【復方降血脂顆粒劑的制備及質(zhì)量控制探究5200字（論文）】

復方降血脂顆粒劑的制備及質(zhì)量控制研究目錄TOC\o"1-2"\h\u18461引言 14771.實驗部分 291081.1試劑與材料 2227111.2儀器與設備 253501.3方法 336491.4輔料的篩選 357391.5復方降血脂顆粒劑的制備及質(zhì)量檢查 5264752.結(jié)果與討論 695742.1單因素實驗結(jié)果 6205342.2復方顆粒劑質(zhì)量檢查結(jié)果 7313443.結(jié)論 912529參考文獻 9摘要：本實驗以山楂和覆盆子為對象，選取三種不同組合的輔料，來制備復方降血脂顆粒劑，通過單因素實驗來確定輔料和配比。結(jié)果顯示：選用藥用糊精當稀釋劑，山楂和覆盆子和藥用糊精比例為2：1：6，且選擇50%乙醇為潤濕劑，在干燥溫度為80℃下干燥1h，所制得的顆粒最佳，顆粒質(zhì)量符合藥典規(guī)定標準。關鍵詞：山楂；覆盆子；制備工藝；質(zhì)量控制引言隨著科學的發(fā)展，國民生活水平的提高。我們身邊出現(xiàn)了大多數(shù)的“三高”人群，其中高血脂人數(shù)占比較多。治療也大多采用西藥治療，但是西藥治療不太理想，且化學藥物具有一定的副作用。所以降血脂中藥在臨床應用方面有他的顯著優(yōu)勢。山楂為薔薇科山楂屬植物,主要化學成分為萜類、黃酮類、多糖類、有機酸類等[1]。經(jīng)過大量研究表明,山楂具有多種藥理活性比如：促進胃部消化、軟化血管方面等作用[2]。其中的有機酸，可以提高胃酸酸度，改善蛋白酶的活性，提高蛋白質(zhì)的消化[3]。山楂中的黃酮可提高高密度脂蛋白-膽固醇和載脂蛋白A的濃度對于甘油三酯影響不大，山楂降血脂原理是通過抑制膽固醇的合成，促進對血漿膽固醇的攝人[4]。山楂是兩種具有多種作用和效果的藥品之一，具有廣泛的營養(yǎng)成分，稱為“營養(yǎng)水果”，廣泛應用于多種藥品、食品和醫(yī)療產(chǎn)品[5]。近年來，國內(nèi)外研究人員更好地研究了藥物的有效性，在應用衛(wèi)生保健方面取得了重要進展。黎海彬等的實驗表明決明子和山楂混合使用時,可以提高降血脂作用,但對血清和高密度脂蛋白載脂蛋白的總含量基本沒有影響[6]。蔡寶祥等實驗表明山楂和丹參可互相協(xié)同降低膽固醇,升高高密度脂蛋白[7]。魏萍研究了生何首烏、決明子、山楂制成膠囊可以起到明顯的降血脂作用[8]。覆盆子為常用薔薇類中藥[9]。覆盆子,具有滋補腎器的功效,多用于臨床預防和治療多種疾病[10]?，F(xiàn)代研究表明,覆盆子含有很多對人身體有益的活性成分,具有各方面的藥理作用[11]。覆盆子果實富含相當豐富發(fā)維生素A、維生素C、鈣、鎂、黃酮以及大量纖維[12]。于俊杰研究了覆盆子的抗氧化性，從而研究抗衰老性以此來對抗阿爾茲海默病[13]。覆盆子近年來發(fā)現(xiàn)含有黃酮類化合物，蔡妙婷研究發(fā)現(xiàn)覆盆子中含有的黃酮成分可以起到降血脂的作用[14]。覆盆子大量食用時會有輕微的腹瀉。山楂則可以健胃消食剛好可以解決這一不足。然而目前只有較少學者對山楂提取物和覆盆子提取物混合使用做研究。因此，本實驗以山楂提取物和覆盆子提取物來作為主料，再配合適當?shù)妮o料進行復方降血脂顆粒的制備，分析比較顆粒的五大常規(guī)檢測，結(jié)合相關文獻，選擇出最佳的配料比，作為理論支撐用于該顆粒劑的大規(guī)模生產(chǎn)。這次研究就是采用兩種中藥制成復方降血脂顆粒。1.實驗部分1.1試劑與材料材料：山楂飲片、覆盆子飲片（浙江依順堂）主要試劑：無水乙醇（安徽安特食品股份有限公司）、藥用糊精（國藥集團化學試劑有限公司）、蔗糖（山東西亞化學股份有限公司）、淀粉（上海展云化工有限公司）。1.2儀器與設備FB1104B型電子天平（上海越平科學儀器有限公司），集熱式恒溫加熱磁力攪拌器（河南省予華儀器有限公司），旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器（上海金鵬分析儀器有限公司），HH-2數(shù)顯恒溫水浴鍋（江蘇省金壇市榮華儀器制造有限公司），電熱恒溫鼓風干燥箱（上海三發(fā)科學儀器有限公司），粉碎機（永康市鉑歐五金制品有限公司），油浴鍋，循環(huán)水式真空泵（鞏義市英峪高科儀器廠），紅外含水量測定儀，14目篩，16目篩，10目篩，80目篩,恒溫恒濕箱。1.3方法1.3.1預處理將山楂和覆盆子放入烘箱中于100℃干燥1h，等山楂和覆盆子放涼后，將山楂和覆盆子依次放入粉碎機中粉碎機中進行粉碎，粉碎到可以完全通過七號篩，再分別取出各自的粉末并裝入各自的密封袋備用。1.3.2山楂浸膏的制備稱取40g山楂粉末加入70%濃度的乙醇使料液比為1：10，采用回流提取4次，每次1h，中途換料繼續(xù)提取等提取結(jié)束后合并提取液抽濾放涼，再使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器來進行乙醇抽提，結(jié)束后將剩余料液放入蒸發(fā)皿并放到85℃水浴鍋上再進行蒸發(fā)至得到浸膏。1.3.3覆盆子浸膏的制備稱取20g覆盆子粉末加入80%濃度的乙醇使料液比為1：5，采用回流提取3次，每次0.5h，中途換料繼續(xù)提取等提取結(jié)束后合并提取液抽濾放涼，再使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器來進行乙醇抽提，結(jié)束后將剩余料液放入蒸發(fā)皿并放到85℃水浴鍋上再進行蒸發(fā)至得到浸膏1.4輔料的篩選根據(jù)原材料的性質(zhì)來選擇輔料，一般輔料都有：稀釋劑、潤濕劑、粘合劑、矯味劑這些類型。通過單因素實驗對輔料的篩選。1.4.1稀釋劑的篩選稀釋劑（填充劑）可以增加顆粒的體積，幫助顆粒成型。實驗中選用可溶性淀粉，藥用糊精作為顆粒的稀釋劑。將山楂浸膏和覆盆子浸膏與50%乙醇混合，分別加入淀粉或藥用糊精作為稀釋劑進行制粒，然后測量顆粒的粒度、形狀、溶化性以此來選出最優(yōu)稀釋劑。表1稀釋劑的選擇方案1方案2山楂浸膏0.4g0.4g覆盆子浸膏0.2g0.2g可溶性淀粉1.2g水溶性糊精1.2g1.4.2潤濕劑的篩選將山楂浸膏和覆盆子浸膏進行2：1混合均勻后，再加入稀釋劑藥用糊精與前面混合的浸膏以2：1的比例混勻。加入潤濕劑水和乙醇，設置單因素實驗以全部為4ml的無水乙醇，95%乙醇，70%乙醇，50%乙醇，30%乙醇和水進行制粒，以制得顆粒的混勻效果、顆粒形狀來選則最優(yōu)潤濕劑。表2潤濕劑的選擇方案1方案2方案3方案4方案5方案6山楂浸膏0.4g0.4g0.4g0.4g0.4g0.4g覆盆子浸膏0.2g0.2g0.2g0.2g0.2g0.2g潤濕劑無水乙醇95%乙醇70%乙醇50%乙醇30%乙醇蒸餾水加入量4ml1.4.3顆粒劑干燥溫度的選擇我們用藥用糊精為稀釋劑且與山楂浸膏和覆盆子浸膏比例為6：2：1來制備顆粒，將制得的顆粒劑分別放入50℃、60℃、70℃、80℃中，分別干燥1h。以顆粒劑的顆粒完整度和粒度來選擇最佳溫度。1.4.4處方的最優(yōu)配比通過單因素篩選后，得到最優(yōu)輔料種類和潤濕劑還有干燥溫度，一次來確定一定比例的原材料和輔料值得的顆粒劑的粒度合格率最優(yōu)。山楂浸膏和覆盆子浸膏比例為2：1為不變因素，與藥用糊精比例為1：2、1：1、2：1。來選擇最優(yōu)配比。表3最優(yōu)配比的篩選主料：稀釋劑方案1（1：2）方案2（1：1）方案3（2：1）山楂浸膏0.4g0.4g0.4g覆盆子浸膏0.2g0.2g0.2g水溶性糊精1.2g0.6g0.3g潤濕劑4ml50%乙醇1.5復方降血脂顆粒劑的制備及質(zhì)量檢查1.5.1復方降血脂顆粒劑的制備根據(jù)表三選出的最優(yōu)比例，選取2.8g山楂浸膏1.4g覆盆子浸膏與8.4g藥用糊精加入潤濕劑28ml的50%乙醇混勻用16目篩制粒放入80℃烘箱中1h后拿出，用14目篩整粒。得到顆粒劑。1.5.2粒度檢查粒度測定根據(jù)《中國藥典》粒度的檢測我們選擇手動篩分法，我們將制好的顆粒劑先精確稱取質(zhì)量為M1在將顆粒劑分別通過10目篩子再通過80目篩后稱定重量為M2，計算其所占比例（%）。根據(jù)公式（1），分別做三組測得數(shù)據(jù)，取平均值。{（M1-M2）/M1}*100%式（1）1.5.3外觀檢查顆粒劑的外觀主要應檢查顆粒形狀、顆粒大小、有無異味是否符合標準等。取三批復方降血脂顆粒，觀察其外觀變化。1.5.4干燥失重檢查干燥失重應在80℃下減壓干燥至恒重，測定前后質(zhì)量并減失重量不得超過2.0%。1.5.5溶化性檢查可溶性顆粒檢查法:取制備顆粒5g，加入100ml水，均勻攪拌5min后，觀察顆粒是否全部溶化或有輕微渾濁，是否有異物。檢測三組觀察結(jié)果。1.5.6休止角檢查休止角是粉體堆積層與水平平面的靜態(tài)平衡中的自由斜坡形成的最大角度。我們選用注入法。通常使用殘留圓錐法。殘留圓錐法是將粉體注射到直徑有限的圓盤的中心，直到圓盤邊緣自動流出停止，測定休止角θ。用藥匙使供試品通過篩子，為了不讓檢查工具連接到漏斗中，稍微慢一點，穩(wěn)定一點。如果漏斗底部沒有供試品流出，則會從2個方向讀取水平板的半徑比例，以確定圓錐底部的2Rcm直徑(半徑x2)，并確定2R平均值。記下整數(shù)值的平均直徑2R、休止角度θ，并使進行計算。并根據(jù)公式(2)休止角換算表求值。測定三組取平均值。tanθ=h/R式（2）1.5.7吸濕率的測定將按照要求制得的合格顆粒稱取一定量。記錄質(zhì)量為M1，將稱取的顆粒平鋪于稱量瓶底厚度達到為1mm左右，將稱量瓶放置于恒溫恒濕條件下24小時后，取出顆粒稱取質(zhì)量M2，計算吸濕率。計算公式：吸濕率（%）=（M2-M1）*100%/M1測定三組取平均值。1.5.8含水量的測定運用紅外含水量測定儀進行含水量的測定時，稱取3到5克顆粒，將顆粒放入紅外含水量測定儀進行加熱，使溶劑和水分蒸發(fā)，均勻平鋪于托盤上，于105°C下進行干燥，用儀器進行自動測定觀察儀器一分鐘內(nèi)質(zhì)量不發(fā)生變化時停止儀器記錄數(shù)據(jù)。測定三組取平均值。2.結(jié)果與討論2.1單因素實驗結(jié)果2.1.1稀釋劑的篩選結(jié)果根據(jù)實驗方案結(jié)果可見表4。表4篩擇稀釋劑結(jié)果表方案1方案2粒度合格率90%60%顆粒形狀大部分顆粒狀，有少許粉末少數(shù)顆粒，大部分粉末溶化性全部溶化全部溶化根據(jù)方案可得當稀釋劑選擇藥用糊精時粒度合格率為90%，且形狀和溶化性都最優(yōu)，所以選擇用藥用糊精作為稀釋劑。2.1.2潤濕劑的篩選結(jié)果根據(jù)實驗方案結(jié)果可見表5。表5潤濕劑的篩選方案1方案2方案3方案4方案5方案6山楂浸膏0.4g0.4g0.4g0.4g0.4g0.4g覆盆子浸膏0.2g0.2g0.2g0.2g0.2g0.2g潤濕劑無水乙醇95%乙醇70%乙醇50%乙醇30%乙醇蒸餾水加入量4ml混勻效果不易溶可溶，但有些許團狀可溶，但有些許團狀易溶，且十分均勻可溶，但有些許團狀可溶，但有些許團狀顆粒形狀不過篩大量粉末，顆?？蛇^篩少量粉末，顆粒可過篩幾乎無粉末，顆粒完好少量粉末，顆?？蛇^篩大量粉末，顆?？蛇^篩2.1.3顆粒劑干燥溫度的篩選結(jié)果根據(jù)實驗得四個溫度制得顆粒劑的顆粒度完整和粒度都符合藥典規(guī)定，但整個方案中當干燥溫度達到80℃時最優(yōu)。所以干燥溫度最優(yōu)為80℃。2.1.4最優(yōu)配比的篩選結(jié)果根據(jù)實驗方案結(jié)果可見表6。表6最優(yōu)配比結(jié)果方案1（1：2）方案2（1：1）方案3（2：1）顆粒合格率94%75%67.5%溶化性全部溶化全部溶化全部溶化在表中可以看出，方案一，所得顆粒合格率最高。所以比例為1：2.2.2復方顆粒劑質(zhì)量檢查結(jié)果2.2.1粒度檢查結(jié)果根據(jù)實驗分析得出的三組配方來制備顆粒后分別計算：實驗稱取材料都為1.2g+0.6g=1.8g記為M1，后面過篩后稱量的重量分別為0.15g、0.16g、0.14g為M2。我們計算{（M1-M2）/M1}*100%得出結(jié)果分別為91.7%、91.1%、92.2%，取平均值為91.7%。2.2.2外觀檢查結(jié)果根據(jù)顆粒劑的外觀檢查三批復方降血脂顆粒干燥、無不規(guī)則形體、色澤正常、沒有潮解現(xiàn)象，均符合藥典規(guī)定。2.2.3干燥失重結(jié)果上述實驗制備的顆粒原本顆粒重量都為1.8g經(jīng)過干燥至恒重后得質(zhì)量分別為1.77g、1.79g、1.75g得出減失重量分別為1.7%、0.6%、2.7%取平均值為1.7%.符合藥典規(guī)定。2.2.4溶化性檢查結(jié)果根據(jù)實驗步驟來檢查溶化性可得出底部無渾濁沉淀，為粉色混懸液，無異物產(chǎn)生。均符合藥典規(guī)定。2.2.5休止角檢查結(jié)果根據(jù)實驗做出三組顆粒并測得休止角分別為，29.37°、29.25°、29.58°。取平均值為30.73°。以上結(jié)果表明：成型顆粒的流動性良好。2.2.6吸濕率測定結(jié)果根據(jù)顆粒吸濕率的測定方法測定結(jié)果見表7。表7顆粒吸濕率測定結(jié)果M1M2吸濕率（%）2.4568g2.5758g4.84%2.3564g2.4758g5.07%2.3654g2.4984g5.62%吸濕率平均值=5.17%2.2.7含水量測定結(jié)果根據(jù)顆粒含水量測定方法測定結(jié)果見表8。表8顆粒含水量測定結(jié)果干燥前質(zhì)量干燥后質(zhì)量干燥時間干重含水量4.0251g3.8855g741s96.52%3.47%4.0182g3.8968g680s96.96%3.02%4.0042g3.8817g777s96.93%3.05%平均含水量=3.18%3.結(jié)論本實驗以山楂和覆盆子兩味可藥食同用的中藥為材料，以傳統(tǒng)濕法制粒工藝為基礎，并進行改善優(yōu)化，根據(jù)其條件制備的顆粒劑。利用單因素實驗方法來確定最優(yōu)制備輔料和工藝流程。從上述實驗可得結(jié)果，當選用藥用糊精為稀釋劑，山楂浸膏，覆盆子浸膏與藥用糊精重量比例為2：1：6，同時以50%乙醇作為潤濕劑，在80℃干燥1h時，所制得的顆粒劑效果顯著。對制得顆粒進行一般質(zhì)量檢查，外觀、粒度、干燥失重、溶化性、休止角、吸濕率和含水量均符合藥典規(guī)定，說明本實驗制備工藝良好，并為復合降血脂顆粒劑的未來市場提供新途徑。參考文獻[1]董嘉琪,陳金鵬,龔蘇曉等.山楂的化學成分、藥理作用及質(zhì)量標志物（Q-Marker）預測[J].中草藥,2021,52(09):2801-2818.[2]封若雨,朱新宇,張苗苗.近五年山楂藥理作用研究進展[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志,2019,25(05):715-718.[3]李宣,何迎春,周芳亮.山楂酸藥理作用及其機制的研究進展[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2021,31(08):49-53.[4]韓偉.山楂葉黃酮類成分的分析及調(diào)節(jié)糖脂代