生產(chǎn)有價值的產(chǎn)物或進行有益過程的技術(shù)。

現(xiàn)代生物技術(shù)：基因工程（遺傳工程）、細胞工程、酶工程。此外還有發(fā)酵工程（微生物工程）與生化工程。

第十九章生物技術(shù)藥物制劑第一節(jié)概述

一、生物技術(shù)的基本概念

生物技術(shù)藥物制劑：采用現(xiàn)代生物技術(shù)，借助某些微生物、動物及植物來生產(chǎn)的藥品。采用DNA重組技術(shù)或其它生物新技術(shù)研制的蛋白質(zhì)或核酸類藥物也稱生物技術(shù)藥物。

第十九章生物技術(shù)藥物制劑第一節(jié)概述二、生物技術(shù)藥物的研究發(fā)展

1982年美國生產(chǎn)第一個基因工程藥——人胰島素，現(xiàn)上市品種70多種。我國首創(chuàng)少，仿制多。

通化東寶自主研發(fā)人胰島素填補國內(nèi)空白。生物技術(shù)藥物多為多肽和蛋白質(zhì)，不穩(wěn)定，給制劑帶來新的挑戰(zhàn)。多以注射給藥不方便，改變給藥途徑，研究新給藥系統(tǒng)是非常重要和艱巨的任務

第十九章生物技術(shù)藥物制劑第一節(jié)概述三、生物技術(shù)藥物的結(jié)構(gòu)特點與理化性質(zhì)（二）蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)1.在水中形成親水膠體（1-100nm）2.旋光性：常為右旋3.紫外吸收：230ｎｍ處有強吸收4.帶電性：兩性離子取決于介質(zhì)的pH5.不穩(wěn)定性：水解、氧化、外消旋化、二硫鍵斷裂及其交換第十九章生物技術(shù)藥物制劑第一節(jié)概述三、生物技術(shù)藥物的結(jié)構(gòu)特點與理化性質(zhì)（三）蛋白質(zhì)類藥物的評價方法１液相色譜法：RP-HPLCIEC（離子交換色譜）２光譜法UV、IR、旋光、熒光３電泳４生物活性測定與免疫測定

第十九章生物技術(shù)藥物制劑第二節(jié)蛋白質(zhì)類藥物制劑的處方與工藝一、蛋白質(zhì)類藥物的一般處方組成蛋白質(zhì)類注射劑：溶液型：與注射劑基本相同，需低溫保存冷凍干燥型：穩(wěn)定，工藝復雜，防止失去活性二、液體劑型中蛋白質(zhì)類藥物的穩(wěn)定化①改造分子結(jié)構(gòu)：改變一級序列、改變?nèi)〈磻倌軋F和化學修飾，該法不屬藥劑學范疇。②加入適宜輔料：最適pH值的緩沖系統(tǒng)、表面活性劑、糖與多元醇、鹽類、聚乙二醇類、大分子物質(zhì)、氨基酸、金屬離子等。抗氧化、改變制備和貯存溫度、避免劇烈攪拌、制成環(huán)糊精包合物等第十九章生物技術(shù)藥物制劑第二節(jié)蛋白質(zhì)類藥物制劑的處方與制備工藝三、固體狀態(tài)蛋白質(zhì)藥物的穩(wěn)定性與工藝1.冷凍干燥蛋白質(zhì)藥物制劑兩個問題：（1）選擇適宜輔料（2）優(yōu)化工藝：防止失活2.噴霧干燥蛋白質(zhì)藥物制劑：控釋制劑、吸入劑、微球制劑等。四、高分子聚合物中蛋白質(zhì)藥物的穩(wěn)定化

第十九章生物技術(shù)藥物制劑第三節(jié)蛋白質(zhì)類藥物新的給藥系統(tǒng)一、新型注射（植入）給藥系統(tǒng)1.控釋微球：生物可降解材料，控釋達30天.脈沖式給藥系統(tǒng)：1~14天、1~2月、9~12

月3次釋藥二、非注射途徑新給藥系統(tǒng).鼻腔給藥：血管豐富，粘膜穿透性較高，酶少2.口服給藥：胃酸、酶水解和透過性問題。微乳、納米囊、腸溶、微球、脂質(zhì)體.直腸、口腔粘膜、經(jīng)皮、肺部給藥系統(tǒng)第十九章生物技術(shù)藥物制劑