3第一篇-第3章-藥物代謝動力學(xué)

第3章藥物代謝動力學(xué)教學(xué)要求掌握藥物代謝動力學(xué)的概念；掌握影響簡單擴散的因素；熟悉影響藥物吸收、分布的因素；掌握首關(guān)效應(yīng)的概念及意義；掌握藥物與血漿蛋白結(jié)合對藥物作用的影響；熟悉肝藥酶的特點，掌握藥酶誘導(dǎo)劑、藥酶抑制劑對藥物代謝的影響及臨床意義；掌握尿液pH值對藥物排泄的影響；掌握肝腸循環(huán)的概念及作用特點；掌握半衰期的概念及臨床意義；學(xué)會運用藥物代謝動力學(xué)知識指導(dǎo)臨床合理用藥。學(xué)習(xí)重點1.影響簡單擴散的因素。2.藥物與血漿蛋白結(jié)合對藥物作用。3.首關(guān)效應(yīng)、肝腸循環(huán)、生物利用度的概念。4.藥酶誘導(dǎo)劑、藥酶抑制劑對藥物代謝的影響及臨床意義。5.尿液pH值對藥物排泄的影響。6.半衰期的概念及臨床意義。教學(xué)難點1.影響簡單擴散的因素。2.藥物與血漿蛋白結(jié)合對藥物作用。3.藥酶誘導(dǎo)劑、藥酶抑制劑對藥物代謝的影響及臨床意義。4.尿液pH值對藥物排泄的影響。5.半衰期的概念及臨床意義。重點、難點解析1.影響簡單擴散的因素（1）藥物的理化性質(zhì)：分子量小、脂溶性大、極性小和解離度小的藥物易通過生物膜，反之則不易透過。（2）體液的pH值：弱酸性藥物在堿性體液中易解離，不易透過生物膜，而在酸性體液中不易解離，容易透過生物膜；弱堿性藥物在酸性體液中易于解離，不易透過生物膜，在堿性體液中不易解離，容易透過生物膜。記憶口訣：酸酸、堿堿解離少，脂溶增強轉(zhuǎn)運好；酸堿、堿酸解離多，脂溶降低轉(zhuǎn)運少。2.藥物與血漿蛋白結(jié)合對藥物作用（1）藥物在血漿中有兩種存在形式：①結(jié)合型藥物：分子量大，難以通過毛細(xì)血管，不易分布、代謝、排泄，暫時失去藥理活性，暫時儲存在血液中。②游離型藥物：有藥理活性（2）藥物與血漿蛋白的結(jié)合特點①非特異性結(jié)合，可發(fā)生競爭性置換。被置換的藥物游離型濃度增加，藥物效應(yīng)增強或毒性增大。②在某些病理狀態(tài)下（慢性腎炎、肝硬化、營養(yǎng)不良等），血漿蛋白含量降低，使結(jié)合型藥物減少，游離型藥物濃度增加，使藥效增強。③藥物與血漿蛋白結(jié)合的越多，游離型藥物越少，起效慢，但維持時間越長；反之藥物起效快，但維持時間短。3.藥酶誘導(dǎo)劑、藥酶抑制劑對藥物代謝的影響。（1）藥酶誘導(dǎo)劑：使藥酶活性增加或合成增加的藥物，如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等。（2）藥酶抑制劑：使藥酶活性降低或合成減少的藥物，如氯霉素、異煙肼、西咪替丁等。（3）藥酶誘導(dǎo)劑、藥酶抑制劑對合用藥物代謝的影響。藥物對藥酶活性的影響對藥酶合成的影響血藥濃度藥效毒性藥酶誘導(dǎo)劑增強增加減少降低減少藥酶抑制劑減弱減少增加增強增加4.尿液pH值對藥物排泄的影響尿液酸堿性弱酸性藥物弱堿性藥物解離度脂溶性重吸收排泄解離度脂溶性重吸收排泄堿性尿液增大減小減少加快降低增大增加變慢酸性尿液降低增大增加變慢增大減小減少加快5.半衰期的概念及臨床意義（1）半衰期：是血漿藥物濃度下降一半所需要的時間，反映了藥物的消除速率。按恒比消除的藥物其半衰期恒定不變，不受給藥途徑和血藥濃度的影響。但當(dāng)肝、腎功能不全時，藥物消除減慢，半衰期延長。（2）半衰期的意義：①藥物分類的依據(jù)，根據(jù)半衰期長短可將藥物分為短效類、中效類和長效類等；②確定給藥間隔時間，半衰期短則給藥間隔時間短；半衰期長則給藥間隔時間長；③預(yù)測藥物基本消除的時間，一次給藥后停藥4～5個半衰期，即可認(rèn)為藥物基本消除；=4\*GB3④預(yù)測藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間，恒比消除的藥物，任何途徑恒速恒量反復(fù)多次給藥，經(jīng)4～5個半衰期，藥物在體內(nèi)均可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度課時安排本章安排3課時。教學(xué)大綱第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運一、簡單擴散二、濾過三、載體轉(zhuǎn)運1.主動轉(zhuǎn)運2.易化擴散第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程一、藥物的吸收1.口服2.舌下給藥3.直腸給藥4.注射給藥5.吸入給藥6.皮膚給藥二、藥物的分布1.藥物與血漿蛋白結(jié)合率2.體液pH3.器官血流量4.藥物與組織的親和力5.特殊屏障三、藥物的代謝1.藥物代謝的方式2.參與藥物代謝的酶系四、藥物的排泄1.腎臟排泄2.膽汁排泄3.乳汁排泄第三節(jié)藥物代謝動力學(xué)的重要參數(shù)一、血藥濃度-時間曲線二、生物利用度三、藥物消除動力學(xué)1.恒比消除2.恒量消除四、半衰期五、穩(wěn)態(tài)血藥濃度主要概念1.吸收2.首關(guān)效應(yīng)3.肝腸循環(huán)