10.第十章-免疫系統(tǒng)(修)

第十章免疫系統(tǒng)ImmuneSystem第二篇免疫學(xué)基礎(chǔ)【知識(shí)目標(biāo)】1.掌握免疫系統(tǒng)的組成、功能以及細(xì)胞因子的概念。2.熟悉T、B細(xì)胞表面標(biāo)志、免疫學(xué)功能及細(xì)胞因子的生物學(xué)作用。3.熟悉免疫細(xì)胞的主要種類、特點(diǎn)和功能。4.了解白細(xì)胞分化抗原、粘附分子的概念?！灸芰δ繕?biāo)】

具有分析免疫系統(tǒng)在人體免疫功能發(fā)揮方面作用的能力學(xué)習(xí)目標(biāo)免疫系統(tǒng)（immunesystem）由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成，是機(jī)體執(zhí)行免疫功能、發(fā)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。3第一節(jié)免疫器官

一、中樞免疫器官免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場(chǎng)所。（一）骨髓：

B細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟的場(chǎng)所。（二）胸腺：

T細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟的場(chǎng)所。（三）腔上囊：相當(dāng)于哺乳動(dòng)物的骨髓骨髓（Bonemarrow）1.哺乳動(dòng)物和人的造血器官Hematopoieticorganofmammal2.B細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的埸所ThesiteofBcellmature3.抗體產(chǎn)生的重要部位Secreteantibody7

胸腺（Thymus）I.是T細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟的埸所ThethymusisthesiteofTcelldifferentiationandmaturation.(secretcytokineandthymosintoremotethedevelopmentofTcell)II.支持其它免疫細(xì)胞分化，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫平衡Immuneregulationofthethymus

10/2/20249胸腺細(xì)胞=淋巴細(xì)胞二、外周淋巴器官外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾和粘膜相關(guān)淋巴組織等，是免疫細(xì)胞定居和免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所。

淋巴結(jié)脾粘膜相關(guān)淋巴組織(MALT)皮膚相關(guān)淋巴組織(SALT)一、淋巴結(jié)由淋巴細(xì)胞集合而成,呈豆形,位于淋巴管行進(jìn)途中,是產(chǎn)生Ir的重要器官之一，全身有600-800個(gè)1.淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)及細(xì)胞組成B細(xì)胞區(qū):被膜下,淺皮質(zhì)區(qū)T細(xì)胞區(qū):皮髓交界處,深皮質(zhì)區(qū)毛細(xì)淋巴管—淋巴管（向心移程中經(jīng)過1或多個(gè)淋巴結(jié)）--淋巴結(jié)輸出淋巴管---淋巴干（左右頸干/左右鎖骨干/左右支氣管縱隔干/左右腰干/腸干）--胸導(dǎo)管（左）、右淋巴導(dǎo)管（右）--左靜脈角、右靜脈角—上腔靜脈—右心房—右心室---肺A—肺cap—肺V—左心房---左心室---主A—各級(jí)A—入淋巴結(jié)門—淋巴結(jié)內(nèi)Cap—淋巴結(jié)深皮質(zhì)高內(nèi)皮靜脈—淋巴細(xì)胞重新返回淋巴結(jié)第一節(jié)免疫器官第一節(jié)免疫器官Recirculationoflymphocyte

淋巴細(xì)胞再循環(huán)：淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過程。定居中在外周淋巴器官淋巴組織中的淋巴細(xì)胞，由輸出淋巴管進(jìn)入胸導(dǎo)管，經(jīng)上腔靜脈進(jìn)入血液循環(huán)，在淋巴結(jié)副/深皮質(zhì)區(qū)穿過毛細(xì)血管后微靜脈（高內(nèi)皮靜脈），返回淋巴組織或淋巴器官2.淋巴結(jié)功能1.T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所Thesiteoflymphocytesresidence2.免疫應(yīng)答的場(chǎng)所Thesiteofimmuneresponse3.過濾和清除外源性抗原Filterandeliminateforeignantigens4.參與淋巴細(xì)胞淋巴再循環(huán)Participatinginrecirculationlymphocytes1mm（二）脾

被膜動(dòng)脈周圍淋巴鞘:Tcell

脾

白髓淋巴濾泡：Bcell

邊緣區(qū)：紅白髓交界處，T,B

實(shí)質(zhì)脾索：B，DC，MQ

紅髓脾竇：連成網(wǎng)的Cap,腔內(nèi)MQ多1.脾的組織結(jié)構(gòu)2.脾的功能免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所免疫應(yīng)答的場(chǎng)所生物合成作用貯存過濾血液胚胎期造血器官（三）粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT）1.具有一定結(jié)構(gòu)的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小的派氏淋巴結(jié)、闌尾等2.彌散在呼吸道、腸道、泌尿生殖道固有層和上皮下散在無被膜淋巴組織腸相關(guān)淋巴組織Gut-associatedlymphoidtissue(GALT)鼻相關(guān)淋巴組織NALT(N:nasal)支氣管相關(guān)淋巴組織3)BALT(B:bronchial)3.參與粘膜局部免疫應(yīng)答，產(chǎn)生分泌型IgA第二節(jié)免疫細(xì)胞一、細(xì)胞表面分子（一）白細(xì)胞分化抗原（LFA）：是指細(xì)胞在分化成熟過程中出現(xiàn)或消失的表面標(biāo)志，它們是膜蛋白分子。也稱為分化群（CD），已發(fā)現(xiàn)CD1--339

（二）細(xì)胞間粘附分子(CAM)：是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。以受體——配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用表面標(biāo)志：CD分子、受體第二節(jié)免疫細(xì)胞(一）

T細(xì)胞（胸腺依賴性淋巴細(xì)胞)淋巴細(xì)胞前體進(jìn)入胸腺分化、發(fā)育、成熟T淋巴細(xì)胞TC定居于外周免疫器官，占外周淋巴細(xì)胞的65%-80%第二節(jié)免疫細(xì)胞TcellsurfacemarkerT細(xì)胞CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞CTL殺傷性T細(xì)胞(Tc)特異性殺傷靶細(xì)胞為CI效應(yīng)細(xì)胞TH1：是CI效應(yīng)細(xì)胞.

引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)TH2：輔助TD-Ag促進(jìn)抗體產(chǎn)生增強(qiáng)體液免疫1.T細(xì)胞亞群及功能TH細(xì)胞TH:輔助性T細(xì)胞CTL:細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞CD4+TH細(xì)胞TH細(xì)胞亞群及功能CD4+T細(xì)胞抗原剌激分化TH0細(xì)胞TH1細(xì)胞TH2細(xì)胞CD8+T細(xì)胞/CTL功能CD8+T細(xì)胞分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解酶、淋巴毒素通過Fas/FasL途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡靶細(xì)胞靶細(xì)胞凋亡

(1)T細(xì)胞抗原受體(TCR)為T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的受體，也是所有T細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志。與CD3構(gòu)成復(fù)合體即：TCR-CD3復(fù)合物。

TCR：識(shí)別MHC－抗原肽復(fù)合物，

CD3；將TCR雙識(shí)別的第一信號(hào)傳遞至T細(xì)胞內(nèi)，引起細(xì)胞活化、增殖。2.T細(xì)胞表面分子TCR可變區(qū)氨基酸的組成和排列順序決定了T細(xì)胞的特異性能與進(jìn)入機(jī)體的不同抗原分子發(fā)生特異性的結(jié)合第二節(jié)免疫細(xì)胞第二節(jié)免疫細(xì)胞TCR與抗原結(jié)合CD3將抗原信號(hào)傳至T細(xì)胞內(nèi)，T細(xì)胞活化

TCR—CD3復(fù)合體TCRζ’ηCD3TCRαβ95%TCRγδ5%Ζζzetazat截塔

ηetaeit艾塔(2)

CD4和CD8分子■CD4：是MHC-Ⅱ類分子的受體；也是HIV的受體■CD8：是MHC-Ⅰ類分子的受體第二節(jié)免疫細(xì)胞（3）協(xié)同刺激分子：主要包括CD28和CD40配體。CD28是協(xié)同刺激分子B7的受體。CD28與B7結(jié)合產(chǎn)生的協(xié)同刺激信號(hào)在T細(xì)胞活化中發(fā)揮重要作用。CD40配體（CD40L,CD154）表達(dá)在活化的CD4＋T細(xì)胞表面，與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合，傳遞細(xì)胞活化的第二信號(hào)，促進(jìn)T、B細(xì)胞的活化，并誘導(dǎo)記憶性B細(xì)胞分化。（4）CD2分子：又名綿羊紅細(xì)胞(sheepredbloodcell,SRBC)受體，能與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合玫瑰花環(huán)試驗(yàn)(E-rosettetest)：可檢測(cè)T細(xì)胞的數(shù)量及功能，正常人結(jié)花率為60-80%AIDS患者因T細(xì)胞減少,結(jié)花率可下降第二節(jié)免疫細(xì)胞(6)促分裂原受體(mitogenreceptor,MR)促分裂原mitogen：促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)入有絲分裂的物質(zhì)常用促分裂原:PHA,ConA,PWM,SPA,LPS

植物血凝素受體(PHA受體)

刀豆蛋白A受體(ConA受體)---activatingTcellonly

美洲商陸受體（pokeweedmitogen,PWM受體）

--activatingTandBcells(5)細(xì)胞因子受體(cytokinereceptor)

IL-1R、IL-2Retc.第二節(jié)免疫細(xì)胞第二節(jié)免疫細(xì)胞（二）B細(xì)胞（骨髓依賴性淋巴細(xì)胞）淋巴細(xì)胞前體骨髓B細(xì)胞BC定居于外周免疫器官，占外周淋巴細(xì)胞的8%-15%B淋巴細(xì)胞1.B細(xì)胞亞群及功能B1（CD5+）細(xì)胞B2（CD5--）細(xì)胞出現(xiàn)早，未成熟BC。參與非特異性免疫。出現(xiàn)晚，成熟BC。

參與特異性免疫。第二節(jié)免疫細(xì)胞2.B細(xì)胞表面分子（1）B細(xì)胞抗原受體：是鑲嵌于B細(xì)胞膜類脂質(zhì)中的能識(shí)別和結(jié)合抗原的膜免疫球蛋白（SmIg）

SmIg是B細(xì)胞的特異性表面標(biāo)志。未成熟B細(xì)胞：SmIgM

成熟B細(xì)胞：SmIgM和SmIgD。功能：與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合。多價(jià)抗原與SmIg結(jié)合后，SmIg借抗原交聯(lián)，是活化B細(xì)胞的條件之一。第二節(jié)免疫細(xì)胞B細(xì)胞CD4+T細(xì)胞MHC-II多肽片段TCRCD4CD28B7信號(hào)1信號(hào)2CD40LCD40細(xì)胞因子Y信號(hào)1信號(hào)2細(xì)胞因子受體TD-Ag激活B細(xì)胞的過程抗原（2）協(xié)同剌激分子:CD40（3）IgGFc受體(FcγR)+IgGFc血流中Ag-Ab復(fù)合物與B細(xì)胞上FcR結(jié)合，抑制BCR交聯(lián)，抑制B細(xì)胞的激活第二節(jié)免疫細(xì)胞BcellEBV（4）補(bǔ)體受體（CR）CR1:C3bR,C4bRCR2=CD21=EBV-R第二節(jié)免疫細(xì)胞

（5）絲裂原受體（MR）主要有LPS受體。B細(xì)胞的絲裂原主要是脂多糖(LPS),B細(xì)胞受絲裂原刺激后活化、增殖、分化。（6）細(xì)胞因子受體（CKR）

B細(xì)胞表面有多種細(xì)胞因子（如IL－1、IL－2、IL－4和IFN－γ等）受體，與不同細(xì)胞因子結(jié)合可以產(chǎn)生相應(yīng)的生物學(xué)活性。第二節(jié)免疫細(xì)胞（三）自然殺傷細(xì)胞（naturekiller,NK）分布:外周血、脾，淋巴結(jié)其它組織少量存在功能：1.殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞特點(diǎn)：不受MHC分子限制不需識(shí)別靶細(xì)胞上抗原2.免疫調(diào)節(jié)：分泌INF-γ、IL-2和NTFLAK：因受某些細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷活性增強(qiáng)時(shí)則稱細(xì)胞因子激活的殺傷細(xì)胞三、抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞（antigenpresentingcell,APC）：是指能攝取、加工、處理抗原，并將抗原信息提呈給特異性淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞Monocyte-phagocyte樹突狀細(xì)胞dendriticcellB淋巴細(xì)胞專職APC1.單核吞噬細(xì)胞Monocyte-phagocyte,including骨髓內(nèi)的前單核細(xì)胞precursormonocyteinbonemarrow血液中的單核細(xì)胞(MC)monocyteinbloodstream組織中的巨噬細(xì)胞(MΦ)phagocyteintissue第二節(jié)免疫細(xì)胞1.單核吞噬細(xì)胞的表面標(biāo)志

單核細(xì)胞從血管內(nèi)移出并分布到全身各組織中，發(fā)育成熟為巨噬細(xì)胞。淋巴結(jié)、脾臟、胸腔、腹腔－－巨噬細(xì)胞，結(jié)締組織－－組織細(xì)胞，肺組織中－－塵細(xì)胞，肝臟組織－－枯否細(xì)胞，腦組織－－小膠質(zhì)細(xì)胞，骨組織——破骨細(xì)胞。巨噬細(xì)胞可表達(dá)MHC－Ⅰ類分子和MHC－Ⅱ類分子及多種受體，如細(xì)胞因子受體、IgGFc受體、補(bǔ)體受體、白介素受體等，與巨噬細(xì)胞吞噬、識(shí)別抗原等多種功能有關(guān)。1)吞噬功能phagocytosis直接吞噬和殺傷病原體、體內(nèi)衰老和死亡的細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等2)提呈抗原Presentingantigen3)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答Regulatingimmuneresponse2．單核巨噬細(xì)胞的功能47攝取抗原加工處理抗原啟動(dòng)免疫應(yīng)答提呈抗原2.樹突狀細(xì)胞(dendriticcell,DC)DC刺激初始T細(xì)胞增殖Bcell,MQ:已活化，記憶Tcell增殖嗜酸性粒細(xì)胞eosnophils嗜堿性粒細(xì)胞basophilia中性粒細(xì)胞neutrophile肥大細(xì)胞mastocyte四、其他免疫相關(guān)細(xì)胞第三節(jié)細(xì)胞因子Cytokine細(xì)胞因子（CK）：是由機(jī)體多種細(xì)胞分泌的、通過結(jié)合細(xì)胞表面相應(yīng)受體而發(fā)揮