非小細(xì)胞肺癌創(chuàng)新藥的國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)格局分析 2024-Insight 出品

NSCLC創(chuàng)新藥國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)格局分析概覽摘要大會(huì)公布的臨床研究結(jié)果，詳細(xì)分析了EGFR突變、HER2突變和KRAS突變NSCLC治療研究進(jìn)展以及NSCLC一線和圍術(shù)期免疫治療的研究進(jìn)展。Insight數(shù)據(jù)庫(kù)專(zhuān)注于全球新藥和臨床試驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)的收集和整合，持續(xù)追蹤各類(lèi)醫(yī)學(xué)熱門(mén)會(huì)議，以最快速度完成數(shù)據(jù)的更新，幫助行業(yè)獲取最新、最全的新藥研發(fā)成果。驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性NSCLC靶向治療?蘭澤替尼聯(lián)合埃萬(wàn)妥單抗擊敗奧希替尼，引領(lǐng)EGFR突變驅(qū)動(dòng)基因陰性NSCLC免疫治療?依沃西單抗單藥一線治療NSCLC頭對(duì)頭研究顯著優(yōu)于?納武利尤單抗+瑞拉利單抗雙免組合聯(lián)合化療在NSC?蘆康沙妥珠單抗+塔戈利單抗為驅(qū)動(dòng)基因?納武利尤單抗圍術(shù)期治療模式對(duì)比新輔助治療NSCLC帶來(lái)更優(yōu)治療數(shù)據(jù)來(lái)源：Insight數(shù)據(jù)庫(kù)TEAE：治療期間出現(xiàn)的不良事件 01NSCLC背景介紹流行病學(xué)、突變分布、治療現(xiàn)狀02NSCLC創(chuàng)新藥的國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)格局分析研發(fā)階段分布、靶點(diǎn)分布、技術(shù)類(lèi)別分布03驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性NSCLC靶向治療的研究進(jìn)展EGFR突變、HER2突變、KRASG12C突變04驅(qū)動(dòng)基因陰性NSCLC免疫治療的研究進(jìn)展一線免疫療法、圍術(shù)期治療05總結(jié)與展望4全球與中國(guó)肺癌發(fā)病人數(shù)均高居癌癥首位，中國(guó)肺癌發(fā)病人數(shù)占比以及ASR發(fā)病率均高于全球平均水平??2022年，全球肺癌新發(fā)病例數(shù)為2480675，占全球所有新增癌癥患者的12.4%，高居第一；ASR發(fā)病率為23.6/100000，位居第三?2022年，中國(guó)肺癌新發(fā)病例數(shù)約為1060600，占中國(guó)所有新增癌癥患者的22%，高居第一；ASR發(fā)病率為40.78/100000，高居第一，高于全球平均水平1060600,22%Others,1473300,30%Colonrectum,Breast,357200,7%Stomach,358700,7%2022年全球新發(fā)病例數(shù)Liver,Esophagus,224000,2022年全球新發(fā)病例數(shù)Liver,Esophagus,224000,5%Thyroid,Liver,367700,8%2022年中國(guó)新發(fā)病例數(shù)2480675,12.4%Others,9969785,49.9%Breast,Colorectum,Prostate,Stomach,968784,4.8%866136,4.3%5全球與中國(guó)肺癌死亡人數(shù)與死亡率均高居癌癥首位，中國(guó)高于全球平均水平Others,655200,26%2022年中國(guó)死亡病例數(shù)Others,655200,26%2022年中國(guó)死亡病例數(shù)733300,29%Breast,75000,3%106300,4%Liver,Esophagus,Colonrectum,Stomach,240000,9%260400,10%?2022年，全球肺癌死亡病例數(shù)為1817469，占全球所有新增癌癥患者的18.7%，高居第一，A?2022年，中國(guó)肺癌死亡病例數(shù)約為733300，占中國(guó)所有新增癌癥患者的29%，高居第一，ASR死亡率為26.66/100000，高居第一，高于全球平均水平20222022年全球死亡病例數(shù)Others,4469932,45.9%Colorectum,904019,9.3%Liver,758725,7.8%Breast,666103,6.8%467409,4.8%Stomach,467409,4.8%660175,6.8%6NSCLC占肺癌比例約85%，突變分布集中于腺癌，不同地區(qū)突變分布差異大??NSCLC占肺癌比例約85%，包括北美與亞洲突變分布差異北美與亞洲突變分布差異AsiaNorthAmerica2%-8.2%Others2%-8.2%OthersMET0.5%-6.8%Others39.64%-62.7%39.64%-62.7%2.6%-3%7中國(guó)NSCLC診斷與治療與美國(guó)相比仍有差距；但近年創(chuàng)新藥研發(fā)上市取得巨大進(jìn)展信達(dá)生物圣和藥業(yè)854422015-2024年首次獲批上市的NSCLC信達(dá)生物圣和藥業(yè)854422015-2024年首次獲批上市的NSCLC新藥數(shù)量86420氟澤雷塞瑞厄替尼依奉阿克正大天晴依沃西單抗康方生物瑞齊替尼倍而達(dá)藥業(yè)安奈克替尼大天晴65432全球首次獲批非小細(xì)胞肺癌的新分子數(shù)量中國(guó)首次獲批非小細(xì)胞肺癌的新分子數(shù)量肺癌診斷階段分布以及肺癌診斷階段分布以及5年生存率504030045.94.8韓日中美中日韓美5年生存率（%）8注：圖為晚期NSCLC一線治療現(xiàn)狀；氣泡大小代表流行病學(xué)新發(fā)人數(shù)；mPFS表示當(dāng)前人群的平均治療水平（指南推薦方案的平均療效或參考其他相似人群的平均療效）；方案?jìng)€(gè)數(shù)指特定人群在研方案?jìng)€(gè)數(shù)（單藥或單藥聯(lián)合另一種藥算2個(gè)方案）30ALK陽(yáng)性ALK陽(yáng)性BRAFV600 HER2 509 01NSCLC背景介紹流行病學(xué)、突變分布、治療現(xiàn)狀 02NSCLC創(chuàng)新藥的國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)格局分析研發(fā)階段分布、靶點(diǎn)分布、技術(shù)類(lèi)別分布03驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性NSCLC靶向治療的研究進(jìn)展EGFR突變、HER2突變、KRASG12C突變04驅(qū)動(dòng)基因陰性NSCLC免疫治療的研究進(jìn)展一線免疫療法、圍術(shù)期治療05總結(jié)與展望NSCLC研發(fā)管線分布階段概況境內(nèi)外研發(fā)階段布局050100批準(zhǔn)上市申請(qǐng)上市境內(nèi)外研發(fā)階段布局050100批準(zhǔn)上市申請(qǐng)上市臨床III期 臨床I/II期 分期未知批準(zhǔn)臨床申請(qǐng)臨床661773285全球與中國(guó)內(nèi)地研發(fā)階段布局全球與中國(guó)內(nèi)地研發(fā)階段布局450400350300250200500663323566中外企業(yè)NSCLC管線布局靶點(diǎn)分布差異外企管線Top20外企管線Top20靶點(diǎn)分布EGFR-C797S,22EGFR-L858R,EGFR-EX20INS,EGFR-EGFR-T790M,HER2-EX20INS,?境外企業(yè)NSCLC管線為845個(gè)，Top20靶點(diǎn)的集中度為46.6%；國(guó)內(nèi)企業(yè)NSCLC管線為740個(gè)，Top20靶點(diǎn)的集中度為59.7%。相較境外企業(yè)，國(guó)內(nèi)企業(yè)的TOP20靶點(diǎn)中國(guó)企業(yè)管線中國(guó)企業(yè)管線Top20靶點(diǎn)分布EGFR-L858R,27EGFR-C797S,EGFR-EX19DEL,EGFR-EX20INS,VEGFR2,EGFR-T790M,30中外企業(yè)NSCLC管線布局技術(shù)類(lèi)別差異外企布局技術(shù)類(lèi)別050100150200250300350400450 外企布局技術(shù)類(lèi)別050100150200250300350400450 雙特異性抗體抗體類(lèi)融合蛋白TCR-TTIL細(xì)胞療法 治療用放射性藥物多肽偶聯(lián)藥物PDC放射性核素偶聯(lián)藥物RDC 877776666?國(guó)內(nèi)外生物制品的研發(fā)熱點(diǎn)集中在單抗、雙抗和ADC；國(guó)外企業(yè)布局的例如分子膠降解劑以及RDC等新興技術(shù)研發(fā)管線數(shù)量及研發(fā)進(jìn)展高于國(guó)內(nèi)35030025020013007766655554432222222雙特異性抗體抗體類(lèi)融合蛋白TIL細(xì)胞療法多肽偶聯(lián)藥物PDCT細(xì)胞療法TCR-T放射性核素偶聯(lián)藥物RDC批準(zhǔn)上市申請(qǐng)上市臨床II-III期.早期臨床國(guó)內(nèi)熱門(mén)技術(shù)類(lèi)別NSCLC適應(yīng)癥研發(fā)概覽?目前全球范圍內(nèi)已有19款單抗藥物獲批NSCLC適應(yīng)癥，中國(guó)自2018年起，擬治療NSCLC的單抗藥物申報(bào)臨床數(shù)目顯著增加，2022年后有減緩趨勢(shì)454030507645403050763單抗雙抗ADC8060504030030506766613單抗雙抗.ADCNSCLC2024年度預(yù)計(jì)在中國(guó)獲批的新藥概覽預(yù)計(jì)獲批時(shí)間適應(yīng)癥境外獲批---JP2023-08-23---- 01NSCLC背景介紹流行病學(xué)、突變分布、治療現(xiàn)狀02NSCLC創(chuàng)新藥的國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)格局分析研發(fā)階段分布、靶點(diǎn)分布、技術(shù)類(lèi)別分布 03驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性NSCLC靶向治療的研究進(jìn)展EGFR突變、HER2突變、KRASG12C突變04驅(qū)動(dòng)基因陰性NSCLC免疫治療的研究進(jìn)展一線免疫療法、圍術(shù)期治療05總結(jié)與展望EGFR突變-TKI發(fā)展歷程及療效對(duì)比nEGFR突變比例及歷代nEGFR突變比例及歷代TKI1L療法獲批歷程合3代TKIEGFR不可逆性結(jié)合2代TKIEGFR不可逆性結(jié)合n歷代獲批上市的TKI單藥療效對(duì)比（1L）3代TKI取得的了mPFS20月、mOS已經(jīng)處于主導(dǎo)地位的3代TKI將隨著醫(yī)保目錄的納入，進(jìn)一步提升TKI市場(chǎng)份額暫未披露?？颂婺酔GFR突變-TKI未滿(mǎn)足臨床需求及應(yīng)對(duì)策略3代TKI在一線治療中已經(jīng)確立地位，但仍有進(jìn)一步優(yōu)化和提升的空間，開(kāi)發(fā)3代TKI聯(lián)合治療方案可以進(jìn)一步提升mPFS和mOS3代TKI治療后發(fā)展出多種耐藥機(jī)制，包括EGFR依賴(lài)性（如C797S突變）、非EGFR依賴(lài)性（如MET擴(kuò)增或HER2擴(kuò)增等）及未明原因耐藥；不同耐藥機(jī)制的解決方式有免疫聯(lián)合、ADC和針對(duì)特定靶點(diǎn)的靶向治療及靶向聯(lián)合等策略EGFREGFR/MET雙抗+化療一線療法療效仍有提升空間全人群全人群ADC4代TKIEGFRADC4代TKIEGFRC797s突變3代TKI治療后EGFR/METEGFR/MET雙靶向療法MET擴(kuò)增特定人群Pan-HER抑制劑HER2擴(kuò)增耐藥突變占比3代TKI+化療：奧希替尼聯(lián)合化療療效優(yōu)于單藥，成為EGFR突變NSCLC一線治療n奧希替尼NSCLC獲批歷程 nFLAURA2關(guān)鍵臨床結(jié)果?奧希替尼+化療取得當(dāng)前一線療法最佳臨床療效，mPFS達(dá)25.5個(gè)月?奧希替尼+化療在中美日歐四個(gè)地區(qū)獲批上市，進(jìn)一步鞏固N(yùn)SCLC龍頭地位n3代TKI聯(lián)合化療布局?奧希替尼的兩大強(qiáng)勁對(duì)手，阿美替尼和伏美替尼緊跟其后，布局與化療聯(lián)用臨床研究?奧希替尼、阿美替尼和伏美替尼，在2023年銷(xiāo)售額分別是57億、35億（推算）、20億，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈TKI+EGFR/MET雙抗：蘭澤替尼聯(lián)合埃萬(wàn)妥單抗擊敗奧希替尼，引領(lǐng)EGFR突變NSCLCn蘭澤替尼+埃萬(wàn)妥單抗（EGFR/MET雙抗）升階之路Johnson&Johnson2024.8.27 nMARIPOSA關(guān)鍵臨床?蘭澤替尼+埃萬(wàn)妥單抗顯著優(yōu)于奧希替尼單藥，打破現(xiàn)有競(jìng)爭(zhēng)格局?蘭澤替尼單藥和奧希替尼療效相似，單藥亦有望沖擊一線2024WCLC n3代TKI聯(lián)合EGFR/MET雙抗布局?強(qiáng)生開(kāi)發(fā)埃萬(wàn)妥皮下注射來(lái)提高便捷性（給藥時(shí)間縮短60倍）及安全性,已于2024.06向FDA提交BLA；另外與化療聯(lián)用，進(jìn)一步挖掘組合潛力免疫+抗血管生成+化療策略率先突破TKI耐藥，依沃西單抗開(kāi)啟腫瘤免疫統(tǒng)治之路?K藥和O藥分別聯(lián)合化療的Ⅲ期臨床療效較化療無(wú)顯著差異?2023年，信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗及化療成為全球首個(gè)獲批的TKI耐藥NSCLC?依沃西單抗于2024年獲批成為全球首個(gè)PD-1/VEGF(免疫+獲批時(shí)間及地區(qū)2023-05-094.34.8048.150.6n依沃西單抗布局全面 其他十余種癌癥布局其他十余種癌癥布局n靶向PD-(L)1/VEGF雙抗競(jìng)爭(zhēng)格局?PD-(L)1/VEGF雙抗處于臨床階段項(xiàng)目共10款，且均為中國(guó)企業(yè)自主研發(fā)?大多數(shù)項(xiàng)目處于早期臨床階段；普米斯的PM8002進(jìn)展最快，23年中開(kāi) 藥品成分靶點(diǎn)研發(fā)機(jī)構(gòu)全球最高狀態(tài)取得臨床結(jié)果 依沃西單抗PD-1｜VEGFA康方,SummitLIC獲批上市是 蘆康沙妥珠克服TKI耐藥性展現(xiàn)顯著療效，在ADC賽道拔得頭籌n蘆康沙妥珠（Sac-TMT）?科倫博泰基于OptiTROP-Lung03研究（結(jié)果暫未披露)2024.08.20提交Sac-TMTNDA，用于治療3LEGFR突變NSCLC，并被CDE納入優(yōu)先審評(píng) n雙重BD模式助力商業(yè)化道路更穩(wěn)固?Sac-TMT（大中華區(qū)以外權(quán)利）里程碑=開(kāi)發(fā)3.80+銷(xiāo)售7.80億美元n3期臨床及以上階段的ADC倫康依隆妥單抗第一三共阿斯利康結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可裂解,酸敏感可裂解,蛋白酶敏感可裂解，蛋白酶敏感8Ed-04?Ⅲ期臨床及以上階段的4款A(yù)DC靶點(diǎn)主要集中在T攬兩塊產(chǎn)品，是科倫最大競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，于2023.12向FAD提交HER3妥單抗（Dato-DXd）BLA，2024.06收到因第三方制造商檢查結(jié)果的CRL?從現(xiàn)有臨床結(jié)果來(lái)看，Sac-TMT和Dato-DXd療效亮眼，Sac-TMT更勝一籌?默沙東先后與科倫和第一三共達(dá)成重磅合作，手握兩家第一梯度產(chǎn)品，也是其400億美元重金打造ADC腫瘤板塊的最重要一環(huán)4代TKI針對(duì)TKI耐藥C797s突變處于早期探索階段，初步驗(yàn)證臨床療效nEGFR-C797s突變n靶向EGFR-C797s4代TKI奧希替尼耐藥C797s突變?nèi)N突變：T790M丟失和其中順式占比高達(dá)85%順式突變T790M/C797S位于間位阻，只能用4代TKI破局5%5%85%n4代TKI初步驗(yàn)證臨床療效NCT05256290藥品成分研發(fā)機(jī)構(gòu)全球最高狀態(tài)全球最高狀態(tài)時(shí)間BBTBBT-207BLU-945(非積極)地奧九泓H002紅云生物微境，君實(shí)TAS3351大鵬藥品PH009浦合醫(yī)藥STX-241?4代TKI仍處于早期研究階段，進(jìn)入臨床?領(lǐng)先的BBT-176和BLU-945先后因臨床療效未達(dá)預(yù)期，已終止開(kāi)發(fā)?后取得初步積極臨床結(jié)果的BDTX-1535和JIN-A02或帶來(lái)希望EGFR+MET雙靶向療法臨床療效積極，有望成為T(mén)KI耐藥MET擴(kuò)增治療策略nEGFR+MET雙靶向臨床研究布局GB263T?3代TKI聯(lián)合MET抑制劑已有多個(gè)研究進(jìn)入確證臨床階段，EGFR/MET雙/多抗相對(duì)進(jìn)展更緩，處于臨床早期階段n3代TKI+MET抑制劑臨床結(jié)果 9--17.819.83代TKI+MET治療1LEGFR伴MET3代TKI+MET治療1LEGFR伴MET擴(kuò)增NSCLC?奧希替尼聯(lián)合賽沃替MET擴(kuò)增NSCLCmPFS將近是奧希替尼單藥的兩倍pan-HER抑制劑可能為T(mén)KI耐藥HER2擴(kuò)增帶來(lái)獲益，仍需更大規(guī)模臨床驗(yàn)證nNSCLC中HER2變異類(lèi)型及特點(diǎn)?與EGFR等其他突變相斥?伴隨EGFR突變同時(shí)出現(xiàn)?多體性驅(qū)動(dòng)nHER2靶向療法療效有限mPFS僅2.8m，亞組分析HER2擴(kuò)增及過(guò)表達(dá)均未發(fā)現(xiàn)明顯獲益ALL90000IIT研究ChiCTR1800020262證明吡咯替尼在HER2擴(kuò)增人群中取IIT研究ChiCTR1800020262證明吡咯替尼在HER2擴(kuò)增人群中取得療效，但仍需更大規(guī)模臨床驗(yàn)證數(shù)據(jù)變異類(lèi)型是相對(duì)獨(dú)立的個(gè)體，表現(xiàn)出不同的生物學(xué)和臨床異質(zhì)性，也影響著不同變異亞群對(duì)抗HER2靶向療法的不同反應(yīng)?HER2突變靶向療法臨床研究相對(duì)更為成熟，已經(jīng)有指南推薦后線治療藥?HER2擴(kuò)增和過(guò)表達(dá)研究處于早期階段，仍需更多研究探索來(lái)解決未滿(mǎn)足臨床需求 01NSCLC背景介紹流行病學(xué)、突變分布、治療現(xiàn)狀02NSCLC創(chuàng)新藥的國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)格局分析研發(fā)階段分布、靶點(diǎn)分布、技術(shù)類(lèi)別分布 03驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性NSCLC靶向治療的研究進(jìn)展EGFR突變、HER2突變、KRASG12C突變04驅(qū)動(dòng)基因陰性NSCLC免疫治療的研究進(jìn)展一線免疫療法、圍術(shù)期治療05總結(jié)與展望HER2突變晚期NSCLC無(wú)靶向TKI獲批藥物，標(biāo)準(zhǔn)治療療效待提升nn泛HER2TKI療效有限的原因?HER2YVMA插入突變導(dǎo)致了空間位阻變大，影響泛HER2-TKI的結(jié)合。nHER2突變標(biāo)準(zhǔn)治療以化療為主，療效待提升?HER2擴(kuò)增和過(guò)表達(dá)在NSCLC研究較少，HER2突變是NSCLC中經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的比?CSCO2024指南2L治療推薦參考晚期/轉(zhuǎn)移驅(qū)動(dòng)基因陰性NSCLC的后線治療，以化療為主。真實(shí)世界中治療HER2突變NSCLC，一線/二線化療mPFS僅6和4.3個(gè)月；一線化療±免疫/抗血管生成藥物mPFS為5-6個(gè)月。n早期泛HER2TKI探索治療HER2突變療效有限登記號(hào)mPFSEGFR/HER2/HER43.6達(dá)可替尼EGFR/HER2/HER4NCT0081844193奈拉替尼EGFR/HER2/HER4/5.53.8波齊替尼EGFR/HER2/HER4/EGFR-Ex20Ins/HER2-90/5.5?HER2YVMA（藍(lán)色）和野生型HER2（黃色）的3D模型（左圖）?不同亞型的HER2突變結(jié)合口袋體積差異（右圖）數(shù)據(jù)來(lái)源：數(shù)據(jù)來(lái)源：Insight數(shù)據(jù)庫(kù)；JCO；SageJournals；CancercellHER2突變晚期NSCLC二線治療開(kāi)發(fā)方向主要為ADC和TKInHER2突變2L治療國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)格局和臨床結(jié)果，德曲妥珠單抗和Zongertinib療效較優(yōu)mPFSmPFS登記號(hào)DESTINY-DESTINY-德曲妥珠單抗58.3瑞康曲妥珠單抗/瑞康曲妥珠單抗/46.0ADC50.0///50.0/////53.3EGFR/HER2//53.3EGFR/HER2////44/EGFR-EGFR-C797S備注：德曲妥珠單抗已于2022年在美國(guó)獲批2L治療HER2突變n德曲妥珠單抗結(jié)構(gòu)優(yōu)勢(shì)?高DAR值；高活性載藥；可裂解的連接子，血漿穩(wěn)定性更高?選擇性地抑制HERWT和HER-mu，EGFRWT活性得以保留n德曲妥珠單抗在n德曲妥珠單抗在HER變異的非小細(xì)胞肺癌開(kāi)發(fā)歷程?德曲妥珠單抗通過(guò)DESTINY-Lung系列研究，不斷探索在HER2變異的NSCLC的治高于標(biāo)準(zhǔn)化療的4-6個(gè)月，但I(xiàn)LD太高。安全性的平衡于美國(guó)獲批2LNSCLC?DESTINY-Lung05橋接試驗(yàn)，結(jié)果積極已在DESTINY-動(dòng)首次公布DESTINY-DESTINY-Lung04臨床啟動(dòng)DESTINY-Lung03臨床啟動(dòng)DESTINY-Lung02臨床啟動(dòng)DESTINY-Lung05臨床啟動(dòng)首次公布首次公布DESTINY-美國(guó)獲批AACRAACR公布 DESTINY-國(guó)內(nèi)申請(qǐng)上市ASCOASCO公布DESTINY-Lung02最終數(shù)據(jù)202020206060329.750505658.3登記號(hào)/代號(hào)DESTINY-Lung02DESTINY-Lung02/8.210DESTINY-Lung05進(jìn)行中DESTINY-Lung進(jìn)行中進(jìn)行中DESTINY-Lung進(jìn)行中 01NSCLC背景介紹流行病學(xué)、突變分布、治療現(xiàn)狀02NSCLC創(chuàng)新藥的國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)格局分析研發(fā)階段分布、靶點(diǎn)分布、技術(shù)類(lèi)別分布 03驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性NSCLC靶向治療的研究進(jìn)展EGFR突變、HER2突變、KRASG12C突變04驅(qū)動(dòng)基因陰性NSCLC免疫治療的研究進(jìn)展一線免疫療法、圍術(shù)期治療05總結(jié)與展望KRASG12C突變NSCLC二線治療可選方案少，國(guó)內(nèi)僅有一款氟澤雷塞獲批和阿達(dá)格拉西相比多西他賽mPFS提升有限。?索托拉西布的驗(yàn)證性研究CodeBreaK200療效不達(dá)預(yù)期，F(xiàn)DA向安進(jìn)追加了額外的上市后研究以支撐完全批準(zhǔn)，不晚于2028年2月完成。2023年，索托拉西布的年銷(xiāo)售總額為2.8億美元，阿達(dá)格拉西前3季度0.36億美元，也驗(yàn)證了療效不及預(yù)期，市場(chǎng)對(duì)于更高療效的KRASG12C抑制劑仍有較大需求。nKRASG12C突變藥物二線治療療效，Divarasib為潛在的BICNCT05005234NCT05009329NCT0538389845360////TRAEn全球進(jìn)度在Ⅲ期以上的KRASG12Ci項(xiàng)目國(guó)內(nèi)開(kāi)發(fā)策略研發(fā)機(jī)構(gòu)索托拉西布安進(jìn)制藥2L，Ph3啟動(dòng)2L單臂獲批FDA拒2L完全批準(zhǔn)百濟(jì)引進(jìn)國(guó)內(nèi)百濟(jì)引進(jìn)國(guó)內(nèi)阿達(dá)格拉西2L，Ph3啟動(dòng)2L單臂獲批氟澤雷塞勁方/信達(dá)中國(guó)2L，氟澤雷塞勁方/信達(dá)中國(guó)2L，Ph1/2啟動(dòng)格舒瑞昔益方/正大天晴中國(guó)2L，Ph1/2戈來(lái)雷塞加科思/艾力斯2L申請(qǐng)上市KRASG12C突變NSCLC一線治療，多種聯(lián)合策略n全球進(jìn)度在Ⅲ期以上項(xiàng)目一線治療KRASG12C突變NSCLC的早期研究療效n臨床前FAKi聯(lián)合KRASG12Ci療效好于KRASG12Ci登記號(hào)mPFS格舒瑞昔NCT05379946/93.8昔單抗EGFR40/戈來(lái)雷塞+JAB-SHP2NCT0528820588/96.3含鉑雙藥化療6549帕博利珠單抗/84/博利珠單抗NCT04956640/88882024ASCO利珠單抗83（PD-//雙藥化療進(jìn)行中?KRASG12C多種聯(lián)用組合目前仍在探索，早期數(shù)據(jù)披露顯示ORR 01NSCLC背景介紹流行病學(xué)、突變分布、治療現(xiàn)狀02NSCLC創(chuàng)新藥的國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)格局分析研發(fā)階段分布、靶點(diǎn)分布、技術(shù)類(lèi)別分布03驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性NSCLC靶向治療的研究進(jìn)展EGFR突變、HER2突變、KRASG12C突變 04驅(qū)動(dòng)基因陰性NSCLC免疫治療的研究進(jìn)展一線免疫療法、圍術(shù)期治療05總結(jié)與展望NSCLC:平均mPFS=7.7月n全球已獲批上市的驅(qū)動(dòng)基因陰性NSCLCNSCLC:平均mPFS=7.7月NSCLCNSCLC:平均mPFS=5.7月sq-NSCLCNSCLC:平均mPFS=5.7月sq-NSCLC:平均mPFS=8.0月●納武利尤單抗+伊匹木單抗5.1●度伐利尤單抗+替西木單抗6.2●帕博利珠單抗10.3（KEYNOTE-024）●帕博利珠單抗7.1（KEYNOTE-042）●西米普利單抗6.2●帕博利珠單抗+化療●帕博利珠單抗+化療（KEYNOTE-189）●卡瑞利珠單抗+化療●信迪利單抗+化療●替雷利珠單抗+化療（RATIONALE304）●特瑞普利單抗+化療●西米普利單抗+化療mPFS*(月)24.59.08.99.88.48.2●納武利尤單抗+伊匹木單抗6.8+化療（CheckMate9LA）●阿替利珠單抗mPFS*(月)●阿替利珠單抗+化療●阿替利珠單抗+化療●阿替利珠單抗+化療●舒格利單抗+化療mPFS*(月)8.47.07.69.0nsq-NSCLC:平均mPFS=10.2月●帕博利珠單抗+化療（KEYNOTE-407）●替雷利珠單抗+化療●信迪利單抗+化療●信迪利單抗+化療●卡瑞利珠單抗+化療（CameL-sq）●斯魯利單抗+化療（ASTRUM-004）●西米普利單抗+化療8.07.75.58.98.58.288.2●派安普利單抗+化療7.6●舒格利單抗+化療mPFS*(月)9.0 數(shù)據(jù)來(lái)源：Insight數(shù)據(jù)庫(kù)依沃西單抗單藥一線治療NSCLC頭對(duì)頭研究顯著優(yōu)于K藥n依沃西單抗的作用機(jī)制AK112是全球首創(chuàng)的PD-1/VEGF雙特異性抗體，可抑制PD-1介導(dǎo)的免疫抑制，同時(shí)阻斷腫瘤微環(huán)境中的血管生成。nPD-1/VEGF雙抗＞PD-1+VEGF組合nHARMONi-2研究亞組分析研究入組的PD-L1TPS≥50%患者的占比為42.2%，與真實(shí)世界人群分布一致。到0.46。研究入組的sq-NSCLC患者占比為45.5%，nsq-NSCLC患者占比為54.5%，與真實(shí)世界人群分布一致。鱗癌亞組里，依沃西單抗的優(yōu)勢(shì)比非鱗癌亞組中更大，TRAEPD-1+VEGF組合（K藥與侖伐替尼）在一線治療NSCLCPD-1+VEGF組合（K藥與侖伐替尼）在一線治療NSCLC的臨床研究中失敗。依沃 物，證明PD-1/VEGF雙抗具有巨大的治療潛力。36 數(shù)據(jù)來(lái)源：Insight數(shù)據(jù)庫(kù)；康方生物官網(wǎng)納武利尤單抗+瑞拉利單抗雙免組合聯(lián)合化療在NSCLC特定亞組中展示顯著的臨床獲益n納武利尤單抗+瑞拉利單抗n雙免組合聯(lián)合化療一線治療NSCLC的臨床結(jié)果對(duì)比?瑞拉利單抗是一種人源IgG4單克隆抗體，可結(jié)合并抑細(xì)胞表達(dá)的免疫檢查點(diǎn)LAG-3。纖維蛋白原樣蛋白1（FGL1）制T細(xì)胞活化，減少細(xì)胞因子產(chǎn)生，并可能與腫瘤免疫耐藥性有關(guān)。因此，瑞拉利單抗通過(guò)阻斷LAG-3，可改善T細(xì)胞功能和增殖，并防止腫瘤微環(huán)境中的免疫逃逸。期黑色素瘤治療。既往未經(jīng)治療的IV期/復(fù)發(fā)性NSCLC患者，且驅(qū)動(dòng)基因陰性既往未經(jīng)治療的IV期NSCLC患者，且驅(qū)動(dòng)基因陰性IV期或復(fù)發(fā)性NSCLC、給藥方案納武利尤單抗+瑞拉利單抗+化療Vs納武利尤單抗+化療2—TRAE——結(jié)果來(lái)源合療法提供新的治療選擇。近5個(gè)月；疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)大幅降低45%。?鑒于特定亞組的顯著臨床獲益，2024年8月，BMS已登記了Opdualag+含鉑雙藥化療一線治療蘆康沙妥珠單抗+塔戈利單抗為驅(qū)動(dòng)基因陰性NSCLC一線治療帶來(lái)新選擇nOptiTROP-Lung01研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)nOptiTROP-Lung01研究亞組分析nICIs+TROP2ADC組合療法一線治療驅(qū)動(dòng)基因陰性NSCLC的結(jié)果對(duì)比