第六章 固體制劑輔料課件

第六章固體制劑輔料任課教師：汪珊第六章固體制劑輔料第六章固體制劑輔料第六章固體制劑輔料主要內(nèi)容稀釋劑，吸收劑，黏合劑，潤濕劑，崩解劑，潤滑劑，助流劑，抗黏著劑，增塑劑，包衣材料，膠囊材料，成膜材料滴丸基質(zhì)，冷凝劑，栓劑基質(zhì)第六章固體制劑輔料稀釋劑與吸收劑稀釋劑：主藥量較小不利于成型和單劑的稱量，需要加入輔料以增加藥物重量與體積，該輔料為稀釋劑。主要用于增加片重和體積。吸收劑：制備固體制劑時(shí)，由于主藥含有揮發(fā)油或一定量難以除去的水，需要加入輔料吸收揮發(fā)油等液體以便與成型，這類輔料稱為吸收劑。主要是片劑保持干燥。稀釋劑和吸收劑統(tǒng)稱為填充劑第六章固體制劑輔料選用要求吸濕性-通常用CRH衡量吸濕性強(qiáng)弱CHR越大越不易吸濕，故易吸濕的藥物，選擇CHR大的水溶性物質(zhì)混合后遵從Elder假說-混合物的CHR等于各物質(zhì)的CHR的乘積，與各組分比例無關(guān)。流動性-休止角測定法和流速測定法粒子大小及分布含濕量粒子的形態(tài)其他成分

休止角小于30°時(shí)，流動性好，大于40°流動性差第六章固體制劑輔料不同劑型特點(diǎn)選擇原則不同浸膏劑-----不吸濕或吸濕性小的填充劑沖擊---選用“容納量”大、CRH值大的水溶性填充劑或吸濕性小的非水溶性填充劑散劑與膠囊劑---注意相對密度是否與被稀釋的主藥相近丸劑---要求與沖劑相似片劑-----流動性好，可壓性高，“容納量”大的填充劑第六章固體制劑輔料稀釋劑與吸收劑的種類稀釋劑的種類水溶性稀釋劑----乳糖，甘露醇水不溶性稀釋劑----淀粉，微晶纖維素直接壓片稀釋劑-----噴霧干燥乳糖，改良淀粉吸收劑種類有機(jī)----乳糖，淀粉，半乳糖，交聯(lián)聚維酮無機(jī)----硫酸鈣等第六章固體制劑輔料乳糖---良好的填充劑，壓片時(shí)壓力稍變，不影響片劑硬度，片重，較少出現(xiàn)黏沖，脫片等。與胺類藥物配伍時(shí)，由于乳糖中雜質(zhì)與胺生成棕黃色的物質(zhì)，而發(fā)黃。酒石酸鹽，枸櫞酸鹽，醋酸鹽或堿性潤滑劑可加速變色甘露醇-多用于維生素類，制酸劑類藥物。用于咀嚼片，可減緩口腔的不適感。甘露醇做填充劑直接壓片，顆粒流動性差，需要潤滑劑和助流劑淀粉-片劑填充劑，酸性較強(qiáng)的不宜選用。微晶纖維素-直接壓片，含水超過3%，出現(xiàn)分離和條痕。第六章固體制劑輔料第二節(jié)黏合劑與潤濕劑能使無黏性或黏性不足的物料粉末聚結(jié)成顆粒，或壓縮成型的具有黏性的固體粉末或溶液稱之為黏合劑。本身無黏性，但可誘發(fā)待制粒、壓片物料的黏性，以利于壓片、制粒進(jìn)而制成片劑、膠囊劑、顆粒劑等的液體輔料稱為潤濕劑第六章固體制劑輔料黏合劑和潤濕劑的作用機(jī)制通過液體橋使粉末黏結(jié)成顆粒當(dāng)液體滲入固體粉末間時(shí)，借助其表面張力與毛細(xì)管力使粉末黏結(jié)在一起，這種結(jié)合力稱為液體橋。通過固體橋使粉末黏結(jié)成顆粒形成固體橋幾種情況：1.由黏合劑形成固體橋聯(lián)接粉粒2.可溶性成分因干燥時(shí)溶劑蒸發(fā)，使相鄰粉粒間結(jié)晶，形成固體橋3.物料受壓產(chǎn)生熱，局部溫度過高，使某些成分粉粒間熔融，隨后凝結(jié)形成固體橋。通過范德華力、表面自由能使粉末固結(jié)

干法制粒時(shí)，干燥黏合劑是借助壓縮的機(jī)械力，使粉粒間距離接近，以分子間力和表面自由能為主要結(jié)合力。第六章固體制劑輔料黏合劑與潤濕劑的選用合理選用黏合劑與潤濕劑黏合劑與潤濕劑用量要恰當(dāng)注意潤濕劑的品種、用量和濃度其他第六章固體制劑輔料黏合劑和潤濕劑的種類按來源分天然黏合劑：淀粉漿、蔗糖、明膠漿。阿拉伯膠漿等。合成黏合劑：MCC、CMC-Na、MC、PVP等。按用法分類制成水溶液或膠漿才具黏性的黏合劑干燥狀態(tài)下也具有黏性的干燥黏合劑經(jīng)非水溶劑溶解或潤濕后具有黏性的黏合劑按水溶性分類水溶性黏合劑：蔗糖、葡萄糖、聚維酮、羧甲基纖維素等。水不溶性黏合劑：糊精、淀粉、微晶纖維素、乙基纖維素第六章固體制劑輔料第三節(jié)崩解劑崩解劑：加入到固體制劑中，能促進(jìn)其在體液中迅速崩成小粒子的輔料，稱為崩解劑。除要求緩釋的口含片，植入片，長效片外，都需加崩解劑崩解劑不僅要消除黏合劑的粘合力與片劑壓制時(shí)承受的機(jī)械力，使片子變?yōu)槲⑿☆w粒，而且還應(yīng)使顆粒變?yōu)榉勰龠M(jìn)藥物溶出。---衡量崩解性能時(shí)，要求崩解時(shí)限，溶出度第六章固體制劑輔料崩解劑的作用機(jī)理

膨脹作用毛細(xì)管作用產(chǎn)氣作用酶解作用第六章固體制劑輔料崩解劑加入方法內(nèi)加法外加法內(nèi)外加法崩解速度：外加?內(nèi)外加?內(nèi)加溶出度：內(nèi)外加?內(nèi)加?外加第六章固體制劑輔料崩解劑的選用選用適宜的崩解劑品種如：氫氧化鋁片淀粉：29min，海藻酸鈉11.5min，羧甲基淀粉鈉不足1min根據(jù)主要的性質(zhì)選擇崩解劑如：淀粉對于水不溶性藥物崩解效果好于水溶性藥物崩解劑的用量對其效能的影響如：阿司匹林片5%淀粉：50s，10%淀粉：7s第六章固體制劑輔料崩解劑的種類按結(jié)構(gòu)和性質(zhì)分類淀粉及其衍生物：干淀粉、CMS-Na纖維素類：CM、CMC-Na、L-HPC表面活性劑泡騰混合物：泡騰崩解劑其他類：瓊脂、海藻酸、皂土按溶解性能分類水溶性崩解劑：泡騰混合物、CMC-Na、HPC、海藻酸鈉等水不溶性崩解劑：淀粉、CMS、交聯(lián)聚維酮等第六章固體制劑輔料潤滑劑，助流劑，抗黏劑潤滑劑：壓片前加入的，用以降低顆粒與片劑與沖模間摩擦力的輔料。助流劑：壓片前加入以降低顆粒間摩擦力的輔料?？桂ぶ鴦簤浩凹尤氲?，用以防止壓片物料黏著于沖模表面的輔料。潤滑劑，助流劑，抗黏劑統(tǒng)稱潤滑劑第六章固體制劑輔料選用原則潤滑劑與藥物的化學(xué)性質(zhì)硬脂酸-×----堿性鹽類藥物合用硬脂酸鎂--×--阿司匹林，維生素，氨茶堿合用潤滑劑對質(zhì)量的影響潤滑劑使用方法（1）粉末的粒度--最好過200目篩（2）加入方式------（3）混合方式和時(shí)間（4)用量----1%-2%直接加入配研法加入制備混懸劑或乳濁液加入第六章固體制劑輔料增塑劑增塑劑：增加成膜材料可塑性，使形成的膜柔軟、韌性、不易破裂的物質(zhì)，從廣義上講，凡能使聚合物變得柔軟、富于彈性的物質(zhì)均可稱為增塑劑。成膜材料劑型：薄膜包衣片、腸溶衣片、膜劑、涂膜劑、膠囊、透皮制劑第六章固體制劑輔料成膜材料作用保護(hù)，穩(wěn)定，定位，載體，控釋要發(fā)揮這些作用，需要成膜材料以一層薄膜將原劑型包被，或本身就是一層均勻的膜。因此成膜后的牢固性、封閉性、柔韌性、不龜裂或脆裂是發(fā)揮成膜材料作用和療效的保證。第六章固體制劑輔料增塑劑的種類按溶解性能水溶性增塑劑膠囊劑中的甘油，常用的還有聚乙二醇200、400、丙二醇等。水不溶性增塑劑蓖麻油、乙?；瘑胃视王?、苯二甲酸酯類等。按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為多元醇類、聚醇類、酯類、醇酯類和聚酯類等。第六章固體制劑輔料增塑劑的選用根據(jù)成膜材料的性質(zhì)選用增塑劑

溶解性，黏度根據(jù)成膜材料的不同用途確定用量膜劑中用量一般0%-20%；包衣片劑中用量為成膜材料重量的1%-50%。第六章固體制劑輔料包衣材料為使某些固體藥物制劑更穩(wěn)定、方便、有效、掩蓋苦味及不良臭味以及達(dá)到緩釋、腸溶等目的，需要在其表面包以適宜的物料，此過程稱為包衣。包上去的物料稱為包衣材料或衣料。第六章固體制劑輔料包衣的作用防潮、避光、隔絕空氣以增加藥物穩(wěn)定性掩蓋不良臭味，減少刺激改善外觀，便于識別控制藥物釋放部位控制藥物擴(kuò)散、釋放速度克服配伍禁忌消炎藥常選用黃色;鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛安眠降壓等藥選用蘭色或綠色營養(yǎng)補(bǔ)益藥常選用紅色或咖啡<棕>色驅(qū)蟲藥常用白色.中成藥糖衣片如寒涼性的清熱解毒劑,常選用黃色或淺綠色;止咳化痰劑常選用菊黃色;養(yǎng)血補(bǔ)益藥劑選用紅色.

第六章固體制劑輔料包衣材料的種類根據(jù)包衣物料不同粉末包衣、微丸包衣、顆粒包衣、片劑包衣、膠囊包衣根據(jù)包衣目的不同水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣（致孔劑釋放）、腸溶性包衣根據(jù)包衣材料不同糖衣衣料、薄膜衣料和腸溶衣料第六章固體制劑輔料隔離層片芯打光粉衣層有色糖衣層糖衣層包衣層目的材料隔離層防止水分浸入片心玉米朊、蟲膠、CAP、明膠粉衣層消除片心棱角濃糖漿&滑石粉糖衣層使表面光滑平整稀糖漿有色衣層便于識別和美觀色素糖漿、遮光劑打光增加光澤川蠟/硅油第六章固體制劑輔料薄膜衣優(yōu)點(diǎn)縮短時(shí)間，降低物料成本重量無明顯增加不需要底衣層堅(jiān)固、耐破碎和開裂可以印字，也不影響片芯刻字可有效保護(hù)產(chǎn)品不受光線、空氣與水分影響對崩解時(shí)間無不利影響產(chǎn)品美觀為使用非水性包衣提供了機(jī)會過程和物料可以標(biāo)準(zhǔn)化第六章固體制劑輔料薄膜衣料種類纖維素衍生物：HPMC、CMC-Na均聚物類：聚乙二醇共聚物類：苯乙烯-2-乙烯吡啶共聚物糖類和多羥基醇類的氨基或?qū)Π被郊姿嵫苌铮赫崽?、乳糖的對氨基苯甲酸衍生物其他：玉米朊第六章固體制劑輔料腸溶衣料種類鄰苯二甲酸醋酸纖維素及其衍生物：醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯、鄰苯二甲酸纖維素鄰苯二甲酸糖類衍生物：鄰苯二甲酸的葡萄糖、果糖、半乳糖等丙烯酸及甲基丙烯酸共聚物聚甲基乙烯醚-馬來酸酐共聚體的部分酯化物--也可做緩釋材料其他：蟲膠、甲醛明膠等第六章固體制劑輔料包衣材料的選用藥物的理化性質(zhì)、用藥目的、包衣制劑的具體要求選擇包衣材料制備薄膜衣時(shí)，除根據(jù)制劑的釋放率要求選擇包衣材料外，應(yīng)選擇適宜的致孔劑、增塑劑，使膜衣具有一定的硬度及柔性。第六章固體制劑輔料膠囊材料

膠囊劑(capsules)系指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。膠囊劑的特點(diǎn)：1.掩蓋藥物的不良嗅昧、提高藥物穩(wěn)定性：2.在體內(nèi)起效快3.液態(tài)藥物的固體劑型化4.延緩藥物釋放和定位釋藥:第六章固體制劑輔料膠囊材料的選用明膠質(zhì)量的選擇甘油（增塑劑）的用量水分的含量避免膠囊內(nèi)容物（藥物）對膠囊材料的影響第六章固體制劑輔料成膜材料膜劑(films)系指藥物溶解或均勻分散于成膜材料中加工成的薄膜制劑。膜劑可供口服、口含、舌下給藥,也可用于眼結(jié)膜囊內(nèi)或陰道內(nèi);外用可作皮膚和粘膜創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋。凡物質(zhì)分散于液體介質(zhì)中，當(dāng)分散介質(zhì)被除去后，能形成一層膜，這類物質(zhì)就稱為成膜材料。作用：1.膜劑中：藥物載體，使膜劑成型作用2.涂抹劑中：滯留和保護(hù)藥物緩慢發(fā)揮療效作用第六章固體制劑輔料成膜材料的選用對成膜材料的要求

成膜材料應(yīng)具備以下條件：①安全性②化學(xué)穩(wěn)定性③來源豐富、價(jià)格便宜④具有良好水溶性或生物降解性⑤成膜、脫膜性能好，載藥能力強(qiáng)根據(jù)不同的用途選擇成膜材料內(nèi)服膜劑，宜選用黏度適宜，成膜均勻性好的成膜材料第六章固體制劑輔料滴丸基質(zhì)與冷凝劑滴丸劑是指將固體或液態(tài)藥物與賦形劑加熱熔化，混勻后，滴入不相溶的冷卻劑中，經(jīng)收縮冷凝而成的類似球形的制劑。賦予滴丸形狀的賦形劑稱為滴丸基質(zhì)。用于冷卻滴丸的液體稱為滴丸冷凝劑。第六章固體制劑輔料滴丸基質(zhì)的作用載帶藥物賦予丸劑形狀借用固體分散技術(shù)增加藥物溶解度和溶出速度利用脂類基質(zhì)起阻滯劑作用，使制劑緩釋而長效第六章固體制劑輔料滴丸基質(zhì)和冷凝劑的種類滴丸基質(zhì)按溶解性分水溶性基質(zhì)：聚乙二醇、明膠甘油脂溶性基質(zhì)：氫化植物油、十四醇、月桂醇、蜂蠟滴丸冷凝劑按溶解性分水溶性冷凝劑：水、含水醇、稀硫酸脂溶性冷凝劑：玉米油、液體石蠟、二甲硅油第六章固體制劑輔料滴丸基質(zhì)和冷凝劑的選用滴丸基質(zhì)的選用熔點(diǎn)不能過高充分考慮基質(zhì)的分散能力與內(nèi)聚力考慮基質(zhì)與藥物的用量比冷凝劑的選擇考慮冷凝劑的黏度和密度考慮冷凝劑的溫度考慮冷凝劑的表面張力選用冷凝劑的溶解性能應(yīng)與所用基質(zhì)的性能相反：脂溶性基質(zhì)選水溶性冷凝劑；水溶性基質(zhì)選用脂溶性冷凝劑。第六章固體制劑輔料栓劑基質(zhì)栓劑：藥物與賦形劑混合后制成的專供塞入不同腔道的固體制劑。栓劑中所使用的賦形劑為栓劑基質(zhì)第六章固體制劑輔料基質(zhì)的要求體外，室溫時(shí)有適當(dāng)硬度。體溫軟化、融化，溶解具有潤濕或乳化的能力，能混合較多的水。適于冷壓法或熱熔法制備栓劑無亞穩(wěn)晶型，或不因晶型轉(zhuǎn)化而影響栓劑的成型和質(zhì)量油脂基質(zhì)的酸價(jià)在0.2以下，皂化值在200-245之間，碘價(jià)低于7，熔點(diǎn)與固化點(diǎn)間距不宜過大能與多種藥物配合，不妨礙主要的作用與含量測定對敏感組織和炎癥組織無刺激、無毒、無過敏性制備、儲存和使用中穩(wěn)定第六章固體制劑輔料基質(zhì)的種類油脂性基質(zhì)半合成脂肪酸甘油酯天然脂肪酸酯氫化油水溶性基質(zhì)甘油明膠聚乙二醇非離子表面活性劑第六章固體制劑輔料栓類基質(zhì)的選用根據(jù)用藥目的選用基質(zhì)

局部----熔化和溶解速度慢，釋藥慢的根據(jù)藥物性質(zhì)選擇基質(zhì)溶解性粒度脂溶性和離解性基質(zhì)用量的確定

第六章固體制劑輔料

置換價(jià)(DV)：DV=W/G-(M-W)G-純基質(zhì)平均栓重M--含藥栓平均重量W--每個栓劑的平均含藥重量含藥栓需要基質(zhì)重量(X)X=(G-Y/DV)×ny--處方中藥物劑量----相當(dāng)于Wn--栓劑的枚數(shù)

置換價(jià)：藥物的重量與同體積基質(zhì)質(zhì)量的比值稱為該藥物對某基質(zhì)的置換價(jià)。第六章固體制劑輔料（四）魚肝油乳魚肝油500ml西黃蓍膠（細(xì)粉）17g,杏仁油1ml,阿拉伯膠（細(xì)粉）125g糖精鈉0.1g,尼泊金乙酯0.5g,純化水加至1000ml魚肝油(主藥),西黃蓍膠（細(xì)粉）（乳化劑）杏仁油（芳香矯味劑)阿拉伯膠（細(xì)粉）（乳化劑）糖精鈉（矯味劑)尼泊金乙酯（防腐劑）(五）爐甘石洗劑爐甘石150g,甘油50ml氧化鎂50g,CMC-Na25g純化水加至1000ml甘油（潤濕劑），CMC-Na(助懸劑）第六章固體制劑輔料栓劑計(jì)算已知某栓劑的裝量為2g,巴比妥的置換價(jià)為0.8，現(xiàn)有巴比妥4g,欲制20枚栓劑，需要可可豆脂多少？

DV=W/G-(M-W)0.8=4÷20÷[2-（M-0.2)]X=M*20=35第六章固體制劑輔料處方分析（一）碘甘油碘10g,碘化鉀10g,純化水10ml,甘油加至1000mlKI助溶劑，甘油緩解刺激，延長藥效（二）柴胡注射液柴胡1000g,吐溫803g,氯化鈉9g,注射用水加至1000ml吐溫80增溶劑，氯化鈉等滲調(diào)節(jié)劑（三）鹽酸恩丹司瓊口服液鹽酸恩丹司瓊0.4g,尼泊金乙酯0.5g,甘油120ml，蒸餾水加至1000ml尼泊金乙酯為防腐劑，甘油為矯味劑第六章固體制劑輔料(六）復(fù)方次碳酸鉍合劑次碳酸鉍50g,顛茄酊15ml,西黃蓍膠10g復(fù)方樟腦酊125ml,甘油75ml,橙皮糖漿200ml,純化水加至1000ml西黃蓍膠(助懸劑）甘油（潤濕劑，助懸劑）,橙皮糖漿（矯味劑，助懸劑）(七）復(fù)方安乃近注射液安乃近500g,鹽酸氯丙嗪25g,焦亞硫酸鈉2g,EDTA-Na0.3g,注射用水加至1000ml焦亞硫酸鈉（抗氧劑）EDTA-Na（抗氧增效劑）

第六章固體制劑輔料(八）維生素C注射液維生素C104g,EDTA-Na0.05g,NaHCO349.0gNaHSO32.0g,注射水加至1000mlEDTA-Na（絡(luò)合劑）,NaHCO3（PH調(diào)節(jié)劑)，NaHSO3（抗氧劑）,(九）醋酸可的松滴眼液醋酸可的松（微晶）50g,吐溫800.8g,硝酸苯汞0.2g硼酸20.0g,CMC