2021年西南大學網(wǎng)絡(luò)與繼續(xù)教育學院網(wǎng)上作業(yè)及答案藥物毒理學

1、哌醋甲酯可引起肝細胞

E.廣泛性壞死

灶狀壞死

炎癥

帶狀壞死2、理化或生物物質(zhì)對機體產(chǎn)生任何有毒作用指

毒素

有毒

毒物

毒性

3、腎上腺皮質(zhì)激素對肺毒性作用可導致

肺栓塞

肺癌

肺炎

肺纖維化4、氟烷可導致

類系統(tǒng)性紅斑狼瘡

免疫性溶血

免疫性肝炎

蕁麻疹5、“氧化性”藥物非那西汀可引起

貧血

高鐵血紅蛋白血癥

氧化性溶血

白血病6、短期用藥后常用肝毒性是

肝癌

肝硬化

脂肪變性

肝炎7、藥物對肝臟毒性作用重要靶點是

肝細胞

庫普弗細胞

內(nèi)皮細胞

星行細胞8、藥物對肝臟毒性作用最初靶位是

區(qū)帶2

區(qū)帶1

區(qū)帶3

中央靜脈9、研究藥物過敏性最抱負動物是

豚鼠

小鼠

家兔

大鼠10、典型自身免疫綜合征是

免疫性肝炎

免疫性溶血

蕁麻疹

類系統(tǒng)性紅斑狼瘡

11、藥物對腎臟最常用毒性反映是

急性腎功能衰竭

慢性腎功能衰竭

急性腎小球腎炎

慢性腎小球腎炎12、甲基多巴免疫系統(tǒng)靶位是

紅細胞

白細胞和血小板

紅細胞和血小板

白細胞13、腎臟毒性最大氨基苷類抗生素是

鏈霉素

慶大霉素

卡那霉素

新霉素

14、鏈霉素和異煙肼合用治療結(jié)核病時可導致

過敏性肺炎

肺纖維化

紅斑狼瘡樣肺炎

間質(zhì)性肺炎15、肝臟毒性初期事件為

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹

線粒體形態(tài)變化

質(zhì)膜起泡

溶酶體增多16、碳酸鋰可使甲狀腺激素釋放

增長

不變

減少

增長或不變17、氯丙嗪對垂體毒性作用可導致生長素分泌

減少

不變

增長

減少或不變18、毒物最有效排泄器官是

肺臟

腎臟

乳腺

肝臟19、乙醇對肝臟毒性作用重要可引起

C.大泡性脂肪肝

肝炎

肝硬化

肝癌20、有機磷酸酯類對神經(jīng)系統(tǒng)毒性作用重要損害

髓鞘

神經(jīng)元B.CD.

神經(jīng)遞質(zhì)

軸索

21、氯丙嗪對垂體毒性作用可導致催乳素分泌

增長

減少

不變

增長或不變22、鏈脲佐菌素可導致

糖尿病

睪丸萎縮

甲狀腺增生

腎上腺萎縮23、有機磷酸酯類對神經(jīng)系統(tǒng)毒性作用可導致

能量需求障礙

返死式神經(jīng)病

神經(jīng)元損害

神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少24、對乙酰氨基酚引起肝壞死，僅特性性地損害

區(qū)帶2

中央靜脈

區(qū)帶1

區(qū)帶3

25、使用對乙酰氨基酚3年以上，可導致不可逆

慢性腎功能衰竭

鎮(zhèn)痛劑腎病

腎間質(zhì)性腎炎

急性腎小球腎炎26、氣體產(chǎn)生毒性作用吸取部位是

皮下

肺泡

皮膚

胃腸道27、糖皮質(zhì)激素對腎上腺毒性作用導致腎上腺

嗜鉻細胞瘤

萎縮

增生

壞死28、對乙酰氨基酚產(chǎn)生腎毒性因素重要通過

γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶

谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶

細胞色素P450氧化酶

堿性磷酸酶29、青霉素毒性作用重要是通過

F.Ⅳ型變態(tài)反映

Ⅱ型變態(tài)反映

Ⅰ型變態(tài)反映

Ⅲ型變態(tài)反映30、雙氯苯二氯乙烷對腎上腺毒性作用導致腎上腺

B.壞死

嗜鉻細胞瘤

萎縮

增生31、多柔比星對神經(jīng)系統(tǒng)毒性作用可導致

返死式神經(jīng)病

髓鞘水腫

神經(jīng)元損害

能量需求障礙32、游離膽紅素過高可導致新生兒、早產(chǎn)兒

肝性腦病

核黃疸

腦炎

癲癇33、胺碘酮對神經(jīng)系統(tǒng)毒性作用可導致

神經(jīng)元損害

髓鞘水腫

軸索變性和脫髓鞘

返死式神經(jīng)病34、肝細胞被損傷后，溶酶體數(shù)量和體積常會

增長

不變

減少

也許增長也許減少35、腎臟毒性最小氨基苷類抗生素是

D.慶大霉素

奈替米星

新霉素

鏈霉素36、甲巰咪唑可使甲狀腺激素釋放

不變

增長

減少

增長或不變37、苯巴比妥對肺毒性作用可導致

肺炎

肺癌

肺栓塞

肺纖維化38、普通僅直接考慮藥物毒性成果，為藥物安全性評價和其她常規(guī)需要提供毒理學信息指

A.描述性毒理學

機制毒理學

應用毒理學

臨床毒理學39、產(chǎn)生氧化溶血毒性藥物共性是產(chǎn)生

熱休克蛋白

硫血紅素珠蛋白

球蛋白

白蛋白40、使用雄激素類藥物可導致睪丸

壞死

增生

癌變

萎縮

主觀題41、治療指數(shù)參照答案：

普通將藥物實驗動物LD50和半數(shù)有效量ED50比值稱為治療指數(shù)，用以表達藥物安全性。42、全身毒性參照答案：

藥物被吸取進入循環(huán)分布于全身產(chǎn)生效應。43、安全藥理學參照答案：

研究藥物治療范疇內(nèi)或治療范疇以上劑量時，潛在不盼望浮現(xiàn)對生理功能不良反映。44、

化學源性低氧癥參照答案：

由于藥物等化學物質(zhì)各種機制，使得血液循環(huán)供應外周組織供氧局限性。45、特殊毒性實驗參照答案：

藥物有某些毒性反映，經(jīng)常只在通過較長潛伏期后來或在特殊條件下，才會暴露出來，其發(fā)生率較低，但導致后果常較嚴重而難以彌補，這就是致癌性、生殖毒性（致畸性）、致突變性與依賴性，這幾種毒性實驗普通被稱為特殊毒性實驗46、致畸性參照答案：

指胚胎在器官發(fā)生期予以某種藥物后，引起永久性構(gòu)造或功能畸形，稱為致畸性。47、毒素參照答案：

普通指天然存在毒性物質(zhì)。48、毒性反映參照答案：

指在劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多時，對用藥者靶組織發(fā)生危害性反映。49、毒代動力學參照答案：

它是運用藥代動力學原理和研究辦法，探討藥物毒性作用發(fā)生和發(fā)展規(guī)律一門新興學科。通過動物體內(nèi)、外和人體外研究辦法，在毒理學研究中依照產(chǎn)生毒性作用劑量，獲得藥物基本藥代動力學參數(shù)，定性定量地研究實驗動物體內(nèi)藥物吸取、分布、代謝和排泄隨時間動態(tài)變化規(guī)律與特點。50、量效關(guān)系參照答案：

藥物毒性效應在一定范疇內(nèi)成比例，稱為量效關(guān)系。51、急性毒性實驗參照答案：

指機體一日內(nèi)一次或多次接觸藥物產(chǎn)生毒性反映，甚至引起死亡。52、毒物參照答案：

指人工制造毒性物質(zhì)，廣義上可涉及藥物。53、局部毒性作用參照答案：

藥物僅在初次接觸局部產(chǎn)生毒性效應。54、最大無作用劑量參照答案：

也稱為未觀測到作用劑量,亦稱為未觀測到損害作用劑量，指外源化學物在一定期間內(nèi)按一定方式或途徑與機體接觸后，依照當前結(jié)識水平，用最敏捷實驗辦法和觀測指標，未能觀測到對機體導致任何損害作用或使機體浮現(xiàn)異常反映最高劑量。55、半數(shù)致死量參照答案：

指能引起50%動物或?qū)嶒灅吮井a(chǎn)生死亡濃度或劑量。56、毒性參照答案：

指理化或生物物質(zhì)對機體產(chǎn)生任何有毒作用。57、有毒參照答案：

指具備產(chǎn)生一種未預料到或有害于健康作用特性。58、

普通毒理學參照答案：

是對重要藥效學作用以外進行廣泛藥理學研究，涉及次要藥效學和安全藥理學。59、藥物毒理學參照答案：

是一門關(guān)于研究藥物對機體有害作用科學。60、從藥物毒理學角度闡述藥物對血紅蛋白影響。參照答案：答：（1）碳氧血紅蛋白形成

一氧化碳經(jīng)呼吸道進入人體后，與Hb結(jié)合成碳氧血紅蛋白，CO與Hb親和力要比O2與Hb親和力大300倍；并且在碳氧血紅蛋白存在時，又能阻礙氧合血紅蛋白離解，加深組織缺氧。高濃度CO還可與還原型細胞色素氧化酶二價鐵結(jié)合，使細胞呼吸受到抑制，因此CO對全身組織均有毒性作用，可導致貧血性組織缺氧。（2）高鐵血紅蛋白形成

Hb中鐵離子可發(fā)生化學氧化，失去一種電子從二價變?yōu)槿齼r，成果血紅素顏色從綠棕色變?yōu)楹谏?，這種帶三價鐵Hb稱為高鐵血紅蛋白（MetHb）。Hb分子中一種或各種血紅素被氧化后，將影響該分子內(nèi)其他氧血紅素釋放氧能力，即減少血氧容量又將氧結(jié)合曲線左移。因而，高鐵血紅蛋白血癥也許是導致另一種貧血性組織缺氧因素。（3）硫血紅蛋白形成硫血紅蛋白是一種異常血色素，在下列三種狀況下浮現(xiàn)異常色素：正常人攝入能產(chǎn)生少量MetHb氧化性藥物，如非那西丁，氯酸鹽以及萘等；先天性缺少G6PD人，攝入某些藥物或化學物質(zhì)，如伯氨喹、磺胺以及亞甲藍等；體內(nèi)存在異常Hb（如HbM或H）?？梢詳喽?，這三種狀況不也許是通過同一機理產(chǎn)生硫血紅蛋白。紅細胞中硫血紅蛋白是不可逆，但事實上它在體內(nèi)濃度從沒有達到危及生命限度。這也許是自我限制因素，通過紅細胞生成作用，使損傷紅細胞被新生成紅細胞所代替。（4）海因茨體溶血性貧血海因茨體（Heinzbody）是紅細胸中一種具有變性Hb（也許是硫血紅蛋白）黑色、高折光性顆粒，位于細胞膜上或膜內(nèi)附近，通過共價鍵（也許是二硫化物共價鍵）與紅細胞膜內(nèi)表面相連接。成果使細胞形狀和滲入壓發(fā)生變化，導致提前被脾臟吞噬細胞或浮現(xiàn)滲入性過高以及血管內(nèi)溶血現(xiàn)象。硫血蛋白、海因茨體形成以及溶血反映表達經(jīng)細胞中存在持續(xù)氧化壓力，普通這三征浮現(xiàn)之前會有瞬時MetHb血癥浮現(xiàn)。除了苯胺、硝基苯以及它們同系物能在許多生物體內(nèi)產(chǎn)生海因茨體外，苯酚、1,2－丙二醇、維生素C、亞硫酸鹽、重鉻酸鹽、砷化三氫、銻化三氫、萘、苯肼、氯酸鹽等非含氮化合物也能產(chǎn)生海因茨體。61、試述藥物對肝損傷類型。參照答案：62、試述藥物毒代動力學考慮普通原則。參照答案：答：（1）藥物毒代動力學與藥代動力學研究同樣，規(guī)定建立專屬性好，敏捷度高血藥濃度測定。因而，測定辦法建立和確證應照藥代動力學關(guān)于技術(shù)規(guī)定進行。（2）用臨床和動物毒性研究相似給藥途徑和藥物劑型，以便比較不同種屬動物藥物全身暴露限度與毒性之間關(guān)系。應設(shè)計大、中、小三種劑量組。對所用劑量浮現(xiàn)非線性動力學時，應注意分析劑量，暴露與毒性之間關(guān)系。（3）應有適當動物數(shù)。（4）測定目的物可以是原形藥物也可以是活性代謝物。當一種藥物代謝成數(shù)種活性代謝物時，并且又是毒性活性代謝物明顯影響組織或靶組織反映時，應重要測定代謝物濃度。（5）暴露重要以血漿或血清或全血中藥物或代謝物AUC表達，全身暴露反映藥物濃度和體內(nèi)藥物駐留時間。（6）研究開始前，必要弄清藥物純度，熟悉它毒性和毒理作用特點及關(guān)于理化特性，如物理狀態(tài)、溶點、沸點、pH、溶解特性和生物化學穩(wěn)定性等。63、試述新藥安全性評價局限性。參照答案：64、試述常用具備腎臟毒性藥物。參照答案：65、如何對的理解藥物和毒物辯證關(guān)系?參照答案：答：（1）從藥物是一種特殊商品來看待藥物毒理學意義，涉及藥物特殊性藥物與人類關(guān)系較為密切，使上市新藥在臨床劑量下無毒或毒性很小，對保證患者安全有重大意義。（2）從經(jīng)濟學角度考慮藥物毒理學研究意義如果新產(chǎn)品開發(fā)初期藥物毒理學研究不能揭示和預測新化合物潛在危害，則會對新產(chǎn)品進一步開發(fā)研究帶來不良影響甚至是嚴重后果。例如：抗病毒化合物阿尿苷（flaluriane，F(xiàn)LAu）觀點一：在獲得一定藥理及毒理學動物實驗資料后，便盡早地過渡到臨床，將動物實驗與各期臨床研究穿插起來進行。這樣動物實驗和臨床研究可以互相支持，彼此印證，給新藥研究者提供決策根據(jù)。觀點二：在待選新藥擬定之前，廣泛地開展化合物毒理學篩選。它根據(jù)是一種藥物毒性特性，也許來源于該藥物中某一特定某些，通過篩選，可以找到一定規(guī)律，即毒性作用構(gòu)效關(guān)系比較，有助于通過化學手段在不變化藥物治療作用同步，去除藥物毒性作用。66、試述腎臟易受外源性化學物質(zhì)損害因素。參照答案：答：（1）腎臟血流十分豐富，在體內(nèi)循環(huán)任何藥物或毒物都會不久、并且以較高量到達腎臟。腎臟每分鐘血流量占心輸出量1/4，流經(jīng)腎小球血漿約有1/3被濾過。（2）經(jīng)腎小球濾過藥物，在腎小管中被濃縮．因而某種藥物在血漿中濃度是無毒．隨著在尿中濃縮之后，在腎臟就也許變成有毒，從而引起腎損害，（3）某些本來可溶性藥物或毒物，隨著PH值變化，可在變酸小管中沉淀并阻塞正常尿流?；前方Y(jié)晶在腎小管內(nèi)沉淀過程就是典型例子；（4）多數(shù)物質(zhì)經(jīng)腎臟內(nèi)代謝毒性下降．但也有些物質(zhì)在腎臟代謝后活化使毒性反而增長。如某些低分子脂肪族氯代烴；對乙酰氨基酚在腎臟中也許被代謝轉(zhuǎn)化，經(jīng)脫乙酰反映形成對氨基酚，大量對乙酰氨基酚進入機體時，可引起腎臟壞死。（5）藥物對腎臟除了可導致直接損害外，還可導致間接損害。如去甲腎上腺素，用藥劑量過大或時間過久，可因腎血管強烈收縮，腎血流量嚴重減少，導致急性腎功能衰竭，浮現(xiàn)少尿、無尿和能實質(zhì)損傷。67、試述新藥急性毒性實驗目和意義。參照答案：答：（1）理解新藥急性毒性強弱:新藥研究初期重要用治療指數(shù)來衡量候選化合物安全性，治療指數(shù)至少不不大于10，才有進一步作其他新藥臨床前研究價值。(2)為長期毒性和特殊毒性實驗劑量設(shè)立提供根據(jù)：普通而言，長期毒性和特殊毒性實驗高劑量，都是依照急性毒性資料為根據(jù)而設(shè)立。由于長期毒性實驗劑量設(shè)計中，有價值是最低無毒劑量，因而參照急性毒性實驗動物浮現(xiàn)中毒癥狀緩急、持續(xù)時間長短作全面考慮很有價值。(3)獲取新藥毒性反映信息：在新藥臨床前急性毒性實驗中獲得盡量多毒理學信息，如毒性反映癥狀、靶器官致死因素等，就可覺得該藥物進一步安全性和臨床上盡早辨認和解決人體不良反映提供參照。(4)其他：新藥研制過程中，工藝路線尚未定型時，對產(chǎn)品除了理化性質(zhì)分析外，還可通過LD50值比較，觀測生物效應明顯差別，以明的確驗產(chǎn)品質(zhì)量。此外，復方制劑新藥研究時，用以判斷配伍后與單藥應用毒性大小。68、試述藥物毒理學研究目。參照答案：答：（1）理解藥物毒性反映藥物是用于防病治病，但它有很強兩重性，即藥物一方面可以給人們帶來福音，造福于人類。另一方面，或多或少地會對用藥人產(chǎn)生一定有害作用（harmful-effect）這種有害作用有賴于藥物毒理學工作者加以分析闡述。（2）擬定藥物毒作用靶組織或靶器官（targetorgan）進而擬定藥物毒性作用機制毒性機制研究是藥物毒理學研究一種中心環(huán)節(jié)，它即對已發(fā)現(xiàn)毒性作用性質(zhì)加以結(jié)識，同步，也可指引進一步毒性研究工作，為臨床上安全用藥提供一定安全保證。（3）擬定毒性作用劑量范疇換言之就是擬定治療安全劑量。學習毒理學人都應緊記16世紀瑞士毒理學家Paracelsus(約1493－1541)那句明言：“Whatistherethatisnotpoison?”Allthingsarepoisonandnothingiswithoutpoison，solelythedosedeterminesthatisnotapoison.”（4）理解藥物毒性作用與否具備可變性一種藥物毒性與否可逆，在停藥或采用某些治療后被毒性作用所損害正常生理功能與否可以恢復也是至關(guān)重要問題之一，在新藥開發(fā)中也是決定一種藥物命運重要根據(jù)之一。（5）研究解毒藥及藥物中毒后解救辦法對這方面知識理解是基于前述毒性作用及其機制基本之上，同步也有賴于當代醫(yī)藥學知識綜合應用，是當代藥物毒理學研究中一種較高層次研究領(lǐng)域。（6）通過對動物實驗重復給藥，為闡明藥物毒性作用及療效機制提供線索（7）為生命科學提供資料例如，由于藥物對基因毒性作用導致浮現(xiàn)染色體或基因核型變化，由此帶來細胞分化上變異（致癌）或組織，胚胎發(fā)育異常（致畸）對其中因果關(guān)系研究無疑將豐富分子生物學、遺傳學知識。（8）開發(fā)新藥69、試述新藥臨床前安全性評價內(nèi)容。參照答案：答：新藥臨床前安全性評價內(nèi)容分為兩大類，—是普通毒性實驗，二是特殊毒性實驗。所謂特殊毒性實驗，是指以觀測和測定新藥能否會引起某種或某些特定毒性反映為目而設(shè)計毒性實驗，即此類毒件實驗觀測毒性指標是明確。廣義特殊毒性實驗包括面比較廣。如遺傳毒性實驗、生殖毒性實驗、依賴性毒性實驗、過敏性實驗、局部刺激性實驗、免疫毒性實驗、光敏實驗、眼毒實驗、耳毒實驗及致癌實驗等，而狹義特殊毒性重要是指遺傳毒性、生殖毒性和致癌性，即—般常說“三致”實驗。所謂普通毒性實驗，是指那些不以觀測和測定某種特定毒性反映為目而設(shè)計毒性實驗，這意味著觀測毒性指標具備廣譜性和不擬定性特點、涉及生理學、血液學、血液生化及病理形態(tài)學等多方面綜合性指標。如用不同種屬動物及不同給藥途徑進行急性毒性實驗、重復多次給藥長期毒性實驗。

普通藥理學實驗，是觀測新藥在一定劑量條件下，除了重要藥效學以外對機體各系統(tǒng)影響，國外稱為安全性藥理實驗，理所固然屬于安全性研究內(nèi)容，咱們國家新藥審評辦法，對普通藥理實驗規(guī)定比較簡樸，僅規(guī)定觀測藥物對神經(jīng)