實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組原則課件

藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及基本技術(shù)從離體篩選到在體研究第G講藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組原·()對(duì)照原則1、空白對(duì)照組:為溶劑或賦形劑組,用于觀察不給藥(或不處理時(shí))實(shí)驗(yàn)對(duì)象的反應(yīng)和指標(biāo)變化,其目的,一是作為病理模型制造是否成功,實(shí)驗(yàn)藥物是否有效的比對(duì)標(biāo)準(zhǔn);二是排除假陽(yáng)性結(jié)果2、模型對(duì)照組:根據(jù)藥效學(xué)研究的目的,制造相應(yīng)的動(dòng)物病理模型,并給予溶劑或賦形劑,用于觀察具有病理變化的實(shí)驗(yàn)對(duì)象的反應(yīng)和指標(biāo)變化,作為實(shí)驗(yàn)藥物是否有效的比對(duì)標(biāo)準(zhǔn)。3、陽(yáng)性對(duì)照組:采用藥典上記載的或臨床公認(rèn)有效的藥物作為陽(yáng)性藥,設(shè)置對(duì)照組,其目的,一是比較實(shí)驗(yàn)藥物與臨床目前使用藥物間的藥物效應(yīng)強(qiáng)度;二是考察實(shí)驗(yàn)方法及技術(shù)的可靠性;三是排除假陰性結(jié)果。(二)隨機(jī)原則隨機(jī)是減小實(shí)驗(yàn)差異的最基本方法,通過(guò)隨機(jī)的方法,將客觀存在的各種差異對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響降低到最小。藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)中,雖然可以通過(guò)各種方法控制實(shí)驗(yàn)條件,但仍然不可避免由于各種差異造成的影響特別是在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,動(dòng)物間的個(gè)體差異是無(wú)法排除的客觀存在,可通過(guò)隨機(jī)的方法,分配到各實(shí)驗(yàn)組中,使這種差異不至于影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中實(shí)施隨機(jī)原則,可根據(jù)具體實(shí)驗(yàn)特點(diǎn),采用不同的隨機(jī)方法,實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施過(guò)程的隨機(jī)化。常用的隨機(jī)分組方法主要有1、單純隨機(jī)分組法:又稱完全隨機(jī)(1)、隨機(jī)數(shù)字表法:(2)、計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字法2、簡(jiǎn)化分層隨機(jī)分組法:簡(jiǎn)化均衡隨機(jī)3、配對(duì)隨機(jī)分組法·4、區(qū)組隨機(jī)分組法:·動(dòng)物編號(hào)12345678910·隨機(jī)數(shù)字04376088020324179781·組別ABAAAABBB110120021814=20.將第2組的1號(hào)動(dòng)物調(diào)到第3組(三)重復(fù)原則重復(fù)是保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠的重要措施之一,包括重現(xiàn)性和重復(fù)數(shù)。重現(xiàn)性指的是,在不同空間與時(shí)間條件下,按同樣的實(shí)驗(yàn)方法和條件可獲得同樣的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,只有可重現(xiàn)的結(jié)果才是科學(xué)可靠的,不能重現(xiàn)的結(jié)果可能是偶然現(xiàn)象,沒(méi)有科學(xué)價(jià)值;重復(fù)數(shù)指的是,實(shí)驗(yàn)要有足夠的次數(shù)或例數(shù)。在實(shí)驗(yàn)中要求有一定的重復(fù)數(shù),目的是消除個(gè)體差異和試驗(yàn)誤差,提高實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性。一般,小動(dòng)物(如小鼠大鼠)每組1030例;大動(dòng)物(犬、貓、羊、猴)每組5-10例。(四)單盲和雙盲原則為保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性、真實(shí)性和科學(xué)性,排除研究者或?qū)嶒?yàn)對(duì)象的主觀偏因,實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中應(yīng)依據(jù)單盲和雙盲原則。單盲試驗(yàn)中,僅受試對(duì)象不知道所用的是實(shí)驗(yàn)藥還是對(duì)照藥;雙盲試驗(yàn)中,受試者、研究者均不知道所用藥物是實(shí)驗(yàn)藥還是對(duì)照藥,直至試驗(yàn)結(jié)束才作統(tǒng)計(jì)處理,可排除因主觀偏差造成的假陰性或假陽(yáng)性結(jié)論、實(shí)驗(yàn)藥物的給藥方法給藥的途徑、制劑、劑量(1)如有的激素在肝臟內(nèi)破壞,經(jīng)口給藥就會(huì)影響其效果。有些中藥注射,因其成分復(fù)雜,如含有鉀離子可以有降血壓作用蕾這孺膨給暑鏃圍粲釋為特殊性療效就不恰當(dāng),這類實(shí)驗(yàn)結(jié)果如果用口服成(3)也有些中藥成分在消化道破壞或不被吸收。如枳實(shí)中的升壓有效成分,對(duì)羥福林和N甲基酪胺只是在靜脈注射時(shí)才有療效。沒(méi)有有件用含有大量質(zhì),體外試驗(yàn)有抗菌作用,但在體內(nèi)不被消化道吸收,則,每天一次給藥的效果就比較弱,如將一天劑量分為八次給藥,則效果將大大加6)藥物的濃量也是一個(gè)重要問(wèn)題太大的劑量都會(huì)得出錯(cuò)誤D50腹腔注射某藥物后際上1/2LD50的近中毒量,這時(shí)動(dòng)物不能認(rèn)為是鎮(zhèn)靜的作用。、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用藥量的確定及計(jì)算方法(一)動(dòng)物給藥量的確定太小在甭不藍(lán)物籃奘;受甕彐考傷劑瑴髡實(shí)較腫瘙殤窪定矗要問(wèn)題。劑量為用量略奇欺中如感敗死量,然后用小于中量的相量,或取致死量的者干分之2.植物藥粗制劑的劑量多按生藥折算3.化學(xué)藥品可參考化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的已知藥物,特別是化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用都相似的藥物的劑量。動(dòng)物的杰動(dòng)物進(jìn)簽安驗(yàn)時(shí),開(kāi)始的劑量可用綸鼠類劑量的十五分之一二分之一,以后可根據(jù)線確定動(dòng)物:322:藥劑量是獨(dú)定動(dòng)物藏劑歪射裂0考肉周淫身口服量為100時(shí),灌腸注射量為2530實(shí)驗(yàn)動(dòng)物最大給藥量皮下注射肌肉注射腹腔注射靜脈注射動(dòng)物名稱小白鼠最大給藥量使用針頭9(鈍頭)5(1/2)大白鼠靜脈切最大給藥量用針頭靜脈切6(1/2)6(1/2)使用針頭6(1/2導(dǎo)尿管最大給藥量使用針頭20ml10ml導(dǎo)尿管淋巴囊注射最大注射量1m1/只·(二)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用藥量的計(jì)算方法動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所用的藥物劑量,一般按mg/kg體重或g/kg體重計(jì)算,應(yīng)用時(shí)須從已知藥液的濃度換算出相當(dāng)于每kg體重應(yīng)注射的藥液量(m數(shù)),以便給藥。例1:計(jì)算給體重18kg的家兔,1g/κg靜脈注射氨基甲酸乙酯溶液麻醉,應(yīng)配成多少濃度的溶液合適(5ml/kg)(三)人與動(dòng)物及各類動(dòng)物間藥物劑量的換算方法1.人與動(dòng)物用藥量換算人與動(dòng)物對(duì)同一藥物的耐受性是相差很大的。一般說(shuō)來(lái),動(dòng)物的耐受性要比人大,也就是單位體重的用藥理動(dòng)物比人要大。人的各種藥物的用量在很多書(shū)上可以查得,但動(dòng)物用藥量可查的書(shū)較少,而且動(dòng)物用的藥物種類遠(yuǎn)不如人用的那么多。因此,必須將人的用藥量換算成動(dòng)物的用藥量。一般可按下列比例換算:人用藥量為1,小白鼠、大白鼠為2550,兔、豚鼠為1520,狗、貓為5-10。此外,可以采用人與動(dòng)物的體表面積計(jì)算法來(lái)?yè)Q算1)人體體表面積計(jì)算法計(jì)算我國(guó)人的體表面積,般認(rèn)為許文生氏公式(中國(guó)生理學(xué)雜志12:32