肺鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后生物標(biāo)志物

1/1肺鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后生物標(biāo)志物第一部分腫瘤細(xì)胞凋亡相關(guān)標(biāo)志物 2第二部分免疫檢查點(diǎn)分子 4第三部分細(xì)胞周期調(diào)控蛋白 7第四部分表皮生長(zhǎng)因子受體突變 10第五部分微小RNA 12第六部分循環(huán)腫瘤標(biāo)志物 15第七部分基因組不穩(wěn)定性 18第八部分腫瘤微環(huán)境 22

第一部分腫瘤細(xì)胞凋亡相關(guān)標(biāo)志物腫瘤細(xì)胞凋亡相關(guān)標(biāo)志物

#程序性細(xì)胞死亡(PCD)通路

細(xì)胞死亡是癌細(xì)胞對(duì)治療的常見反應(yīng)，可通過多種機(jī)制誘導(dǎo)。凋亡是一種受控的細(xì)胞死亡形式，涉及細(xì)胞結(jié)構(gòu)的系統(tǒng)性分解和細(xì)胞碎片的清除，而不引起炎癥。

#凋亡通路

凋亡可通過內(nèi)在和外在兩條主要途徑誘導(dǎo)：

-內(nèi)在通路：由細(xì)胞內(nèi)部壓力源觸發(fā)，如DNA損傷、氧化應(yīng)激或營(yíng)養(yǎng)缺乏。它涉及線粒體外膜通透性轉(zhuǎn)換(MPTP)，導(dǎo)致細(xì)胞色素c和其他促凋亡因子釋放到細(xì)胞質(zhì)。

-外在通路：由死亡配體與細(xì)胞表面受體（如TRAIL-R1/R2）的相互作用觸發(fā)。這會(huì)導(dǎo)致caspase-8激活，進(jìn)而激活下游效應(yīng)器caspase。

#凋亡相關(guān)標(biāo)志物

凋亡的特征性形態(tài)學(xué)和生化變化伴隨著多種蛋白質(zhì)和基因的表達(dá)變化。這些變化可作為凋亡的標(biāo)志物，用于肺鱗狀細(xì)胞癌(LSCC)預(yù)后的評(píng)估。

形態(tài)學(xué)標(biāo)志物：

-細(xì)胞收縮：細(xì)胞體積和細(xì)胞質(zhì)密度增加。

-核縮：核染色質(zhì)濃縮和邊緣化。

-細(xì)胞膜皺縮：細(xì)胞膜上出現(xiàn)皺褶或突起。

-凋亡小體形成：胞漿斷裂成小的、膜包被的碎片。

生化標(biāo)志物：

-caspase-3活化：caspase-3是效應(yīng)器caspase，其激活是凋亡途徑的最終步驟。

-PARP裂解：PARP是一種重要的DNA修復(fù)酶，在凋亡過程中被caspase裂解。

-細(xì)胞色素c釋放：細(xì)胞色素c是線粒體中的一種電子傳遞蛋白，在凋亡過程中釋放到細(xì)胞質(zhì)。

-p53蛋白表達(dá)：p53是一種抑癌蛋白，在DNA損傷時(shí)上調(diào)，可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

-Bax/Bcl-2比率：Bax和Bcl-2是一組凋亡調(diào)節(jié)蛋白，Bax促凋亡，Bcl-2抗凋亡。Bax/Bcl-2比率升高與增加的凋亡敏感性有關(guān)。

#凋亡相關(guān)標(biāo)志物在LSCC預(yù)后中的意義

凋亡相關(guān)標(biāo)志物的表達(dá)水平與LSCC的預(yù)后密切相關(guān)。研究表明：

-低caspase-3活化：與較差的無病生存期(DFS)和總生存期(OS)相關(guān)。

-高PARP裂解：與改善的DFS和OS相關(guān)。

-細(xì)胞色素c釋放：與LSCC的侵襲性和轉(zhuǎn)移能力增加相關(guān)。

-高p53蛋白表達(dá)：與較差的預(yù)后相關(guān)，但可能是化療反應(yīng)的指標(biāo)。

-高Bax/Bcl-2比率：與改善的預(yù)后和對(duì)治療的敏感性增加相關(guān)。

#結(jié)論

腫瘤細(xì)胞凋亡相關(guān)的標(biāo)志物在LSCC的預(yù)后評(píng)估中具有重要意義。這些標(biāo)志物有助于預(yù)測(cè)治療反應(yīng)、疾病進(jìn)展和患者預(yù)后。進(jìn)一步的研究需要探索凋亡途徑及其調(diào)節(jié)劑在LSCC中的作用，以開發(fā)新的治療策略。第二部分免疫檢查點(diǎn)分子關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)PD-L1

1.PD-L1是一種免疫檢查點(diǎn)分子，表達(dá)于肺鱗癌患者的腫瘤細(xì)胞和浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞上。

2.高PD-L1表達(dá)與肺鱗癌患者的不良預(yù)后相關(guān)，包括較差的無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）和較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

3.PD-L1表達(dá)水平可受腫瘤微環(huán)境中炎癥細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)，例如干擾素-γ（IFN-γ）。

PD-1/PD-L2

1.PD-1是一種免疫檢查點(diǎn)受體，與PD-L1和PD-L2配體結(jié)合，抑制T細(xì)胞活性。

2.PD-1表達(dá)在肺鱗癌患者的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）中，與患者的預(yù)后不良相關(guān)。

3.PD-L2表達(dá)與PD-L1類似，在肺鱗癌中也與不良預(yù)后有關(guān)，表明PD-1/PD-L2通路在肺鱗癌免疫逃逸中起著重要作用。

CTLA-4

1.CTLA-4是一種免疫檢查點(diǎn)分子，與B7-1和B7-2配體結(jié)合，抑制T細(xì)胞活化。

2.CTLA-4表達(dá)在肺鱗癌患者的腫瘤細(xì)胞和TILs中，與患者的預(yù)后不良相關(guān)。

3.CTLA-4抑制劑，如伊匹木單抗，在肺鱗癌患者中顯示出改善預(yù)后的潛力，但需要進(jìn)一步的研究來確定其最佳使用策略。

LAG-3

1.LAG-3是一種免疫檢查點(diǎn)分子，與MHC-II配體結(jié)合，抑制T細(xì)胞活化和細(xì)胞毒性。

2.LAG-3表達(dá)在肺鱗癌患者的TILs中，與患者的預(yù)后不良相關(guān)，表明LAG-3通路在肺鱗癌的免疫抑制中起著作用。

3.針對(duì)LAG-3的抑制劑目前正在肺鱗癌和其他癌癥類型的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估。

TIM-3

1.TIM-3是一種免疫檢查點(diǎn)分子，與Galectin-9配體結(jié)合，抑制T細(xì)胞活化和細(xì)胞因子釋放。

2.TIM-3表達(dá)在肺鱗癌患者的TILs和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞中，與患者的預(yù)后不良相關(guān)。

3.針對(duì)TIM-3的抑制劑在肺鱗癌的臨床前模型中顯示出抗腫瘤活性，有望成為未來的治療靶點(diǎn)。

CD8+T細(xì)胞

1.CD8+T細(xì)胞是一種細(xì)胞毒性T細(xì)胞，具有殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。

2.浸潤(rùn)性CD8+T細(xì)胞的數(shù)量與肺鱗癌患者的良好預(yù)后相關(guān)，表明抗腫瘤免疫反應(yīng)在疾病控制中起著至關(guān)重要的作用。

3.免疫檢查點(diǎn)抑制劑通過解除CD8+T細(xì)胞上的抑制，增強(qiáng)其抗腫瘤活性，從而提高肺鱗癌患者的預(yù)后。免疫檢查點(diǎn)分子在肺鱗狀細(xì)胞癌中的預(yù)后意義

引言

肺鱗狀細(xì)胞癌（LSCC）是一種常見的非小細(xì)胞肺癌亞型，具有侵襲性強(qiáng)、復(fù)發(fā)率高、預(yù)后不良的特點(diǎn)。免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）的出現(xiàn)為L(zhǎng)SCC患者帶來了新的治療選擇，但療效因人而異，存在著耐藥性問題。因此，識(shí)別能夠預(yù)測(cè)LSCC患者對(duì)ICI治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物至關(guān)重要。免疫檢查點(diǎn)分子在腫瘤免疫調(diào)控中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，近年來，越來越多的研究表明其與LSCC的預(yù)后和ICI治療反應(yīng)密切相關(guān)。

程序性死亡受體1（PD-1）

PD-1是一種免疫檢查點(diǎn)分子，主要表達(dá)于T細(xì)胞、B細(xì)胞和自然殺傷（NK）細(xì)胞等免疫細(xì)胞表面。當(dāng)PD-1與配體PD-L1或PD-L2結(jié)合時(shí)，會(huì)抑制T細(xì)胞的活化、增殖和細(xì)胞毒性，導(dǎo)致免疫抑制。研究表明，LSCC組織中PD-L1的表達(dá)與腫瘤的侵襲性、轉(zhuǎn)移和較差的預(yù)后相關(guān)。PD-L1表達(dá)陽性的LSCC患者對(duì)ICI治療的反應(yīng)率更高，無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）也更長(zhǎng)。

細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4（CTLA-4）

CTLA-4是一種免疫檢查點(diǎn)分子，主要表達(dá)于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）和活化的T細(xì)胞表面。CTLA-4與B7家族配體（如B7-1和B7-2）結(jié)合后，會(huì)抑制T細(xì)胞的活化和增殖，并促進(jìn)Treg的生成。研究表明，LSCC組織中CTLA-4的表達(dá)與腫瘤的浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和較差的預(yù)后相關(guān)。CTLA-4表達(dá)陽性的LSCC患者對(duì)ICI治療的反應(yīng)率較低，PFS和OS也較短。

B7同源物3（B7-H3）

B7-H3是一種免疫檢查點(diǎn)分子，主要表達(dá)于腫瘤細(xì)胞表面。B7-H3與自然殺傷受體NKp30和NKp44結(jié)合后，會(huì)抑制NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性。研究表明，LSCC組織中B7-H3的表達(dá)與腫瘤的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和較差的預(yù)后相關(guān)。B7-H3表達(dá)陽性的LSCC患者對(duì)ICI治療的反應(yīng)率較低，PFS和OS也較短。

其他免疫檢查點(diǎn)分子

除了上述主要免疫檢查點(diǎn)分子外，還有其他免疫檢查點(diǎn)分子也被發(fā)現(xiàn)與LSCC的預(yù)后相關(guān)，包括LAG-3、TIM-3、IDO和ICOS等。這些免疫檢查點(diǎn)分子在腫瘤免疫調(diào)控中發(fā)揮著不同的作用，其表達(dá)與腫瘤的侵襲性、耐藥性和預(yù)后密切相關(guān)。

免疫檢查點(diǎn)分子聯(lián)合檢測(cè)

由于單一免疫檢查點(diǎn)分子的表達(dá)往往存在異質(zhì)性，因此，聯(lián)合檢測(cè)多個(gè)免疫檢查點(diǎn)分子可以提高預(yù)測(cè)LSCC患者對(duì)ICI治療反應(yīng)的準(zhǔn)確性。一項(xiàng)研究表明，同時(shí)表達(dá)PD-L1和CTLA-4的LSCC患者對(duì)ICI治療的反應(yīng)率最高，PFS和OS也最長(zhǎng)。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，PD-L1、CTLA-4和B7-H3聯(lián)合表達(dá)的LSCC患者對(duì)ICI治療的耐藥性最強(qiáng)。

臨床應(yīng)用

免疫檢查點(diǎn)分子在LSCC中的預(yù)后意義為臨床治療提供了新的思路。通過檢測(cè)LSCC組織中免疫檢查點(diǎn)分子的表達(dá)，可以幫助醫(yī)生識(shí)別對(duì)ICI治療敏感的患者，并指導(dǎo)個(gè)體化治療方案的制定。同時(shí)，免疫檢查點(diǎn)分子也可以作為療效監(jiān)測(cè)的標(biāo)志物，幫助醫(yī)生評(píng)估治療效果并及時(shí)調(diào)整治療策略。

結(jié)論

免疫檢查點(diǎn)分子在LSCC的預(yù)后和ICI治療反應(yīng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。PD-1、CTLA-4和B7-H3等免疫檢查點(diǎn)分子的表達(dá)與腫瘤的侵襲性、耐藥性和預(yù)后密切相關(guān)。聯(lián)合檢測(cè)多個(gè)免疫檢查點(diǎn)分子可以提高預(yù)測(cè)LSCC患者對(duì)ICI治療反應(yīng)的準(zhǔn)確性。免疫檢查點(diǎn)分子在LSCC中的應(yīng)用前景廣闊，有望為L(zhǎng)SCC患者帶來更好的治療效果和預(yù)后。第三部分細(xì)胞周期調(diào)控蛋白關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)細(xì)胞周期蛋白依賴激酶抑制劑（CDKIs）

1.CDKIs抑制細(xì)胞周期蛋白依賴激酶（CDKs），調(diào)節(jié)細(xì)胞周期進(jìn)程。

2.p16、p21和p27等CDKIs在肺鱗狀細(xì)胞癌中表達(dá)失調(diào)，與預(yù)后不良相關(guān)。

3.CDKIs的失調(diào)導(dǎo)致細(xì)胞周期非調(diào)控性進(jìn)展和腫瘤發(fā)生。

細(xì)胞周期蛋白（cyclins）

1.cyclins是CDKs的激活亞基，控制細(xì)胞周期的不同階段。

2.CyclinB1和cyclinE1等cyclins在肺鱗狀細(xì)胞癌中過表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)展。

3.cyclins的過度表達(dá)與腫瘤侵襲性、轉(zhuǎn)移和較差的預(yù)后相關(guān)。

細(xì)胞周期調(diào)控微RNAs

1.微RNAs（miRNAs）是小非編碼RNA，通過靶向調(diào)控細(xì)胞周期相關(guān)基因來影響細(xì)胞周期。

2.miR-15a、miR-16-1和miR-21等miRNAs在肺鱗狀細(xì)胞癌中失調(diào)，干擾細(xì)胞周期調(diào)控。

3.miRNAs的失調(diào)導(dǎo)致細(xì)胞周期的失調(diào)，促進(jìn)腫瘤發(fā)生和進(jìn)展。

細(xì)胞周期檢查點(diǎn)蛋白

1.細(xì)胞周期檢查點(diǎn)蛋白在細(xì)胞周期中監(jiān)視DNA損傷和修復(fù)。

2.CHK1、CHK2和p53等細(xì)胞周期檢查點(diǎn)蛋白在肺鱗狀細(xì)胞癌中功能障礙，導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定和腫瘤發(fā)生。

3.細(xì)胞周期檢查點(diǎn)蛋白的異常導(dǎo)致細(xì)胞周期失控，增加腫瘤易感性。

細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白在肺鱗狀細(xì)胞癌中的治療意義

1.靶向細(xì)胞周期調(diào)控蛋白是肺鱗狀細(xì)胞癌的潛在治療策略。

2.CDKIs和cyclin抑制劑等藥物可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞周期進(jìn)程來抑制腫瘤生長(zhǎng)。

3.聯(lián)合靶向細(xì)胞周期調(diào)控蛋白可以增強(qiáng)治療效果，改善預(yù)后。

細(xì)胞周期調(diào)控蛋白在肺鱗狀細(xì)胞癌中的研究進(jìn)展

1.高通量測(cè)序和生物信息學(xué)分析揭示了肺鱗狀細(xì)胞癌中細(xì)胞周期調(diào)控蛋白的復(fù)雜分子改變。

2.研究人員正在探索利用細(xì)胞周期調(diào)控蛋白作為肺鱗狀細(xì)胞癌的診斷和預(yù)后標(biāo)志物。

3.新的治療方法正在開發(fā)中，以靶向細(xì)胞周期調(diào)控蛋白，為肺鱗狀細(xì)胞癌患者提供更好的治療選擇。細(xì)胞周期調(diào)控蛋白

肺鱗狀細(xì)胞癌(LSCC)是一種常見的肺癌類型，其預(yù)后與多種生物標(biāo)志物相關(guān)。細(xì)胞周期調(diào)控蛋白在LSCC中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，是重要的預(yù)后指標(biāo)。

細(xì)胞周期調(diào)控蛋白簡(jiǎn)介

細(xì)胞周期調(diào)控蛋白(CCPs)是負(fù)責(zé)控制細(xì)胞周期進(jìn)程的蛋白質(zhì)。它們?cè)诩?xì)胞周期各個(gè)階段起作用，包括G1期、S期、G2期和M期。CCPs可正調(diào)控或負(fù)調(diào)控細(xì)胞周期進(jìn)程，從而控制細(xì)胞增殖。

LSCC中的CCPs

在LSCC中，CCPs的失調(diào)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)。多個(gè)CCPs已被發(fā)現(xiàn)與LSCC的預(yù)后相關(guān)，包括：

*p53：一種腫瘤抑制蛋白，在DNA損傷后激活，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡或細(xì)胞周期停滯。在LSCC中，p53突變與較差的預(yù)后相關(guān)。

*p21：一種細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)抑制蛋白，可阻斷細(xì)胞周期進(jìn)程。p21在LSCC中的低表達(dá)與預(yù)后不良相關(guān)。

*p16：一種CDK抑制蛋白，在細(xì)胞周期G1期控制細(xì)胞周期。p16在LSCC中的缺失或低表達(dá)與侵襲性強(qiáng)和預(yù)后不良相關(guān)。

*cyclinD1：一種正調(diào)控G1期細(xì)胞周期進(jìn)程的細(xì)胞周期蛋白。cyclinD1在LSCC中的高表達(dá)與腫瘤進(jìn)展和不良預(yù)后相關(guān)。

*cyclinE：一種正調(diào)控S期細(xì)胞周期進(jìn)程的細(xì)胞周期蛋白。cyclinE在LSCC中的高表達(dá)與增殖增加和較差的預(yù)后相關(guān)。

CCPs與LSCC預(yù)后的機(jī)制

CCPs通過多種機(jī)制影響LSCC的預(yù)后：

*細(xì)胞增殖：CCPs控制細(xì)胞周期進(jìn)程，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖。CCPs的失調(diào)可導(dǎo)致無控制的細(xì)胞增殖，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。

*細(xì)胞凋亡：CCPs參與了細(xì)胞凋亡途徑的調(diào)節(jié)。CCPs的失調(diào)可抑制細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞存活和耐藥。

*血管生成：CCPs參與了血管生成過程的調(diào)控。CCPs的失調(diào)可促進(jìn)血管生成，為腫瘤生長(zhǎng)提供營(yíng)養(yǎng)。

*免疫調(diào)節(jié)：CCPs影響免疫系統(tǒng)的功能。CCPs的失調(diào)可抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答，促進(jìn)腫瘤逃逸免疫監(jiān)視。

臨床意義

CCPs的異常表達(dá)在LSCC中具有預(yù)后意義。CCPs的表達(dá)水平可以用于預(yù)測(cè)患者的預(yù)后，并指導(dǎo)治療決策。例如，p53突變與LSCC患者較差的預(yù)后相關(guān)，而p21高表達(dá)與較好的預(yù)后相關(guān)。

此外，CCPs可能是LSCC的潛在治療靶點(diǎn)。針對(duì)CCPs的治療策略可能有助于改善LSCC患者的預(yù)后。

結(jié)論

細(xì)胞周期調(diào)控蛋白在LSCC的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。CCPs的異常表達(dá)與腫瘤侵襲性增加、預(yù)后不良和治療耐藥相關(guān)。對(duì)CCPs的深入了解對(duì)于改善LSCC患者的預(yù)后至關(guān)重要。第四部分表皮生長(zhǎng)因子受體突變關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【表皮生長(zhǎng)因子受體突變】

1.表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變是肺鱗狀細(xì)胞癌常見的驅(qū)動(dòng)基因突變，約占10-15%。

2.EGFR突變導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對(duì)EGFR抑制劑高度敏感，使其成為針對(duì)這一亞型腫瘤的有效靶向治療靶點(diǎn)。

3.檢測(cè)EGFR突變對(duì)于指導(dǎo)個(gè)體化治療至關(guān)重要，可通過分子檢測(cè)或免疫組織化學(xué)方法進(jìn)行檢測(cè)。

【EGFR抑制劑治療】

表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變

概述

表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變是肺鱗狀細(xì)胞癌（LSCC）中常見的驅(qū)動(dòng)突變，約占10-15%的病例。EGFR是一種酪氨酸激酶受體，在細(xì)胞增殖、分化和存活中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。在LSCC中，EGFR突變會(huì)導(dǎo)致受體的持續(xù)激活，從而促進(jìn)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和進(jìn)展。

常見突變類型和分布

LSCC中最常見的EGFR突變?yōu)橥怙@子19缺失突變（約占40-50%）和外顯子21L858R點(diǎn)突變（約占30-40%）。其他常見的突變類型包括外顯子18G719X外顯子20S768I點(diǎn)突變。

預(yù)后意義

EGFR突變的LSCC患者具有更好的預(yù)后，總體生存期和無進(jìn)展生存期均優(yōu)于未突變患者。研究表明，EGFR突變患者對(duì)靶向EGFR治療的反應(yīng)率較高，從而改善了臨床結(jié)局。

治療意義

針對(duì)EGFR突變的靶向治療已成為L(zhǎng)SCC治療中的標(biāo)準(zhǔn)選擇。第一代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）如吉非替尼和厄洛替尼已被證明可顯著改善EGFR突變患者的生存期。二代EGFRTKI如阿法替尼和奧希替尼對(duì)第一代TKI耐藥的患者也顯示出良好的療效。

耐藥機(jī)制

盡管EGFRTKI初始治療效果良好，但大多數(shù)患者最終會(huì)產(chǎn)生耐藥性。最常見的耐藥機(jī)制是EGFRT790M突變，約占50%EGFRTKI耐藥病例。其他耐藥機(jī)制包括MET擴(kuò)增、HER2擴(kuò)增和HGF/c-MET通路激活。

監(jiān)測(cè)策略

對(duì)于接受EGFRTKI治療的LSCC患者，建議定期監(jiān)測(cè)EGFRT790M突變，以早期識(shí)別耐藥性。血漿循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）檢測(cè)或組織活檢可以用于檢測(cè)T790M突變。

結(jié)語

EGFR突變是肺鱗狀細(xì)胞癌中重要的預(yù)后和治療標(biāo)志物。EGFR突變患者具有更好的預(yù)后，并且對(duì)靶向EGFR治療有良好的反應(yīng)。然而，耐藥性仍然是一個(gè)挑戰(zhàn)，需要持續(xù)的研究和監(jiān)測(cè)策略。第五部分微小RNA關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)microRNA的生物學(xué)意義

1.microRNA是長(zhǎng)度為18-25個(gè)核苷酸的小分子非編碼RNA分子，在真核生物中廣泛存在。

2.microRNA通過與靶標(biāo)mRNA的3'非翻譯區(qū)（UTR）結(jié)合，介導(dǎo)基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控，主要通過抑制mRNA的翻譯或降解發(fā)揮作用。

3.microRNA參與廣泛的生物學(xué)過程，包括細(xì)胞增殖、分化、凋亡、代謝和免疫反應(yīng)。

microRNA在肺鱗狀細(xì)胞癌中的作用

1.microRNA在肺鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)病、進(jìn)展和預(yù)后中發(fā)揮重要作用，可以作為潛在的診斷、預(yù)后和治療靶點(diǎn)。

2.某些microRNA在肺鱗狀細(xì)胞癌中過度表達(dá)，如miR-21、miR-155和miR-203，它們促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移。

3.另一些microRNA在肺鱗狀細(xì)胞癌中表達(dá)不足，如miR-30b、miR-124和miR-145，它們具有抑癌作用，抑制腫瘤的惡性進(jìn)展。

microRNA作為肺鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后生物標(biāo)志物

1.microRNA表達(dá)譜可以反映肺鱗狀細(xì)胞癌患者的預(yù)后，某些microRNA的表達(dá)水平與生存時(shí)間、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和治療反應(yīng)相關(guān)。

2.例如，miR-21高表達(dá)與肺鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后不良相關(guān)，而miR-30b高表達(dá)與較好的預(yù)后相關(guān)。

3.結(jié)合臨床病理特征，microRNA可以作為肺鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

microRNA靶向治療在肺鱗狀細(xì)胞癌中的應(yīng)用

1.靶向microRNA的治療策略，如microRNA抑制劑、microRNA類似物和microRNA海綿，為肺鱗狀細(xì)胞癌的治療提供了新的可能性。

2.microRNA抑制劑可以抑制致癌microRNA的活性，而microRNA類似物可以增強(qiáng)抑癌microRNA的活性，從而調(diào)節(jié)基因表達(dá)和抑制腫瘤生長(zhǎng)。

3.microRNA靶向治療具有較高的特異性和安全性，有望成為肺鱗狀細(xì)胞癌治療的有效選擇。

microRNA研究的趨勢(shì)和前沿

1.目前正在探索microRNA與肺鱗狀細(xì)胞癌免疫微環(huán)境之間的相互作用，microRNA可以調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能和腫瘤免疫應(yīng)答。

2.人工智能和單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)在microRNA研究中得到廣泛應(yīng)用，助力發(fā)現(xiàn)新的microRNA生物標(biāo)志物和深入了解microRNA在肺鱗狀細(xì)胞癌中的分子機(jī)制。

3.microRNA靶向治療與其他治療模式的聯(lián)合治療策略正在研究中，以提高治療效果和減少耐藥性。微小RNA（miRNA）

概述

微小RNA（miRNA）是一類小分子非編碼RNA，長(zhǎng)度約為20-24個(gè)核苷酸。它們?cè)诨蛘{(diào)控中發(fā)揮著重要作用，主要通過結(jié)合到靶mRNA的3'非翻譯區(qū)（3'UTR）來抑制靶基因的翻譯或降解靶mRNA。

miRNA在肺鱗狀細(xì)胞癌（LSCC）中的作用

miRNA在LSCC的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后中發(fā)揮著復(fù)雜的作用。大量研究表明，一些miRNA在LSCC中表達(dá)失調(diào)，這些失調(diào)的miRNA可以作為預(yù)后生物標(biāo)志物，用于預(yù)測(cè)患者的預(yù)后和指導(dǎo)治療決策。

與LSCC預(yù)后相關(guān)的miRNA

上調(diào)的miRNA

*miR-21：miR-21是LSCC中最常見的上調(diào)miRNA之一。其表達(dá)水平與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和較差的預(yù)后相關(guān)。miR-21通過靶向PTEN、PDCD4和TIMP3等基因來促進(jìn)LSCC細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。

*miR-155：miR-155在LSCC中也顯著上調(diào)。它通過靶向SOCS1、SHIP1和FOXO3a等基因來調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和腫瘤免疫。高miR-155表達(dá)與晚期疾病和較差的預(yù)后相關(guān)。

*miR-372：miR-372在LSCC中上調(diào)，其表達(dá)水平與TNM分期和轉(zhuǎn)移相關(guān)。它通過靶向SRPK1、PTPN14和CDKN1A等基因來促進(jìn)LSCC細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。

下調(diào)的miRNA

*miR-34a：miR-34a是一種抑癌miRNA，在LSCC中表達(dá)下調(diào)。它通過靶向SIRT1、CDK6和MYC等基因來抑制LSCC細(xì)胞的增殖和侵襲。低miR-34a表達(dá)與晚期疾病和較差的預(yù)后相關(guān)。

*miR-126：miR-126在LSCC中也下調(diào)。它通過靶向EGFR、VEGF和MMP-9等基因來抑制LSCC細(xì)胞的增殖、遷移和血管生成。低miR-126表達(dá)與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和較差的預(yù)后相關(guān)。

*miR-200c：miR-200c是一種上皮-間充轉(zhuǎn)化（EMT）抑制劑，在LSCC中表達(dá)下調(diào)。它通過靶向ZEB1、ZEB2和Snail等基因來抑制EMT過程。低miR-200c表達(dá)與浸潤(rùn)性較強(qiáng)的腫瘤和較差的預(yù)后相關(guān)。

miRNA在LSCC預(yù)后的臨床應(yīng)用

miRNA在LSCC預(yù)后的臨床應(yīng)用正在不斷發(fā)展。目前，一些miRNA已被納入臨床預(yù)后模型，以提高LSCC患者預(yù)后的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。例如，一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，miR-21、miR-155和miR-372的聯(lián)合檢測(cè)可以顯著改善LSCC患者的預(yù)后預(yù)測(cè)。

此外，miRNA還被探索作為L(zhǎng)SCC治療的靶點(diǎn)。例如，miR-34a和miR-126的恢復(fù)被發(fā)現(xiàn)可以抑制LSCC細(xì)胞的生長(zhǎng)和侵襲。這些研究表明，miRNA靶向治療有望成為L(zhǎng)SCC治療的新策略。

結(jié)論

微小RNA在肺鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。失調(diào)的miRNA可以作為預(yù)后生物標(biāo)志物，用于預(yù)測(cè)患者的預(yù)后和指導(dǎo)治療決策。miRNA靶向治療有望成為L(zhǎng)SCC治療的新策略。隨著對(duì)miRNA在LSCC中的作用的深入了解，miRNA有望在LSCC管理中發(fā)揮越來越重要的作用。第六部分循環(huán)腫瘤標(biāo)志物關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）

1.CTC是肺鱗狀細(xì)胞癌中重要的預(yù)后生物標(biāo)志物，反映了腫瘤的侵襲性、轉(zhuǎn)移潛力和對(duì)治療的反應(yīng)。

2.CTC檢測(cè)可用于預(yù)后評(píng)估、監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)和預(yù)測(cè)耐藥性，為個(gè)體化治療提供指導(dǎo)。

3.CTC具有異質(zhì)性、可塑性和受外界環(huán)境影響的特點(diǎn)，需要對(duì)CTC進(jìn)行表型和功能分析以深入了解其生物學(xué)機(jī)制。

細(xì)胞外囊泡（EV）

1.EV是細(xì)胞釋放的小囊泡，包含核酸、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)等分子，在腫瘤進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。

2.EV攜帶的分子可以作為預(yù)后生物標(biāo)志物，反映腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移能力，以及對(duì)免疫調(diào)節(jié)的作用。

3.EV在腫瘤微環(huán)境中與其他細(xì)胞類型相互作用，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、血管生成和轉(zhuǎn)移。循環(huán)腫瘤標(biāo)志物

定義

循環(huán)腫瘤標(biāo)志物是指存在于血液和其他體液中的，可以反映腫瘤存在和進(jìn)展的物質(zhì)。它們可以是蛋白質(zhì)、核酸或其他分子。

肺鱗狀細(xì)胞癌中的循環(huán)腫瘤標(biāo)志物

與肺鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)的循環(huán)腫瘤標(biāo)志物包括：

1.細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）

CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白19的一個(gè)片段，在肺鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞中表達(dá)量較高。血清CYFRA21-1水平升高與較差的預(yù)后和較短的生存期相關(guān)。

2.鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）

SCC是鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞表面的一種糖蛋白。血清SCC水平升高與肺鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生率和預(yù)后不良相關(guān)。

3.細(xì)胞角蛋白5/6（CK5/6）

CK5/6是細(xì)胞角蛋白5和6的異構(gòu)體，在肺鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞中表達(dá)量較高。血清CK5/6水平升高與較差的預(yù)后有關(guān)。

4.細(xì)胞角蛋白8/18（CK8/18）

CK8/18是細(xì)胞角蛋白8和18的異構(gòu)體，在肺鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞中表達(dá)量較高。血清CK8/18水平升高與較差的預(yù)后有關(guān)。

5.上皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）

EGFR是表皮生長(zhǎng)因子受體的突變型，在肺鱗狀細(xì)胞癌中常見。血清EGFR突變陽性的患者預(yù)后較差。

6.其他循環(huán)腫瘤標(biāo)志物

其他與肺鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)的循環(huán)腫瘤標(biāo)志物包括：

*腫瘤壞死因子-α（TNF-α）

*白細(xì)胞介素-6（IL-6）

*C反應(yīng)蛋白（CRP）

*血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）

*微小RNA(miRNA)

臨床意義

循環(huán)腫瘤標(biāo)志物在肺鱗狀細(xì)胞癌中的臨床意義包括：

1.診斷和監(jiān)測(cè)

循環(huán)腫瘤標(biāo)志物可以輔助診斷肺鱗狀細(xì)胞癌，并監(jiān)測(cè)患者的治療反應(yīng)。

2.預(yù)后評(píng)估

循環(huán)腫瘤標(biāo)志物水平升高與肺鱗狀細(xì)胞癌的較差預(yù)后相關(guān)。它們可以幫助識(shí)別高?；颊?，并指導(dǎo)治療決策。

3.治療反應(yīng)評(píng)估

循環(huán)腫瘤標(biāo)志物的變化可以反映患者對(duì)治療的反應(yīng)。血清標(biāo)志物水平下降表明治療有效，而上升表明治療失敗或復(fù)發(fā)。

限制

循環(huán)腫瘤標(biāo)志物存在一些限制，包括：

*靈敏性和特異性受多種因素影響，例如腫瘤大小、分期和患者異質(zhì)性。

*一些標(biāo)志物水平在良性和惡性疾病中均可升高，導(dǎo)致假陽性結(jié)果。

*不同的檢測(cè)方法可能會(huì)產(chǎn)生不同的結(jié)果。

結(jié)論

循環(huán)腫瘤標(biāo)志物在肺鱗狀細(xì)胞癌的診斷、監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估中具有重要意義。然而，它們的臨床應(yīng)用應(yīng)結(jié)合臨床病理信息和影像學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)估。持續(xù)的研究致力于提高循環(huán)腫瘤標(biāo)志物的準(zhǔn)確性和特異性，以進(jìn)一步改善肺鱗狀細(xì)胞癌患者的管理。第七部分基因組不穩(wěn)定性關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)腫瘤突變負(fù)荷（TMB）

1.TMB是指腫瘤基因組中突變的數(shù)量，是基因組不穩(wěn)定性的指標(biāo)。

2.高TMB通常預(yù)示著對(duì)免疫治療的更好反應(yīng)，因?yàn)楦嗟耐蛔儠?huì)產(chǎn)生更多的腫瘤特異性抗原，從而激活免疫系統(tǒng)。

3.TMB已成為預(yù)測(cè)肺鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的重要生物標(biāo)志物，高TMB與更好的生存率相關(guān)。

微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）

1.MSI是指由于DNA錯(cuò)配修復(fù)（MMR）途徑缺陷導(dǎo)致的DNA序列重復(fù)插入或缺失。

2.MSI與特定的肺鱗狀細(xì)胞癌亞型（如吸煙相關(guān)）有關(guān)，并與較高的TMB和對(duì)免疫治療的敏感性相關(guān)。

3.MSI狀態(tài)可通過免疫組織化學(xué)或分子檢測(cè)確定，對(duì)指導(dǎo)治療決策非常重要。

DNA甲基化異常

1.DNA甲基化異常是指DNA甲基化模式的改變，可能影響基因表達(dá)和腫瘤發(fā)生。

2.肺鱗狀細(xì)胞癌中常見的DNA甲基化異常包括CpG島甲基化和基因組低甲基化。

3.DNA甲基化異?？勺鳛榉西[狀細(xì)胞癌預(yù)后的生物標(biāo)志物，并可以影響治療選擇的決策。

拷貝數(shù)變異（CNV）

1.CNV是指腫瘤基因組中DNA片段的拷貝數(shù)變化，包括擴(kuò)增和缺失。

2.CNV可以改變基因劑量，影響基因表達(dá)和腫瘤表型。

3.CNV可用于鑒定驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生的基因突變，并預(yù)測(cè)肺鱗狀細(xì)胞癌患者的預(yù)后。

染色體不穩(wěn)定性（CIN）

1.CIN是指腫瘤細(xì)胞染色體數(shù)量和結(jié)構(gòu)的異常，是基因組不穩(wěn)定的表現(xiàn)形式。

2.CIN可能導(dǎo)致染色體數(shù)目異常的子細(xì)胞群，促進(jìn)腫瘤異質(zhì)性和耐藥性。

3.CIN與肺鱗狀細(xì)胞癌的不良預(yù)后和對(duì)治療的耐藥性有關(guān)。

轉(zhuǎn)錄組不穩(wěn)定性

1.轉(zhuǎn)錄組不穩(wěn)定性是指腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組的變化，包括基因表達(dá)水平和異構(gòu)體的剪接。

2.轉(zhuǎn)錄組不穩(wěn)定性可能影響腫瘤細(xì)胞的特性，例如增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。

3.轉(zhuǎn)錄組不穩(wěn)定性可用于鑒定生物標(biāo)志物，并預(yù)測(cè)肺鱗狀細(xì)胞癌患者的預(yù)后和對(duì)治療的反應(yīng)?；蚪M不穩(wěn)定性在肺鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后中的作用

基因組不穩(wěn)定性是指基因組結(jié)構(gòu)或數(shù)量的異常變化。肺鱗狀細(xì)胞癌（LSCC）是一種非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）亞型，具有高度的基因組不穩(wěn)定性，與預(yù)后不良相關(guān)。

微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）

MSI是指短串聯(lián)重復(fù)序列（microsatellites）長(zhǎng)度的不穩(wěn)定，是基因組不穩(wěn)定性的一種表現(xiàn)形式。在LSCC中，MSI主要由DNA錯(cuò)配修復(fù)（MMR）基因失活引起。

MLH1和MSH2基因突變

MLH1和MSH2是MMR基因中最常見的突變基因。這些突變導(dǎo)致MMR途徑失活，從而導(dǎo)致MSI。MLH1和MSH2突變?cè)贚SCC中的發(fā)生率約為10-15%，與較差的預(yù)后相關(guān)。

高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）

MSI-H是指至少3個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)出現(xiàn)不穩(wěn)定。MSI-H在LSCC中的發(fā)生率約為2-3%，與較好的預(yù)后、更高的免疫活性以及對(duì)免疫治療的反應(yīng)性增強(qiáng)相關(guān)。

染色體不穩(wěn)定性（CIN）

CIN是指染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)的異常變化。在LSCC中，CIN主要表現(xiàn)為染色體數(shù)的增加（異倍體化）。

異倍體化

異倍體化是指細(xì)胞中染色體數(shù)目的增加。在LSCC中，異倍體化是CIN最常見的表現(xiàn)形式。它與較差的預(yù)后、更高的復(fù)發(fā)率和死亡率相關(guān)。

染色體拷貝數(shù)變異（CNV）

CNV是指染色體特定區(qū)域拷貝數(shù)的增加或減少。在LSCC中，CNV的發(fā)生率很高，并且與預(yù)后相關(guān)。

基因擴(kuò)增

基因擴(kuò)增是指特定基因拷貝數(shù)的顯著增加。在LSCC中，最常見的擴(kuò)增基因包括EGFR、MYC和MET?；驍U(kuò)增與更高的侵襲性、復(fù)發(fā)率和較差的預(yù)后相關(guān)。

基因缺失

基因缺失是指特定基因拷貝數(shù)的顯著減少或缺失。在LSCC中，最常見的缺失基因包括TP53、CDKN2A和RB1?；蛉笔c腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展和較差的預(yù)后相關(guān)。

表觀遺傳改變

表觀遺傳改變是指不改變DNA序列的基因表達(dá)調(diào)控變化。在LSCC中，表觀遺傳改變包括DNA甲基化、組蛋白修飾和非編碼RNA的表達(dá)。

DNA甲基化

DNA甲基化是指DNA分子中胞嘧啶殘基的甲基化。在LSCC中，異常的DNA甲基化模式與基因失活、腫瘤進(jìn)展和較差的預(yù)后相關(guān)。

組蛋白修飾

組蛋白修飾是指組蛋白蛋白質(zhì)上的化學(xué)修飾。在LSCC中，異常的組蛋白修飾模式與基因表達(dá)調(diào)控和腫瘤發(fā)生相關(guān)。

非編碼RNA

非編碼RNA是一類不編碼蛋白質(zhì)的RNA分子。在LSCC中，非編碼RNA（例如microRNA）的表達(dá)失調(diào)與腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展和預(yù)后相關(guān)。

結(jié)論

基因組不穩(wěn)定性是LSCC預(yù)后中的一個(gè)重要因素。MSI-H與較好的預(yù)后相關(guān)，而CIN、CNV、基因擴(kuò)增、基因缺失和表觀遺傳改變與較差的預(yù)后相關(guān)。研究基因組不穩(wěn)定性在LSCC中的作用有助于我們了解LSCC的生物學(xué)行為，識(shí)別新的預(yù)后生物標(biāo)志物并開發(fā)新的治療策略。第八部分腫瘤微環(huán)境關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【腫瘤微環(huán)境的影響】

1.肺鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤微環(huán)境是由癌細(xì)胞、免疫細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管和細(xì)胞外基質(zhì)組成的復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和治療反應(yīng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

2.腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞，包括腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）、巨噬細(xì)胞和自然殺傷（NK）細(xì)胞等，在腫瘤免疫監(jiān)視和抗腫瘤反應(yīng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

3.成纖維細(xì)胞是腫瘤微環(huán)境中主要的基質(zhì)細(xì)胞，通過分泌細(xì)胞因子和細(xì)胞外基質(zhì)成分來促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、遷移和侵襲。

【腫瘤血管生成】

腫瘤微環(huán)境在肺鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后中的作用

腫瘤微環(huán)境（TME）是一個(gè)復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，由腫瘤細(xì)胞、免疫細(xì)胞、基質(zhì)成分和其他細(xì)胞外分子組成。它在肺鱗狀細(xì)胞癌（LSCC）的發(fā)生、進(jìn)展和治療反應(yīng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

免疫細(xì)胞

免疫細(xì)胞在TME中豐富且多樣化，包括腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）。TILs的存在與LSCC患者的預(yù)后改善相關(guān)。高水平的CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞與較長(zhǎng)的生存期和對(duì)治療的更好反應(yīng)有關(guān)。巨噬細(xì)胞可以發(fā)揮促腫瘤作用或抗腫瘤作用，這取決于極化狀態(tài)。M1極化的巨噬細(xì)胞具有抗腫瘤活性，而M2極化的巨噬細(xì)胞促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。樹突狀細(xì)胞負(fù)責(zé)抗原呈遞，它們的激活狀態(tài)影響T細(xì)胞反應(yīng)的有效性。Tregs抑制免疫反應(yīng)，促進(jìn)腫瘤免疫耐受。

基質(zhì)成分

TME中的基質(zhì)成分包括膠原、透明質(zhì)酸和血管生成因子。膠原沉積形成纖維性基質(zhì)，限制藥物滲透并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲。透明質(zhì)酸是一種糖胺聚糖，可促進(jìn)血管生成和細(xì)胞遷移。血管生成因子，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF），刺激血管生成，為腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移提供營(yíng)養(yǎng)。

細(xì)胞外囊泡（EVs）

EVs是從細(xì)胞中釋放的小囊泡，含有蛋白質(zhì)、核酸和脂質(zhì)等生物分子。它們?cè)赥ME中介導(dǎo)細(xì)胞間通訊，促進(jìn)腫瘤發(fā)生和進(jìn)展。LSCC細(xì)胞衍生的EVs可攜帶免疫抑制因子，如TGF-β和IL-10，以抑制T細(xì)胞反應(yīng)。它們還可通過攜帶致癌基因或抑制基因來調(diào)節(jié)其他細(xì)胞的表觀遺傳變化。

細(xì)胞因子和趨化因子

TME中的細(xì)胞釋放多種細(xì)胞因子和趨化因子，它們調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的募集、激活和功能。促炎性細(xì)胞因子，如干擾素-γ和腫瘤壞死因子-α，可刺激抗腫瘤免疫反應(yīng)。促血管生成因子，如VEGF和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，促進(jìn)血管生成和腫瘤生長(zhǎng)。免疫抑制因子，如TGF-β和IL-10，抑制免疫反應(yīng)并促進(jìn)腫瘤耐受。

TME在LSCC預(yù)后中的臨床意義

TME的特征已顯示與LSCC患者的預(yù)后相關(guān)。高水平的TILs、尤其是CD8+細(xì)胞毒性