執(zhí)業(yè)藥師資格考試藥學(xué)專業(yè)知識（一）考試重點-藥物對抗機(jī)體的作用（五）

第八章-藥物對抗機(jī)體的作用（五）

第五節(jié)遺傳藥理學(xué)與臨床合理用藥

2、藥效學(xué)差異

（1）華法林活性降低：和其受體相結(jié)合的親和力降低所致。

（2）胰島素耐受性

（3）血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥療效降低：插入型純合子基因型（II）

患者有效，而缺失型基因型患者無效。

二、遺傳藥理學(xué)與個體化用藥

（一）合理選擇藥物

（-）合理調(diào)整藥物治療劑量

（三）腫瘤分子靶向治療中基因檢測的臨床意義

有藥可治的基因突變+判斷療效的基因突變

1幅床常用分子IB向抗肺/藥物的國因檢測

嬉癥批準(zhǔn)狀態(tài)W因楂賽

得物通用名

美徵FDACDA突生獎型主要檢淺技術(shù)

吉拿林尼V7EGFR突交

膽濟(jì)普尼VVEGFR突變

?？?樞一7我容壽

ARMS、直接測序法

Nccitumutml*V一ECFR突變

等小阿法得尼V—EGFK突變

O?imertinil>V—EGFRT79OM突變

KamurinimabV一EGFR突變、ALKUd

克嚏告尼VXOS/融合，4伏融合RT-PCR,直接測序法.

色瑞密尼V—秘取令FISH

AlertinibV一秘融合

lUtDuciruniabV一EGFR突受、AI*融合RT-PCR.nsii

西妥許單抗VVRa突變

結(jié)直用癌

帕尼單抗V一盛5突變ARMS,直接測序法

班戈勒尼7—KRAS突變

拉帕普尼VVH￡R?2擴(kuò)城

曲妥珠4Mli77HER3擴(kuò)增

乳”腐“》?曲妥It做MrfnUiwunr7一HER4擴(kuò)增FISH.1HC

帕要珠單抗7一HERSrm

Ibrance7一HER4擴(kuò)增

乳腕癌.

#?.神

依堆莫司7VHER?2忙埔FISH、IHC

經(jīng)內(nèi)分斑

VcmuraicfiibV一BRAFV6OOE突變

曲美杵尼V一BRAFV600E/K突變

黑色京?ARMS、Taqman.IHC

達(dá)拉瓊尼V—BMFV600E/K突變

ColNmHinib7—BRAFV600E/K突變

鼻咽癌尼妥珠於抗一V"FR突變ARMS、衣按測序法

曲要珠取抗77HER?2擴(kuò)增FISH,IHC

n?

雷奧蘆曲抗V—EGFR實變,必融合FISH.RT-PCR

卵巢癌OlaponbV一8RC4突變直接測序法

表8-2臨床常用分子IB向抗腫瘤藥物基因檢測的臨床意義

基因檢測內(nèi)容相關(guān)腫虐頸涌內(nèi)容結(jié)果療效

非小細(xì)胞肺瘠、食道癌、吉非替尼、厄羅普尼、擴(kuò)增好

“增頭頸部腫殖尼妥珠單抗療效不擴(kuò)增差

外顯子18、19、21、22、__突變好

20(S769I)不突變差

突變差

外旦子20(T790M)—

不突變

西妥仔單抗帕尼單抗突變及

KRAS密碼子12、13、61腸痛、肺癌、胃痛匕誓耳機(jī)、制匕P譏

療效不突變好

突變差

BRAFV60E位點突變一一??

不突變好

高表達(dá)好

PTEN喪達(dá)貴——

低表達(dá)&

PIK3cA8外顯子542和545、一_突變差

20外顯子1047不突有好

HFR-2/擴(kuò)增好

擴(kuò)增乳腺癌、內(nèi)癌曲妥珠單抗療效

CEP17不擴(kuò)增差

突變好

C&/突變外顯子9、1、13、17月腸間質(zhì)瘤伊馬衿尼療效

不突變差

突變好

PDGFa外顯于12、18——

不突變差

ABL酪額酸激懵區(qū)點突變慚細(xì)胞白血癇伊馬替尼療效突變差

,.腸癌、肺癌、肉秘、貝伐單抗、索拉非尼、高表達(dá)好

"8乳腺癌腎癌恩度療效低表達(dá)差

注：一表示無數(shù)據(jù)。

【例?X型題】作用于EGFR靶點，屬于酪氨酸激酶抑制劑的有()o

A.埃克替尼

B.尼洛替尼

C.厄洛替尼

D.克喋替尼

E.奧希替尼

答案：ACE

第六節(jié)時辰藥理學(xué)與臨床合理用藥

時間（天）

生物節(jié)律（生物周期性）是生命活動的基本特征之一。

如：體溫的晝夜變化：清晨2?6時體溫最低，午后1?6時最高。。。

晚上脂肪合成高峰期!!

時辰藥理學(xué)：在對藥物治療效果進(jìn)行研究的基礎(chǔ)上，根據(jù)機(jī)體生物節(jié)

律，選擇合理藥物用藥時間的藥理學(xué)分支學(xué)科。

早降血壓晚降脂!

晚上B旨肪合成高峰期??！

哮喘何時容易發(fā)作？凌晨（對組胺反應(yīng)的敏感性高?。。?/p>

——賽庚咤19：00給藥維持時間比白天短

日平均劑量80mg的硝苯地平幾乎可完全取消通常于上午6?12時

發(fā)生的心肌缺血高峰，對下午21?24時的心肌缺血保護(hù)作用強度明

顯不如前者。

隔日口服阿司匹林325mg可以明顯抑制上午6?9時的心肌梗死的

發(fā)作高峰，其他時段不如前者。

他汀類降脂藥夜間

鐵劑19：00（晚7點）

卡馬西平22：00（晚10點）

嗎啡21：00（晚9點）

糖皮質(zhì)激素08:00時1次予以全天劑量比1天多次給藥

效果好

特布他林、沙丁胺醇、茶日低夜高

堿

【例-B型題】［1-5）

A.茶堿B.鐵劑

C.賽庚咤D,糖皮質(zhì)激素E.嗎啡

1、早晨8：00時一次予以全天劑量比1天多次給藥效果好的藥物是

（）o

2、采取日低夜高的給藥劑量更好的藥物是（）。

3、晚上7：00服用吸收效果更好的藥物是（）。

4、在7：00時給予療效可持續(xù)15~17小時而19：00時給予只能維持

6~8小時的藥物是（）o

、：時給藥作用最弱，：給予作用最強的藥物是（

515002100）o

答案：D、A、B、C、E

第七節(jié)藥物應(yīng)用的毒性問題

治療

藥物+生物大分子結(jié)合

「毒性

一、藥物毒性作用機(jī)制及影響因素

（-）藥物毒性作用機(jī)制

1、藥物直接與靶點分子作用產(chǎn)生毒性

2、藥物引起細(xì)胞功能紊亂導(dǎo)致的毒性

3、藥物對組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)的損害作用

4、藥物干擾代謝功能產(chǎn)生毒性

5、藥物影響免疫功能導(dǎo)致的毒性

6、藥物抑制氧的吸收、運輸和利用導(dǎo)致的毒性

一、藥物毒性作用機(jī)制及影響因素

（一）藥物毒性作用機(jī)制

1、藥物直接與靶虎父工作用產(chǎn)生毒性

紫杉醇（促進(jìn)微管合成并抑制微管解聚，導(dǎo)致細(xì)胞在有絲分裂時不能

形成紡錘絲。）

2、藥物引起細(xì)胞功能紊亂導(dǎo)致的毒性

地塞米松一一淋巴細(xì)胞凋亡及致畸

烷化劑一一誘導(dǎo)的胸腺細(xì)胞凋亡

3、藥物對組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)的損害作用

普卡霉素（光輝霉素）、非那西丁、吠塞米

4、藥物干擾代謝功能產(chǎn)生毒性

四環(huán)素一一脂肪肝

5、藥物影響免疫功能導(dǎo)致的毒性

超敏反應(yīng)、免疫低下

6、藥物抑制氧的吸收、運輸和利用導(dǎo)致的毒性

避胺婁、伯氨嚏等藥物可使紅細(xì)胞中的血紅蛋白轉(zhuǎn)變成高鐵血紅蛋白

引起高鐵血紅蛋白血癥。

（二）影響藥物毒性作用的因素

1、藥物方面的因素

（1）藥物的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)

+鹵素一一毒性增加；甲烷無致癌作用，而碘甲烷、澳甲烷均有致癌

作用。

乳糖酸紅霉素?zé)o明顯肝毒性；依托紅霉素（酯化