肝膽疾病生物化學診斷課件

肝膽疾病生物化學診斷1肝膽疾病生物化學診斷

肝膽疾病生物化學診斷2掌握內(nèi)容：黃疸的發(fā)生機理和各型黃疸的代謝特點及實驗室鑒別診斷要點；肝膽疾病實驗室生化檢查指標的種類；血清蛋白質(zhì)、膽紅素、膽汁酸和常用酶類測定在肝膽胰疾病診斷和鑒別診斷中的臨床應用價值及其方法學評價。熟悉內(nèi)容：蛋白質(zhì)、糖和脂類物質(zhì)在肝細胞損傷時的代謝變化；膽汁淤積、腸道病變和高脂血癥時的膽汁酸代謝異常；肝功能實驗的目的、項目選擇與組合原則及其結果評價。了解內(nèi)容：胰腺炎和胰腺腫瘤的形成機制。

教學目標和要求肝膽疾病生物化學診斷3主要內(nèi)容（1）肝臟的解剖結構特點及生物化學功能（2）肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能（3）膽汁酸代謝（4）膽紅素代謝與黃疸（5）某些肝病的生化機制（6）肝膽疾病的肝功能實驗室檢查

（7）肝功能檢驗項目選擇原則與評價

肝膽疾病生物化學診斷4蛋白質(zhì)代謝變化

糖代謝變化

脂類代謝變化

肝細胞損傷時的代謝變化肝膽疾病生物化學診斷5膽紅素代謝通路肝膽疾病生物化學診斷6膽紅素的類型未結合膽紅素又稱“間接反應膽紅素”或“間接膽紅素”。結合膽紅素又稱“直接反應膽紅素”

或“直接膽紅素”。δ－膽紅素肝膽疾病生物化學診斷7黃疸的定義

凡能引起膽紅素生成過多、或肝細胞對膽紅素的攝取、結合和排泄過程發(fā)生障礙等因素均可使血中膽紅素增高，而出現(xiàn)高膽紅素血癥(hyperbilirubinemia)。膽紅素是金黃色色素，當血清中濃度高時，則可擴散入組織，組織被染黃，稱為黃疸（jaundice）。肝膽疾病生物化學診斷8黃疸的類型根據(jù)肉眼可否見到黃染現(xiàn)象分為：顯性黃疸和隱性黃疸。根據(jù)發(fā)病原因可分為：溶血性、肝細胞性和梗阻性黃疸。根據(jù)病變部位可分為：肝前性、肝性和肝后性黃疸。根據(jù)血中升高的膽紅素的類型分為：高未結合膽紅素性黃疸及高結合膽紅素性黃疸。肝膽疾病生物化學診斷9黃疸的發(fā)生機制

膽紅素形成過多肝細胞處理膽紅素的能力下降膽紅素在肝外的排泄障礙肝膽疾病生物化學診斷10溶血性黃疸膽紅素代謝特點

血中未結合膽紅素含量增高；總膽紅素升高，結合膽紅素僅為總膽紅素的20%。

未結合膽紅素不能由腎小球濾過，故尿中無膽紅素排出。肝最大限度地處理和排泄膽紅素，因而腸道中形成的膽素原增多，糞便排出的膽素原也增多，糞便顏色加深。尿中排出的膽素原也相應增加，膽紅素陰性。肝膽疾病生物化學診斷11肝細胞性黃疸膽紅素代謝特點

血中兩種膽紅素含量都增高?？偰懠t素升高，結合膽紅素占總膽紅素的35%以上。結合膽紅素可由腎小球濾過，尿中出現(xiàn)膽紅素。結合膽紅素在肝內(nèi)生成減少，糞便顏色變淺。尿中膽素原含量變化不定。一方面是從腸吸收的膽素原不能有效地隨膽汁排出，使血中膽素原增加，尿中膽素原增加；另一方面是肝實質(zhì)性損傷及炎癥、腫脹等造成肝、膽管阻塞，結合膽紅素不能排入腸道，尿中膽素原減少。肝膽疾病生物化學診斷12梗阻性黃疸膽紅素代謝特點

血中結合膽紅素含量增高，總膽紅素升高，結合膽紅素占總膽紅素的50%以上。結合膽紅素能被腎小球濾過，尿中出現(xiàn)膽紅素。膽紅素不易或不能隨膽汁排入腸道，因而腸腔膽素原很少或缺失，糞便顏色變淺或呈灰白色。尿中排出的膽素原也相應變少，膽紅素陽性。肝膽疾病生物化學診斷13黃疸的實驗室鑒別診斷

膽紅素代謝實驗（見表）血清酶學檢查血脂分析血液學檢查（見表）肝膽疾病生物化學診斷14三種類型黃疸的實驗室鑒別診斷類型血液尿液

未結合膽紅素結合膽紅素膽紅素膽素原正常有無或極微陰性陽性棕黃色溶血性黃疸高度增加正?；蛭⒃鲫幮燥@著增加加深肝細胞性黃疸增加增加陽性不定變淺梗阻性黃疸不變或微增高度增加強陽性減少或消失變淺或陶土色

糞便顏色肝膽疾病生物化學診斷15

項目肝細胞性黃疸梗阻性黃疸血清蛋白電泳圖譜Alb減少，γ—球蛋白↑球蛋白明顯↑脂蛋白—X多為陰性明顯↑血清酶學

ALT肝炎急性期↑正?；蛟龈?/p>

ALP正?；蜉p度增高明顯升高

LAP可增高明顯升高

γ-GT可增高明顯升高其他方面凝血酶原時間延長，VitK不能糾正延長，VitK可以糾正膽固醇降低，尤其CHE明顯降低增高

CA/CDCA﹤1﹥1

肝細胞性黃疸和梗阻性黃疸的實驗室鑒別診斷肝膽疾病生物化學診斷16膽汁酸代謝通路肝膽疾病生物化學診斷17肝膽疾病時的代謝異常

膽汁酸代謝遺傳性缺陷

肝實質(zhì)性病變時的膽汁酸代謝

膽汁淤積時的膽汁酸代謝

肝膽疾病生物化學診斷18

腸道疾病時的代謝異常

在小腸疾病時，可引起膽汁酸代謝異常，如回腸切除、炎癥或分流（如造漏）等，因膽汁酸的腸肝循環(huán)受阻，膽汁酸回到肝臟的量減少，血清膽汁酸水平降低；同時，由于膽汁酸返回肝臟減少，反饋抑制減弱，致肝臟膽汁酸的合成加速，血清膽固醇濃度減低?？梢娧迥懼崴浇档褪腔啬c功能紊亂的一個反映。

肝膽疾病生物化學診斷19高脂蛋白血癥時的代謝異常

膽汁酸的生成是內(nèi)源性膽固醇的主要代謝去路，而膽汁酸的生物合成又依賴自身的負反饋調(diào)控。肝細胞依靠膽汁酸的乳化及其形成的混合微團作用而隨膽汁分泌排泄膽固醇，因此膽汁酸的合成和分泌必然影響膽固醇的排泄。膽汁酸協(xié)助食物膽固醇的吸收，而吸收的膽固醇可直接調(diào)控腸壁細胞及肝細胞內(nèi)膽固醇的合成。因此，高脂蛋白血癥時的代謝紊亂必然涉及膽汁酸的代謝異常。肝膽疾病生物化學診斷20胰腺炎發(fā)生機制

梗阻-分泌、反流學說胰管通透性改變胰酶細胞內(nèi)過早激活胰腺缺血其他肝膽疾病生物化學診斷21胰腺炎的實驗室檢查

酶學檢查主要有血、尿淀粉酶（AMS）及其同工酶、淀粉酶肌酐清除率；脂肪酶，胰蛋白酶，胰彈性蛋白酶，磷脂酶A等。急性相反應蛋白檢查主要有C反應蛋白，胰腺炎相關蛋白等。正鐵血紅白蛋白檢查胰蛋白酶原激活肽檢查其他檢查肝膽疾病生物化學診斷22胰內(nèi)分泌腫瘤所致的內(nèi)分泌紊亂的特點

1.某一種內(nèi)分泌腫瘤，常以某一種激素分泌增高為主并伴有一種以上其他激素分泌。2.癥狀與該腫瘤分泌激素的生物作用相關，并且可能先于臨床占位表現(xiàn)。3.臨床實驗室常直接測定該腫瘤分泌的激素，或?qū)に匾鸬奶禺惿锘瘜W改變進行檢測。4.這些腫瘤中既有良性，亦有惡性。5.多為單個腫瘤，也可為多發(fā)性腫瘤。肝膽疾病生物化學診斷23胰腺癌的實驗室檢查血液、尿、糞相關實驗室檢查腫瘤標志物檢測肝膽疾病生物化學診斷24肝臟功能檢查的目的

尋找肝臟疾病的病因和病原，從而做出篩選。檢測損傷的類型和定位，了解肝臟損傷程度，評估預后和觀察病情。了解和監(jiān)測肝臟功能狀態(tài)。判斷療效和對手術的耐受性。健康咨詢，幫助了解各種理化和環(huán)境因素對肝臟的損害。其他系統(tǒng)疾病對肝臟功能的影響和損傷。肝膽疾病生物化學診斷25肝臟功能檢查應用

應用類型內(nèi)容I．診斷方面：①識別肝病存在與否②鑒別診斷1.肝腫大

2.黃疸

3.腹水

4.胃腸道出血③檢測藥物或工業(yè)物質(zhì)對肝臟的毒性④識別非肝臟疾病II．檢測肝病的嚴重程度①

監(jiān)測康復（肝炎、肝硬化）②

術前評估肝膽疾病生物化學診斷26肝功能實驗項目選擇原則

根據(jù)實驗本身的功效選擇根據(jù)臨床實際應用需要選擇根據(jù)具體病情需要選擇根據(jù)各醫(yī)院的實驗室條件選擇肝膽疾病生物化學診斷27肝功能實驗項目的合理組合與篩選原則一般選用3～5個項目。實驗結果應能指示肝臟的主要功能和損傷情況。方法簡便，易于標化，便于檢查結果在不同醫(yī)院流通。病人痛苦小，經(jīng)濟負擔輕。肝膽疾病生物化學診斷28肝功能實驗基礎

類型內(nèi)容以肝臟產(chǎn)生或合成的物質(zhì)為基礎白蛋白、膽堿酯酶、凝血因子以肝臟代謝物質(zhì)為基礎藥物、異源性物質(zhì)、膽紅素、膽固醇、甘油三酯等以受損組織釋放或合成增多AST、ALT、ALP、γ—GT、的物質(zhì)為基礎5ˊ-NT等以肝臟清除排泄物質(zhì)為基礎內(nèi)源性：如膽汁酸、膽紅素、氨等外源性：如吲哚綠、半乳糖、BSP等肝膽疾病生物化學診斷29肝臟功能實驗的評價

肝臟有其特殊的代謝特點。肝臟生理、生化功能復雜，實驗項目繁多，表現(xiàn)的結果存在差異。肝臟具有強大的儲備、代償和再生能力。肝功能試驗的結果亦受實驗技術、實驗設備、試劑質(zhì)量及操作人員的技術熟練程度等多種因素的影響。肝膽疾病生物化學診斷30肝臟疾病的生化鑒別診斷

肝臟分泌與排泄功能實驗

代謝性肝功能實驗

肝膽疾病的臨床酶學

肝臟疾病的特殊檢查

肝膽疾病生物化學診斷31

急性肝炎肝硬化慢活肝膽汁性肝硬化阻黃原發(fā)或繼發(fā)肝Ca白蛋白正?；颉?N或↓↓球蛋白N或↑↑↑↑ NNα1— ↑α2—NN↑↑ ↑↑β—↑ ↑↑↑↑↑↑↑ Nγ—↑(IgG/IgM)↑↑(IgA/IgM)↑↑↑(IgG)↑(IgM)NN肝病時的血清蛋白質(zhì)異常肝膽疾病生物化學診斷32蛋白質(zhì)測定的方法學凱氏定氮法雙縮脲法酚試劑法紫外分光光度法染料結合法比濁法肝膽疾病生物化學診斷33膽紅素測定

臨床應用

方法學評價目前我國推薦的臨床實驗室測定血清膽紅素的主要方法是改良Jendrassile和Grof方法（改良J—G法）和膽紅素氧化酶法。肝膽疾病生物化學診斷34膽汁酸測定

臨床應用

方法學評價血清膽汁酸檢測方法主要有氣相色譜法、高效液相色譜法、免疫分析法（RIA或ELISA）和酶學方法等。肝膽疾病生物化學診斷35酶類測定

臨床應用

方法學評價肝膽疾病生物化學診斷36ALPALTγ—GT5ˊ—NTASTβ—PHMAO急性肝炎↑↑↑↑↑↑↑↑酒精性肝炎N，↑↑↑↑↑↑↑慢性肝細胞疾病N，↑↑N，↑N，↑↑N，↑N，↑肝硬化N，↑N，↑N，↑N，↑N，↑↑