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文檔簡介
第八章-藥物對抗機體的作用(五)
第五節(jié)遺傳藥理學與臨床合理用藥
2、藥效學差異
(1)華法林活性降低:和其受體相結(jié)合的親和力降低所致。
(2)胰島素耐受性
(3)血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥療效降低:插入型純合子基因型(II)
患者有效,而缺失型基因型患者無效。
二、遺傳藥理學與個體化用藥
(一)合理選擇藥物
(-)合理調(diào)整藥物治療劑量
(三)腫瘤分子靶向治療中基因檢測的臨床意義
有藥可治的基因突變+判斷療效的基因突變
1幅床常用分子IB向抗肺/藥物的國因檢測
嬉癥批準狀態(tài)W因楂賽
得物通用名
美徵FDACDA突生獎型主要檢淺技術(shù)
吉拿林尼V7EGFR突交
膽濟普尼VVEGFR突變
???樞一7我容壽
ARMS、直接測序法
Nccitumutml*V一ECFR突變
等小阿法得尼V—EGFK突變
O?imertinil>V—EGFRT79OM突變
KamurinimabV一EGFR突變、ALKUd
克嚏告尼VXOS/融合,4伏融合RT-PCR,直接測序法.
色瑞密尼V—秘取令FISH
AlertinibV一秘融合
lUtDuciruniabV一EGFR突受、AI*融合RT-PCR.nsii
西妥許單抗VVRa突變
結(jié)直用癌
帕尼單抗V一盛5突變ARMS,直接測序法
班戈勒尼7—KRAS突變
拉帕普尼VVH£R?2擴城
曲妥珠4Mli77HER3擴增
乳”腐“》?曲妥It做MrfnUiwunr7一HER4擴增FISH.1HC
帕要珠單抗7一HERSrm
Ibrance7一HER4擴增
乳腕癌.
#?.神
依堆莫司7VHER?2忙埔FISH、IHC
經(jīng)內(nèi)分斑
VcmuraicfiibV一BRAFV6OOE突變
曲美杵尼V一BRAFV600E/K突變
黑色京?ARMS、Taqman.IHC
達拉瓊尼V—BMFV600E/K突變
ColNmHinib7—BRAFV600E/K突變
鼻咽癌尼妥珠於抗一V"FR突變ARMS、衣按測序法
曲要珠取抗77HER?2擴增FISH,IHC
n?
雷奧蘆曲抗V—EGFR實變,必融合FISH.RT-PCR
卵巢癌OlaponbV一8RC4突變直接測序法
表8-2臨床常用分子IB向抗腫瘤藥物基因檢測的臨床意義
基因檢測內(nèi)容相關(guān)腫虐頸涌內(nèi)容結(jié)果療效
非小細胞肺瘠、食道癌、吉非替尼、厄羅普尼、擴增好
“增頭頸部腫殖尼妥珠單抗療效不擴增差
外顯子18、19、21、22、__突變好
20(S769I)不突變差
突變差
外旦子20(T790M)—
不突變
西妥仔單抗帕尼單抗突變及
KRAS密碼子12、13、61腸痛、肺癌、胃痛匕誓耳機、制匕P譏
療效不突變好
突變差
BRAFV60E位點突變一一??
不突變好
高表達好
PTEN喪達貴——
低表達&
PIK3cA8外顯子542和545、一_突變差
20外顯子1047不突有好
HFR-2/擴增好
擴增乳腺癌、內(nèi)癌曲妥珠單抗療效
CEP17不擴增差
突變好
C&/突變外顯子9、1、13、17月腸間質(zhì)瘤伊馬衿尼療效
不突變差
突變好
PDGFa外顯于12、18——
不突變差
ABL酪額酸激懵區(qū)點突變慚細胞白血癇伊馬替尼療效突變差
,.腸癌、肺癌、肉秘、貝伐單抗、索拉非尼、高表達好
"8乳腺癌腎癌恩度療效低表達差
注:一表示無數(shù)據(jù)。
【例?X型題】作用于EGFR靶點,屬于酪氨酸激酶抑制劑的有()o
A.??颂婺?/p>
B.尼洛替尼
C.厄洛替尼
D.克喋替尼
E.奧希替尼
答案:ACE
第六節(jié)時辰藥理學與臨床合理用藥
時間(天)
生物節(jié)律(生物周期性)是生命活動的基本特征之一。
如:體溫的晝夜變化:清晨2?6時體溫最低,午后1?6時最高。。。
晚上脂肪合成高峰期!!
時辰藥理學:在對藥物治療效果進行研究的基礎(chǔ)上,根據(jù)機體生物節(jié)
律,選擇合理藥物用藥時間的藥理學分支學科。
早降血壓晚降脂!
晚上B旨肪合成高峰期??!
哮喘何時容易發(fā)作?凌晨(對組胺反應的敏感性高!?。?/p>
——賽庚咤19:00給藥維持時間比白天短
日平均劑量80mg的硝苯地平幾乎可完全取消通常于上午6?12時
發(fā)生的心肌缺血高峰,對下午21?24時的心肌缺血保護作用強度明
顯不如前者。
隔日口服阿司匹林325mg可以明顯抑制上午6?9時的心肌梗死的
發(fā)作高峰,其他時段不如前者。
他汀類降脂藥夜間
鐵劑19:00(晚7點)
卡馬西平22:00(晚10點)
嗎啡21:00(晚9點)
糖皮質(zhì)激素08:00時1次予以全天劑量比1天多次給藥
效果好
特布他林、沙丁胺醇、茶日低夜高
堿
【例-B型題】[1-5)
A.茶堿B.鐵劑
C.賽庚咤D,糖皮質(zhì)激素E.嗎啡
1、早晨8:00時一次予以全天劑量比1天多次給藥效果好的藥物是
()o
2、采取日低夜高的給藥劑量更好的藥物是()。
3、晚上7:00服用吸收效果更好的藥物是()。
4、在7:00時給予療效可持續(xù)15~17小時而19:00時給予只能維持
6~8小時的藥物是()o
、:時給藥作用最弱,:給予作用最強的藥物是(
515002100)o
答案:D、A、B、C、E
第七節(jié)藥物應用的毒性問題
治療
藥物+生物大分子結(jié)合
「毒性
一、藥物毒性作用機制及影響因素
(-)藥物毒性作用機制
1、藥物直接與靶點分子作用產(chǎn)生毒性
2、藥物引起細胞功能紊亂導致的毒性
3、藥物對組織細胞結(jié)構(gòu)的損害作用
4、藥物干擾代謝功能產(chǎn)生毒性
5、藥物影響免疫功能導致的毒性
6、藥物抑制氧的吸收、運輸和利用導致的毒性
一、藥物毒性作用機制及影響因素
(一)藥物毒性作用機制
1、藥物直接與靶虎父工作用產(chǎn)生毒性
紫杉醇(促進微管合成并抑制微管解聚,導致細胞在有絲分裂時不能
形成紡錘絲。)
2、藥物引起細胞功能紊亂導致的毒性
地塞米松一一淋巴細胞凋亡及致畸
烷化劑一一誘導的胸腺細胞凋亡
3、藥物對組織細胞結(jié)構(gòu)的損害作用
普卡霉素(光輝霉素)、非那西丁、吠塞米
4、藥物干擾代謝功能產(chǎn)生毒性
四環(huán)素一一脂肪肝
5、藥物影響免疫功能導致的毒性
超敏反應、免疫低下
6、藥物抑制氧的吸收、運輸和利用導致的毒性
避胺婁、伯氨嚏等藥物可使紅細胞中的血紅蛋白轉(zhuǎn)變成高鐵血紅蛋白
引起高鐵血紅蛋白血癥。
(二)影響藥物毒性作用的因素
1、藥物方面的因素
(1)藥物的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)
+鹵素一一毒性增加;甲烷無致癌作用,而碘甲烷、澳甲烷均有致癌
作用。
乳糖酸紅霉素無明顯肝毒性;依托紅霉素(酯化
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