醫(yī)學(xué)教材 白藜蘆醇-美白祛斑

顯著美白肌膚的最有效解決方案陸露，個(gè)人護(hù)理品部2011-5-7REGU?-FADE1顯著美白肌膚的最有效解決方案PageREGU?-FADE2全球皮膚美白市場

不同的需求，相同的活性物Page歐洲與北美亞洲、非洲、中東與拉丁美洲

最大的市場增長最快市場滲透率最高減少老年斑均勻膚色抗衰老美容無暇肌膚白皙肌膚淡化深色肌膚原料要求：安全、快速見效，效果明顯。3什么是白藜蘆醇，哪里能找到白藜蘆醇?Page白藜蘆醇是在自然界中少量存在的多酚，一種強(qiáng)抗氧化劑，在紅酒中含量最高?；ㄉ?/p>

(<<0.1%)葡萄和葡萄酒

（<0.02%)虎杖(<0.3%)桑葚4白藜蘆醇：科學(xué)界和消費(fèi)者中的認(rèn)知迅速增加Page1940鑒定出白藜蘆醇白藜蘆醇與法國悖論2000發(fā)現(xiàn)具有抑制酪氨酸酶效果2006發(fā)現(xiàn)可延長脊椎動(dòng)物的壽命科學(xué)出版物強(qiáng)大的抗氧化劑1987獲得皮膚美白專利美國消費(fèi)者認(rèn)知“是的，我聽到過白藜蘆醇。”23%9%(2009)(2008)來源：Multi-SponsorSurveys20095什么是REGU?-FADE?

天然等同的，純的，有效的Page為什么使用REGU?-FADE?見效快、效果明顯(14天)多目標(biāo)作用機(jī)制強(qiáng)大的科學(xué)證據(jù)兩項(xiàng)臨床研究表明效果顯著完整的安全性文件消費(fèi)者對(duì)白藜蘆醇的認(rèn)知高在中國注冊(cè)誘人的故事：紅酒、延長壽命、法國悖論>

99%反式白藜蘆醇為什么使用等同天然形式？不含大黃素不含順式形式有機(jī)合成vs.低產(chǎn)植物中溶劑提取

穩(wěn)定供應(yīng)不含農(nóng)藥6抑制曬黑是一種安全的美白Page紫外線誘導(dǎo)信號(hào)傳遞a-MSH

信號(hào)傳遞基因表達(dá)黑色素生成黑素體轉(zhuǎn)移黑素細(xì)胞

表皮基底細(xì)胞層的一部分

形成能夠接觸臨近角質(zhì)形成細(xì)胞的手指狀長突起

分泌酶（如酪氨酸酶）和酪氨酸黑素體

是一種含有黑色素的細(xì)胞器（細(xì)胞內(nèi)的特殊亞基）

將酪氨酸轉(zhuǎn)化為真黑素（褐色-黑色）和優(yōu)黑素（黃紅色）

向上移動(dòng)到樹突，并被角質(zhì)形成細(xì)胞吸收有效的皮膚美白需要從多個(gè)方面降低黑色素生成的連鎖反應(yīng)。7REGU?-FADE:

多目標(biāo)機(jī)制

功效:

體外試驗(yàn)–基因表達(dá)(PCR分析)Page0.002%REGU?-FADE可向下調(diào)節(jié)參與色素沉積關(guān)鍵基因的表達(dá)組織

人體黑素細(xì)胞處理

88μMREGU?-FADE

1180μMAscGlc時(shí)間點(diǎn)

72h8REGU?-FADE:基因表達(dá)

(PCR分析)

功效:REGU?-FADEvs.順式白藜蘆醇REGU?-FADE比順式白藜蘆醇更有效組織

人體黑素細(xì)胞處理

88μMREGU?-FADE

88μM

順式白藜蘆醇時(shí)間點(diǎn)

72h9色素沉積皮膚中與黑色素生成有關(guān)的基因PageLatestInsightsintoSkinHyperpigmentation

–review皮膚色素沉著的最新洞察–綜述Jean-PaulOrtonne1andDonaldL.Bissett;JournalofInvestigativeDermatologySymposiumProceedings(2008)13,10–14;doi:10.1038/jidsymp.2008.7黑色素生成有關(guān)的基因：如TYRP1(酪氨酸酶相關(guān)蛋白1)、DCT(多巴色素互變酶)、Pmel-17(SILV蛋白)、MITF(小眼球相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子),均導(dǎo)致曬斑的增加。

在色素沉著（特別是曬斑）中干細(xì)胞因子（SCF）也起著作用。10REGU?-FADE:多目標(biāo)作用機(jī)制Pageα-MSH信號(hào)傳遞

REGU?-FADE

下調(diào)MCR1(α-MSH受體)表達(dá)水平，使得MITF調(diào)節(jié)的基因如SILV、TYR（酪氨酸酶）、TRP1、DCT、OCA2等的表達(dá)下降，從而減少黑色素合成。KIT信號(hào)傳遞 REGU?-FADE

降低KIT(=干細(xì)胞因子受體)基因表達(dá)，可更多降低黑色素合成。3) 黑素體功能與成熟 REGU?-FADE還通過降低SLC24A5和SLC45A2的基因表達(dá)水平影響黑素體的功能和成熟。

4) 黑素體轉(zhuǎn)運(yùn) REGU?-FADE可降低MYO5A和MREG基因表達(dá)水平，減少黑色素細(xì)胞內(nèi)黑素體轉(zhuǎn)運(yùn)，并可降低RAB27A基因表達(dá)水平，從而減少黑色素轉(zhuǎn)運(yùn)到角質(zhì)形成細(xì)胞。

5) 黑色素合成11REGU?-FADE:多目標(biāo)作用機(jī)制Page5)真黑素合成REGU?-FADE可下調(diào)OCA2、TYR(酪氨酸酶)、DCT和TYR1基因表達(dá)水平，從而在不同環(huán)節(jié)減少酪氨酸轉(zhuǎn)化為真黑素。12REGU?-FADE:多目標(biāo)作用機(jī)制Page5)優(yōu)黑素合成REGU?-FADE可下調(diào)OCA2和TYR（酪氨酸酶）基因表達(dá)水平，從而在不同環(huán)節(jié)減少酪氨酸轉(zhuǎn)化為優(yōu)黑素。13功效：體內(nèi)研究

–B16F10細(xì)胞中黑色素含量測定Page在B16F10黑色素含量測定中，0.001%REGU?-FADE可減少50%的黑色素生成。負(fù)對(duì)照正對(duì)照14功效：體外試驗(yàn)

正常人體黑色素細(xì)胞Page組織

正常人體黑色素細(xì)胞處理

REGU?-FADE

曲酸REGU?-FADE的性能優(yōu)于曲酸15功效：體外試驗(yàn)

–3D-重組人體表皮中美白肌膚效果Page使用前使用14天后REGU?-FADE(0.4mMol=0.01%)PTU(1mMol)在3D-重組表皮中使用REGU?-FADE14天后美白效果出色16功效：體內(nèi)試驗(yàn)

長期試驗(yàn)由CLAIMS（印度）對(duì)53名印度志愿者進(jìn)行雙盲安慰對(duì)照試驗(yàn)試驗(yàn)期：90天每個(gè)測試部位使用一種護(hù)膚霜(SPF~10)+測試物(0.2%REGU?-FADE、1%REGU?-FADE、2%維生素C糖苷、安慰劑)，對(duì)掌前臂每天使用兩次。2周、4周、2個(gè)月和4個(gè)月后進(jìn)行色度測定(ITA°定義皮膚色素沉著程度的值)Pageabcd17功效：體內(nèi)試驗(yàn)

長期試驗(yàn)PageSkinlighteningΔITA°>3可肉眼區(qū)分測試物質(zhì)與載體

(AUC90天)* 與載體相比p

0.05使用1%REGU?-FADE具有卓越的皮膚美白效果*18REGU?-FADE:體內(nèi)試驗(yàn)

短期研究由proDERM（德國）對(duì)12名白人志愿者進(jìn)行一項(xiàng)雙盲安慰對(duì)照試驗(yàn)。在前掌臂測試部位每日3次使用護(hù)膚霜(1%REGU?-FADE、2%維生素C糖苷、安慰劑)。研究期：14天使用14天后進(jìn)行色度測定。Page19REGU?-FADE:體內(nèi)試驗(yàn)

短期研究Page* 與負(fù)對(duì)照相比p

0.05*ΔITA°>3可以肉眼區(qū)分12名志愿者每天3次在掌前臂3個(gè)標(biāo)記部位使用測試護(hù)膚霜。起效快：

僅僅2周就觀察到明顯的效果！負(fù)對(duì)照20REGU?-FADE–特性一般性質(zhì)：灰白色至棕色粉劑幾乎無味不含防腐劑耐熱對(duì)光線敏感幾乎不溶于水(23mg/l)和親脂性成分確定了多種適用于REGU?-FADE的增溶劑，可形成穩(wěn)定制劑。**專利申請(qǐng)中Page21REGU?-FADE

–配方Page推薦增溶劑INCIPEG/PPG-18/18二甲硅油Coceth-7和PPG-1-PEG-9十二烷基乙二醇醚和PEG-40氫化蓖麻油(EumulginHPS)PEG-40氫化蓖麻油PEG-120甲基葡糖二油酸酯PEG-20甲基葡糖倍半異硬脂酸酯鯨蠟硬脂基醚-12PEG-20硬脂酸

PEG-30硬脂酸甘油酯PEG-7甘油椰油酸酯PPG-1-PEG-9十二烷基乙二醇醚含有1%REGU?-FADE的制劑在5℃、室溫、43℃下儲(chǔ)存3個(gè)月后未發(fā)現(xiàn)結(jié)晶可提供配方指導(dǎo)22REGU?-FADE

–配方化妝品應(yīng)用REGU?-FADE可用于各種類型的產(chǎn)品，如O/W、W/O或Si/W型制劑、化妝水以及護(hù)膚啫喱美白面霜和護(hù)體產(chǎn)品抗老年斑護(hù)膚霜和精華素抗老化護(hù)膚產(chǎn)品，均勻膚色建議濃度

化妝品制劑中可高至1%REGU?-FADEINCI名稱

白藜蘆醇Page23REGU?-FADE–

配方指南其他信息制劑中最佳pH值范圍：3-6.5最終制劑應(yīng)避免陽光直射(使用不透明包裝)建議在日間護(hù)理產(chǎn)品中使用紫外線濾光劑Page24REGU?-FADE

強(qiáng)效膚色均勻劑Page階段配料INCI名稱%w/wAImwitor372PSchuppen甘油硬脂酸酯檸檬酯2.00Lanette16鯨蠟醇1.00LipocireNa10Pastilles氫化椰油甘油混合酯1.00FinsolvTNC12-15烷基苯甲酸4.00DowCorning200Fluid100cs二甲硅油2.00TegosoftM肉豆蔻酸異丙酯6.00da-生育酚醋酸酯維生素E醋酸酯0.20BKeltrolCG-T黃原膠0.15PemulenTR-1丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)共聚物0.30去離子水水72.33CREGU?-FADE白藜蘆醇1.00DowCorning190Surf.PEG/PPG-18/18二甲硅油4.00丙二醇丙二醇5.00D防腐劑適量

三乙醇胺(T.E.A.)三乙醇胺0.22100250-301含有1%REGU?-FADE增溶劑:4%PEG/PPG–18/18二甲硅油溶劑：5%丙二醇在室溫、4℃和43℃下儲(chǔ)存3個(gè)月后，含有高劑量REGU?-FADE

的制劑未發(fā)現(xiàn)任何結(jié)晶或褪色25REGU?-FADE

多重活性亮白霜Page階段配料INCI名稱%w/wA肉豆蔻酸異丙酯肉豆蔻酸異丙酯2.00Myritol318辛酸/癸甘油三酯5.00Fitoderm角鯊?fù)?.50防腐劑適量

NovemerEC-1丙烯酸/丙烯酰胺共聚物礦物油和吐溫-85

1.00BD-泛醇75L泛醇2.00CarbopolUltrez21丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)共聚物

0.20去離子水水86.40CCremophorRH40PEG-40氫化蓖麻油1.00REGU?-FADE白藜蘆醇0.10D三乙醇胺(T.E.A)三乙醇胺0.20100250-269

含有0.1%REGU?-FADE+2.0%泛醇增溶劑：1%PEG-40氫化蓖麻油在室溫、4℃和43℃下儲(chǔ)存3個(gè)月后未發(fā)現(xiàn)含水高的樣品制劑形成任何結(jié)晶或褪色。26REGU?-FADE–總結(jié)明顯增白肌膚的最有效解決方案在2周內(nèi)明顯美白肌膚天然等同的純反式白藜蘆醇，更高效、美白更均勻多靶位作用機(jī)制在2項(xiàng)研究中獲得臨床證實(shí)廣泛的支持性臨床前研究天然等同的純白藜蘆醇，擁有完整的安全性證明文件大量的配方指南已在中國注冊(cè)Page27備用Page28葡萄酒中的白藜蘆醇含量Page品種

mg/L黑比諾

3.1 赤霞珠

1.8 品麗珠

2.0 白葡萄酒 1.0Creasy等,199829白藜蘆醇法國悖論P(yáng)age90年代后期發(fā)現(xiàn)法國悖論與白藜蘆醇有關(guān)。法國人是世界上飲食脂肪含量最高的國家之一，但心臟病發(fā)生率卻低的驚人（比美國人低42%）。他們對(duì)葡萄酒情有獨(dú)鐘，定期適量飲用。研究發(fā)現(xiàn)定期飲用紅葡萄酒與降低冠心病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。30白藜蘆醇：清除自由基和抗氧化作用Page白藜蘆醇表現(xiàn)出比山奈酚更強(qiáng)的抗自由基活性，比α-生育酚更有效白藜蘆醇的抗氧化性強(qiáng)于兒茶素和山奈酚KLKhandujjaetal:Stablefreeradicalscavengingandantioxidativepropertiesofresveratrol-IndianJournalofBiochemistry&BiophysicsVol.40,December2003,pp.416-42231白藜蘆醇：酪氨酸酶抑制劑

BernardP.andBertonJ.-Y.,IJoCS,22,219-226(2000)Page酪氨酸酶

(TYR)L-DOPAL-多巴醌在迅速增長的酪氨酸酶中的研究32與黑色素生成有關(guān)的基因Page33ITA°:皮膚色度角

(定義皮膚色素沉著程度)PageL:55a:9.3b:28L:55a:9.3b:10ITA°=12°26°L:亮度(暗–亮)a:綠色至紅色光譜b:藍(lán)色至黃色光譜L值和ITA值越高，皮膚越白34白藜蘆醇用于美白肌膚的FTO專利聲明

Page由于專利已經(jīng)過期，可以在美白商品中自由使用由于專利已經(jīng)過期，可以對(duì)PEGs（REGU?-FADE的增溶劑）自由使用35白藜蘆醇專利限制不允許使用的聲明和成分含有羥基酸[EP0980235B1(Unilever;07.07.98)]表皮脫落或再生[EP0953344B1(L'Oreal;08.04.99)]細(xì)菌粘附[EP0953345B1(L'Oreal;08.04.99)]膠原蛋白合成[EP0953346B1(L'Oreal;08.04.99)]含有維生素C，促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖[EP1064931B1(L'Oreal;08.06.00)]蛋白糖基化[EP1068864B1(L'Oreal;19.06.00)]含有維生甲酸[EP1239849B1(Unilever;28.09.00)]牛皮癬、接觸性皮炎、過敏性皮炎、