致病原蟲課件

致病原蟲致病原蟲瘧原蟲（plasmodium）引言

一、四種瘧原蟲紅內期形態(tài)*

二、瘧原蟲生活史*

三、瘧原蟲致病性*

四、瘧原蟲免疫

五、瘧疾的實驗診斷*

六、瘧疾的流行傳播

七、瘧疾的防治*

八、青蒿素類抗瘧藥研究進展九、小結瘧原蟲的危害引言流行廣泛危害嚴重世界上約1/2人口受到威脅，每年死于瘧疾的人數達150-270萬，其中非洲兒童100萬。民謠：“要下芒市壩，先把老婆嫁；要往耿馬走，棺材買到手；十人到勐臘，九人難回家”。引言瘧原蟲的危害流行廣泛危害嚴重云南思茅縣1925年10萬人，1950年僅剩余1千余人。引言瘧原蟲的危害流行廣泛危害嚴重我軍進攻云南時有的連隊因瘧疾而非戰(zhàn)斗減員達80-90%引言瘧原蟲的危害流行廣泛危害嚴重寄生于人體的瘧原蟲種類間日瘧Plasmodiumvivaxpv多見惡性瘧Plasmodiumfalciparumpf次之三日瘧plasmodiummalariaepm少見卵形瘧plasmodiumovalepo罕見引言引言1.瘧原蟲的傳病、致病？2.瘧疾的確診、治療和預防？思考：一、形態(tài)

人體內紅內期環(huán)狀體大滋養(yǎng)體滋養(yǎng)體裂殖體配子體1.滋養(yǎng)體2.裂殖體未成熟裂殖體成熟裂殖體

一、形態(tài)3.配子體雄配子雌配子一、形態(tài)四種瘧原蟲形態(tài)鑒別要點形態(tài)顏色斑點pvpfpmpo瘧原蟲核胞漿瘧色素宿主RBC二、瘧原蟲生活史1.人體內紅外期子孢子進入人體后，約30′進入肝臟，寄生于肝細胞二、生活史1.人體內紅外期子孢子有速發(fā)型和遲發(fā)型二、生活史1.人體內紅外期從肝細胞中經裂體增殖的裂殖子，方可進入RBC二、生活史二、生活史

人體內紅外期休眠子學說的建立2.人體內紅內期Hb為營養(yǎng)紅內期裂殖子不會入肝二、生活史2.人體內紅內期裂殖子去向：被吞噬侵入新的RBC裂體增殖形成配子體二、生活史2.人體內紅內期有性生殖開始致病階段：裂體增殖周期二、生活史蚊體內孢子增殖有性生殖生活史小結感染階段：————感染方式：————寄生部位：————傳播階段：————傳播媒介：————診斷依據：————致病階段：————三、致病性1、致病因素：

RBC內期無性體2、潛伏期：

１＊紅外期＋紅內期早期（１－數代）

［輸血性瘧疾呢？］

間日瘧：11-25天，可長至6-12個月或更長

惡性瘧：7-27天

三日瘧：18-35天汗冷瘧疾的典型發(fā)作癥狀熱3、瘧疾的發(fā)作三、致病性裂殖子脹破RBC裂殖子代謝產物殘余變性HbRBC碎片致熱源下丘腦寒顫、高熱大汗發(fā)作病因：三、致病性

瘧疾發(fā)作瘧疾典型發(fā)作的周期性：間日瘧48h；惡性瘧36-48h；三日瘧72h400C360C

發(fā)作閾值：Pv10-500個/mm3,

pf500-1300個/mm3。三、致病性

瘧疾發(fā)作

4、瘧疾的復發(fā)與再燃：

復發(fā)：RBC內已無瘧原蟲

原因：休眠子結束休眠

間日瘧有復發(fā)

惡性瘧與三日瘧無復發(fā)。三、致病性4、瘧疾的復發(fā)與再燃：

再燃：RBC內殘存少量瘧原蟲

原因：抗原變異；治療不徹底；機體抵抗力低下三、致病性

RBC直接破裂脾功亢進等Ⅱ型變態(tài)反應—自身免疫性溶血骨髓造血功能受抑制—紅細胞生成障礙

5、瘧疾反復發(fā)作后臨床體癥貧血三、致病性脾腫大：充血、巨噬細胞大量增生

熱帶巨脾綜合癥三、致病性6、兇險型瘧疾多見于惡性瘧，腦型瘧居多來勢兇猛，病情險惡，病死率高，多見于無免疫力人群，高度的原蟲血癥。三、致病性6、兇險型瘧疾臨床表現：

劇烈頭痛、高熱、抽搐、急性神經紊亂、意識障礙、昏迷，昏迷后并發(fā)感染是常見的死因。三、致病性腦型瘧機理：炎癥學說；機械阻塞學說三、致病性

兇險型瘧疾7、瘧疾性腎病多見于三日瘧病人長期未愈者，非洲兒童居多Ⅲ型變態(tài)反應抗原抗體復合物沉積于腎小球基底膜激活補體表現腎病綜合癥：水腫、腹水、蛋白尿、高血壓，可致腎衰8、其他類型的瘧疾：妊娠瘧疾三、致病性四、免疫1、

先天性免疫：

對鳥瘧、鼠瘧不感染人普遍易感非洲黑人Duffy血型（—）對pv不感染鐮狀RBC貧血病人感染pf癥狀較輕2、

特異性免疫：

帶蟲免疫：瘧疾急性發(fā)作數次后，血液或組織內殘存有少量瘧原蟲，但宿主顯示健康狀態(tài)，表明機體有特異性抗體抑制瘧原蟲紅內期發(fā)育的免疫效應，形成低度瘧原蟲感染的帶蟲免疫。3、免疫逃避：四、免疫五、實驗診斷1、血液檢查：

時機：pf宜在發(fā)作時開始采血pv、pm發(fā)作后數小時-10余小時采血。

方法：厚血膜、薄血膜2、免疫學檢查：IFA、IHA、ELISA、Dipstick3、PCR技術、DNA探針技術六、流行與傳播1、瘧疾分布：

世界分布：

pv：主要在溫帶，也散在分布于寒帶、熱帶

pf：熱帶和亞熱帶，尤其是熱帶非洲和南美洲

pm：熱帶非洲撒哈拉沙漠以南地區(qū)，局部流行

po：分布范圍小，熱帶非洲西海岸地區(qū)

我國分布天然無瘧區(qū)：西北華北荒漠干旱地區(qū)、

西南高寒地區(qū)和華北山區(qū)間日瘧：全國各地惡性瘧：南方山區(qū)—海南、云南三日瘧：南方散發(fā)卵型瘧：僅云南有幾例報道。六、流行與傳播

瘧疾分布2、流行環(huán)節(jié)

傳染源：病人、帶蟲者

傳播途徑：按蚊叮咬、輸血及器官移植、胎盤垂直傳播

易感人群：普遍易感六、流行與傳播3、流行因素

自然因素：

降雨、氣溫等：溫室效應

大面積的洪澇水災造成地區(qū)性暴發(fā)性流行：六、流行與傳播

社會因素

無免疫力人群進入高中瘧區(qū)，在臨時工地及集散地迅速出現暴發(fā)性流行。

流動人口造成的輸入性瘧疾：

社會經濟水平、居民文化素質、生活習慣等

人口流動：六、流行與傳播

流行因素

興修水利、農田改建等例：1965年福建單季稻改雙季稻，旱地改水田，引起閩西北地區(qū)性暴發(fā)流行。六、流行與傳播

流行因素

社會因素4、流行特征地方性流行性季節(jié)性六、流行與傳播七、防治我國制定的防治原則：加強和落實滅蚊和傳染源防治的綜合措施，解決治療抗氯喹瘧藥的研制和生產供應，嚴格執(zhí)行流動人口瘧疾管理制度。執(zhí)行因地制宜、分類指導的原則。查、治、滅、管、防、宣治：控制癥狀：氯喹、喹啉、青蒿素類等

防止復發(fā)：根治藥伯喹

阻斷傳播：伯喹，青蒿素類查：病人、帶蟲者滅：滅蚊管：瘧區(qū)管理、流動人口管理、瘧情及蚊媒監(jiān)測七、防治防：預防性服藥：氯喹、乙胺嘧啶+磺胺多辛等

防蚊

疫苗研制：抗感染：子孢子疫苗

抗病：裂殖子疫苗

阻斷傳播：配子疫苗七、防治宣：

“五知道”：

知道瘧疾是由瘧原蟲所引起，是由按蚊傳播的；知道得了瘧疾要報告衛(wèi)生員；知道得病后要認真服藥；知道瘧疾是可控制和消滅的；知道消滅瘧疾人人有責。七、防治國家一類新藥青蒿素類研究進展

17世紀歐洲人發(fā)現金雞納樹皮有抗瘧作用

1820年分離有效生物堿奎寧

20世紀初，弄清楚其主要結構氮雜環(huán)類，人工合成阿的平、氯喹、伯喹等

1940年以來，氯喹被列入首選藥，一度抑制了瘧疾的猖獗流行

幾十年間，瘧原蟲對喹啉類產生抗性，全球100多個國家2億余患者面臨無藥可治的困境，死亡率急劇上升，瘧疾控制成為世界性攻關課題。1、青蒿素類研制進程：

1964年我國加入攻關，軍事醫(yī)學科學院率開先河，1967年成立了“523”辦公室，中醫(yī)研究院屠呦呦等1969年中途加入。

中醫(yī)藥寶庫中發(fā)掘640余味單復方，確定幾十種方藥作為重點，受挫

劑量問題的思考，雜質多，提取方法不當，常用煎劑—熱提取工藝的盲目性

東晉名醫(yī)葛洪《肘后備急方》：“青蒿一握，水一升漬，絞取汁服”

明李時珍《本草綱目》--“青蒿研末吞服治瘧”

絞汁、散等優(yōu)于煎劑，可能高溫有破壞作用

乙醇冷浸提取，溫度在60以下，1971年第191樣品取得對鼠瘧100%抑制率的青蒿提取物

進一步分離純化，新的化合物青蒿素

組織結構研究協作組，弄清了具有過氧基團的“倍半萜內酯”化合物，突破了抗瘧藥必須含氮雜環(huán)類的理論禁區(qū)，揭示其過氧基團是抗瘧有效基團

改造

1992首創(chuàng)雙氫青蒿素及片劑兩個國家一類新藥說明

中醫(yī)藥與現代科學的結合是一條有望超越西方醫(yī)學的新路子，借鑒前人經驗從天然資源中篩選藥物，尋找新的有效成分，發(fā)現新的化學結構，是創(chuàng)制新藥的一條捷徑。

瘧原蟲的傳病、致病？

瘧疾的確診、治療和預防？小結按蚊叮咬速發(fā)型遲發(fā)型組織期裂殖子環(huán)狀體裂殖體裂殖子休眠子配子體子孢子按蚊叮咬

傳病紅內期裂體增殖周期

致病輸血、器官移植

紅內期裂體增殖周期

確診

控制癥狀：氯喹、喹啉、青蒿素類等速發(fā)型遲發(fā)型組織期裂殖子環(huán)狀體裂殖體裂殖子休眠子配子體子孢子按蚊叮咬

治療預防性服藥：乙胺嘧啶+磺胺多辛等預防防止復發(fā)：根治藥伯喹

阻斷傳播：伯喹，青蒿素類防蚊、滅蚊疫苗研制：

抗感染：子孢子疫苗

抗?。毫阎匙右呙?/p>

阻斷傳播：配子疫苗問題★

瘧疾是寄生于——引起的一種嚴重寄生蟲病★

能寄生于人體的瘧原蟲有—

—

—

—★

——為傳播媒介★

瘧疾的復發(fā)是由——引起，——有復發(fā)；再燃是由——引起★

瘧疾典型發(fā)作癥狀————★

反復發(fā)作后主要臨床體征————★

感染階段——，致病階段——

★

瘧疾病原學診斷——復習思考題1.試闡述蚊媒傳播與輸血傳播瘧疾的異同？

2.以你所學知識制定一個初步的瘧疾防制計劃？致病原蟲

第二節(jié)剛地弓形蟲（Toxoplasmagondii）

簡稱弓形蟲，為機會致病性原蟲，寄生在人和多種動物的有核細胞內，引起弓形蟲病,一種人獸共患寄生蟲病。終宿主為貓和貓科動物，中間宿主是包括人在內的多種動物。致病原蟲一、形態(tài)五種不同形態(tài)：滋養(yǎng)體、包囊、裂殖體、配子體和卵囊(囊合子)。滋養(yǎng)體和包囊可存在于中間宿主體和終宿主體內；裂殖體、配子體和卵囊僅寄生于終宿主體內。致病原蟲滋養(yǎng)體一般存在于中間宿主有核細胞內或游離于體液中。4～7μm×2～4μm掃描電鏡照片滋養(yǎng)體(涂片染色)滋養(yǎng)體(模式圖)致病原蟲包囊包囊圓形或卵圓形小囊，具有彈性囊壁，內含數個或數千個緩殖子。假包囊數個至10多個弓形蟲速殖子(滋養(yǎng)體)寄生在細胞內的蟲體集合體。假包囊包囊致病原蟲裂殖體和裂殖子裂殖體是在貓腸上皮細胞內的無性繁殖期。裂殖體內含數個裂殖子。配子體是在貓腸絨毛上皮細胞內的有性繁殖期。分為雄配子體和雌配子體。卵囊存在于貓糞中，8～12μm，成熟卵囊內2個孢子囊，每個孢子囊內含4個子孢子。弓形蟲卵囊致病原蟲二、生活史終宿主(貓)腸上皮細胞內：裂體生殖(無性生殖)配子生殖(有性生殖)中間宿主(終宿主)有核細胞內：出芽生殖(內二芽殖法)致病原蟲弓形蟲各期貓食入腸內，滋養(yǎng)體/子孢子逸出侵入腸上皮細胞(裂體增殖)裂殖體裂殖子配子增殖卵囊(隨貓糞排出)配子體(♀♂)在貓體內的發(fā)育(貓是終宿主，同時也可作為中間宿主)致病原蟲卵囊

經口感染假包囊--速殖子--發(fā)病包囊(緩殖子--帶蟲狀態(tài)

)

在中間宿主體內的發(fā)育：中間宿主：人、多種哺乳動物(包括貓)、鳥類、爬行類等子孢子侵入有核細胞進入中間宿主滋養(yǎng)體(內二芽殖法)致病原蟲中間宿主：人、多種哺乳動物(包括貓)、鳥類、爬行類等其他感染方式：經胎盤感染(先天性感染)輸血感染器官移植感染其他感染期包囊假包囊滋養(yǎng)體致病原蟲致病原蟲致病原蟲弓形蟲的生活史要點：終宿主為貓科動物；感染期多(生活史的多個階段)；感染途徑多(經口、先天性、輸血、移植、傷口等)；中間宿主多(140多種哺乳動物)，人是中間宿主；寄生部位廣泛；致病原蟲三、致病機會性致病滋養(yǎng)體、速殖子（假包囊）是主要致病階段；緩殖子（包囊）是隱性感染和慢性感染的主要形式。蟲體在有核細胞內寄生增殖，反復破壞細胞，致炎癥細胞的浸潤，產生炎性反應。蟲體抗原致過敏作用，肉芽腫樣炎癥。致病原蟲先天性弓形蟲病只發(fā)生母親在妊娠期間感染，表現為流產、早產、畸胎和死產。出生后成活者中多出現弓形蟲病，表現為智力發(fā)育不全、視網膜脈絡膜炎、神經精神癥狀等。致病原蟲獲得性弓形蟲病隱性感染為主，宿主免疫功能低下時，隱性感染可轉為急性感染，致全身性弓形蟲病。出現全身或局部癥狀。

淋巴結和肝脾腫大、低熱、疲倦、肌肉不適等；腦膜腦炎、肺炎、肝炎、心肌心包炎、弓形蟲眼病等（機會致病性原蟲，人獸共患寄生蟲?。┭酃蜗x病致病原蟲四、診斷(一)病原學診斷1.涂片染色法病人體液離心沉淀物涂片；病變組織切片，染色后鏡檢、查找滋養(yǎng)體。2.動物實驗小鼠腹腔接種，取腹腔液鏡檢。(二)血清學試驗

染色試驗；FA、IHA等檢查抗體，檢測循環(huán)抗原。(三)其他方法：分子生物學方法，物理學診斷。

致病原蟲五、流行世界性分布，人群感染普遍，人獸共患。1.生活史多個階段均具有感染性，感染途徑和方式多；2.中間宿主和寄生組織無特異性；3.在中間宿主與終宿主、中間宿主之間多相相互傳播。4.蟲體在宿主體內外存活時間長，卵囊等對外界抵抗力強。食源性，經口感染為主。人體弓形蟲血清學陽性率的分布弓形蟲感染的病例分布致病原蟲六、防治治療病人

乙胺嘧啶、磺胺類、螺旋霉素；切斷傳播途徑，保護易感者注意食品衛(wèi)生，加強肉類檢疫；不食生肉、蛋、奶；防止水源和食物污染；孕婦避免接觸病貓，加強孕期的檢測與監(jiān)測；致病原蟲

陰道毛滴蟲

Trichomonasvaginalis

致病原蟲

2寄生部位及所致疾病女:陰道、尿道男:前列腺、尿道引起滴蟲性陰道炎、尿道炎陰道毛滴蟲1概況：致病原蟲

二、形態(tài)

致病原蟲

生活史只有滋養(yǎng)體期：

1、梨形或橢圓形，無色透明。2、前端有5顆排列成環(huán)狀的基體復合體，發(fā)出4根前鞭毛和1根后鞭毛致病原蟲——————

前鞭毛(Anteriorflagella)——————后鞭毛(Posterioiflagella)

滋養(yǎng)體（trophozoite)

姬氏染色(Giemsastain)致病原蟲3、后鞭毛向后伸展，通過波動膜與蟲體相連，波動膜較短僅為蟲體的1／2左右致病原蟲—————————波動膜(undulatingmembrane)

1根后鞭毛,沿波動膜(undulatingmembrane)外緣內側延伸,波動膜位于蟲體的背側。

(瑞氏染色)致病原蟲

4、胞核在蟲體前1／3處，為橢圓形的泡狀核5、軸柱貫穿蟲體，從后端伸出致病原蟲

——————————

核（Nucleus)————————軸柱(Axostyle)滋養(yǎng)體（trophozoite)

姬氏染色(Giemsastain)致病原蟲

三、生活史

致病原蟲

Lifecycle111111致病原蟲生活史特點:1

只有滋養(yǎng)體期，無包囊期.2感染階段為:滋養(yǎng)體期.3二分裂法繁殖。4感染途徑:接觸傳播.致病原蟲

正在活動的活滋養(yǎng)體

（trophozoite)

直接涂片法借前端4根鞭毛的擺動波動作螺旋式運動.向前進，并以波動膜的致病原蟲

四致病及臨床表現

致病原蟲

陰道的自凈作用：正常健康婦女陰道內的乳桿菌酵解陰道上皮細胞的糖原，產生乳酸，使陰道PH值維持在正常(3.8-4.4)