舒降之修改內(nèi)分泌

平衡調(diào)脂長期獲益僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀對于2型糖尿病合并高脂血癥患者03-2016-CARD-1083344-0046近80%的糖尿病患者合并血脂異常近80%的2型糖尿病患者合并血脂異常2我國20家中心城市三甲醫(yī)院內(nèi)分泌專科門診2型糖尿病血脂異?，F(xiàn)狀的調(diào)查結(jié)果顯示1：1.MINGTONGXU,etal.Diabetes.2012;61:A654合并血脂異常R1PA654Col2L18由中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會“糖化血紅蛋白監(jiān)測網(wǎng)”項目組于2009年7至9月在全國范圍內(nèi)選擇具有代表性的75個城市的400家醫(yī)院參加本橫斷面研究。正在接受口服降糖藥聯(lián)合／不聯(lián)合胰島素治療的年齡≥18歲的2型糖尿病患者均可進入研究。采用問卷形式調(diào)查患者一般信息、糖尿病病程、糖尿病并發(fā)癥及合并癥、糖化血紅蛋白(HbAIc)、空腹血糖、餐后血糖及治療藥物?？偣?8.51%患者有血脂異常。其中，26.24%為總膽固醇水平增高，11.9%是LDL-C水平增高，36.77%是HDL-C水平降低，24.14%有高甘油三酯血癥，33.10%混合型血脂異常。對血脂異常的知曉率為55.5%。血脂異常的治療率為44.8%(在高膽固醇血癥患者中為39.34%，在低HDL-C患者中37.0%，在高甘油三酯血癥患者中44.61%)糖尿病患者血脂異常特點：脂質(zhì)三聯(lián)癥22.DrexelH,etal.DiabetesCare2005;28;101-7.升高升高或正常；sLDL-C(LDL‐C亞型小而密LDL)比例增高降低HDL-C(高密度脂蛋白)R2P101Para3TG(甘油三酯)LDL-C(低密度脂蛋白)LDL-C、HDL-C

是糖尿病患者最重要的心血管危險因素HbA1c每升高1%，冠脈事件發(fā)生率增加11%；收縮壓每升高10mmHg，冠脈事件發(fā)生率增加15%一項納入3055例患者的多中心的隨機、對照研究——UKPDS研究顯示3：3.TurnerRC,etal.BMJ1998;316(7134):823-8.R3P826Col2Para3LDL-C每上升1mmol/L，冠脈事件發(fā)生率增加57%HDL-C每上升0.1mmol/L，冠脈事件發(fā)生率降低15%15%冠心病冠心病57%UKPDS23是一項多中心的隨機、對照研究，對3055例平均年齡為52歲的無粥樣硬化斑塊相關(guān)性疾病的新診斷2型糖尿病白人患者進行隨訪，中位隨訪7.9年，共發(fā)生335例冠脈疾病，評估2型糖尿病患者基線時冠脈疾病的危險因素。他汀降脂治療給糖尿病患者帶來心血管獲益他汀治療每降低1.0mmol/LLDL-C，糖尿病患者的主要血管事件可顯著降低21%一項對14項共納入18686例糖尿病患者的CTT協(xié)作組Meta分析結(jié)果顯示4：主要血管事件血管性死亡冠脈重建缺血性卒中p<0.0001p=0.008p=0.0002p<0.00014.CTTCollaborators,Lancet2008;371:117-125R4P119Para6Meta分析對14項研究，共18686例糖尿病患者和71370名無糖尿病個體進行比較分析，平均隨訪4.3年，以評估LDL-C每降低1.0mmol/L，對糖尿病患者臨床預(yù)后的影響。結(jié)果顯示，他汀降LDL-C治療，每降低1mmol/L的LDL-C則可顯著降低主要血管事件21%，血管性死亡13%、冠脈重建25%和缺血性卒中21%的風(fēng)險，由此證明他汀治療可給糖尿病患者帶來全面的心腦血管獲益。2013年中國2型糖尿病防治指南推薦的調(diào)脂治療目標(biāo)5.中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中華糖尿病雜志.2014;6(7):447-98.指標(biāo)目標(biāo)目標(biāo)LDL-C(mmol/L)<2.6(未合并冠心病)<1.8(合并冠心病)TC（mmol/L）<4.5HDL-C(mmol/L)>1.0（男性）>1.3（女性）TG（mmol/L）<1.72013年中國2型糖尿病防治指南4R5P457表7；P474Col1Para10在進行調(diào)脂藥物治療時，

應(yīng)將降低LDL-C作為首要的治療目標(biāo)。5舒降之?(辛伐他汀)有效降低糖尿病患者LDL-C和TG，升高HDL-C舒降之?(辛伐他汀)40mg有效降低LDL-C和TG，升高HDL-C在伴高脂血癥的2型糖尿病患者中進行的SILHOUETTE研究結(jié)果顯示6：6.MillerM,etal.CurrMedResOpin2004;20(7):1087–1094.p<0.001p<0.001p<0.001LDL-CTGHDL-CR6P1091Fig2一項隨機、雙盲、安慰劑對照的三階段的完全區(qū)組、6周交叉研究，共納入151名年齡18-75歲，LDL-C>100mg/dL，HDL-C<40mg/dL以及空腹TG>150mg/dL且<700mg/dL的2型糖尿病患者，隨機接受辛伐他汀40mg，80mg或安慰劑治療6周。主要終點是辛伐他汀80mg對HDL-C的升高作用。舒降之?(辛伐他汀)常規(guī)劑量(20-40mg)幫助90%的患者輕松達標(biāo)舒降之?(辛伐他汀)20-40mg幫助90%的亞洲患者輕松達標(biāo)一項納入133名LDL-C水平為112-180mg/dL且甘油三酯水平≤400mg/dL的冠心病患者的為期14周的多中心、開放性、非對照研究——STATT研究結(jié)果顯示7：7.ChungN,etal.ClinTher.2001;23(6):858-70.R7P864TABLEII達標(biāo)率*：90.1%舒降之?(辛伐他汀)20-40mg（n=133）*舒降之?20-40mg的累積達標(biāo)率，達到NCEP（美國國家膽固醇教育計劃）建議的LDL-C≤100mg/dL的目標(biāo)研究設(shè)計：STATT研究是一項為期14周的多中心、開放性、非對照研究，共納入133名LDL-C水平為112-180mg/dL且甘油三酯水平≤400mg/dL的冠心病患者，接受辛伐他汀20-80mg的滴定治療，以達到NCEPLDL-C≤100mg/dL目標(biāo)值。主要終點為辛伐他汀治療14周后，達到LDL-C≤100mg/dL的患者百分比。研究結(jié)果顯示：辛伐他汀20,40,80mg/d對于亞洲冠心病患者是有效且耐受性良好的藥物，大多數(shù)患者目標(biāo)LDL-C水平能達到100mg/dL。舒降之?(辛伐他汀)

顯著降低糖尿病患者心腦血管事件風(fēng)險舒降之?(辛伐他汀)顯著降低糖尿病患者心腦血管事件風(fēng)險奠定他汀在高危人群中心血管獲益的里程碑式研究——HPS研究的糖尿病亞組結(jié)果顯示8：主要冠脈事件血運重建主要血管事件卒中p<0.0001p=0.02p=0.01p<0.00018.HeartProtectionStudyCollaborativeGroup.Lancet2003;361:2005–2016.冠心病一級預(yù)防研究R8P2008Col1Para1L5-7；Col2Para1L4-6；Col2Para24-6；P2000Col1Para1L6-8心臟保護研究（HPS）是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，納入20536例伴有冠心病高危因素（既往冠心病史，非冠狀動脈閉塞，糖尿病，正在治療的高血壓）、總膽固醇≥3.5mmol/L的患者，接受辛伐他汀40mg/天治療，平均隨訪5年。首要終點是全因死亡、冠心病死亡和所有其他病因死亡。該糖尿病亞組研究，共納入了5963名糖尿病患者，首要終點是首次血管事件或冠脈事件的發(fā)生。舒降之?(辛伐他汀)長期治療，持久獲益舒降之?(辛伐他汀)是目前唯一擁有長達10年心血管獲益證據(jù)的他汀奠定他汀在高危人群中心血管獲益的里程碑式研究——HPS研究長達11年隨訪結(jié)果顯示9：9.HeartProtectionStudyCollaborativeGroup,etal.Lancet.2011Dec10;378(9808):2013-20.10.HeartProtectionStudyCollaborativeGroup.Lancet.

2002Jul6;360(9326):7-22.冠心病一級預(yù)防研究R9P2013para4L1;P2016Fig3R10P7Para3L1-3試驗期延長期520354653585857555251獲益/1000例辛伐他汀治療患者心臟保護研究(HPS)延長研究目的是評估長期療效和他汀降低LDL-C的安全性，20536例伴有心血管病或非心血管病高?；颊唠S機接受辛伐他汀40mg/天或安慰劑治療，平均隨訪11.0年。主要終點是首次主要血管事件。HPS研究的主要終點—全因死亡：辛伐他汀組vs.安慰劑組：12.9%vs.14.7%，P=0.0003。10改編自“HeartProtectionStudyCollaborativeGroup.2011”舒降之?(辛伐他汀)顯著抑制動脈粥樣硬化的進程舒降之?(辛伐他汀)20mg顯著抑制動脈粥樣硬化的進程一項納入381例冠脈造影確診的冠心病患者的多中心、隨機、雙盲、對照試驗研究結(jié)果顯示11：11.MAASinvestigators.Lancet.1994;344(8923):633-8R11P636Col1L7Fig2一項隨機、雙盲、多中心的研究，381名冠心病患者隨機接受飲食治療加辛伐他汀20mg/天或飲食治療加安慰劑治療，觀察4年。在基線、2年后和4年后接受定量冠狀血管造影，評估平均及最小管腔直徑和平均管腔狹窄。主要終點為彌漫性冠脈粥樣硬化（所有冠脈段的平均管腔直徑）和局灶性冠脈粥樣硬化（基線血管造影發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化的冠脈段的最小管腔直徑)。結(jié)果顯示：平均管腔直徑：-0.02vs-0.08mm，最小管腔直徑：-0.04vs-0.13mm，（合并兩個療效指標(biāo)的統(tǒng)計學(xué)分析：P=0.006）。p=0.006舒降之?(辛伐他汀)長期治療，安全性良好奠定他汀在高危人群中心血管獲益的里程碑式研究——HPS研究結(jié)果顯示10：10.HeartProtectionStudyCollaborativeGroup.Lancet.2002;360(9326):7-22.舒降之?(辛伐他汀)長期治療，安全性良好心臟保護研究(HPS)是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，納入20536例伴有冠心病死亡高危因素（既往冠心病史，非冠狀動脈閉塞，糖尿病，正在治療的高血壓）、總膽固醇≥3.5mmol/L的患者，接受辛伐他汀40mg/天治療，平均隨訪5年。主要終點是全因死亡、冠心病死亡和所有其他病因死亡。HPS研究的主要終點—全因死亡：辛伐他汀組

vs.安慰劑組：12.9%vs.14.7%，P=0.0003。ALT2-4×ULNALT>4×ULN CK4-10×ULNCK>10×ULN任何癌癥* P=NSP=NSP=NSP=NSP=NS*除了非黑色素皮膚瘤；ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶；CK：肌酸激酶R10P12Col1L1Table4P17Col1L4Fig9舒降之?(辛伐他汀)安全性性評分高，耐受性良好舒降之?(辛伐他汀)安全性性評分高，耐受性良好一項納入他汀治療的246955例患者，135項對照研究的薈萃分析結(jié)果顯示12：12.NaciH,etal.CircCardiovascQuales.2013;6(4):390-9.R12P397Fig6一項網(wǎng)絡(luò)薈萃分析，對55項與安慰劑比較的雙臂研究和80項與活性藥物比較的雙臂或多對照組研究，共246,955例他汀治療的患者進行分析，評估不同他汀與安慰劑或活性對照組相比的安全性。評分基于4項主要不良事件（因不良事件停藥、肌痛、肝酶升高、肌酶升高），每項0.25分，總分滿分1分，得分越高安全性和耐受性越好。舒降之?(辛伐他汀)聯(lián)合非諾貝特，安全性良好舒降之?(辛伐他汀)+非諾貝特與辛伐他汀的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率相似13.ACCORDStudyGroup,NEnglJMed.2010Apr29;362(17):1563-74.在糖尿病患者中進行的ACCORD研究結(jié)果顯示13：不良事件例數(shù)(%)辛伐他汀+非諾貝特(n=2,765)辛伐他汀+安慰劑(n=2,753)P值不明原因的嚴(yán)重肌肉疼痛不管肌酸激酶水平如何1110(40%)1115(41%)0.81伴肌酸激酶>5倍正常上限7(0.3)8(0.3)0.79伴肌酸激酶>10倍正常上限1(0.04%)2(0.07%)0.56非低血糖的其它嚴(yán)重不良事件54(2.0%)43(1.6%)0.27任何肌病/肌炎/橫紋肌溶解嚴(yán)重不良事件4(0.1%)4(0.1%)1.00任何肝炎嚴(yán)重不良事件3(0.1%)0(0.0%)0.18任何由血脂治療導(dǎo)致的其它嚴(yán)重不良事件27(1.0%)19(0.7%)0.24R13supplementaryappendixP20Section13經(jīng)濟因素是患者未能堅持他汀治療的重要原因47%的患者因經(jīng)濟因素未能堅持他汀治療一項在150例冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者中進行的研究結(jié)果顯示14：14.翟莉等.軍醫(yī)進修學(xué)院學(xué)報2010;31(2):131-132.n=15047%的患者因經(jīng)濟因素未能堅持他汀治療健康指導(dǎo)不到位未定時隨訪R14P131L3-4一項研究共納入150例冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者，住院期間均給予他汀類藥物治療，出院半年后進行隨訪，對患者是否堅持服藥及其影響因素進行分析。研究旨在分析冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者血脂治療現(xiàn)狀。辛伐他?。?/p>

唯一入選《國家基本藥物目錄》的調(diào)脂及抗動脈粥樣硬化藥1515.《國家基本藥物目錄(基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)配備使用部分）》（2012版）.辛伐他?。何ㄒ蝗脒x《國家基本藥物目錄》的調(diào)脂及抗動脈粥樣硬化藥，藥品在基層醫(yī)院覆蓋率高，患者方便可及第一部分化學(xué)藥品和生物制品七、心血管系統(tǒng)用藥（六）調(diào)脂及抗動脈粥樣硬化藥序號品種名稱劑型、規(guī)格備注143辛伐他汀Simvastatin片劑：10mg、20mgR15P22L5-6辛伐他汀：醫(yī)保唯一的甲類、一線治療他汀1616.《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2009年版）》.他汀類藥物支付范圍備注辛伐他汀甲類阿托伐他汀乙類限二線用藥氟伐他汀乙類限二線用藥洛伐他汀乙類限二線用藥普伐他汀乙類限二線用藥瑞舒伐他汀乙類限二線用藥R16P15L4舒降之?(辛伐他汀)更低價格，長期獲益17-1917.舒降之物價：發(fā)改價格[2009]2489號18.可定價格來自http：/19.立普妥物價：發(fā)改價格[2011]440號*表中可定價格來自MIMS，

發(fā)改委價格[2012]4134號文件中可定的價格為5mg5.3元；10mg9.0元。18商品名化學(xué)名劑量日治療費用（人民幣）舒降之?辛伐他汀1720mg40mg3.66.1可

定?*瑞舒伐他汀185mg10mg5.89.9立普妥?阿托伐他汀1910mg20mg7.710.9來適可?氟伐他汀膠囊19氟伐他汀緩釋片1980mg9.96.0美百樂鎮(zhèn)?普伐他汀1940mg80mg14.128.2R17P26L26R18R19P9L18L20L21L23舒降之?(辛伐他汀)：平衡調(diào)脂長期獲益舒降之?(辛伐他汀)平衡調(diào)脂，輕松達標(biāo)6,7舒降之?(辛伐他汀)是目前唯一擁有長達10年心血管獲益證據(jù)的他汀9舒降之?(辛伐他汀)更低價格，長期獲益9,17-196.MillerM,etal.CurrMedResOpin2004;20(7):1087–1094.7.ChungN,etal.ClinTher.2001;23(6):858-70.9.HeartProtectionStudyCollaborativeGroup,et