第十二章-鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)咳祛痰藥

第十二章

鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)咳祛痰藥

知識(shí)目標(biāo)掌握典型藥物的理化性質(zhì)及作用特點(diǎn)，合成鎮(zhèn)痛藥的結(jié)構(gòu)類型；理解嗎啡、合成鎮(zhèn)痛藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、結(jié)構(gòu)修飾方法及構(gòu)效關(guān)系；熟悉合成鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)；了解鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)咳藥及祛痰藥的概念、分類。能力目標(biāo)能寫出鹽酸哌替啶的結(jié)構(gòu)式，能認(rèn)識(shí)鹽酸嗎啡、磷酸可待因、鹽酸納洛酮、噴他佐辛、枸櫞酸芬太尼、鹽酸美沙酮、氫溴酸右美沙芬的結(jié)構(gòu)式，能寫出其主要結(jié)構(gòu)特點(diǎn)；能應(yīng)用典型藥物的理化性質(zhì)解決該類藥物的制劑調(diào)配、鑒別、貯存保管及臨床應(yīng)用問題；第一節(jié)嗎啡及其衍生物

一、嗎啡的來(lái)源、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及結(jié)構(gòu)修飾公元前200年古希臘人用罌粟的漿汁（阿片）來(lái)治療疾病

1804年：從阿片中提取分離得到純品嗎啡1847年：確定分子式1927年：闡明化學(xué)結(jié)構(gòu)1952年：完成全合成1968年：證明其絕對(duì)構(gòu)型70年代后：逐漸揭示出其作用機(jī)制烷基化、酰化，活性降低?；?，活性降低還原烷基、鏈烯基，芳烴基，活性降低可待因乙基嗎啡海洛因典型藥物鹽酸嗎啡

兩性

中性或堿性下易氧化，變色，生成雙嗎啡提問：為防止鹽酸嗎啡注射液氧化變質(zhì)，在配制時(shí)需注意什么？雙嗎啡藍(lán)綠色二、嗎啡的其他半合成衍生物基本結(jié)構(gòu)藥物名稱R1R2R33位、6位和17位結(jié)構(gòu)改造可待因(Codeine)-CH3-H-CH3狄奧寧(Dionine)-CH2CH3-H-CH3海洛因(Heroin)-COCH3-COCH3-CH3烯丙嗎啡(Nalorphine)-H-H-CH2CH=CH26位氧化成酮，7、8位雙鍵還原；5、14位取代雙氫可待酮(Hydrocodone)-CH3-H-H雙氫嗎啡酮(Hydreomorphone)-OH-H-H羥考酮(Xycodone)-CH3-H-OH納洛酮(Naloxone)=O-CH2CH=CH2納曲酮(Naltrexone)=O課堂內(nèi)外：

查一查臨床上常用的阿片受體拮抗劑有哪些？嗎啡中毒時(shí)可用哪些藥物進(jìn)行解毒？第二節(jié)合成鎮(zhèn)痛藥一、嗎啡烴類二、苯嗎喃類

噴他佐辛

三、苯基哌啶類

鹽酸哌替啶

AD1.穩(wěn)定性。2.本品水溶液加碳酸鈉試劑，即析出油滴狀的哌替啶，干燥后凝成黃色或淡黃色固體。3.本品遇甲醛、硫酸試液顯橙紅色；其乙醇溶液可與苦味酸試液產(chǎn)生黃色沉淀。制備芬太尼課堂互動(dòng)：

鹽酸哌替啶鎮(zhèn)痛作用和不良反應(yīng)與嗎啡有什么不同？能否長(zhǎng)期使用？

四、氨基酮類鹽酸美沙酮五、其他合成鎮(zhèn)痛藥

鹽酸曲馬多2個(gè)手性碳環(huán)己烷苯環(huán)和二甲氨基甲基呈反式（＋）-曲馬多主要抑制5-HT（5-羥色胺）重?cái)z取，同時(shí)為弱μ受體激動(dòng)劑；（－）-曲馬多是去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（阻斷疼痛的傳導(dǎo)），（±）-曲馬多的鎮(zhèn)痛作用得益于兩者的協(xié)同性和互補(bǔ)性作用?；钚源x實(shí)例分析：

有一嚴(yán)重車禍患者已連續(xù)應(yīng)用嗎啡鎮(zhèn)痛數(shù)日，因擔(dān)心繼續(xù)使用會(huì)導(dǎo)致藥物的依賴性，醫(yī)生擬更換鎮(zhèn)痛藥。若向你咨詢，請(qǐng)你在可待因、哌替啶、美沙酮和噴他佐辛中選一個(gè)最佳的藥物，并加以分析。

分析：可待因、哌替啶和美沙酮與嗎啡相同，都是μ受體激動(dòng)劑，有一定的成癮性；其中可待因主要用于鎮(zhèn)咳，美沙酮主要用于戒毒治療。噴他佐辛是阿片κ受體強(qiáng)激動(dòng)劑，是非麻醉性鎮(zhèn)痛藥，幾無(wú)成癮性，不良反應(yīng)少，所以建議更換為噴他佐辛最好。第三節(jié)鎮(zhèn)咳祛痰藥一、鎮(zhèn)咳藥問題：1.什么是咳嗽？2.鎮(zhèn)咳藥如何分類？臨床常用鎮(zhèn)咳藥物典型藥物

磷酸可待因

磷酸可待因（麻）

（一）中樞性鎮(zhèn)咳藥化學(xué)名：17-甲基-3-甲氧基-4,5α-環(huán)氧-7,8-二去氫嗎啡喃-6α-醇磷酸鹽倍半水合物嗎啡3甲醚衍生物抑制延腦的咳嗽中樞肝臟代謝：8%代謝成嗎啡、N-去甲可待因、去甲嗎啡和氫化可待因有成癮性，按麻醉藥品管理化學(xué)性質(zhì)：1.穩(wěn)定性。2.甲醛硫酸試液顯色反應(yīng)。3.與三氯化鐵試液反應(yīng)不顯色4.在酸性溶液中不與亞硝酸鈉作用，可用于檢查本品中微量的嗎啡雜質(zhì)。可用于