生物藥品的分離純化技術(shù)及其應(yīng)用考核試卷

生物藥品的分離純化技術(shù)及其應(yīng)用考核試卷考生姓名：__________答題日期：_______年__月__日得分：____________判卷人：__________

一、單項(xiàng)選擇題（本題共20小題，每小題1分，共20分，在每小題給出的四個(gè)選項(xiàng)中，只有一項(xiàng)是符合題目要求的）

1.生物藥品分離純化的首要步驟是：（）

A.樣品制備

B.破碎細(xì)胞

C.離心分離

D.離子交換

2.以下哪種技術(shù)不屬于生物藥品的分離純化技術(shù)？（）

A.凝膠過(guò)濾

B.電解質(zhì)梯度

C.光譜分析

D.親和層析

3.生物藥品純化中，凝膠過(guò)濾色譜法主要根據(jù)下列哪個(gè)原理進(jìn)行分離？（）

A.分子大小

B.分子形狀

C.電荷差異

D.親和力

4.下列哪種層析技術(shù)適用于生物大分子的分離純化？（）

A.薄層色譜

B.氣相色譜

C.高效液相色譜

D.紅外光譜色譜

5.在離子交換色譜中，蛋白質(zhì)的洗脫通常采用什么？（）

A.增加鹽濃度

B.降低鹽濃度

C.改變pH值

D.提高溫度

6.親和層析的固定相通常是什么？（）

A.離子交換樹(shù)脂

B.凝膠

C.親和配體

D.吸附劑

7.下列哪種情況適宜使用親和層析進(jìn)行分離純化？（）

A.目標(biāo)蛋白質(zhì)與配體無(wú)特異性結(jié)合

B.目標(biāo)蛋白質(zhì)與配體具有高親和力

C.目標(biāo)蛋白質(zhì)與配體難以分離

D.目標(biāo)蛋白質(zhì)對(duì)溫度敏感

8.生物藥品的純化過(guò)程中，超濾技術(shù)主要用于：（）

A.去除小分子雜質(zhì)

B.去除大分子雜質(zhì)

C.蛋白質(zhì)的變性

D.蛋白質(zhì)的復(fù)性

9.下列哪種技術(shù)通常用于檢測(cè)蛋白質(zhì)的純度？（）

A.紫外可見(jiàn)光譜

B.高效液相色譜

C.質(zhì)譜分析

D.以上都是

10.在蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)沉淀中，以下哪種情況會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)沉淀？（）

A.溶液pH值低于蛋白質(zhì)等電點(diǎn)

B.溶液pH值高于蛋白質(zhì)等電點(diǎn)

C.溶液pH值等于蛋白質(zhì)等電點(diǎn)

D.溶液pH值遠(yuǎn)離蛋白質(zhì)等電點(diǎn)

11.下列哪種方法適用于蛋白質(zhì)的變性？（）

A.加入鹽類(lèi)

B.加入有機(jī)溶劑

C.調(diào)節(jié)pH值

D.降低溫度

12.以下哪種層析技術(shù)是基于蛋白質(zhì)分子大小進(jìn)行分離的？（）

A.離子交換層析

B.親和層析

C.凝膠過(guò)濾層析

D.吸附層析

13.在生物藥品純化過(guò)程中，下列哪種方法通常用于去除核酸雜質(zhì)？（）

A.蛋白酶處理

B.離子交換層析

C.親和層析

D.酚/氯仿抽提

14.下列哪種方法不適合用于生物藥品的儲(chǔ)存？（）

A.冷凍干燥

B.冷藏

C.室溫保存

D.真空干燥

15.生物藥品在哪個(gè)環(huán)節(jié)通常需要進(jìn)行制劑配方？（）

A.提取

B.純化

C.儲(chǔ)存

D.應(yīng)用

16.生物藥品的制劑過(guò)程中，以下哪個(gè)因素不影響藥物的穩(wěn)定性？（）

A.溫度

B.pH值

C.離子強(qiáng)度

D.光照

17.以下哪種生物藥品應(yīng)用時(shí)需要特別關(guān)注免疫原性？（）

A.抗生素

B.激素

C.重組蛋白質(zhì)

D.疫苗

18.生物藥品的毒理學(xué)評(píng)價(jià)主要包括以下哪些內(nèi)容？（）

A.急性毒性

B.慢性毒性

C.遺傳毒性

D.以上都是

19.在生物藥品的生產(chǎn)過(guò)程中，以下哪種做法可以減少病毒的傳播風(fēng)險(xiǎn)？（）

A.使用哺乳動(dòng)物細(xì)胞

B.使用昆蟲(chóng)細(xì)胞

C.使用非病毒載體

D.以上都是

20.關(guān)于生物藥品的質(zhì)量控制，以下哪種說(shuō)法是正確的？（）

A.只需要檢測(cè)最終產(chǎn)品的質(zhì)量

B.只需要檢測(cè)生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量

C.應(yīng)涵蓋從原料到最終產(chǎn)品的整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程

D.質(zhì)量控制與生產(chǎn)過(guò)程無(wú)關(guān)

（以下為答題紙，請(qǐng)將答案填寫(xiě)在括號(hào)內(nèi)）：

1.()

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二、多選題（本題共20小題，每小題1.5分，共30分，在每小題給出的四個(gè)選項(xiàng)中，至少有一項(xiàng)是符合題目要求的）

1.生物藥品的分離純化技術(shù)主要包括哪些？（）

A.離心分離

B.離子交換層析

C.光譜分析

D.親和層析

2.以下哪些因素會(huì)影響凝膠過(guò)濾層析的分離效果？（）

A.凝膠顆粒大小

B.樣品的分子量

C.洗脫液的流速

D.溫度

3.離子交換層析中，影響蛋白質(zhì)吸附的因素有哪些？（）

A.交換樹(shù)脂的種類(lèi)

B.蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)

C.洗脫液的離子強(qiáng)度

D.溫度

4.以下哪些情況可能導(dǎo)致層析柱的壓力升高？（）

A.凝膠顆粒過(guò)小

B.樣品濃度過(guò)高

C.洗脫液流速過(guò)快

D.層析柱填裝不均勻

5.親和層析的顯著優(yōu)點(diǎn)是什么？（）

A.高選擇性

B.高回收率

C.操作簡(jiǎn)便

D.可以用于大規(guī)模生產(chǎn)

6.以下哪些方法可以用于蛋白質(zhì)的復(fù)性？（）

A.透析

B.稀釋

C.加熱

D.添加還原劑

7.生物藥品在儲(chǔ)存過(guò)程中，以下哪些條件有利于保持其穩(wěn)定性？（）

A.冷凍干燥

B.低溫

C.避光

D.高離子強(qiáng)度

8.生物藥品的制劑過(guò)程中，以下哪些因素會(huì)影響藥物吸收？（）

A.pH值

B.溶媒的極性

C.分子量

D.藥物的化學(xué)穩(wěn)定性

9.生物藥品的免疫原性可能受到以下哪些因素的影響？（）

A.藥物的分子結(jié)構(gòu)

B.給藥途徑

C.藥物的劑型

D.藥物的代謝途徑

10.生物藥品在生產(chǎn)過(guò)程中，以下哪些措施可以降低污染的風(fēng)險(xiǎn)？（）

A.嚴(yán)格的無(wú)菌操作

B.使用高質(zhì)量的原料

C.對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底清潔

D.避免使用動(dòng)物來(lái)源的原料

11.以下哪些技術(shù)可以用于生物藥品的質(zhì)量檢測(cè)？（）

A.高效液相色譜

B.質(zhì)譜分析

C.紫外可見(jiàn)光譜

D.電泳

12.生物藥品的毒理學(xué)評(píng)價(jià)通常包括以下哪些方面？（）

A.急性毒性

B.慢性毒性

C.遺傳毒性

D.生殖毒性

13.以下哪些因素會(huì)影響生物藥品的藥代動(dòng)力學(xué)特性？（）

A.藥物的吸收

B.藥物的分布

C.藥物的代謝

D.藥物的排泄

14.生物藥品的臨床前研究主要包括以下哪些內(nèi)容？（）

A.毒理學(xué)評(píng)價(jià)

B.藥理學(xué)研究

C.藥代動(dòng)力學(xué)研究

D.生產(chǎn)工藝的優(yōu)化

15.以下哪些是生物藥品的臨床試驗(yàn)階段？（）

A.一期臨床試驗(yàn)

B.二期臨床試驗(yàn)

C.三期臨床試驗(yàn)

D.四期臨床試驗(yàn)

16.生物藥品的生產(chǎn)過(guò)程中，以下哪些是GMP的主要內(nèi)容？（）

A.嚴(yán)格的生產(chǎn)工藝

B.良好的生產(chǎn)規(guī)范

C.完善的記錄系統(tǒng)

D.定期的設(shè)備維護(hù)

17.以下哪些情況可能導(dǎo)致生物藥品的活性降低？（/>

A.溫度波動(dòng)

B.pH值變化

C.氧化

D.光照

18.重組蛋白質(zhì)藥物的生產(chǎn)過(guò)程中，以下哪些因素會(huì)影響其表達(dá)量？（）

A.宿主細(xì)胞的選擇

B.啟動(dòng)子的強(qiáng)度

C.蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性

D.培養(yǎng)條件

19.生物藥品的注冊(cè)申請(qǐng)需要提交以下哪些材料？（）

A.生產(chǎn)工藝

B.質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)

C.臨床前研究資料

D.臨床試驗(yàn)報(bào)告

20.以下哪些是生物藥品的非臨床研究?jī)?nèi)容？（）

A.藥物的合成

B.藥物的純化

C.藥物的穩(wěn)定性

D.藥物的毒理學(xué)評(píng)價(jià)

（以下為答題紙，請(qǐng)將答案填寫(xiě)在括號(hào)內(nèi)）：

1.()

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5.()

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三、填空題（本題共10小題，每小題2分，共20分，請(qǐng)將正確答案填到題目空白處）

1.生物藥品的分離純化過(guò)程中，通常首先進(jìn)行的步驟是______。

2.在凝膠過(guò)濾層析中，分子量大的蛋白質(zhì)會(huì)首先從柱中______。

3.離子交換層析的洗脫過(guò)程中，通常通過(guò)改變______來(lái)實(shí)現(xiàn)蛋白質(zhì)的洗脫。

4.親和層析的固定相通常是由能與目標(biāo)蛋白質(zhì)特異性結(jié)合的______構(gòu)成。

5.超濾技術(shù)主要基于蛋白質(zhì)的______進(jìn)行分離。

6.生物藥品的穩(wěn)定性評(píng)價(jià)中，______是衡量藥品質(zhì)量的重要指標(biāo)。

7.重組蛋白質(zhì)藥物在E.coli中表達(dá)時(shí)，為了提高表達(dá)量，可以采用______的方法。

8.生物藥品的制劑配方需要考慮藥物的______和______等因素。

9.生物藥品的臨床試驗(yàn)分為_(kāi)_____期、______期、______期和______期。

10.在生物藥品的生產(chǎn)過(guò)程中，______是確保產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

四、判斷題（本題共10小題，每題1分，共10分，正確的請(qǐng)?jiān)诖痤}括號(hào)中畫(huà)√，錯(cuò)誤的畫(huà)×）

1.生物藥品的分離純化過(guò)程中，凝膠過(guò)濾層析可以根據(jù)蛋白質(zhì)的電荷進(jìn)行分離。（）

2.離子交換層析中，蛋白質(zhì)的吸附能力隨著溶液pH值的增加而增強(qiáng)。（）

3.親和層析的洗脫通?？梢酝ㄟ^(guò)改變pH值來(lái)實(shí)現(xiàn)。（）

4.冷凍干燥是生物藥品儲(chǔ)存的最佳方法，因?yàn)樗梢酝耆苊獾鞍踪|(zhì)的變性。（）

5.生物藥品的毒理學(xué)評(píng)價(jià)只需要檢測(cè)急性毒性。（）

6.重組蛋白質(zhì)藥物在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中表達(dá)時(shí)，通常可以獲得正確的蛋白質(zhì)折疊。（）

7.生物藥品的臨床試驗(yàn)可以在動(dòng)物身上進(jìn)行，不需要在人體上進(jìn)行試驗(yàn)。（）

8.GMP主要關(guān)注生物藥品生產(chǎn)過(guò)程中的設(shè)備清潔和環(huán)境衛(wèi)生。（）

9.生物藥品的藥代動(dòng)力學(xué)研究主要包括藥物的吸收、分布、代謝和排泄。（）

10.在生物藥品的注冊(cè)申請(qǐng)中，不需要提供臨床前研究的詳細(xì)資料。（）

五、主觀(guān)題（本題共4小題，每題10分，共40分）

1.請(qǐng)描述生物藥品分離純化過(guò)程中的凝膠過(guò)濾層析原理，并說(shuō)明其在生物藥品生產(chǎn)中的應(yīng)用。

2.解釋離子交換層析的原理，并討論不同類(lèi)型的離子交換樹(shù)脂在選擇蛋白質(zhì)時(shí)的作用和適用情況。

3.親和層析是一種基于特定相互作用進(jìn)行蛋白質(zhì)純化的技術(shù)。請(qǐng)闡述親和層析的原理，并給出至少兩種常用的親和配體及其在生物藥品純化中的應(yīng)用。

4.生物藥品的穩(wěn)定性對(duì)其質(zhì)量和療效至關(guān)重要。請(qǐng)列舉影響生物藥品穩(wěn)定性的因素，并討論在儲(chǔ)存和應(yīng)用過(guò)程中如何保持生物藥品的穩(wěn)定性。

標(biāo)準(zhǔn)答案

一、單項(xiàng)選擇題

1.A

2.C

3.A

4.C

5.A

6.C

7.B

8.A

9.D

10.C

11.B

12.C

13.D

14.C

15.C

16.D

17.C

18.D

19.C

20.C

二、多選題

1.ABD

2.ABC

3.ABC

4.ABC

5.AB

6.AB

7.ABC

8.ABC

9.ABC

10.ABC

11.ABCD

12.ABCD

13.ABCD

14.ABCD

15.ABCD

16.ABCD

17.ABCD

18.ABC

19.ABCD

20.BCD

三、填空題

1.樣品制備

2.洗脫

3.離子強(qiáng)度或pH值

4.配體

5.分子大小

6.穩(wěn)定性

7.優(yōu)化啟動(dòng)子或使用融合標(biāo)簽

8.pH值、溶媒

9.一、二、三、四

10.質(zhì)量控制

四、判斷題

1.×

2.×

3.√

4.×

5.×

6.√

7.×

8.√

9.√

10.×

五、主觀(guān)題（參考）

1.凝膠過(guò)濾層析基于分子大小進(jìn)行分離，大分子蛋白質(zhì)無(wú)法進(jìn)入凝膠顆粒內(nèi)部而先被洗脫。在生物藥品生