食品毒理學(xué)：緒論

食品毒理學(xué):緒論

(Foodtoxicology)第一章緒論一、定義食品毒理學(xué)(FoodToxicology)是一門(mén)研究食品中的有毒有害物質(zhì)的性質(zhì)、來(lái)源及對(duì)人體的損害作用及作用機(jī)制，評(píng)價(jià)其安全性，并確定其安全限值，以及提出預(yù)防管理措施的一門(mén)學(xué)科。毒理學(xué)toxicologyToxic----拉丁語(yǔ)toxious（1655）古希臘詞toxikon（毒物）Toxon（弓箭）Logy----古希臘詞logos（描寫(xiě)）毒理學(xué)是描述毒物的學(xué)科，也有人譯為毒物學(xué)。食品毒理學(xué)是食品安全性的專業(yè)基礎(chǔ)

食品毒理學(xué)的作用就是從毒理學(xué)的角度，研究食品中所含的內(nèi)源化學(xué)物質(zhì)或可能含有的外源化學(xué)物質(zhì)對(duì)食用者的毒作用機(jī)理，檢驗(yàn)和評(píng)價(jià)食品（包括食品添加劑）的安全性或安全范圍，從而確保人類的健康。外源化學(xué)物（xenobiotics）：是在人類生活的環(huán)境中存在、可能與機(jī)體接觸并進(jìn)入機(jī)體，在體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物學(xué)作用的一些化學(xué)物質(zhì)，又稱為“外源生物活性物質(zhì)”。內(nèi)源化學(xué)物：是指機(jī)體內(nèi)原已存在的和代謝過(guò)程中所形成的產(chǎn)物或中間產(chǎn)物。環(huán)境因素機(jī)體防御損傷防御基因損傷蛋白損傷細(xì)胞功能紊亂器官功能紊亂交互作用代謝解毒修復(fù)核查控制免疫人類的大部分疾病都是環(huán)境與機(jī)體交互作用的結(jié)果我們來(lái)回顧一下近期發(fā)生的食品安全事件。雙酚A奶瓶事件時(shí)間：2011年3月份罪魁禍?zhǔn)祝弘p酚A宜昌查獲近1噸“毒生姜”專家:等于在食用慢性毒藥時(shí)間：2011年4月15日罪魁禍?zhǔn)祝毫蚧遣涣忌特湆⑵废嗖缓玫纳盟莺螅褂糜卸净ぴ狭蚧沁M(jìn)行熏制，熏過(guò)的"毒生姜"與正常的生姜相比，看起來(lái)更水嫩，顏色更黃亮，就像剛采摘的一樣?！捌じ锬獭笔录r(shí)間：2011年2月罪魁禍?zhǔn)祝浩じ锼獾鞍锥灸z囊事件河北一些企業(yè)，用生石灰處理皮革廢料，熬制成工業(yè)明膠，賣給紹興新昌一些企業(yè)制成藥用膠囊，最終流入藥品企業(yè)，進(jìn)入患者腹中。由于皮革在工業(yè)加工時(shí)，要使用含鉻的鞣制劑，因此這樣制成的膠囊，往往重金屬鉻超標(biāo)。經(jīng)檢測(cè)，修正藥業(yè)等9家藥廠13個(gè)批次藥品，所用膠囊重金屬鉻含量超標(biāo)。2012年4月15日甘肅平?jīng)雠Ｄ虂喯跛猁}中毒事件

發(fā)生時(shí)間：2011.4.7

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4月7日平?jīng)鍪邪l(fā)生牛奶中毒事件，39名中毒患者被送往當(dāng)?shù)貎杉裔t(yī)院救治，患者以14歲以下兒童居多。最終該事件確認(rèn)為亞硝酸鹽特大投毒案件。多地曝用牛肉膏讓豬肉變牛肉多吃致癌

曝光時(shí)間：2011.4.13

罪魁禍?zhǔn)祝号Ｈ飧嗳旧ń?/p>

曝光時(shí)間：2011.5.16

罪魁禍?zhǔn)祝毫_丹明B染色饅頭事件

曝光時(shí)間：2011.4.11

罪魁禍?zhǔn)祝悍栏瘎?，甜蜜素雙匯瘦肉精事件，這豬肉還吃不吃？

曝光時(shí)間：2011.3.15

罪魁禍?zhǔn)祝菏萑饩八芑瘎憋L(fēng)波2011年4月塑化劑是一種增塑劑，在塑料加工中添加這種物質(zhì)，可以使其柔韌性增強(qiáng)，容易加工，用DEHP代替棕櫚油配制的有毒起云劑也能產(chǎn)生和乳化劑相似的增稠效果。白酒塑化劑超標(biāo)2012年11月人為添加是為了增加白酒的粘稠度，讓酒顯得更有質(zhì)量。此外，自來(lái)水管道、瓶蓋等包裝也會(huì)使白酒中含有塑化劑。可怕的是，在白酒行業(yè)檢驗(yàn)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)里，沒(méi)有塑化劑檢驗(yàn)這一項(xiàng)，這方面沒(méi)有形成相關(guān)規(guī)定。方便面桶漏出熒光劑可致癌2012年8月國(guó)際食品包裝協(xié)會(huì)公布一份對(duì)方便面桶、奶茶杯、一次性紙杯、紙碗的調(diào)查報(bào)告顯示，送檢的53個(gè)品牌84個(gè)樣品中，包括香飄飄奶茶杯、統(tǒng)一老壇酸菜牛肉面桶、今麥郎上品酸豆角排骨面桶在內(nèi)的多款知名品牌所用的雙層紙制品外層紙的熒光性物質(zhì)含量超標(biāo)。2013年3月中新網(wǎng)記者跟隨重慶工商執(zhí)法人員來(lái)到當(dāng)?shù)鼐琵埰聟^(qū)白市驛一血旺作坊，現(xiàn)場(chǎng)查獲近萬(wàn)斤涉嫌用“福爾馬林”保鮮的血旺。重慶查獲近萬(wàn)斤涉嫌“福爾馬林”保鮮血旺大米鎘超標(biāo)事件鎘超標(biāo)大米的危害鎘對(duì)身體危害最嚴(yán)重的是結(jié)締組織損傷、生殖系統(tǒng)功能障礙、腎損傷、致畸和致癌。最新研究成果還表明，鎘能引發(fā)人類乳腺癌。人每天從食物中攝入的鎘只有1%～5%被胃腸道吸收，所以食用鎘超標(biāo)大米是機(jī)體攝入鎘的一種可能，大量長(zhǎng)期食用會(huì)導(dǎo)致慢性中毒。廣東10市抽檢大米120批次鎘含量超標(biāo)廣州最多2013年5月

二、食品毒理學(xué)的研究?jī)?nèi)容研究食品中外源化學(xué)物的分布、形態(tài)、進(jìn)入人體的途徑與代謝規(guī)律，闡明影響中毒發(fā)生、發(fā)展的各種條件；化學(xué)物在食品中的安全限量，評(píng)定食品的安全性，制定相關(guān)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)；食品中化學(xué)物的急性和慢性毒性，特殊毒性（“三致”）食品毒理學(xué)原是毒理學(xué)和食品衛(wèi)生學(xué)的一個(gè)組成部分。食品毒理學(xué)從食品營(yíng)養(yǎng)和衛(wèi)生學(xué)科中單獨(dú)分離出來(lái)，并成立了有關(guān)食品衛(wèi)生方面的機(jī)構(gòu)。1994、1995和2009年我國(guó)分別正式頒布和實(shí)施了《食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和方法》國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和《食品衛(wèi)生法》、《食品安全法》。這些法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)及食品監(jiān)督機(jī)構(gòu)為我國(guó)食品質(zhì)量和安全性提供了法律和行政上的保障。主要有四種方法1.體內(nèi)試驗(yàn)（整體動(dòng)物）2.體外試驗(yàn)（游離器官、細(xì)胞、細(xì)胞器）3.限定人體觀察4.群體流行病學(xué)調(diào)查藥理學(xué)、分析化學(xué)、儀器分析、物理學(xué)、生物學(xué)、生態(tài)學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、藥理學(xué)、食品衛(wèi)生學(xué)、流行病學(xué)、數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)等。研究食品毒理學(xué)需要多方面的知識(shí)和方法三、食品毒理學(xué)的研究方法體內(nèi)試驗(yàn)

也稱為整體動(dòng)物試驗(yàn)。可嚴(yán)格控制接觸條件，測(cè)定多種類型的毒作用。實(shí)驗(yàn)對(duì)象采用哺乳動(dòng)物，例如大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、倉(cāng)鼠、狗和猴等。在特殊需要情況下，也采用魚(yú)類或其他水生生物、鳥(niǎo)類、昆蟲(chóng)等。檢測(cè)外源化學(xué)物的一般毒性，多在整體動(dòng)物進(jìn)行。哺乳動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)是毒理學(xué)的基本研究方法，其結(jié)果原則上可外推到人；但體內(nèi)試驗(yàn)影響因素較多，難以進(jìn)行代謝和機(jī)制研究。體外試驗(yàn)利用游離器官、培養(yǎng)的細(xì)胞或細(xì)胞器進(jìn)行研究，多用于外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體急性毒作用的初步篩檢、作用機(jī)制和代謝轉(zhuǎn)化過(guò)程的深入觀察研究。體外試驗(yàn)系統(tǒng)缺乏整體毒物動(dòng)力學(xué)過(guò)程，并且難以研究外源化學(xué)物的慢性毒作用。（1）游離器官：利用器官灌流技術(shù)將特定的液體通過(guò)血管流經(jīng)某一離體的臟器(肝臟、腎臟、肺、腦等)，借此可使離體臟器在一定時(shí)間內(nèi)保持生活狀態(tài)，與受試化學(xué)物接觸，觀察在該臟器出現(xiàn)有害作用，以及受試化學(xué)物在該臟器中的代謝情況。（2）細(xì)胞：利用從動(dòng)物或人的臟器新分離的細(xì)胞（原代細(xì)胞）或經(jīng)傳代培養(yǎng)的細(xì)胞如細(xì)胞株及細(xì)胞系。（3）細(xì)胞器：將細(xì)胞制作勻漿，進(jìn)一步離心分離成為不同的細(xì)胞器或組分，例如線粒體、微粒體、核等，用于實(shí)驗(yàn)。體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)各有其優(yōu)點(diǎn)和局限性，應(yīng)主要根據(jù)實(shí)驗(yàn)研究的目的要求，采用最適當(dāng)?shù)姆椒?，并且互相?yàn)證。人體觀察通過(guò)中毒事故的處理或治療，可以直接獲得關(guān)于人體的毒理學(xué)資料，這是臨床毒理學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容。有時(shí)可設(shè)計(jì)一些不損害人體健康的受控的實(shí)驗(yàn)，但僅限于低濃度、短時(shí)間的接觸，并且毒作用應(yīng)有可逆性。

流行病學(xué)研究對(duì)于在環(huán)境中已存在的外源化學(xué)物，可以用流行病學(xué)方法，將動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)一步在人群調(diào)查中驗(yàn)證，可從對(duì)人群的直接觀察中，取得動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所不能獲得的資料，優(yōu)點(diǎn)是接觸條件真實(shí)，觀察對(duì)象包括全部個(gè)體，可獲得制訂和修訂衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的資料，以及制定預(yù)防措施的依據(jù)。利用流行病學(xué)方法不僅可以研究已知環(huán)境因素(外源化學(xué)物)對(duì)人群健康的影響(從因到果)，而且還可對(duì)已知疾病的環(huán)境病因進(jìn)行探索(從果到因)。但流行病學(xué)研究干擾因素多，測(cè)定的毒效應(yīng)還不夠深入，有關(guān)的生物學(xué)標(biāo)志還有待于發(fā)展。食品毒理學(xué)研究方法整體動(dòng)物試驗(yàn)體外試驗(yàn)人體觀察流行病學(xué)觀察一般毒性試驗(yàn)特殊毒性試驗(yàn)離體器官：心、肝、肺、腎、腦細(xì)胞：原代細(xì)胞、細(xì)胞株、細(xì)胞系細(xì)胞器：線粒體、微粒體、胞核急性毒性亞慢性毒性蓄積毒性慢性毒性致癌致畸致突變生殖和發(fā)育毒性臨床毒理學(xué)研究：中毒事故的處理或治療志愿者研究：低濃度、短時(shí)間、可逆性描述流行病學(xué)研究：提出病因假說(shuō)分析流行病學(xué)研究：驗(yàn)證病因假說(shuō)，明確因果關(guān)系食品毒理學(xué)研究方法整體動(dòng)物試驗(yàn)體外試驗(yàn)人體觀察流行病學(xué)觀察一般毒性試驗(yàn)特殊毒性試驗(yàn)離體器官：心、肝、肺、腎、腦細(xì)胞：原代細(xì)胞、細(xì)胞株、細(xì)胞系細(xì)胞器：線粒體、微粒體、胞核急性毒性亞慢性毒性蓄積毒性慢性毒性致癌致畸致突變生殖和發(fā)育毒性臨床毒理學(xué)研究：中毒事故的處理或治療志愿者研究：低濃度、短時(shí)間、可逆性描述流行病學(xué)研究：提出病因假說(shuō)分析流行病學(xué)研究：驗(yàn)證病因假說(shuō)，明確因果關(guān)系食品毒理學(xué)研究方法整體動(dòng)物試驗(yàn)體外試驗(yàn)人體觀察流行病學(xué)觀察一般毒性試驗(yàn)特殊毒性試驗(yàn)離體器官：心、肝、肺、腎、腦細(xì)胞：原代細(xì)胞、細(xì)胞株、細(xì)胞系細(xì)胞器：線粒體、微粒體、細(xì)胞核微生物急性毒性亞慢性毒性蓄積毒性慢性毒性致癌致畸致突變生殖和發(fā)育毒性臨床毒理學(xué)研究：中毒事故的處理或治療志愿者研究：低濃度、短時(shí)間、可逆性描述流行病學(xué)研究：提出病因假說(shuō)分析流行病學(xué)研究：驗(yàn)證病因假說(shuō)，明確因果關(guān)系毒理學(xué)試驗(yàn)的局限性1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人對(duì)外源化學(xué)物的反應(yīng)敏感性不同，有時(shí)甚至存在著質(zhì)的差別。2.有些化學(xué)物在高劑量和低劑量的毒性作用規(guī)律并不一定一致。毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)所用動(dòng)物數(shù)量有限，那些發(fā)生率很低的毒性反應(yīng)，在少量動(dòng)物中難以發(fā)現(xiàn)。3.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物都是實(shí)驗(yàn)室培育的品系，一般選用成年健康動(dòng)物，反應(yīng)較單一，而接觸人群可以是不同的人種、種族，而且包括年老體弱及患病的個(gè)體，在對(duì)外源化學(xué)物毒性反應(yīng)的易感性上存在很大差異。四、安全性評(píng)價(jià)通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)和對(duì)人的觀察，闡明某化合物的毒性及其潛在危害，然后對(duì)化合物作出可以接受或不可以接受的鑒定，或者特定人群在一定條件下的接觸該物質(zhì)的安全濃度和劑量?，F(xiàn)代食品毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)的先驅(qū)和倡導(dǎo)者世界衛(wèi)生組織（WHO）世界糧農(nóng)組織（FAO）美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）獨(dú)立的毒理學(xué)合同機(jī)構(gòu)（contractresearchorganizationCRO），主要接受合同委托，進(jìn)行毒性鑒定和評(píng)價(jià)。GB15193.1食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序GB15193.2食品毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)范GB15193.3急性毒性試驗(yàn)GB15193.4鼠傷寒沙門(mén)氏菌/哺乳動(dòng)物微粒體酶試驗(yàn)GB15193.5骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)GB15193.6哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)GB15193.7小鼠精子畸形試驗(yàn)食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和試驗(yàn)方法（2013版）（共21個(gè)標(biāo)準(zhǔn)）GB15193.8小鼠睪丸染色體畸變?cè)囼?yàn)GB15193.9顯性致死試驗(yàn)GB15193.10非程序性DNA合成試驗(yàn)GB15193.11果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)GB15193.12體外哺乳類細(xì)胞(V79/HGPRT)基因突變?cè)囼?yàn)GB15193.1330天和90天喂養(yǎng)試驗(yàn)GB15193.14致畸試驗(yàn)GB15193.15繁殖試驗(yàn)GB15193.16代謝試驗(yàn)GB15193.17慢性毒性和致癌試驗(yàn)GB15193.18日容許攝入量(ADI)的制定GB15193.19致突變物、致畸物和致癌物的處理方法GB15193.20TK基因突變?cè)囼?yàn)GB15193.21受試物處理方法五、毒理學(xué)起源、食品毒理學(xué)科來(lái)源1.古代與中世紀(jì)毒理學(xué)萌芽5000年前（3000~2000B.C）有文字記載約3500年歷史1500B.C古埃及醫(yī)書(shū)中已記載Pb、Cu、As等有毒物質(zhì)我國(guó)明朝初的《本草綱目》等也記載了有關(guān)毒物

主要反映在兩個(gè)方面在實(shí)踐中逐漸積累了用天然毒物治療疾病和解救中毒的經(jīng)驗(yàn)被識(shí)別和發(fā)現(xiàn)的各種自然毒物也被用于狩獵、戰(zhàn)爭(zhēng)沖突和謀殺2.啟蒙時(shí)代毒理學(xué)產(chǎn)業(yè)革命前由于社會(huì)上中毒、誤服法醫(yī)毒理學(xué)化學(xué)藥物的合成藥物毒理學(xué)毒理學(xué)試驗(yàn)研究始于16世紀(jì)，由Paracelsus（帕拉塞爾蘇斯）奠定基礎(chǔ)瑞士科學(xué)家Paracelsus對(duì)毒理學(xué)理論的主要貢獻(xiàn)提出了毒物是化學(xué)物的概念檢測(cè)生物體對(duì)化學(xué)物的反應(yīng)需進(jìn)行試驗(yàn)觀察和研究應(yīng)注意區(qū)別治療作用和毒性作用治療作用和毒性作用同是化學(xué)物的特性，兩者有時(shí)難以區(qū)分Allsubstancesarepoisons;thereisnonewhichisnotapoison.Therightdosedifferentiatesapoisonandremedy.Nosubstanceisapoisonbyitself.Itisthedosethatmakesasubstanceapoison.Paracelsus(1493~1548)所有物質(zhì)都是毒物，沒(méi)有不是毒物的物質(zhì)，唯有劑量使之區(qū)分為毒物還是藥物。物質(zhì)本身不是毒物，主要是劑量才使一個(gè)物質(zhì)變成毒物。產(chǎn)業(yè)革命后（19世紀(jì)）職業(yè)中毒工業(yè)毒理學(xué)近代毒理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)介毒物分析方法的早期發(fā)展Marsh，1836，提出了測(cè)砷的方法Reinsh，1841，提出分離和測(cè)定汞和砷的方法MiScherlich，1855，檢出和鑒定磷毒作用機(jī)理的早期研究F.Magendie，1809，研究箭毒、吐根堿、番木堿的作用機(jī)理C.Bernard，1850，發(fā)現(xiàn)CO與血紅蛋白結(jié)合，發(fā)現(xiàn)了箭毒的作用部位解毒劑的發(fā)明及新毒劑的應(yīng)用R.A.Petera，1945，發(fā)現(xiàn)BAL（二巰基丙醇）是砷的特效解毒劑陳克恢，1934，提出亞硝酸鹽及硫代硫酸鈉聯(lián)用作為氰化物的解毒劑C.Voegthin，1924，提出砷及其他一些重金屬對(duì)SH基作用的機(jī)理P.Miller，1944，發(fā)明DDT等有機(jī)氯殺蟲(chóng)劑G.Schader，1952，合成有機(jī)磷化合物其他一些重要毒理學(xué)研究R.T.Williams，研究生物體的解毒機(jī)制及其種屬差異R.A.Kehoe，研究鉛的急性及慢性中毒H.C.Hodge，研究鈾、氟的毒理學(xué)、毒性的標(biāo)準(zhǔn)化R.A.Peters，提出生化損傷及致死性合成A.E.Garrod，研究先天性代謝缺陷T.T.Lifchield，簡(jiǎn)化了劑量-反應(yīng)的評(píng)價(jià)方法C.J.Bliss，研究概率單位法，計(jì)算劑量-死亡率曲線3.現(xiàn)代毒理學(xué)發(fā)展至今約100年，具有以下特點(diǎn)：研究范圍不斷擴(kuò)大，合同研究機(jī)構(gòu)應(yīng)運(yùn)而生研究?jī)?nèi)容不斷深入，并取得了一些突破性進(jìn)展在宏觀管理和立法方面的作用日益重要，危險(xiǎn)度評(píng)定開(kāi)始成為現(xiàn)代毒理學(xué)研究的主要目的和產(chǎn)物趨于早期參與新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)，與經(jīng)濟(jì)發(fā)展的關(guān)系更加密切學(xué)術(shù)隊(duì)伍不斷壯大，國(guó)際間學(xué)術(shù)交流不斷發(fā)展二十世紀(jì)50年代后毒理學(xué)進(jìn)入快速發(fā)展時(shí)期二次世界大戰(zhàn)后，工農(nóng)業(yè)快速發(fā)展，特別是化學(xué)工業(yè)，導(dǎo)致環(huán)境污染嚴(yán)重，發(fā)生公害事件生化和遺傳學(xué)飛速發(fā)展，為毒理學(xué)發(fā)展提供理論基礎(chǔ)歐美一些國(guó)家制定了有關(guān)法規(guī)毒理學(xué)自身的發(fā)展，SOPs、GLP等世界八大公害事件時(shí)間地點(diǎn)主要污染物中毒人數(shù)1930比利時(shí)馬斯河谷SO2/氟化物/粉塵6000人，死亡60人1948美國(guó)多諾拉城SO2，金屬粉塵6000人，死亡20人1956英國(guó)倫敦SO2，煙塵4000人，死亡1943美國(guó)洛杉磯光化學(xué)煙霧全市1/2患紅眼病，400人死亡1955日本富山縣鎘患病258人，死亡率28人1953日本水俁、新瀉甲基汞患病2000人，死亡352人1968日本安知多氯聯(lián)苯中度1684人，死30人1960日本四日SO2，煙塵患病800人，死36人面臨著中毒種類和類型的增多，同時(shí)毒物分離和鑒定的發(fā)展，促進(jìn)了毒物研究的進(jìn)步；化學(xué)物中毒機(jī)理的研究也伴隨著生理學(xué)、化學(xué)與物理學(xué)的發(fā)展而廣泛展開(kāi)，以致目前毒理學(xué)從不同領(lǐng)域、不同角度、不同深度形成了眾多的、交叉的毒理學(xué)分支學(xué)科。毒理學(xué)的分支工業(yè)毒理學(xué)臨床毒理學(xué)法醫(yī)毒理學(xué)衛(wèi)生毒理學(xué)生態(tài)毒理學(xué)環(huán)境毒理學(xué)藥物毒理學(xué)動(dòng)物毒理學(xué)昆蟲(chóng)毒理學(xué)食品毒理學(xué)放射毒理學(xué)金屬毒理學(xué)化學(xué)毒理學(xué)化妝品毒理學(xué)食品毒理學(xué)就是毒理學(xué)的一個(gè)分支。

4.我國(guó)毒理學(xué)的發(fā)展20世紀(jì)80年代，我國(guó)毒理學(xué)發(fā)展進(jìn)入新的時(shí)期。我國(guó)頒布了農(nóng)藥、化妝品毒性測(cè)試規(guī)范等法規(guī)，加強(qiáng)了化學(xué)品的安全管理，開(kāi)展了致癌、致畸、致突變研究，建立了一系列快速篩檢試驗(yàn)方法。目前，在生殖毒理學(xué)更為突出，動(dòng)物致畸試驗(yàn)、性腺毒性、內(nèi)分泌激素及其基因調(diào)控，全哺乳動(dòng)物胚胎培養(yǎng)，肢芽細(xì)胞、性腺細(xì)胞、人胚胎上腭細(xì)胞等培養(yǎng)用于研究化學(xué)致畸、生殖和發(fā)育毒性的方法均已建立，并已用于解決實(shí)際問(wèn)題。六、毒理學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)1.以毒理基因組學(xué)為先導(dǎo)整體性地邁向分子毒理學(xué)基因組學(xué)毒理基因組學(xué)和環(huán)境基因組學(xué)(toxicogenomicsorenvironmentalgenomics)

蛋白質(zhì)組學(xué)→毒理蛋白質(zhì)組學(xué)(toxicoproteomics)代謝組學(xué)→毒理代謝組學(xué)(toxicometabonomics)生物信息學(xué)或硅上生物學(xué)→硅上毒理學(xué)(insilicotoxicology2.由被動(dòng)毒理學(xué)向主動(dòng)毒理學(xué)發(fā)展毒理學(xué)評(píng)價(jià)將貫穿于新產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)的全過(guò)程，包括按GLP規(guī)范和不受GLP規(guī)范的研究。不受GLP約束發(fā)現(xiàn)毒理學(xué)(discoverytoxicology)預(yù)測(cè)毒理學(xué)(predictivetoxicology)硅上毒理學(xué)(InSilicotoxicology)定量構(gòu)效