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實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示:
1.補(bǔ)體(C)是抗體發(fā)揮溶菌(溶細(xì)胞)作用的必要補(bǔ)充條件
2.補(bǔ)體(C)不穩(wěn)定
實(shí)驗(yàn)證明補(bǔ)體的存在與作用---Complement(C):theactivityofbloodserumthatcompletestheactionofantibody.(PaulEhrlich)1第5章補(bǔ)體系統(tǒng)JulesBordet
receivedtheNobelPrizein1919forhisdiscoveryofimmunityfactorsinbloodserum2第5章補(bǔ)體系統(tǒng)第5章
補(bǔ)體系統(tǒng)
ComplementSystem
補(bǔ)體(Complement,C)是存在于人和脊椎動(dòng)物新鮮血清與組織液中一組不耐熱的、經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì).
可參與機(jī)體的特異性與非特異性免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段,表現(xiàn)為抗微生物防御反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)及介導(dǎo)免疫病理的損傷性反應(yīng)。是體內(nèi)一重要的生物學(xué)效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng).3第5章補(bǔ)體系統(tǒng)
Whatiscomplementsystem?(一)補(bǔ)體系統(tǒng)的組成
補(bǔ)體的固有成分C1~C9、B因子、D因子等補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白C1抑制物、C4結(jié)合蛋白等
補(bǔ)體受體CRI~CRⅣ、C5a受體等
第1節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)概述4第5章補(bǔ)體系統(tǒng)
(二)補(bǔ)體系統(tǒng)的命名
(一)補(bǔ)體成份的命名 參與補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑的固有成分,按C1(q、r、s)~C9;
補(bǔ)體旁路激活途徑的成分以英文大寫(xiě)字母表示,如B因子、D因子、P因子、H因子;(二)補(bǔ)體片段的命名
如C3a、C3b等;
有酶活性的成分或復(fù)合物,在其符號(hào)上劃一橫線(xiàn)表示,如C1、C3bBb;
滅活的補(bǔ)體片段,在其符號(hào)前加英文字母i表示,如iC3b.(三)補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的命名
以其功能命名,如C1抑制物、C4結(jié)合蛋白、促衰變因子等;
5第5章補(bǔ)體系統(tǒng)(三)補(bǔ)體的生物合成
(四)補(bǔ)體的理化性質(zhì)
成分:糖蛋白性質(zhì):對(duì)熱極不穩(wěn)定,56℃,30min滅活;
-20℃或冷凍干燥保存.◆90%血漿補(bǔ)體成份主要由肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生;◆炎性因子可促進(jìn)補(bǔ)體表達(dá)。6第5章補(bǔ)體系統(tǒng)
第2節(jié)補(bǔ)體的激活
ActivationofComplement7第5章補(bǔ)體系統(tǒng)
又稱(chēng)傳統(tǒng)途徑或第一途徑
1、參與的補(bǔ)體成份依次為:C1、C4、C2、C32、激活物:
抗原-抗體復(fù)合物(免疫復(fù)合物)*IgM的CH3區(qū)或IgG1、IgG2、IgG3的CH2區(qū)結(jié)合才能活化;*游離或可溶性抗體不能激活補(bǔ)體,
(一)經(jīng)典途徑ClassicalPathway8第5章補(bǔ)體系統(tǒng)(二)激活過(guò)程9第5章補(bǔ)體系統(tǒng)
Ag—Ab(復(fù)合物)
C1q—r—sC1
4aC4
C4b
2bC2C4b2a(C3轉(zhuǎn)化酶)
3a
C3→C4b2a3b(C5轉(zhuǎn)化酶)
5a
C5→C5b67
C567C5678
C56789
細(xì)胞溶解紅細(xì)胞←識(shí)別單位←活化單位←膜攻擊單位10第5章補(bǔ)體系統(tǒng)
(一)
激活物:多種病原體表面重復(fù)的糖結(jié)構(gòu),可被甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)識(shí)別和結(jié)合.(二)
激活途徑:◆MBL結(jié)合細(xì)菌的甘露糖殘基→構(gòu)象改變→激活MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶(MASP)→形成具活化C1q活性的MASP2→水解C4和C2…….
MASP1→水解C3…….
(二)補(bǔ)體活化的MBL途徑
MBLPathway11第5章補(bǔ)體系統(tǒng)
補(bǔ)體活化的MBL途徑12第5章補(bǔ)體系統(tǒng)1、激活物與激活條件:
某些細(xì)菌、革蘭陰性菌的內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4以及其它哺乳動(dòng)物細(xì)胞.
(三)補(bǔ)體激活的旁路途徑
AlternativePathway
不經(jīng)C1、C4、C2,而由C3、B因子、D因子參與的激活過(guò)程又稱(chēng)第二途徑或替代途徑.13第5章補(bǔ)體系統(tǒng)(二)激活過(guò)程H因子I因子旁路激活劑:細(xì)菌內(nèi)毒素酵母多糖等1.旁路途徑識(shí)別“自己”與“非己”2.旁路途徑是補(bǔ)體系統(tǒng)重要的放大機(jī)制14第5章補(bǔ)體系統(tǒng)
共同末端效應(yīng):C5b~C5b6789攻膜復(fù)合物
(發(fā)生在脂質(zhì)雙層上)
(四)補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)15第5章補(bǔ)體系統(tǒng)16第5章補(bǔ)體系統(tǒng)共同末端效應(yīng)17第5章補(bǔ)體系統(tǒng)
第3節(jié)
補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)控(一)補(bǔ)體自身調(diào)控
(二)調(diào)控經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶與C5轉(zhuǎn)化酶
1、C1抑制物(C1-INH)
抑制C1r/C1s,阻斷C4b2a形成
2、補(bǔ)體受體1(CRI,CD35)可結(jié)合C3b與C4b
3、C4結(jié)合蛋白
4、衰變加速因子(decayacceleratingfactor,DAF)
抑制C4b2a的形成,并促進(jìn)其分解18第5章補(bǔ)體系統(tǒng)19第5章補(bǔ)體系統(tǒng)
(二)經(jīng)旁路途徑對(duì)C3轉(zhuǎn)化酶與C5轉(zhuǎn)化酶的調(diào)控
I因子:裂解C3bH因子:輔助I因子,直接作用于C5轉(zhuǎn)化酶
膜輔助蛋白(MCP,CD46)
促進(jìn)I因子裂解C3b
(三)對(duì)激活終未過(guò)程的調(diào)控
S蛋白:阻礙C567與膜的結(jié)合,
CD59
:阻礙MAC的形成
(四)激活的同源限制現(xiàn)象 同一種屬細(xì)胞膜上存在同源限制因子(HRF)20第5章補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體受體I型(CD35):與C3b/C4b結(jié)合,85%存在于RBC表面。補(bǔ)體受體II型(CD21):與iC3b/C3b/C4b結(jié)合,存在于B細(xì)胞、活化T細(xì)胞、上皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等表面。C5aR,C3aR:與C5a/C3a結(jié)合C1q受體:與C1q結(jié)合
補(bǔ)體受體21第5章補(bǔ)體系統(tǒng)◆
在有抗體與無(wú)抗體存在的情況下,通過(guò)不同途徑介導(dǎo)抗細(xì)菌及其它微生物和寄生蟲(chóng)感染.◆
參與輸血反應(yīng)、介導(dǎo)自身免疫?。涸谀承┎±砬闆r下,補(bǔ)體系統(tǒng)可引起機(jī)體自身細(xì)胞溶解.◆補(bǔ)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的溶解作用十分微弱
第4節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)意義補(bǔ)體可參與非特異性防御反應(yīng)和特異性免疫應(yīng)答.(一)補(bǔ)體的功能1、溶菌、溶病毒及溶細(xì)胞的細(xì)胞毒作用22第5章補(bǔ)體系統(tǒng)ScanningelectronmicrographsofE.colishowing(a)intactcellsand(b,c)cellskilledbycomplement-mediatedlysis.Notemembraneblebbingonlysedcells.
[FromR.D.Schreiberetal.,1979,J.Exp.Med.149:870.]23第5章補(bǔ)體系統(tǒng)
2、調(diào)理作用
---促進(jìn)吞噬
補(bǔ)體激活過(guò)程中產(chǎn)生的C3b、C4b和iC3b均是重要的調(diào)理素(opsonin),
效果:
促進(jìn)微生物與吞噬細(xì)胞粘附,并被吞噬及殺傷.病原微生物-C3b、C4b
-補(bǔ)體受體24第5章補(bǔ)體系統(tǒng)
3、免疫黏附作用----機(jī)體清除循環(huán)免疫復(fù)合物的重要機(jī)制可溶性抗原
抗體復(fù)合物補(bǔ)體
紅細(xì)胞或血小板
大的免疫復(fù)合物
巨噬細(xì)胞吞噬25第5章補(bǔ)體系統(tǒng)
可使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒,釋放組胺等生物活性介質(zhì),引起毛細(xì)血管擴(kuò)張、血管通透性增加、平滑肌痙攣等。
有趨化作用,故又稱(chēng)為趨化因子。它們能吸引中性粒細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞等向炎癥部位聚集,發(fā)揮吞噬作用,增強(qiáng)炎癥反應(yīng)?!暨^(guò)敏毒素樣作用
C3a、C5a◆趨化作用
C5a4、炎癥介質(zhì)作用—
通過(guò)炎性片段C3a、C5a26第5章補(bǔ)體系統(tǒng)C5a的炎癥介質(zhì)作用27第5章補(bǔ)體系統(tǒng)◆
溶菌、溶細(xì)胞-C1~C9◆調(diào)理吞噬-C3b、C4b◆免疫黏附、清除免疫復(fù)合物-C3b與補(bǔ)體受體◆引起炎癥-通過(guò)炎癥介質(zhì)C3a、C5a
補(bǔ)體生物學(xué)活性28第5章補(bǔ)體系統(tǒng)1、抗感染防御機(jī)制
◆感染早期:旁路途徑與MBL途徑發(fā)揮作用
◆感染中晚期:3條途徑均發(fā)揮作用,經(jīng)典途徑起重要作用。2、參與特異性免疫應(yīng)答◆促進(jìn)抗原攝取與提呈◆可與多種免疫細(xì)胞相互作用,調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖和分化。
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