醫(yī)藥信息化學(xué)品的研發(fā)與評(píng)價(jià)考核試卷

醫(yī)藥信息化學(xué)品的研發(fā)與評(píng)價(jià)考核試卷考生姓名：__________答題日期：_______年__月__日得分：_________判卷人：_________

一、單項(xiàng)選擇題（本題共20小題，每小題1分，共20分，在每小題給出的四個(gè)選項(xiàng)中，只有一項(xiàng)是符合題目要求的）

1.醫(yī)藥信息化學(xué)品研發(fā)的首要步驟是（）

A.確定目標(biāo)化合物

B.市場需求分析

C.先導(dǎo)化合物的合成

D.藥理學(xué)研究

（）

2.以下哪個(gè)軟件常用于醫(yī)藥信息化學(xué)品的分子建模？（）

A.SPSS

B.AutoCAD

C.DiscoveryStudio

D.MicrosoftExcel

（）

3.在藥物分子設(shè)計(jì)中，以下哪個(gè)方法可以用于評(píng)估化合物與靶標(biāo)的結(jié)合能力？（）

A.QSAR

B.QSPR

C.PCA

D.AQS

（）

4.下列哪個(gè)是醫(yī)藥信息化學(xué)品生物活性評(píng)價(jià)的常用指標(biāo)？（）

A.IC50

B.Kd

C.EC50

D.以上都是

（）

5.關(guān)于醫(yī)藥信息化學(xué)品的研發(fā)，以下哪個(gè)說法錯(cuò)誤？（）

A.藥物分子設(shè)計(jì)是核心環(huán)節(jié)

B.藥物篩選是從大量化合物中選出具有生物活性的化合物

C.藥物評(píng)價(jià)主要是對(duì)藥物的毒副作用進(jìn)行研究

D.藥物合成是藥物研發(fā)的最終環(huán)節(jié)

（）

6.以下哪個(gè)方法主要用于計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)中的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測？（）

A.分子對(duì)接

B.同源建模

C.分子動(dòng)力學(xué)模擬

D.藥物篩選

（）

7.在藥物篩選過程中，以下哪個(gè)方法主要用于初步評(píng)估化合物的生物活性？（）

A.高通量篩選

B.細(xì)胞培養(yǎng)

C.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

D.臨床試驗(yàn)

（）

8.以下哪個(gè)化合物不屬于醫(yī)藥信息化學(xué)品？（）

A.阿司匹林

B.水楊酸

C.二氧化硫

D.青霉素

（）

9.在醫(yī)藥信息化學(xué)品的研發(fā)過程中，以下哪個(gè)環(huán)節(jié)涉及到藥物代謝研究？（）

A.藥物分子設(shè)計(jì)

B.藥物篩選

C.藥物評(píng)價(jià)

D.藥物合成

（）

10.以下哪個(gè)酶在藥物代謝過程中起關(guān)鍵作用？（）

A.胺氧化酶

B.環(huán)氧化物水解酶

C.紅細(xì)胞酸酯酶

D.以上都是

（）

11.在藥物分子對(duì)接過程中，以下哪個(gè)參數(shù)可以用于評(píng)估對(duì)接結(jié)果的好壞？（）

A.結(jié)合能

B.親脂性

C.分子量

D.溶解度

（）

12.以下哪個(gè)方法主要用于評(píng)估藥物分子的毒性？（）

A.Ames試驗(yàn)

B.CCK-8試驗(yàn)

C.MTT試驗(yàn)

D.ELISA試驗(yàn)

（）

13.在藥物研發(fā)過程中，以下哪個(gè)階段主要進(jìn)行藥物安全性的研究？（）

A.臨床前研究

B.臨床研究

C.藥品注冊

D.藥品生產(chǎn)

（）

14.以下哪個(gè)藥物靶標(biāo)屬于受體酪氨酸激酶家族？（）

A.PDGFR

B.EGFR

C.HER2

D.以上都是

（）

15.以下哪個(gè)化合物屬于生物電子等排體？（）

A.苯

B.甲烷

C.氨

D.硫醇

（）

16.在藥物篩選過程中，以下哪個(gè)方法主要用于評(píng)估化合物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)？（）

A.細(xì)胞毒性試驗(yàn)

B.體外代謝試驗(yàn)

C.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

D.臨床試驗(yàn)

（）

17.以下哪個(gè)藥物設(shè)計(jì)方法屬于基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)？（）

A.QSAR

B.基于靶標(biāo)的藥物設(shè)計(jì)

C.基于配體的藥物設(shè)計(jì)

D.基于模型的藥物設(shè)計(jì)

（）

18.在藥物評(píng)價(jià)過程中，以下哪個(gè)指標(biāo)可以反映藥物的療效？（）

A.ED50

B.TD50

C.LD50

D.以上都是

（）

19.以下哪個(gè)方法主要用于評(píng)估藥物的生物利用度？（）

A.血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）

B.最大血藥濃度（Cmax）

C.達(dá)到最大血藥濃度的時(shí)間（Tmax）

D.以上都是

（）

20.在醫(yī)藥信息化學(xué)品的研發(fā)過程中，以下哪個(gè)環(huán)節(jié)涉及到藥物的質(zhì)量控制？（）

A.藥物分子設(shè)計(jì)

B.藥物篩選

C.藥物評(píng)價(jià)

D.藥品注冊

（）

二、多選題（本題共20小題，每小題1.5分，共30分，在每小題給出的四個(gè)選項(xiàng)中，至少有一項(xiàng)是符合題目要求的）

1.醫(yī)藥信息化學(xué)品研發(fā)中，以下哪些屬于計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)的方法？（）

A.QSAR

B.分子對(duì)接

C.同源建模

D.藥物合成

（）

2.在藥物分子設(shè)計(jì)中，以下哪些因素需要被考慮？（）

A.生物活性

B.藥代動(dòng)力學(xué)

C.毒性

D.合成難度

（）

3.以下哪些是藥物篩選的主要類型？（）

A.高通量篩選

B.虛擬篩選

C.細(xì)胞篩選

D.臨床篩選

（）

4.以下哪些指標(biāo)可以用于評(píng)估藥物的毒性？（）

A.LD50

B.TD50

C.NOEL

D.AUC

（）

5.在藥物評(píng)價(jià)過程中，以下哪些方法可以用于評(píng)估藥物的生物利用度？（）

A.AUC

B.Cmax

C.Tmax

D.t1/2

（）

6.以下哪些是常用的藥物靶標(biāo)類別？（）

A.受體

B.酶

C.離子通道

D.載體蛋白

（）

7.以下哪些軟件可以用于藥物分子的3D建模？（）

A.PyMOL

B.DiscoveryStudio

C.AutoCAD

D.Chimera

（）

8.在藥物代謝研究中，以下哪些酶是重要的？（）

A.CYP450

B.UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶

C.胺氧化酶

D.肝素酶

（）

9.以下哪些方法可以用于評(píng)估藥物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)？（）

A.體外代謝試驗(yàn)

B.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

C.臨床試驗(yàn)

D.計(jì)算機(jī)模擬

（）

10.在藥物設(shè)計(jì)中，以下哪些策略可以用于提高藥物的溶解度？（）

A.增加極性

B.引入親水基團(tuán)

C.減少分子量

D.改變分子結(jié)構(gòu)

（）

11.以下哪些因素會(huì)影響藥物的生物活性？（）

A.分子結(jié)構(gòu)

B.靶標(biāo)親和力

C.藥物代謝

D.藥物輸送

（）

12.在醫(yī)藥信息化學(xué)品的評(píng)價(jià)中，以下哪些方法可以用于評(píng)估藥物的安全性？（）

A.急性毒性試驗(yàn)

B.慢性毒性試驗(yàn)

C.生殖毒性試驗(yàn)

D.臨床試驗(yàn)

（）

13.以下哪些方法可以用于藥物分子的合成？（）

A.偶聯(lián)反應(yīng)

B.炔基化反應(yīng)

C.還原反應(yīng)

D.光照反應(yīng)

（）

14.在藥物分子對(duì)接研究中，以下哪些因素會(huì)影響對(duì)接結(jié)果？（）

A.配體結(jié)構(gòu)

B.靶標(biāo)蛋白結(jié)構(gòu)

C.對(duì)接算法

D.計(jì)算機(jī)硬件

（）

15.以下哪些是藥物化學(xué)中常用的生物電子等排體？（）

A.氯原子

B.溴原子

C.硫原子

D.氰原子

（）

16.在藥物篩選中，以下哪些方法可以用于評(píng)估化合物的細(xì)胞毒性？（）

A.MTT試驗(yàn)

B.CCK-8試驗(yàn)

C.LDH釋放試驗(yàn)

D.流式細(xì)胞術(shù)

（）

17.以下哪些是醫(yī)藥信息化學(xué)品注冊時(shí)需要提交的文件？（）

A.藥學(xué)研究報(bào)告

B.臨床研究報(bào)告

C.安全性評(píng)價(jià)報(bào)告

D.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

（）

18.在藥物設(shè)計(jì)中，以下哪些策略可以用于改善藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特性？（）

A.增加水溶性

B.減少肝臟首過效應(yīng)

C.增加生物利用度

D.減少分布體積

（）

19.以下哪些方法可以用于評(píng)估藥物與靶標(biāo)的相互作用？（）

A.分子對(duì)接

B.熱力學(xué)分析

C.動(dòng)力學(xué)模擬

D.X射線晶體學(xué)

（）

20.在藥物研發(fā)過程中，以下哪些環(huán)節(jié)需要進(jìn)行質(zhì)量控制？（）

A.原料藥生產(chǎn)

B.制劑生產(chǎn)

C.穩(wěn)定性試驗(yàn)

D.臨床試驗(yàn)

（）

三、填空題（本題共10小題，每小題2分，共20分，請將正確答案填到題目空白處）

1.在藥物設(shè)計(jì)中，提高藥物的選擇性通常意味著減少其_________。

（）

2.藥物代謝主要包括_________和_________兩個(gè)階段。

（）（）

3.藥物的生物利用度（F）是指_________與_________的比率。

（）（）

4.在藥物篩選中，_________是指化合物對(duì)生物體產(chǎn)生作用所需的最低濃度。

（）

5._________是一種基于化合物與已知活性化合物結(jié)構(gòu)相似性的藥物設(shè)計(jì)方法。

（）

6.藥物的_________是指藥物在體內(nèi)的總濃度與時(shí)間的關(guān)系曲線下面積。

（）

7._________是指藥物在體內(nèi)的最大濃度。

（）

8.在藥物分子對(duì)接中，常用的打分函數(shù)包括_________、_________和_________等。

（）（）（）

9._________是指藥物在體內(nèi)的半衰期，即藥物濃度下降到初始濃度一半所需的時(shí)間。

（）

10.藥物研發(fā)過程中的_________階段主要進(jìn)行藥物的安全性和有效性評(píng)估。

（）

四、判斷題（本題共10小題，每題1分，共10分，正確的請?jiān)诖痤}括號(hào)中畫√，錯(cuò)誤的畫×）

1.藥物研發(fā)的最終目的是為了獲得新藥證書。（）

2.藥物篩選是從大量化合物中選出具有生物活性的化合物。（）

3.所有藥物都會(huì)經(jīng)過肝臟代謝。（）

4.藥物的溶解度越高，其生物利用度一定越好。（）

5.藥物設(shè)計(jì)只需要考慮藥物的生物活性。（）

6.在藥物代謝中，CYP450酶系主要參與藥物的氧化反應(yīng)。（）

7.Ames試驗(yàn)是一種用于檢測化合物致突變性的試驗(yàn)。（）

8.藥物分子對(duì)接可以完全預(yù)測藥物與靶標(biāo)的結(jié)合模式。（）

9.藥物的毒性與劑量無關(guān)。（）

10.藥物注冊后，無需進(jìn)行后續(xù)的藥物監(jiān)測和評(píng)價(jià)。（）

五、主觀題（本題共4小題，每題10分，共40分）

1.請簡述醫(yī)藥信息化學(xué)品研發(fā)的基本流程，并說明每個(gè)階段的主要任務(wù)。

（）

2.結(jié)合具體藥物靶標(biāo)，闡述計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)在醫(yī)藥信息化學(xué)品研發(fā)中的應(yīng)用。

（）

3.請論述藥物代謝研究在醫(yī)藥信息化學(xué)品評(píng)價(jià)中的重要性，并列舉幾種常用的藥物代謝研究方法。

（）

4.請解釋藥物生物利用度的概念，并說明影響藥物生物利用度的因素。

（）

標(biāo)準(zhǔn)答案

一、單項(xiàng)選擇題

1.A

2.C

3.A

4.D

5.D

6.B

7.A

8.C

9.C

10.D

11.A

12.A

13.A

14.D

15.C

16.B

17.B

18.A

19.D

20.C

二、多選題

1.BCD

2.ABCD

3.ABC

4.ABC

5.ABC

6.ABCD

7.AB

8.ABC

9.ABC

10.ABC

11.ABCD

12.ABC

13.ABC

14.ABC

15.ABCD

16.ABC

17.ABCD

18.ABCD

19.ABCD

20.ABCD

三、填空題

1.毒性

2.代謝；排泄

3.吸收；給藥劑量

4.EC50

5.基于配體的藥物設(shè)計(jì)

6.AUC

7.Cmax

8.分子對(duì)接；親和力打分；結(jié)合能

9.t1/2

10.臨床前研究

四、判斷題

1.×

2.√

3.√

4.×

5.×

6.√

7.√

8.×

9.×

10.×

五、主觀題（參考）

1.醫(yī)藥信息化學(xué)品研發(fā)基本流程包括：目標(biāo)選擇與確認(rèn)、藥物分子設(shè)計(jì)、藥物合成、藥物篩選、藥物評(píng)價(jià)、臨床前研究、臨床試驗(yàn)、藥品注冊。每個(gè)階段的主要任務(wù)是確定研發(fā)方向、設(shè)計(jì)藥物分子、合成化合物、篩選潛在藥物、評(píng)估藥物安全性和有效性、進(jìn)行臨床前實(shí)驗(yàn)、開展臨床試驗(yàn)以及完成藥品注冊。

2.計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)應(yīng)用于醫(yī)藥信息化學(xué)品研發(fā)中，可以通過分子對(duì)接技術(shù)預(yù)測藥物與靶標(biāo)的結(jié)合模式，利用同源建模構(gòu)建蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，通過Q