RANTES基因多態(tài)性與HBV背景下肝炎、肝硬化、肝癌的遺傳易感性研究的任務(wù)書(shū)

RANTES基因多態(tài)性與HBV背景下肝炎、肝硬化、肝癌的遺傳易感性研究的任務(wù)書(shū)任務(wù)書(shū)一、研究背景肝炎病毒引起的肝炎、肝硬化、肝癌等疾病一直是全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域的熱點(diǎn)問(wèn)題，尤其在我國(guó)，肝炎病毒感染屬于常見(jiàn)病、多發(fā)病，而且一定程度上威脅人民健康。研究肝炎、肝硬化和肝癌的基因遺傳易感性是解決上述問(wèn)題的一個(gè)重要方向。RANTES（RegulatedonActivation,NormalTCellExpressedandSecreted）是由白細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子，可刺激和吸引嗜伊紅細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞等免疫細(xì)胞向炎癥灶活動(dòng)和定位，發(fā)揮著重要的免疫調(diào)節(jié)作用。目前，許多學(xué)者已發(fā)現(xiàn)RANTES基因的多態(tài)性與許多疾病的起因密切相關(guān)，如：艾滋病、結(jié)核病、單純皰疹和流感等。這些疾病均與免疫系統(tǒng)有關(guān)，而在肝炎、肝硬化和肝癌等肝臟疾病的發(fā)病過(guò)程中，免疫系統(tǒng)也扮演著重要的角色。RANTES基因多態(tài)性與肝臟疾病的遺傳易感性也受到學(xué)者們的關(guān)注，因此，探究RANTES基因多態(tài)性與HBV背景下肝臟疾病的遺傳易感性研究，具有重要的科學(xué)意義和應(yīng)用價(jià)值。二、研究任務(wù)1.調(diào)查HBV攜帶者的RANTES基因多態(tài)性情況。2.采集HBV背景下肝炎、肝硬化、肝癌患者的外周血標(biāo)本，分析其RANTES基因多態(tài)性的分布情況，并與對(duì)照組進(jìn)行比較分析。3.采用單因素Logistic回歸分析、多因素Logistic回歸分析等方法，研究RANTES基因多態(tài)性對(duì)HBV背景下肝炎、肝硬化、肝癌的遺傳易感性的影響。4.對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和解釋?zhuān)⒆珜?xiě)相關(guān)結(jié)果的論文。三、研究?jī)?nèi)容及方法1.RANTES基因多態(tài)性的檢測(cè)采用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）技術(shù)和DNA序列分析技術(shù)進(jìn)行RANTES基因多態(tài)性的檢測(cè)。通過(guò)PCR擴(kuò)增RANTES基因的相關(guān)片段，并通過(guò)DNA序列分析技術(shù)分析不同基因型的多態(tài)性情況。2.樣本采集及處理收集200例HBV攜帶者和200例肝炎、肝硬化、肝癌患者的外周血標(biāo)本。所有受試者均經(jīng)過(guò)詳細(xì)的篩選，其中包括嚴(yán)格的診斷標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和樣本質(zhì)量控制。3.數(shù)據(jù)分析通過(guò)SPSS軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素Logistic回歸分析、多因素Logistic回歸分析、卡方檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行分析。同時(shí)，使用GraphPadPrism軟件制作圖表，更直觀(guān)地表達(dá)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。四、研究意義1.填補(bǔ)相關(guān)研究空白目前國(guó)內(nèi)外對(duì)RANTES基因多態(tài)性在肝臟疾病肝炎、肝硬化、肝癌遺傳易感性研究方面的報(bào)道較少，本研究填補(bǔ)了相關(guān)研究的空白，對(duì)深入了解該領(lǐng)域的遺傳學(xué)知識(shí)具有十分重要的意義。2.為相關(guān)機(jī)制的探討提供依據(jù)本研究的結(jié)果將為深入探討肝臟疾病的發(fā)病機(jī)制、預(yù)防與治療提供有益的參考依據(jù)。此外，本研究的結(jié)果對(duì)RANTES基因多態(tài)性對(duì)其他疾病的遺傳易感性研究，也將具有重要的借鑒意義。3.對(duì)肝臟疾病的預(yù)防與治療具有指導(dǎo)作用研究RANTES基因多態(tài)性與肝臟疾病的遺傳易感性，可以為肝臟疾病的早期診斷、預(yù)防和治療提供有效的指導(dǎo)，具有較好的應(yīng)用價(jià)值。五、預(yù)期成果本研究將探討RANTES基因多態(tài)性與HBV背景下肝炎、肝硬化、肝癌的遺傳易感性之間的關(guān)系，并研究RANTES基因多態(tài)性對(duì)上述疾病發(fā)生發(fā)展機(jī)制的影響。為了達(dá)到以上目標(biāo)，我們將實(shí)施以下四方面的旨在提高預(yù)期效果的措施：1.選擇HWE（Hardy-WeinbergEquilibrium）遺傳平衡的受試者樣本。2.樣本的分組標(biāo)準(zhǔn)和選取一定具有代表性。3.充分使用和添置有關(guān)實(shí)驗(yàn)技術(shù)設(shè)備，如PCR擴(kuò)增儀、電泳儀、DNA序列分析儀、統(tǒng)計(jì)軟件等。4.多種數(shù)據(jù)分析方法（單因素Logistic回歸分析、多因素Logistic回歸分析、卡方檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)等）的有效應(yīng)用。參考文獻(xiàn)：[1]JINGCHEN,etal.TheroleofRANTESpolymorphismsinchronichepatitisBandhepatitisBvirus-relatedlivercancer[J].Cancer,2012,118(21):5364-5373.[2]李潔,等.RANTES基因多態(tài)性與肝炎病毒相關(guān)性肝病易感性關(guān)系的研究[J].國(guó)際內(nèi)科學(xué)雜志,2013,40(3):316-319.[3]邴娟,等.RANTES、MIP-1α和MCP-1基因多態(tài)性與肝癌發(fā)生的關(guān)系研究[J].中國(guó)病理生理雜志,2007,23(2):274-277.[4]吳迎春,等.RANTES基因多態(tài)性與肝癌發(fā)生的關(guān)系研究[