TGDPA 1-2024 藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理工作指南

GDPAPharmaceuticalExcipientGMPI本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別這些專利的責(zé)任。44號(hào)）、《總局關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2016年第134號(hào)）等相關(guān)本文件作為質(zhì)量管理體系的一部分，旨在確定藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要1藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理工作指南為了特殊用途而生產(chǎn)的輔料應(yīng)符合其相應(yīng)的預(yù)定用途要求，其額外要求不完全在本文件的覆蓋范圍內(nèi)，如用于注射、眼用、吸入、開放性傷口的輔料，以及無菌及/或無熱原的輔料。對(duì)其在相關(guān)藥品衛(wèi)生部令第79號(hào)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（采用一個(gè)或一系列加工過程生產(chǎn)出的一定數(shù)量的質(zhì)量和特性符合規(guī)定限度的均質(zhì)原材料、中間產(chǎn)用以確定一個(gè)批次生產(chǎn)、加工、包裝、編碼和分發(fā)歷史全過程的具有專一性的數(shù)字、字母/或符號(hào)23但不包括溶劑)。44總則53)適用的設(shè)備和維修保障；4)正確的原材料、包裝材料和標(biāo)簽；5)經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；6)符合貯運(yùn)條件的保障設(shè)施。6.1原則6管理部門人員不得將職責(zé)委托給其他部門的人員(經(jīng)授權(quán)的取樣職責(zé)除外)。負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾。企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)定期進(jìn)行評(píng)審，確保質(zhì)量管理體系符合本指南的要求，以實(shí)現(xiàn)質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)。6.2.3生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷或至少1年從事輔料或相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)或質(zhì)量6.2.4質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷或至少2年從事輔料或相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)或質(zhì)量受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行1次健康檢查。d)進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶不能被工作服覆蓋的飾物。788.1原則9企業(yè)應(yīng)將計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)分為可能影響輔料質(zhì)量的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)和可能影響質(zhì)量管理體系的計(jì)算機(jī)——可能影響輔料質(zhì)量的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)具有足夠的控制措施，以確保：b)防止未經(jīng)授權(quán)訪問或更改計(jì)算機(jī)軟件、硬件或數(shù)據(jù)；）；f)具備災(zāi)難恢復(fù)措施，有保留程序和記錄的備份h)系統(tǒng)變更執(zhí)行變更控制程序。b)防止未經(jīng)授權(quán)訪問或更改計(jì)算機(jī)軟件、硬件或數(shù)據(jù)；c)具備災(zāi)難恢復(fù)措施，有保留程序和記錄的備d)生產(chǎn)地點(diǎn)、主要設(shè)備(型號(hào)及材質(zhì)等)。1)操作順序；2)所用工藝參數(shù)的范圍；3)取樣方法說明；5)完成單個(gè)步驟或整個(gè)工藝過程的時(shí)限(如適用);6)按生產(chǎn)階段或時(shí)限計(jì)算的預(yù)期收率范圍；d)生產(chǎn)過程中所用原材料的數(shù)量(重量或其它計(jì)量單位);b)企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和(或)代碼；d)供應(yīng)商和生產(chǎn)商(如不同)的名稱；e)供應(yīng)商和生產(chǎn)商(如不同)標(biāo)識(shí)的批號(hào)；h)有關(guān)說明(如包裝狀況)。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)的物料應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，并至少標(biāo)明下述c)物料狀態(tài)（如待驗(yàn)、合格、不合格、條件應(yīng)當(dāng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。易燃易爆和其10.3.10大的貯存容器及其所附配件、進(jìn)料管路和?輔料制造商的名稱、生產(chǎn)地點(diǎn)的地址和聯(lián)系信息?貯存條件?數(shù)量?有效期或復(fù)驗(yàn)期10.5.1企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品退貨的操作規(guī)程，并有相應(yīng)的記錄，內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：產(chǎn)品名稱、d)銷毀。清潔等)。生產(chǎn)操作前，還應(yīng)當(dāng)核對(duì)物料或中間產(chǎn)品的名稱和/或代碼、批號(hào)或編號(hào)和標(biāo)識(shí)，確保生產(chǎn)所用物b)有資質(zhì)的生產(chǎn)部門人員可進(jìn)行中間控制，并可在質(zhì)量管理部門事先批準(zhǔn)的范圍內(nèi)對(duì)生產(chǎn)c)應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程，詳細(xì)規(guī)定中間產(chǎn)品和輔料的取樣a)本條中的混合指將符合同一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的輔料或中間產(chǎn)品合并，以得到均一產(chǎn)品的工藝過12.3.6產(chǎn)品分裝、封口后應(yīng)當(dāng)及時(shí)貼簽13.1.2質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件應(yīng)當(dāng)符合93)檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄(包括檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室工作記事簿);4)檢驗(yàn)報(bào)告或證書；5)必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程、記錄和/或報(bào)告；a)產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批號(hào)，必要時(shí)注明商品名；b)依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；c)采用《中華人民共和國(guó)藥典》（ChP）/《美2)留樣的包裝形式應(yīng)當(dāng)與輔料市售包裝形式相同，輔料的留樣如無法采用市售包裝形a)試劑和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)從可靠的供應(yīng)商處采購(gòu)液還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和校正因子，并有h)檢定菌應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時(shí)間不應(yīng)當(dāng)對(duì)檢定菌的生長(zhǎng)特性有不利a)標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)按照規(guī)定貯存和使用。b)標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括名稱、批號(hào)、制備日期(如有)、有效期(如有)、首次開啟日期、含量或效價(jià)、貯存條件。c)企業(yè)如需自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?，?yīng)當(dāng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。標(biāo)化的過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有a)采用的統(tǒng)計(jì)技術(shù)(如適用);c)重新取樣標(biāo)準(zhǔn)；d)受影響批次的有關(guān)調(diào)查記錄；e)對(duì)放行的充分評(píng)估。a)物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)至少包括生產(chǎn)商的檢驗(yàn)報(bào)告、物料包裝完整性和密封性的檢查情況和檢驗(yàn)結(jié)果。b)物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定。c)物料應(yīng)當(dāng)由指定人員簽名批準(zhǔn)放行。1)主要生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法(如適用)經(jīng)過驗(yàn)證；2)已完成所有必需的檢查、檢驗(yàn)，并綜合考慮實(shí)際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄；3)所有必需的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并經(jīng)相關(guān)主管人員簽名；4)變更已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢；5)對(duì)變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗(yàn)和審核；6)所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當(dāng)處理。質(zhì)量(可參考ICHQ13)。相關(guān)的穩(wěn)定性問題(如雜質(zhì)含量的變化),并確定產(chǎn)品能夠在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的d)穩(wěn)定性考察樣品的包裝方式和包裝材13.4.1企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理。涉及影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更應(yīng)在實(shí)施前通知客戶和監(jiān)管機(jī)構(gòu)(如適用);實(shí)施重大變更后，應(yīng)在第一次發(fā)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類(如重大、次要偏差),對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要確保生產(chǎn)過程持續(xù)符合法定規(guī)定和本指南的要求；應(yīng)明確產(chǎn)品質(zhì)量回顧分14.2.6委托方應(yīng)當(dāng)按照法定規(guī)定和和本指南的要求建立變產(chǎn)品特點(diǎn)，聯(lián)合受托方開展相關(guān)研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證，經(jīng)批準(zhǔn)后按質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保在每批成品放行前完成對(duì)批記錄的審核，確保與質(zhì)量有關(guān)的變更按規(guī)定14.3.1受托方必須具備足夠的廠房、設(shè)備、知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)以及14.3.2受托方應(yīng)當(dāng)確保所收到委托方提供的物料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品適用于預(yù)定用途。14.3.3受托方不得從事對(duì)委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響的活動(dòng)。產(chǎn)，積極配合接受委托方的審核，并針對(duì)所有審核發(fā)現(xiàn)的缺陷，采取糾正和預(yù)防措施落實(shí)整改。14.4.3合同應(yīng)當(dāng)規(guī)定何方負(fù)責(zé)物料的采購(gòu)、檢驗(yàn)、放行、生產(chǎn)和質(zhì)量控制(包括中間控制),還15.1.2發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品有效期或復(fù)驗(yàn)期后1年。15.2.1