致病原蟲課件

致病原蟲致病原蟲瘧原蟲（plasmodium）引言

一、四種瘧原蟲紅內(nèi)期形態(tài)*

二、瘧原蟲生活史*

三、瘧原蟲致病性*

四、瘧原蟲免疫

五、瘧疾的實(shí)驗(yàn)診斷*

六、瘧疾的流行傳播

七、瘧疾的防治*

八、青蒿素類抗瘧藥研究進(jìn)展九、小結(jié)瘧原蟲的危害引言流行廣泛危害嚴(yán)重世界上約1/2人口受到威脅，每年死于瘧疾的人數(shù)達(dá)150-270萬(wàn)，其中非洲兒童100萬(wàn)。民謠：“要下芒市壩，先把老婆嫁；要往耿馬走，棺材買到手；十人到勐臘，九人難回家”。引言瘧原蟲的危害流行廣泛危害嚴(yán)重云南思茅縣1925年10萬(wàn)人，1950年僅剩余1千余人。引言瘧原蟲的危害流行廣泛危害嚴(yán)重我軍進(jìn)攻云南時(shí)有的連隊(duì)因瘧疾而非戰(zhàn)斗減員達(dá)80-90%引言瘧原蟲的危害流行廣泛危害嚴(yán)重寄生于人體的瘧原蟲種類間日瘧Plasmodiumvivaxpv多見(jiàn)惡性瘧Plasmodiumfalciparumpf次之三日瘧plasmodiummalariaepm少見(jiàn)卵形瘧plasmodiumovalepo罕見(jiàn)引言引言1.瘧原蟲的傳病、致?。?.瘧疾的確診、治療和預(yù)防？思考：一、形態(tài)

人體內(nèi)紅內(nèi)期環(huán)狀體大滋養(yǎng)體滋養(yǎng)體裂殖體配子體1.滋養(yǎng)體2.裂殖體未成熟裂殖體成熟裂殖體

一、形態(tài)3.配子體雄配子雌配子一、形態(tài)四種瘧原蟲形態(tài)鑒別要點(diǎn)形態(tài)顏色斑點(diǎn)pvpfpmpo瘧原蟲核胞漿瘧色素宿主RBC二、瘧原蟲生活史1.人體內(nèi)紅外期子孢子進(jìn)入人體后，約30′進(jìn)入肝臟，寄生于肝細(xì)胞二、生活史1.人體內(nèi)紅外期子孢子有速發(fā)型和遲發(fā)型二、生活史1.人體內(nèi)紅外期從肝細(xì)胞中經(jīng)裂體增殖的裂殖子，方可進(jìn)入RBC二、生活史二、生活史

人體內(nèi)紅外期休眠子學(xué)說(shuō)的建立2.人體內(nèi)紅內(nèi)期Hb為營(yíng)養(yǎng)紅內(nèi)期裂殖子不會(huì)入肝二、生活史2.人體內(nèi)紅內(nèi)期裂殖子去向：被吞噬侵入新的RBC裂體增殖形成配子體二、生活史2.人體內(nèi)紅內(nèi)期有性生殖開(kāi)始致病階段：裂體增殖周期二、生活史蚊體內(nèi)孢子增殖有性生殖生活史小結(jié)感染階段：————感染方式：————寄生部位：————傳播階段：————傳播媒介：————診斷依據(jù)：————致病階段：————三、致病性1、致病因素：

RBC內(nèi)期無(wú)性體2、潛伏期：

１＊紅外期＋紅內(nèi)期早期（１－數(shù)代）

［輸血性瘧疾呢？］

間日瘧：11-25天，可長(zhǎng)至6-12個(gè)月或更長(zhǎng)

惡性瘧：7-27天

三日瘧：18-35天汗冷瘧疾的典型發(fā)作癥狀熱3、瘧疾的發(fā)作三、致病性裂殖子脹破RBC裂殖子代謝產(chǎn)物殘余變性HbRBC碎片致熱源下丘腦寒顫、高熱大汗發(fā)作病因：三、致病性

瘧疾發(fā)作瘧疾典型發(fā)作的周期性：間日瘧48h；惡性瘧36-48h；三日瘧72h400C360C

發(fā)作閾值：Pv10-500個(gè)/mm3,

pf500-1300個(gè)/mm3。三、致病性

瘧疾發(fā)作

4、瘧疾的復(fù)發(fā)與再燃：

復(fù)發(fā)：RBC內(nèi)已無(wú)瘧原蟲

原因：休眠子結(jié)束休眠

間日瘧有復(fù)發(fā)

惡性瘧與三日瘧無(wú)復(fù)發(fā)。三、致病性4、瘧疾的復(fù)發(fā)與再燃：

再燃：RBC內(nèi)殘存少量瘧原蟲

原因：抗原變異；治療不徹底；機(jī)體抵抗力低下三、致病性

RBC直接破裂脾功亢進(jìn)等Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)—自身免疫性溶血骨髓造血功能受抑制—紅細(xì)胞生成障礙

5、瘧疾反復(fù)發(fā)作后臨床體癥貧血三、致病性脾腫大：充血、巨噬細(xì)胞大量增生

熱帶巨脾綜合癥三、致病性6、兇險(xiǎn)型瘧疾多見(jiàn)于惡性瘧，腦型瘧居多來(lái)勢(shì)兇猛，病情險(xiǎn)惡，病死率高，多見(jiàn)于無(wú)免疫力人群，高度的原蟲血癥。三、致病性6、兇險(xiǎn)型瘧疾臨床表現(xiàn)：

劇烈頭痛、高熱、抽搐、急性神經(jīng)紊亂、意識(shí)障礙、昏迷，昏迷后并發(fā)感染是常見(jiàn)的死因。三、致病性腦型瘧機(jī)理：炎癥學(xué)說(shuō)；機(jī)械阻塞學(xué)說(shuō)三、致病性

兇險(xiǎn)型瘧疾7、瘧疾性腎病多見(jiàn)于三日瘧病人長(zhǎng)期未愈者，非洲兒童居多Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)抗原抗體復(fù)合物沉積于腎小球基底膜激活補(bǔ)體表現(xiàn)腎病綜合癥：水腫、腹水、蛋白尿、高血壓，可致腎衰8、其他類型的瘧疾：妊娠瘧疾三、致病性四、免疫1、

先天性免疫：

對(duì)鳥瘧、鼠瘧不感染人普遍易感非洲黑人Duffy血型（—）對(duì)pv不感染鐮狀RBC貧血病人感染pf癥狀較輕2、

特異性免疫：

帶蟲免疫：瘧疾急性發(fā)作數(shù)次后，血液或組織內(nèi)殘存有少量瘧原蟲，但宿主顯示健康狀態(tài)，表明機(jī)體有特異性抗體抑制瘧原蟲紅內(nèi)期發(fā)育的免疫效應(yīng)，形成低度瘧原蟲感染的帶蟲免疫。3、免疫逃避：四、免疫五、實(shí)驗(yàn)診斷1、血液檢查：

時(shí)機(jī)：pf宜在發(fā)作時(shí)開(kāi)始采血pv、pm發(fā)作后數(shù)小時(shí)-10余小時(shí)采血。

方法：厚血膜、薄血膜2、免疫學(xué)檢查：IFA、IHA、ELISA、Dipstick3、PCR技術(shù)、DNA探針技術(shù)六、流行與傳播1、瘧疾分布：

世界分布：

pv：主要在溫帶，也散在分布于寒帶、熱帶

pf：熱帶和亞熱帶，尤其是熱帶非洲和南美洲

pm：熱帶非洲撒哈拉沙漠以南地區(qū)，局部流行

po：分布范圍小，熱帶非洲西海岸地區(qū)

我國(guó)分布天然無(wú)瘧區(qū)：西北華北荒漠干旱地區(qū)、

西南高寒地區(qū)和華北山區(qū)間日瘧：全國(guó)各地惡性瘧：南方山區(qū)—海南、云南三日瘧：南方散發(fā)卵型瘧：僅云南有幾例報(bào)道。六、流行與傳播

瘧疾分布2、流行環(huán)節(jié)

傳染源：病人、帶蟲者

傳播途徑：按蚊叮咬、輸血及器官移植、胎盤垂直傳播

易感人群：普遍易感六、流行與傳播3、流行因素

自然因素：

降雨、氣溫等：溫室效應(yīng)

大面積的洪澇水災(zāi)造成地區(qū)性暴發(fā)性流行：六、流行與傳播

社會(huì)因素

無(wú)免疫力人群進(jìn)入高中瘧區(qū)，在臨時(shí)工地及集散地迅速出現(xiàn)暴發(fā)性流行。

流動(dòng)人口造成的輸入性瘧疾：

社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平、居民文化素質(zhì)、生活習(xí)慣等

人口流動(dòng)：六、流行與傳播

流行因素

興修水利、農(nóng)田改建等例：1965年福建單季稻改雙季稻，旱地改水田，引起閩西北地區(qū)性暴發(fā)流行。六、流行與傳播

流行因素

社會(huì)因素4、流行特征地方性流行性季節(jié)性六、流行與傳播七、防治我國(guó)制定的防治原則：加強(qiáng)和落實(shí)滅蚊和傳染源防治的綜合措施，解決治療抗氯喹瘧藥的研制和生產(chǎn)供應(yīng)，嚴(yán)格執(zhí)行流動(dòng)人口瘧疾管理制度。執(zhí)行因地制宜、分類指導(dǎo)的原則。查、治、滅、管、防、宣治：控制癥狀：氯喹、喹啉、青蒿素類等

防止復(fù)發(fā)：根治藥伯喹

阻斷傳播：伯喹，青蒿素類查：病人、帶蟲者滅：滅蚊管：瘧區(qū)管理、流動(dòng)人口管理、瘧情及蚊媒監(jiān)測(cè)七、防治防：預(yù)防性服藥：氯喹、乙胺嘧啶+磺胺多辛等

防蚊

疫苗研制：抗感染：子孢子疫苗

抗?。毫阎匙右呙?/p>

阻斷傳播：配子疫苗七、防治宣：

“五知道”：

知道瘧疾是由瘧原蟲所引起，是由按蚊傳播的；知道得了瘧疾要報(bào)告衛(wèi)生員；知道得病后要認(rèn)真服藥；知道瘧疾是可控制和消滅的；知道消滅瘧疾人人有責(zé)。七、防治國(guó)家一類新藥青蒿素類研究進(jìn)展

17世紀(jì)歐洲人發(fā)現(xiàn)金雞納樹(shù)皮有抗瘧作用

1820年分離有效生物堿奎寧

20世紀(jì)初，弄清楚其主要結(jié)構(gòu)氮雜環(huán)類，人工合成阿的平、氯喹、伯喹等

1940年以來(lái)，氯喹被列入首選藥，一度抑制了瘧疾的猖獗流行

幾十年間，瘧原蟲對(duì)喹啉類產(chǎn)生抗性，全球100多個(gè)國(guó)家2億余患者面臨無(wú)藥可治的困境，死亡率急劇上升，瘧疾控制成為世界性攻關(guān)課題。1、青蒿素類研制進(jìn)程：

1964年我國(guó)加入攻關(guān)，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院率開(kāi)先河，1967年成立了“523”辦公室，中醫(yī)研究院屠呦呦等1969年中途加入。

中醫(yī)藥寶庫(kù)中發(fā)掘640余味單復(fù)方，確定幾十種方藥作為重點(diǎn)，受挫

劑量問(wèn)題的思考，雜質(zhì)多，提取方法不當(dāng)，常用煎劑—熱提取工藝的盲目性

東晉名醫(yī)葛洪《肘后備急方》：“青蒿一握，水一升漬，絞取汁服”

明李時(shí)珍《本草綱目》--“青蒿研末吞服治瘧”

絞汁、散等優(yōu)于煎劑，可能高溫有破壞作用

乙醇冷浸提取，溫度在60以下，1971年第191樣品取得對(duì)鼠瘧100%抑制率的青蒿提取物

進(jìn)一步分離純化，新的化合物青蒿素

組織結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組，弄清了具有過(guò)氧基團(tuán)的“倍半萜內(nèi)酯”化合物，突破了抗瘧藥必須含氮雜環(huán)類的理論禁區(qū)，揭示其過(guò)氧基團(tuán)是抗瘧有效基團(tuán)

改造

1992首創(chuàng)雙氫青蒿素及片劑兩個(gè)國(guó)家一類新藥說(shuō)明

中醫(yī)藥與現(xiàn)代科學(xué)的結(jié)合是一條有望超越西方醫(yī)學(xué)的新路子，借鑒前人經(jīng)驗(yàn)從天然資源中篩選藥物，尋找新的有效成分，發(fā)現(xiàn)新的化學(xué)結(jié)構(gòu)，是創(chuàng)制新藥的一條捷徑。

瘧原蟲的傳病、致??？

瘧疾的確診、治療和預(yù)防？小結(jié)按蚊叮咬速發(fā)型遲發(fā)型組織期裂殖子環(huán)狀體裂殖體裂殖子休眠子配子體子孢子按蚊叮咬

傳病紅內(nèi)期裂體增殖周期

致病輸血、器官移植

紅內(nèi)期裂體增殖周期

確診

控制癥狀：氯喹、喹啉、青蒿素類等速發(fā)型遲發(fā)型組織期裂殖子環(huán)狀體裂殖體裂殖子休眠子配子體子孢子按蚊叮咬

治療預(yù)防性服藥：乙胺嘧啶+磺胺多辛等預(yù)防防止復(fù)發(fā)：根治藥伯喹

阻斷傳播：伯喹，青蒿素類防蚊、滅蚊疫苗研制：

抗感染：子孢子疫苗

抗病：裂殖子疫苗

阻斷傳播：配子疫苗問(wèn)題★

瘧疾是寄生于——引起的一種嚴(yán)重寄生蟲病★

能寄生于人體的瘧原蟲有—

—

—

—★

——為傳播媒介★

瘧疾的復(fù)發(fā)是由——引起，——有復(fù)發(fā)；再燃是由——引起★

瘧疾典型發(fā)作癥狀————★

反復(fù)發(fā)作后主要臨床體征————★

感染階段——，致病階段——

★

瘧疾病原學(xué)診斷——復(fù)習(xí)思考題1.試闡述蚊媒傳播與輸血傳播瘧疾的異同？

2.以你所學(xué)知識(shí)制定一個(gè)初步的瘧疾防制計(jì)劃？致病原蟲

第二節(jié)剛地弓形蟲（Toxoplasmagondii）

簡(jiǎn)稱弓形蟲，為機(jī)會(huì)致病性原蟲，寄生在人和多種動(dòng)物的有核細(xì)胞內(nèi)，引起弓形蟲病,一種人獸共患寄生蟲病。終宿主為貓和貓科動(dòng)物，中間宿主是包括人在內(nèi)的多種動(dòng)物。致病原蟲一、形態(tài)五種不同形態(tài)：滋養(yǎng)體、包囊、裂殖體、配子體和卵囊(囊合子)。滋養(yǎng)體和包囊可存在于中間宿主體和終宿主體內(nèi)；裂殖體、配子體和卵囊僅寄生于終宿主體內(nèi)。致病原蟲滋養(yǎng)體一般存在于中間宿主有核細(xì)胞內(nèi)或游離于體液中。4～7μm×2～4μm掃描電鏡照片滋養(yǎng)體(涂片染色)滋養(yǎng)體(模式圖)致病原蟲包囊包囊圓形或卵圓形小囊，具有彈性囊壁，內(nèi)含數(shù)個(gè)或數(shù)千個(gè)緩殖子。假包囊數(shù)個(gè)至10多個(gè)弓形蟲速殖子(滋養(yǎng)體)寄生在細(xì)胞內(nèi)的蟲體集合體。假包囊包囊致病原蟲裂殖體和裂殖子裂殖體是在貓腸上皮細(xì)胞內(nèi)的無(wú)性繁殖期。裂殖體內(nèi)含數(shù)個(gè)裂殖子。配子體是在貓腸絨毛上皮細(xì)胞內(nèi)的有性繁殖期。分為雄配子體和雌配子體。卵囊存在于貓糞中，8～12μm，成熟卵囊內(nèi)2個(gè)孢子囊，每個(gè)孢子囊內(nèi)含4個(gè)子孢子。弓形蟲卵囊致病原蟲二、生活史終宿主(貓)腸上皮細(xì)胞內(nèi)：裂體生殖(無(wú)性生殖)配子生殖(有性生殖)中間宿主(終宿主)有核細(xì)胞內(nèi)：出芽生殖(內(nèi)二芽殖法)致病原蟲弓形蟲各期貓食入腸內(nèi)，滋養(yǎng)體/子孢子逸出侵入腸上皮細(xì)胞(裂體增殖)裂殖體裂殖子配子增殖卵囊(隨貓糞排出)配子體(♀♂)在貓?bào)w內(nèi)的發(fā)育(貓是終宿主，同時(shí)也可作為中間宿主)致病原蟲卵囊

經(jīng)口感染假包囊--速殖子--發(fā)病包囊(緩殖子--帶蟲狀態(tài)

)

在中間宿主體內(nèi)的發(fā)育：中間宿主：人、多種哺乳動(dòng)物(包括貓)、鳥類、爬行類等子孢子侵入有核細(xì)胞進(jìn)入中間宿主滋養(yǎng)體(內(nèi)二芽殖法)致病原蟲中間宿主：人、多種哺乳動(dòng)物(包括貓)、鳥類、爬行類等其他感染方式：經(jīng)胎盤感染(先天性感染)輸血感染器官移植感染其他感染期包囊假包囊滋養(yǎng)體致病原蟲致病原蟲致病原蟲弓形蟲的生活史要點(diǎn)：終宿主為貓科動(dòng)物；感染期多(生活史的多個(gè)階段)；感染途徑多(經(jīng)口、先天性、輸血、移植、傷口等)；中間宿主多(140多種哺乳動(dòng)物)，人是中間宿主；寄生部位廣泛；致病原蟲三、致病機(jī)會(huì)性致病滋養(yǎng)體、速殖子（假包囊）是主要致病階段；緩殖子（包囊）是隱性感染和慢性感染的主要形式。蟲體在有核細(xì)胞內(nèi)寄生增殖，反復(fù)破壞細(xì)胞，致炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)，產(chǎn)生炎性反應(yīng)。蟲體抗原致過(guò)敏作用，肉芽腫樣炎癥。致病原蟲先天性弓形蟲病只發(fā)生母親在妊娠期間感染，表現(xiàn)為流產(chǎn)、早產(chǎn)、畸胎和死產(chǎn)。出生后成活者中多出現(xiàn)弓形蟲病，表現(xiàn)為智力發(fā)育不全、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、神經(jīng)精神癥狀等。致病原蟲獲得性弓形蟲病隱性感染為主，宿主免疫功能低下時(shí)，隱性感染可轉(zhuǎn)為急性感染，致全身性弓形蟲病。出現(xiàn)全身或局部癥狀。

淋巴結(jié)和肝脾腫大、低熱、疲倦、肌肉不適等；腦膜腦炎、肺炎、肝炎、心肌心包炎、弓形蟲眼病等（機(jī)會(huì)致病性原蟲，人獸共患寄生蟲病）眼弓形蟲病致病原蟲四、診斷(一)病原學(xué)診斷1.涂片染色法病人體液離心沉淀物涂片；病變組織切片，染色后鏡檢、查找滋養(yǎng)體。2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)小鼠腹腔接種，取腹腔液鏡檢。(二)血清學(xué)試驗(yàn)

染色試驗(yàn)；FA、IHA等檢查抗體，檢測(cè)循環(huán)抗原。(三)其他方法：分子生物學(xué)方法，物理學(xué)診斷。

致病原蟲五、流行世界性分布，人群感染普遍，人獸共患。1.生活史多個(gè)階段均具有感染性，感染途徑和方式多；2.中間宿主和寄生組織無(wú)特異性；3.在中間宿主與終宿主、中間宿主之間多相相互傳播。4.蟲體在宿主體內(nèi)外存活時(shí)間長(zhǎng)，卵囊等對(duì)外界抵抗力強(qiáng)。食源性，經(jīng)口感染為主。人體弓形蟲血清學(xué)陽(yáng)性率的分布弓形蟲感染的病例分布致病原蟲六、防治治療病人

乙胺嘧啶、磺胺類、螺旋霉素；切斷傳播途徑，保護(hù)易感者注意食品衛(wèi)生，加強(qiáng)肉類檢疫；不食生肉、蛋、奶；防止水源和食物污染；孕婦避免接觸病貓，加強(qiáng)孕期的檢測(cè)與監(jiān)測(cè)；致病原蟲

陰道毛滴蟲

Trichomonasvaginalis

致病原蟲

2寄生部位及所致疾病女:陰道、尿道男:前列腺、尿道引起滴蟲性陰道炎、尿道炎陰道毛滴蟲1概況：致病原蟲

二、形態(tài)

致病原蟲

生活史只有滋養(yǎng)體期：

1、梨形或橢圓形，無(wú)色透明。2、前端有5顆排列成環(huán)狀的基體復(fù)合體，發(fā)出4根前鞭毛和1根后鞭毛致病原蟲——————

前鞭毛(Anteriorflagella)——————后鞭毛(Posterioiflagella)

滋養(yǎng)體（trophozoite)

姬氏染色(Giemsastain)致病原蟲3、后鞭毛向后伸展，通過(guò)波動(dòng)膜與蟲體相連，波動(dòng)膜較短僅為蟲體的1／2左右致病原蟲—————————波動(dòng)膜(undulatingmembrane)

1根后鞭毛,沿波動(dòng)膜(undulatingmembrane)外緣內(nèi)側(cè)延伸,波動(dòng)膜位于蟲體的背側(cè)。

(瑞氏染色)致病原蟲

4、胞核在蟲體前1／3處，為橢圓形的泡狀核5、軸柱貫穿蟲體，從后端伸出致病原蟲

——————————

核（Nucleus)————————軸柱(Axostyle)滋養(yǎng)體（trophozoite)

姬氏染色(Giemsastain)致病原蟲

三、生活史

致病原蟲

Lifecycle111111致病原蟲生活史特點(diǎn):1

只有滋養(yǎng)體期，無(wú)包囊期.2感染階段為:滋養(yǎng)體期.3二分裂法繁殖。4感染途徑:接觸傳播.致病原蟲

正在活動(dòng)的活滋養(yǎng)體

（trophozoite)

直接涂片法借前端4根鞭毛的擺動(dòng)波動(dòng)作螺旋式運(yùn)動(dòng).向前進(jìn)，并以波動(dòng)膜的致病原蟲

四致病及臨床表現(xiàn)

致病原蟲

陰道的自凈作用：正常健康婦女陰道內(nèi)的乳桿菌酵解陰道上皮細(xì)胞的糖原，產(chǎn)生乳酸，使陰道PH值維持在正常(3.8-4.4)