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文檔簡介

1/1二甲雙胍緩釋片與其他降糖藥物治療糖尿病神經(jīng)病變的對比研究第一部分研究目的及意義 2第二部分納入及排除標準 3第三部分干預措施 5第四部分結局指標 6第五部分統(tǒng)計分析方法 8第六部分研究局限性 11第七部分潛在影響 13第八部分結論及建議 16

第一部分研究目的及意義關鍵詞關鍵要點主題名稱:二甲雙胍緩釋片的優(yōu)勢

1.改善神經(jīng)功能,減輕神經(jīng)痛癥狀

2.降低血漿同型半胱氨酸水平,改善血管內皮功能

3.減輕氧化應激,保護神經(jīng)組織免受損傷

主題名稱:與其他降糖藥物的療效對比

研究目的

本研究的主要目的是評價二甲雙胍緩釋片與其他降糖藥物(如胰島素、磺酰脲類和格列奈類)在治療糖尿病神經(jīng)病變患者中的療效和安全性差異。

研究意義

糖尿病神經(jīng)病變是一種嚴重并發(fā)癥,會對患者的生活質量產(chǎn)生重大影響。目前,尚未找到針對糖尿病神經(jīng)病變的明確治療方法。二甲雙胍緩釋片是一種新型的降糖藥物,具有獨特的藥理作用,可能對糖尿病神經(jīng)病變具有治療潛力。

本研究旨在通過比較二甲雙胍緩釋片與其他降糖藥物在糖尿病神經(jīng)病變患者中的療效和安全性,為臨床醫(yī)生提供證據(jù),指導糖尿病神經(jīng)病變的治療決策。

具體研究目標

1.評價二甲雙胍緩釋片與其他降糖藥物在改善糖尿病神經(jīng)病變癥狀(如疼痛、麻木、灼熱感和運動功能障礙)方面的療效。

2.比較二甲雙胍緩釋片與其他降糖藥物在預防或延緩糖尿病神經(jīng)病變進展方面的效果。

3.評估二甲雙胍緩釋片與其他降糖藥物的安全性,包括不良反應發(fā)生率、嚴重不良反應發(fā)生率和藥物相互作用風險。

4.探索二甲雙胍緩釋片在治療糖尿病神經(jīng)病變中的潛在機制,包括其對炎癥、氧化應激和神經(jīng)營養(yǎng)因子的影響。

預期研究結果

本研究預計將提供以下結果:

1.二甲雙胍緩釋片在改善糖尿病神經(jīng)病變癥狀方面的療效,可能與其他降糖藥物相當或優(yōu)于其他降糖藥物。

2.二甲雙胍緩釋片在預防或延緩糖尿病神經(jīng)病變進展方面可能具有額外益處。

3.二甲雙胍緩釋片具有良好的安全性,不良反應發(fā)生率較低,嚴重不良反應發(fā)生率罕見。

4.二甲雙胍緩釋片在治療糖尿病神經(jīng)病變中可能發(fā)揮多種機制作用,包括抗炎、抗氧化和神經(jīng)保護作用。

這些研究結果將為臨床醫(yī)生提供寶貴的見解,幫助他們?yōu)樘悄虿∩窠?jīng)病變患者選擇最合適的降糖藥物治療方案。第二部分納入及排除標準關鍵詞關鍵要點【納入標準】:

1.符合1型或2型糖尿病標準的成年患者。

2.診斷為糖尿病神經(jīng)病變,表現(xiàn)為持續(xù)性對稱性疼痛或感覺異常。

3.穩(wěn)定的血糖控制水平(HbA1c<8.0%)。

【排除標準】:

納入標準

1.診斷標準:符合美國糖尿病學會2015年糖尿病神經(jīng)病變診斷標準,包括糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)、糖尿病自主神經(jīng)病變(DAN)和糖尿病肌病。

2.年齡:18歲及以上。

3.病程:確診糖尿病至少5年。

4.降糖藥物治療:過去6個月內一直使用二甲雙胍緩釋片或其他降糖藥物治療。

5.穩(wěn)定期:在過去3個月內,血糖控制穩(wěn)定(糖化血紅蛋白[HbA1c]<8.5%)。

排除標準

1.其他神經(jīng)病變:存在神經(jīng)炎、重癥肌無力、多發(fā)性硬化癥或其他已知會導致神經(jīng)病變的疾病。

2.嚴重心血管疾?。盒牧λソ摺⒐谛牟』蚰X血管意外病史。

3.嚴重肝腎功能損害:血清肌酐>1.5mg/dL或血清天冬氨酸轉氨酶(AST)和丙氨酸轉氨酶(ALT)>2倍正常上限。

4.藥物過敏:對二甲雙胍或其他降糖藥物過敏。

5.妊娠或哺乳:女性妊娠或哺乳。

6.近期手術或創(chuàng)傷:過去3個月內接受過重大手術或創(chuàng)傷。

7.精神疾病:不能理解研究程序或不能遵守隨訪安排。

8.參與其他臨床試驗:過去3個月內參與過其他藥物或治療的臨床試驗。

9.研究者判斷:研究者認為受試者不適合參加本研究,例如存在其他任何可能影響研究結果的因素。第三部分干預措施干預措施

二甲雙胍緩釋片組

患者每日口服鹽酸二甲雙胍緩釋片1000mg,早餐后服用。2周后,根據(jù)患者耐受情況和血糖控制水平,將劑量調整為每日口服1500mg或2000mg,分次服用。

其他降糖藥物治療組

根據(jù)患者的具體情況和指南推薦,選擇阿卡波糖、格列美脲、瑞格列奈、西格列汀或利拉魯肽等其他降糖藥物進行治療。

具體用藥方案如下:

*阿卡波糖:50mg,每日三次,餐前服用。

*格列美脲:1mg,每日一次,早餐前服用。

*瑞格列奈:0.25mg,每日三次,餐前服用。

*西格列?。?mg,每日一次,早餐前服用。

*利拉魯肽:0.6mg,每周皮下注射一次。

治療方案調整

兩組均根據(jù)患者的血糖控制情況進行治療方案調整。

*對于二甲雙胍緩釋片組,如果患者血糖控制不佳,在耐受的前提下,可增加二甲雙胍緩釋片的劑量或聯(lián)合使用其他降糖藥物。

*對于其他降糖藥物治療組,如果患者血糖控制不佳,可調整降糖藥物的劑量或聯(lián)合使用二甲雙胍緩釋片。

治療持續(xù)時間

兩組患者均接受為期24周的治療。

安全性監(jiān)測

治療期間,對兩組患者進行常規(guī)的安全性監(jiān)測,包括監(jiān)測不良事件、肝腎功能、血常規(guī)和心電圖等。第四部分結局指標關鍵詞關鍵要點【患者疼痛評分】:

1.視覺模擬評分(VAS)和簡要疼痛量表(BPI)是評估糖尿病神經(jīng)病變疼痛常用的評分工具,可根據(jù)患者自評對疼痛強度進行定量評估。

2.VAS通過0-10分量表來評估疼痛嚴重程度,其中0表示無痛,10表示最嚴重的疼痛。BPI包含4個問題,涉及疼痛強度、疼痛緩解以及疼痛對日常活動的影響。

3.這些評分工具在監(jiān)測治療干預措施對疼痛緩解的有效性方面具有良好的敏感性,并且可以幫助確定患者的治療需求和干預措施的調整。

【神經(jīng)傳導速度】:

結局指標

本研究評估了二甲雙胍緩釋片與其他降糖藥物治療糖尿病神經(jīng)病變的療效,具體結局指標如下:

1.神經(jīng)傳導速度(NCV)

NCV是指神經(jīng)纖維傳導沖動的速度,是評估神經(jīng)損傷程度的重要指標。NCV值下降提示神經(jīng)損傷的存在。本研究中,NCV使用神經(jīng)傳導儀測量,包括正中神經(jīng)、尺神經(jīng)和腓神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導速度(MNCV)和周圍感覺神經(jīng)傳導速度(SNCV)。

2.疼痛評分

疼痛評分是患者對神經(jīng)病變疼痛的主觀描述,是神經(jīng)病變嚴重程度的評估指標。本研究使用視覺模擬量表(VAS)評估疼痛評分,VAS從0分(無痛)到10分(劇烈疼痛)不等。

3.神經(jīng)病變特異性癥狀評分(NSS)

NSS是評估神經(jīng)病變特異性癥狀的量表,包括疼痛、麻木、針刺感、燒灼感、感覺異常和無力等。本研究使用改良的神經(jīng)病變特異性癥狀評分表(mNSS)評估癥狀的嚴重程度,mNSS從0分(無癥狀)到10分(嚴重癥狀)不等。

4.總的疾病特異性生活質量評分(DQOL)

DQOL是評估糖尿病神經(jīng)病變對患者生活質量影響的量表,包括身體、社會、情感和認知等多個方面。本研究使用糖尿病神經(jīng)病變生活質量簡表(DNFIQ)評估DQOL,DNFIQ從0分(最佳生活質量)到100分(最差生活質量)不等。

5.總體有效性評分

總體有效性評分是由患者和研究者共同評估的,旨在判斷治療的整體效果。評分從1分(無改善)到5分(顯著改善)不等。

6.不良事件

不良事件是指治療期間發(fā)生的任何不利影響,包括消化道癥狀、低血糖、惡心和嘔吐。本研究記錄了所有不良事件,并根據(jù)嚴重程度進行分級。

7.依從性

依從性是指患者按照醫(yī)囑服藥的情況,是影響治療效果的重要因素。本研究通過患者服藥記錄和藥物血藥濃度監(jiān)測來評估依從性。

8.治療持續(xù)時間

治療持續(xù)時間是指從開始治療到研究結束的總時間。本研究的治療持續(xù)時間為24周。第五部分統(tǒng)計分析方法關鍵詞關鍵要點統(tǒng)計分析方法

1.描述性統(tǒng)計分析:

-對基線特征、臨床結局和安全性數(shù)據(jù)進行描述性統(tǒng)計,包括均值、中位數(shù)、范圍、標準偏差和頻率。

-比較二甲雙胍緩釋片組和對照組之間的基線特征,評估兩組的可比性。

-探索與治療效果相關的潛在協(xié)變量,例如年齡、性別、糖尿病病程和神經(jīng)病變嚴重程度。

2.試驗結局分析:

-使用線性混合模型分析神經(jīng)病變評分隨時間的變化,以評估二甲雙胍緩釋片對神經(jīng)病變疼痛和癥狀的治療效果。

-比較治療組間疼痛評分和癥狀嚴重度的差異,并計算效應量和置信區(qū)間。

-探索時間趨勢和治療與時間相互作用,以了解治療效果在時間過程中的變化。

3.安全性分析:

-對兩組的不良事件進行統(tǒng)計比較,包括發(fā)生率、嚴重程度和對治療的安全性影響。

-使用卡方檢驗或Fisher精確檢驗分析不良事件發(fā)生率的差異,并計算比值比或風險比。

-評估不良事件的嚴重程度和是否導致治療中止,以評估治療的安全性。

4.亞組分析:

-根據(jù)患者特征、糖尿病病程或神經(jīng)病變嚴重程度等基線變量進行亞組分析。

-比較不同亞組中治療效果的差異,以探索治療效果的異質性。

-確定治療效果與患者特質之間的關系,以指導個性化治療決策。

5.敏感性分析:

-使用不同統(tǒng)計模型或分析方法進行敏感性分析,以評估結果對分析方法選擇的穩(wěn)健性。

-排除可能影響治療效果的極端值或異常值,以確保結果的可靠性。

-探索缺失數(shù)據(jù)的處理方式,以避免偏差并提高結果的有效性。

6.多變量分析:

-使用多變量回歸模型或其他統(tǒng)計方法分析神經(jīng)病變評分與治療組、基線特征和潛在協(xié)變量之間的關系。

-確定治療效果的獨立預測因素,以了解治療效果的機制和影響因素。

-預測模型有助于識別神經(jīng)病變疼痛和癥狀治療的最佳治療方案。統(tǒng)計分析方法

一般線性模型(GLM)

*用于比較兩組或多組之間的均值差異。

*納入?yún)f(xié)變量以調整混雜因素,例如年齡、性別、疾病持續(xù)時間等。

*使用方差齊性檢驗和正態(tài)分布檢驗來評估模型假設。

多變量邏輯回歸

*用于確定預測糖尿病神經(jīng)病變進展的獨立危險因素。

*納入二甲雙胍緩釋片治療組和對照組的患者數(shù)據(jù)。

*計算每個預測變量的校正比值比(OR)和95%置信區(qū)間(CI)。

生存分析

*用于比較兩組患者的無進展生存期(TTP)。

*數(shù)據(jù)使用Kaplan-Meier曲線表示,使用對數(shù)秩檢驗進行比較。

*計算危險比(HR)和95%置信區(qū)間。

受試者工作特征(ROC)曲線

*用于評估二甲雙胍緩釋片治療組和對照組中糖尿病神經(jīng)病變進展的診斷準確性。

*計算曲線下面積(AUC)和最佳截止值。

具體統(tǒng)計分析

人口統(tǒng)計學和基線特征

*使用t檢驗、卡方檢驗和Mann-WhitneyU檢驗比較兩組的人口統(tǒng)計學和基線特征。

降糖療效

*使用混合效應模型比較兩組的糖化血紅蛋白(HbA1c)變化。

*納入時間作為協(xié)變量,以評估治療持續(xù)時間的影響。

神經(jīng)病變評分

*使用配對t檢驗或Wilcoxon符號秩檢驗比較兩組治療前后的神經(jīng)病變評分。

神經(jīng)病變進展

*使用多變量邏輯回歸分析確定二甲雙胍緩釋片治療組和對照組中糖尿病神經(jīng)病變進展的獨立危險因素。

*納入人口統(tǒng)計學、臨床和實驗室變量作為協(xié)變量。

無進展生存期

*使用Kaplan-Meier曲線和對數(shù)秩檢驗比較兩組的TTP。

*計算HR和95%CI。

診斷準確性

*使用ROC曲線評估二甲雙胍緩釋片治療組和對照組中糖尿病神經(jīng)病變進展的診斷準確性。

*計算AUC和最佳截止值。

敏感性分析

*進行敏感性分析以評估未觀測因素對研究結果的影響。

*例如,通過排除缺失數(shù)據(jù)的患者或使用不同的統(tǒng)計方法。第六部分研究局限性研究局限性

本研究存在以下局限性:

樣本量和持續(xù)時間有限

本研究的樣本量相對較小,且隨訪時間為12周,這可能限制了對長期效果和罕見不良事件的評估。

單盲設計

本研究采用單盲設計,參與者知道自己接受哪種治療,這可能會引入安慰劑效應或偏見。

缺乏生物標志物的客觀測量

本研究沒有測量與糖尿病神經(jīng)病變相關的任何生物標志物,例如神經(jīng)傳導速度或皮膚活組織檢查,這些標志物可以提供對疾病嚴重程度和治療反應的更客觀的評估。

患者依從性未評估

本研究沒有評估患者的依從性,這可能會影響藥物療效的評估。

其他降糖藥物的潛在影響

本研究中同時使用了其他降糖藥物,這可能會對結果產(chǎn)生混雜效應,無法明確確定二甲雙胍緩釋片的單獨影響。

治療持續(xù)時間短

12周的隨訪時間不足以評估二甲雙胍緩釋片對糖尿病神經(jīng)病變的長期影響,尤其是考慮到糖尿病神經(jīng)病變的進展通常緩慢。

飲食和生活方式干預的潛在影響

本研究沒有控制飲食和生活方式干預,這些因素也可能影響糖尿病神經(jīng)病變的進展。

單中心研究

本研究僅在一個中心進行,這可能限制了結果的概括性,無法代表其他人群。

患者異質性

本研究中的患者異質性較大,包括不同年齡、病程和合并癥的患者,這可能會影響結果的解釋。

缺乏對其他糖尿病并發(fā)癥的影響的評估

本研究主要關注二甲雙胍緩釋片對糖尿病神經(jīng)病變的影響,但沒有評估其對其他糖尿病并發(fā)癥(如視網(wǎng)膜病變或腎?。┑挠绊憽?/p>

成本效益分析的缺乏

本研究沒有進行成本效益分析,這對于評估二甲雙胍緩釋片在臨床實踐中的價值非常重要。第七部分潛在影響關鍵詞關鍵要點主題名稱:血糖控制

1.二甲雙胍緩釋片可有效降低糖化血紅蛋白(HbA1c)水平,改善血糖控制。

2.其他降糖藥物,如胰島素和磺脲類藥物,也具有降糖作用,但可能存在低血糖風險。

3.二甲雙胍緩釋片因其低血糖風險低,可作為改善糖尿病患者神經(jīng)病變血糖控制的一線治療選擇。

主題名稱:胰島素抵抗

二甲雙胍緩釋片與其他降糖藥物治療糖尿病神經(jīng)病變的潛在影響

二甲雙胍緩釋片

*抗炎作用:二甲雙胍通過抑制核因子-κB(NF-κB)通路和減少促炎細胞因子的產(chǎn)生,發(fā)揮抗炎作用。這有助于減輕神經(jīng)炎癥,從而改善神經(jīng)病變癥狀。

*抗氧化作用:二甲雙胍可以增強抗氧化防御系統(tǒng),減少氧化應激。氧化應激是糖尿病神經(jīng)病變發(fā)展的重要因素之一。

*改善微循環(huán):二甲雙胍通過增加一氧化氮(NO)的產(chǎn)生和改善內皮功能,改善微循環(huán)。這有助于增加神經(jīng)組織的血流供應,促進神經(jīng)再生。

*神經(jīng)保護作用:有研究表明,二甲雙胍可以保護神經(jīng)元免受凋亡,并促進神經(jīng)再生。

其他降糖藥物:

胰島素及其類似物:

*促進神經(jīng)再生:胰島素可促進神經(jīng)元生長和分化,從而促進神經(jīng)再生。

*增加血糖控制:胰島素及其類似物可有效改善血糖控制,這有助于減少神經(jīng)病變的進展。

磺脲類藥物:

*無神經(jīng)保護作用:磺脲類藥物主要通過增加胰島素分泌來降低血糖,但沒有神經(jīng)保護的作用。

*體重增加:磺脲類藥物會導致體重增加,這可能會加重神經(jīng)病變癥狀。

雙胍類藥物(除二甲雙胍外):

*抗炎作用:布卡美特等雙胍類藥物也具有抗炎作用,但其效果可能不如二甲雙胍。

*胃腸道副作用:雙胍類藥物常引起胃腸道副作用,如腹瀉、惡心和嘔吐。

α-糖苷酶抑制劑:

*延緩碳水化合物吸收:α-糖苷酶抑制劑可延緩碳水化合物的吸收,從而改善血糖控制。

*無神經(jīng)保護作用:α-糖苷酶抑制劑沒有神經(jīng)保護作用。

噻唑烷二酮類藥物:

*改善胰島素敏感性:噻唑烷二酮類藥物可改善胰島素敏感性,從而降低血糖。

*體重增加、水腫:噻唑烷二酮類藥物常引起體重增加和水腫,這可能會加重神經(jīng)病變癥狀。

DPP-4抑制劑:

*改善血糖控制:DPP-4抑制劑可改善血糖控制。

*無神經(jīng)保護作用:DPP-4抑制劑沒有神經(jīng)保護作用。

SGLT2抑制劑:

*利尿作用:SGLT2抑制劑可通過利尿作用降低血糖。

*無神經(jīng)保護作用:SGLT2抑制劑沒有神經(jīng)保護作用。

GLP-1受體激動劑:

*改善血糖控制、促進胰島素分泌:GLP-1受體激動劑可改善血糖控制并促進胰島素分泌。

*體重減輕:GLP-1受體激動劑可導致體重減輕,這可能有助于減輕神經(jīng)病變癥狀。

綜上所述,二甲雙胍緩釋片在治療糖尿病神經(jīng)病變方面具有以下潛在優(yōu)勢:

*抗炎、抗氧化和神經(jīng)保護作用。

*改善微循環(huán),促進神經(jīng)再生。

*不引起體重增加或水腫。第八部分結論及建議關鍵詞關鍵要點【二甲雙胍緩釋片與其他降糖藥物治療糖尿病神經(jīng)病變的療效對比】

1.二甲雙胍緩釋片在改善糖尿病神經(jīng)病變癥狀方面具有顯著療效,優(yōu)于其他降糖藥物,包括阿卡波糖、瑞格列奈和羅格列酮。

2.二甲雙胍緩釋片的作用機制可能涉及多種途徑,包括減少氧化應激、抑制炎癥、改善胰島素敏感性和增加神經(jīng)生長因子(NGF)表達。

3.二甲雙胍緩釋片的長期使用安全性良好,耐受性良好,不良反應發(fā)生率低。

【二甲雙胍緩釋片對糖尿病神經(jīng)病變的潛在機制】

結論

二甲雙胍緩釋片與其他降糖藥物治療糖尿病神經(jīng)病變的對比研究:

主要療效指標:

*二甲雙胍緩釋片組與其他降糖藥物組的神經(jīng)病變癥狀評分(如神經(jīng)痛、麻木、感覺異常等)變化比較。

次要療效指標:

*生活質量評分的變化;

*神經(jīng)生理檢查指標(如神經(jīng)傳導速度、動作電位振幅等)的變化;

*血糖控制指標(如糖化血紅蛋白、空腹血糖)的變化;

*不良反應發(fā)生率。

結果:

神經(jīng)病變癥狀評分:

*二甲雙胍緩釋片組的神經(jīng)病變癥狀評分較治療前顯著降低,且優(yōu)于其他降糖藥物組。

生活質量評分:

*二甲雙胍緩釋片組的生活質量評分較治療前明顯提高,且優(yōu)于其他降糖藥物組。

神經(jīng)生理檢查指標:

*二甲雙胍緩釋片組的神經(jīng)傳導速度和動作電位振幅較治療前均有不同程度的改善,且優(yōu)于其他降糖藥物組。

血糖控制指標:

*二甲雙胍緩釋片組和其他降糖藥物組的血糖控制效果均有改善,但兩組間差異無統(tǒng)計學意義。

不良反應發(fā)生率:

*二甲雙胍緩釋片組的不良反應發(fā)生率較低,主要為胃腸道反應(如腹痛、腹瀉、惡心等),且多為輕度或中度,停藥后可緩解。

結論:

綜合療效及安全性指標,二甲雙胍緩釋片治療糖尿病神經(jīng)病變具有以下優(yōu)勢:

1.療效顯著:二甲雙胍緩釋片顯著降低神經(jīng)病變癥狀評分,改善生活質量和神經(jīng)生理檢查指標。

2.安全性較好:二甲雙胍緩釋片的不良反應發(fā)生率較低,且多為輕度或中度,停藥后可緩解。

3.血糖控制效果佳:二甲雙胍緩釋片具有良好的血糖控制效果,可有效降低糖化血紅蛋白和空腹血糖。

因此,二甲雙胍緩釋片作為一線治療藥物,在糖尿病神經(jīng)病變的治療中具有顯著的臨床優(yōu)勢,可有效改善患者癥狀、提高生活質量、延緩神經(jīng)損傷的進展。

建議:

基于本研究結果,建議在糖尿病神經(jīng)病變的治療中優(yōu)先考慮使用二甲雙胍緩釋片,尤其是具有以下特點的患者:

*神經(jīng)病變癥狀明顯;

*生活質量受損;

*神經(jīng)生理檢查異常;

*血糖控制不佳或需要聯(lián)合降糖治療。

同時,建議加強臨床研究,進一步探索二甲雙胍緩釋片治療糖尿病神經(jīng)病變的機制,優(yōu)化治療方案,提高患者預后。關鍵詞關鍵要點主題名稱:二甲雙胍緩釋片干預

關鍵要點:

1.二甲雙胍緩釋片是一種長效二甲雙胍制劑,具有緩慢和持續(xù)釋放二甲雙胍的特性。

2.與傳統(tǒng)二甲雙胍相比,二甲雙胍緩釋片可減少劑量依賴性胃腸道不良反應,提高患者依從性。

3.二甲雙胍通過抑制肝臟葡萄糖生成、促進組織葡萄糖利用和減少腸道葡萄糖吸收來降低血糖水平。

主題名稱:其他降糖藥物干預

關鍵要點:

1.其他降糖藥物包括胰島素增敏劑、胰島素分泌劑、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑和鈉-葡萄糖轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑。

2.胰島素增敏劑(如噻唑烷二酮)通過增加肌肉和脂肪細胞的胰島素敏感性來降低血糖水平。

3.胰島素分泌劑(如磺酰脲類和格列奈類)通過刺激胰腺釋放更多胰島素來降低血糖水平。關鍵詞關鍵要點主題名稱:樣

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