第14章抗精神失常藥

2024/11/71

學(xué)習(xí)目標(biāo)

1.掌握氯丙嗪、氯氮平的藥理作用、主要不良反應(yīng)及禁忌癥

2.熟悉丙咪嗪、碳酸鋰的作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用3.了解其他類藥的作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用2024/11/72

精神失常是多種原因引起的精神活動(dòng)障礙一類疾病的總稱。包括:精神?。ň穹至寻Y）（抗精神病藥）抑郁癥（抗抑郁癥藥）躁狂癥（抗躁狂癥藥）焦慮癥（抗焦慮癥藥）

情感性精神障礙2024/11/73第一節(jié)抗精神病藥

精神病又稱精神分裂癥，主要表現(xiàn)病人的思維、情感、行為發(fā)生異常，所謂“分裂”即病人的精神活動(dòng)和行為與客觀現(xiàn)實(shí)相脫離為主要特征。根據(jù)臨床癥狀，將其分為兩型，即Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型以陽(yáng)性癥狀（幻覺、妄想）為主，Ⅱ型則以陰性狀癥（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）為主。

2024/11/74精神分裂癥有哪些臨床表現(xiàn)

早期癥狀多種多樣：緩慢起病居多以時(shí)隱時(shí)現(xiàn)內(nèi)容不固定的性格改變和類神經(jīng)癥癥狀最為常見還可表現(xiàn)為強(qiáng)迫狀態(tài)或人格解體亞急性起病時(shí)常呈抑郁強(qiáng)迫狀態(tài)或疑病觀念繼之產(chǎn)生妄想性體驗(yàn)急性起病者往往突然出現(xiàn)興奮躁動(dòng)沖動(dòng)毀物行為反?？謶植话怖Щ竺悦；虬橛幸庾R(shí)障礙2024/11/75精神分裂癥特征性癥狀：以精神活動(dòng)脫離現(xiàn)實(shí)與周圍環(huán)境不協(xié)調(diào)思維情感意志活動(dòng)之間互不配合為特征①思維聯(lián)想過程缺乏連貫性和邏輯性是具有特征性的表現(xiàn)在意識(shí)清楚情況下病人的語句概念或上下文之間缺乏內(nèi)在意義上的聯(lián)系即聯(lián)想松馳或聯(lián)想散漫重者呈破裂性思維邏輯推理荒謬離奇(邏輯倒錯(cuò)性思維)或用些普通的詞句名詞或動(dòng)作表達(dá)某些特殊的旁人無法理解的意義(病理性象征性思維)

或?qū)π┓?hào)自創(chuàng)或拼湊的"字"賦予特殊意義(語詞新作)

病人的思維活動(dòng)在無外界因素影響的情況下突然中斷(思維中斷)或涌現(xiàn)大量的強(qiáng)制思維(思維云集)

②思維異己體驗(yàn)：病人認(rèn)為自己的思想被外力奪走(思維被奪)或些思想是由外力插入自己腦中的(思維被插入)；感到自己內(nèi)心體驗(yàn)已被人知曉(思維被洞悉)或被廣播出去(思維播散)③情感遲鈍淡漠情感反應(yīng)不能與思維內(nèi)容以及外界刺激產(chǎn)生共鳴或聯(lián)系病人對(duì)外界事物及與切身利益相關(guān)的事件缺乏內(nèi)心體驗(yàn)(情感淡漠)；遇上喜事痛苦或遇不幸而嘻笑(情感倒錯(cuò))同時(shí)有兩種對(duì)立的情感體驗(yàn)(矛盾情感)

；無故獨(dú)自發(fā)笑悲啼或暴怒④孤獨(dú)退縮活動(dòng)減少行動(dòng)被動(dòng)常與情感淡漠相伴隨對(duì)些事物產(chǎn)生對(duì)立意向(矛盾意向)

；吃些不能吃的東西或傷害自己(意向倒錯(cuò))；拒絕執(zhí)行切要求(違拗)或機(jī)械的執(zhí)行任何要求(被動(dòng)服從)2024/11/76精神分裂癥常見癥狀①幻覺：以言語性幻聽最常見病人聽見兩個(gè)或幾個(gè)聲音在談?wù)撟约夯蛞缘诙朔Q評(píng)論自己(爭(zhēng)議性或評(píng)論性幻聽)對(duì)病人發(fā)出指令(命令性幻聽)聲音講出了病人當(dāng)時(shí)的想法(思維鳴響)②妄想：以被害關(guān)系和影響妄想最常見，發(fā)生于已有的精神障礙的背景上的稱繼發(fā)性妄想；妄想知覺妄想心境妄想回憶等均為原發(fā)性妄想常突然發(fā)生找不到心理上的原因一旦出現(xiàn)即深信不移③其他常見癥狀

有感知綜合障礙或人格解體緊張性木僵臘樣屈曲模仿言語模仿行為或精神運(yùn)動(dòng)性興奮2024/11/77

精神分裂癥病因提出很多假說，如腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損，GABA神經(jīng)元的退變，NA功能不足和DA神經(jīng)元功能亢進(jìn)以及新近提出的興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下等。

迄今為止，只有腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)學(xué)說比較成熟，得到認(rèn)可。2024/11/78

腦內(nèi)DA神經(jīng)系統(tǒng)及其功能①黑質(zhì)—紋狀體通路該通路所含DA占全腦含量70%以上，是錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級(jí)中樞。

DA↓——帕金森?。ㄅ两鹕C合癥）

DA↑——不自主運(yùn)動(dòng)（手足徐動(dòng)癥、舞蹈病）②中腦邊緣系統(tǒng)通路與精神活動(dòng)、思維、情感反應(yīng)有關(guān)③中腦皮質(zhì)通路④結(jié)節(jié)——漏斗通路與內(nèi)分泌功能有關(guān)2024/11/79

抗精神病藥又稱神經(jīng)松弛藥

因?yàn)橹饕糜谥委熅穹至寻Y，也稱為抗精神分裂癥藥，按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分為

吩噻嗪類、丁酰苯類、硫雜蒽類及其他類。本章述及藥物大多對(duì)Ⅰ型治療效果好，對(duì)Ⅱ型則效果較差甚至無效。2024/11/710一、吩噻嗪類

氯丙嗪

又名冬眠靈，氯普馬嗪。是這類藥物的典型代表，也是目前應(yīng)用最廣的抗精神病藥物，應(yīng)用始于1952年，使數(shù)以萬計(jì)的精神分裂癥患者脫離了電休克治療的痛苦，也引發(fā)了藥物學(xué)家對(duì)該類藥物的極大興趣。帶動(dòng)了抗精神病藥物的研究和發(fā)展，并取得了較大成就。2024/11/711

作用機(jī)制作用用途

作用特點(diǎn)抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的α受體（可加強(qiáng)其它中樞抑制藥的作用）鎮(zhèn)靜安定作用治精神病快速、強(qiáng)大大量也不麻醉可產(chǎn)生耐受阻斷中腦－邊緣系統(tǒng)和中腦－皮質(zhì)通路的D2受體抗精神病作用精神分裂癥快速、強(qiáng)大急性發(fā)作期好不產(chǎn)生耐受小劑量抑制CTZ的D2受體大劑量直接抑制嘔吐中樞鎮(zhèn)吐作用止吐頑固呃逆作用強(qiáng)大對(duì)刺激前庭引起的嘔吐無效阻斷結(jié)節(jié)—漏斗通路的DA受體直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞失靈人工冬眠低溫麻醉使T隨環(huán)境溫度變化而變化可降正常人的T使T↓正常以下2024/11/712

作用機(jī)制作用用途

特點(diǎn)阻斷α受體抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞直接舒張血管平滑肌血管擴(kuò)張可翻轉(zhuǎn)AD升壓作用無易產(chǎn)生耐受故不用于高血壓阻斷結(jié)節(jié)－漏斗通路D2受體→影響內(nèi)分泌系統(tǒng)催乳素↑促性腺H↓促皮質(zhì)H↓生長(zhǎng)H↓試用于巨人癥泌乳↑停經(jīng)及排卵延遲阻斷黑質(zhì)—紋狀體通路的DA受體影響錐體外系無錐體外系反應(yīng)阻斷M受體口干、便秘、視力模糊無副作用2024/11/713

精神病人口服氯丙嗪后，可出現(xiàn)安定，活動(dòng)減少，感情淡漠和注意力下降，對(duì)周圍事物不感興趣，答話緩滯，而理智正常，在安靜環(huán)境下易入睡，但易喚醒，醒后神智清楚，隨后又易入睡；能迅速控制病人興奮躁動(dòng)狀態(tài)，大劑量連續(xù)用藥能消除患者的幻覺和妄想等癥狀，減輕思維障礙、理智恢復(fù)、“內(nèi)省力”逐漸恢復(fù)，情緒安定，生活自理。人工冬眠合劑：哌替定＋異丙嗪＋氯丙嗪2024/11/714[不良反應(yīng)及注意]

氯丙嗪藥理作用廣泛，臨床用藥時(shí)間長(zhǎng)，所以不良反應(yīng)較多。

1、一般反應(yīng)

中樞抑制癥狀（嗜睡、淡漠、無力等）；M受體阻斷癥狀（口干、便秘、視力模糊等）；α受體阻斷癥狀（體位性低血壓）；眼壓升高，青光眼禁用。局部刺激性較強(qiáng)，可用深部肌注；靜脈注射可致血栓性靜脈炎應(yīng)以生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋后緩慢注射。2024/11/715

2.錐體外系反應(yīng)

長(zhǎng)期服用氯丙嗪可出現(xiàn)三種反應(yīng)①帕金森綜合征：表情呆板，肌張力增高，動(dòng)作遲緩，肌肉震顫、流涎等②靜坐不能：坐立不安，反復(fù)徘徊（強(qiáng)迫癥狀）③急性肌張力障礙：多出現(xiàn)用藥后1-5天。表現(xiàn)強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、吞咽困難、呼吸運(yùn)動(dòng)障礙等。④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙

不自主、有節(jié)律的刻板運(yùn)動(dòng)，如吸吮、舐舌、咀嚼等。一般認(rèn)為，上述前三種癥狀可用中樞抗膽堿藥治療。而遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙可能與氯丙嗪長(zhǎng)期阻斷突觸后DA受體，使DA受體數(shù)目增加有關(guān)，用抗膽堿藥治療反可使之加重。2024/11/7163、內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)長(zhǎng)期用藥可致內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂，如乳腺增大、泌乳、閉經(jīng)、抑制兒童生長(zhǎng)等。乳腺增生、乳腺癌患者禁用。4、過敏反應(yīng)常見皮疹、皮炎、光敏性皮炎，少數(shù)患者出現(xiàn)肝損害、黃疸、粒細(xì)胞減少，溶血性貧血及再障等，應(yīng)立即停藥，對(duì)癥處理。5、急性中毒一次吞服大劑量氯丙嗪，可致急性中毒，出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克，應(yīng)立即停藥，對(duì)癥處理。首選NA、禁用AD

禁忌證：氯丙溱能誘發(fā)癲癇，有癲癇史者慎用。2024/11/717氯丙嗪的不良反應(yīng)

心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)體位性低血壓，持續(xù)性低血壓休克，多見于年老伴動(dòng)脈硬化、高血壓患者；心電圖異常，心律失常。長(zhǎng)期用藥還會(huì)引起內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，如乳腺增大、泌乳、月經(jīng)停止、抑制兒童生長(zhǎng)等。主要是由于氯丙嗪阻斷了DA介導(dǎo)的下丘腦催乳素抑制途徑，引起高催乳素血癥，導(dǎo)致乳漏、閉經(jīng)、及妊娠試驗(yàn)假陽(yáng)性；正常的男性激素向雌激素轉(zhuǎn)變受到影響時(shí)會(huì)導(dǎo)致性欲的增強(qiáng)。性功能障礙（陽(yáng)痿、閉經(jīng)）的出現(xiàn)可能會(huì)使得患者不積極配合治療。急性中毒一次吞服大劑量氯丙嗪后，可致急性中毒，患者出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克水平，并出現(xiàn)心肌損害，如心動(dòng)過速、心電圖異常（P－R間期或Q－T間期延長(zhǎng)，T波低平或倒置），此時(shí)應(yīng)立即對(duì)癥治療。藥源性精神異常氯丙嗪本身可以引起精神異常，如意識(shí)障礙、萎靡、淡漠、興奮、躁動(dòng)、消極、抑郁、幻覺、妄想等，應(yīng)與原有疾病加以鑒別，一旦發(fā)生應(yīng)立即減量或停藥。驚厥與癲癇少數(shù)病人用藥過程中出現(xiàn)局部或全身抽搐，腦電有癲癇樣放電，有驚厥或癲癇史者更易發(fā)生，應(yīng)慎用，必要時(shí)加用抗癲癇藥物。過敏反應(yīng)常見癥狀有皮疹、接觸性皮炎。少數(shù)患者出現(xiàn)肝損害、黃疸，也可出現(xiàn)粒細(xì)胞減少、溶血性貧血和再生障礙性貧血等。2024/11/718

其他吩噻嗪類藥物奮乃靜：作用緩和，具有鎮(zhèn)靜作用，心血管、肝臟及造血系統(tǒng)副作用比氯丙嗪輕。三氟拉嗪、氟奮乃靜：二者鎮(zhèn)靜作用弱，具有明顯抗幻覺妄想作用，適用于偏執(zhí)型和慢性精分癥。硫利達(dá)嗪（甲硫達(dá)嗪）：鎮(zhèn)靜作用明顯，錐體外系副作用小，老年人易耐受，作用緩和等優(yōu)點(diǎn)。2024/11/719二、硫雜蒽類氯普噻噸（泰爾登）作用特點(diǎn)其調(diào)整情緒，控制焦慮抑郁的作用較氯丙嗪強(qiáng)，但抗幻覺妄想作用不如氯丙嗪，抗腎上腺素與抗膽堿作用較弱，故不良反應(yīng)較輕，錐體外系癥狀也較少。

臨床適用于帶有強(qiáng)迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精分癥患者。2024/11/720

三、丁酰苯類氟哌啶醇作用特點(diǎn)選擇性阻斷D2樣受體，有很強(qiáng)的抗精神病作用，但錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高，程度嚴(yán)重，能明顯控制各種精神運(yùn)動(dòng)興奮作用，同時(shí)對(duì)慢性癥狀有較好療效。氟哌利多作用特點(diǎn)作用與氟哌啶醇基本相似。

臨床主要用于增強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥的作用。與芬太尼合用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚，對(duì)環(huán)境淡漠，稱為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)，用于外科麻醉，可以進(jìn)行小的手術(shù)，如燒傷清創(chuàng)、窺鏡檢查、造影等，其特點(diǎn)是集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克作用于一體。也可用于麻醉前給藥、鎮(zhèn)吐、控制精神病人的攻擊行為。2024/11/721四、其他類舒必利作用特點(diǎn)對(duì)緊張型精神分裂癥療效高，奏效快，有藥物電休克之稱。減輕幻覺和妄想作用，改善病人與周圍接觸，活躍情緒，對(duì)憂郁癥也有治療作用，對(duì)其他藥物無效的難治性病例也有一定療效。選擇性阻斷中腦—邊緣系統(tǒng)D2受體，對(duì)紋狀體D2受體親和力低，因此錐體外系不良反應(yīng)少。2024/11/722

氯氮平

作用特點(diǎn)

本品屬苯二氮類，為一廣譜抗精神病藥。抗精神病作用機(jī)制為阻斷5-HT2A受體和D2受體，協(xié)調(diào)5-HT和DA系統(tǒng)的相互平衡而發(fā)揮治療作用，被稱為5-HT-DA受體拮抗藥。作用較強(qiáng)，其他藥物無效者常能奏效。有鎮(zhèn)靜催眠作用，能較快控制各種類型精神分裂癥的興奮躁動(dòng)、幻覺、妄想、焦慮不安、木僵等癥狀，而對(duì)情感淡漠、邏輯思維障礙等作用差。亦用于治療躁狂癥病人，對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用經(jīng)典抗精神病藥（如氯丙嗪）而引起的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙也有明顯改善作用。

幾無錐體外系反應(yīng)，亦無內(nèi)分泌方面不良反應(yīng)，嚴(yán)重的是產(chǎn)生粒細(xì)胞減少或缺乏。此不良反應(yīng)機(jī)制復(fù)雜，有遺傳因素，免疫異常，也有直接毒性。多發(fā)生在用藥開始階段。及時(shí)發(fā)現(xiàn)，立即停藥，并積極搶救（如使用抗生素，輸白細(xì)胞或輸血，適當(dāng)使用糖皮質(zhì)激素），?？啥蛇^危險(xiǎn)而恢復(fù)。艸卓2024/11/723

利培酮(維思通）一線藥物作用特點(diǎn)是新近研制并投入臨床使用的第二代非典型抗精神病藥物。適用于急性和慢性精神分裂癥，對(duì)陽(yáng)性癥狀（幻覺、妄想、思維障礙、敵視、懷疑）和陰性癥狀（反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠、社交退縮、少語）均有效，對(duì)認(rèn)知功能及情感障礙亦有改善作用。但對(duì)興奮癥狀療效欠佳。由于本藥劑量小，用藥方便，錐體外系反應(yīng)及抗膽堿反應(yīng)均輕，病人樂于接受，目前已成為一線藥物，

唯本品90年代才開始應(yīng)用，正在積累經(jīng)驗(yàn)。2024/11/724第2節(jié)抗躁狂藥

躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙，是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病。

單相型——躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作

雙相型——躁狂和抑郁兩者交替發(fā)作

病因（不清楚）：?jiǎn)伟穼W(xué)說認(rèn)為可能與腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)功能失衡有關(guān)。

NA↑——躁狂（情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動(dòng)增多）

NA↓——抑郁（情緒低落，言語減少，精神運(yùn)動(dòng)遲緩，常自責(zé)，甚至自殺）藥物治療學(xué)基礎(chǔ)按單胺學(xué)說理論凡能提高中樞5-HT功能，降低NA功能——抗躁狂癥凡能提高中樞5-HT功能，提高NA功能——抗抑郁癥5-HT↓（是共同基礎(chǔ)）2024/11/725躁狂癥癥狀標(biāo)準(zhǔn)

癥狀標(biāo)準(zhǔn)：以情緒高漲或易激惹為主要特征且癥狀持續(xù)至少周在心境高揚(yáng)期至少有下述癥狀中的項(xiàng)：

l.言語比平時(shí)顯著增多；

2.聯(lián)想加快或觀念飄忽或自感言語跟不上思維活動(dòng)的速度；

3.注意力不集中或者隨境轉(zhuǎn)移；

4.自我評(píng)價(jià)過高可達(dá)妄想程度；

5.自我感覺良好如感頭腦特別靈活或身體特別健康或精力特別充沛；

6.睡眠的需要減少且不感疲乏；

7.活動(dòng)增多或精神運(yùn)動(dòng)性興奮；

8.行為輕率或追求享樂不顧后果或具有冒險(xiǎn)性；

9.性欲明顯亢進(jìn)

10.嚴(yán)重程度標(biāo)準(zhǔn)至少有下述情況之：

11.工作學(xué)習(xí)和家務(wù)勞動(dòng)能力受損；

12.社交能力受損；

13.給別人造成危險(xiǎn)或不良后果排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合腦器質(zhì)性精神障礙軀體疾病與精神活性物質(zhì)和非依賴性物質(zhì)所致精神障礙；可存在某些分裂性癥狀但不符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)若同時(shí)符合精神分裂癥的癥狀診斷標(biāo)準(zhǔn)鑒別診斷可參考分裂情感性精神病的診斷標(biāo)準(zhǔn)2024/11/726抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)

癥狀標(biāo)準(zhǔn)以心境低落為主要特征且持續(xù)至少周在此期間至少有下述癥狀中的四項(xiàng)：對(duì)日?；顒?dòng)喪失興趣無愉快感；精力明顯減退無原因的持續(xù)疲乏感；精神運(yùn)動(dòng)性遲滯或激越；自我評(píng)價(jià)過低或自責(zé)或有內(nèi)疚感可達(dá)妄想程度；聯(lián)想困難或自覺思考能力顯著下降；反復(fù)出現(xiàn)想死的念頭或有自殺行為；失眠或早醒或睡眠過多；食欲不振或體重明顯減輕；性欲明顯減退嚴(yán)重程度標(biāo)準(zhǔn)精神障礙至少造成下述情況之：社會(huì)功能受損；給本人造成痛苦或不良后果排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合腦器質(zhì)性精神障礙軀體疾病與精神活性物質(zhì)和非依賴性物質(zhì)所致精神障礙；可存在某些分裂性癥狀但不符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)若同時(shí)符合精神分裂癥的癥狀診斷標(biāo)準(zhǔn)鑒別診斷可參考分裂情感性精神病的診斷標(biāo)準(zhǔn)2024/11/727

一、抗躁狂藥

躁狂癥是情感性精神障礙的另一種表現(xiàn)：情感活動(dòng)呈病態(tài)性高漲，表現(xiàn)興奮、多話、多動(dòng)作，直至發(fā)生躁狂行為。發(fā)病機(jī)制單胺學(xué)說5-HT↓NA↑

碳酸鋰

[藥理作用及機(jī)制]本品主要以鋰離子形式發(fā)揮作用。是治療躁狂癥的首選藥。治療量時(shí)對(duì)正常人精神活動(dòng)幾無影響，但對(duì)躁狂病人則療效顯著，控制躁狂發(fā)作，使患者言談和行為恢復(fù)正常。對(duì)精神分裂癥的躁狂癥狀亦有較好療效。2024/11/728

機(jī)制：

1、抑制神經(jīng)末梢Ca++依賴性NA和DA釋放；促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞對(duì)突觸間隙中NA的再攝取，增加其轉(zhuǎn)化和滅活，從而使突觸間隙中NA濃度降低。

2、增加色氨酸攝取，促進(jìn)5-HT的生成和釋放，使突觸間隙中5-HT濃度增加，鋰能使5-HT受體敏感化。

3、抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系統(tǒng)中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG）的信使作用（躁狂癥時(shí)此系統(tǒng)作用明顯增加）。2024/11/729

[不良反應(yīng)]

1、常見胃腸道刺激癥狀，乏力，手震顫，口渴多尿，體重增加等。輕者可在用藥過程中自行消失，但手震顫與多尿則不會(huì)消失。重者需減量或停藥。

2、鋰鹽治療濃度與中毒濃度相近，安全范圍小，治療有效濃度約為0.8~1.25mmol/L，超過2mmol/L即可出現(xiàn)中毒。早期表現(xiàn)有發(fā)音不清，震顫加重，共濟(jì)失調(diào)，進(jìn)而出現(xiàn)譫妄、意識(shí)障礙、驚厥、昏迷，可以致死。老年、腎功不良，脫水和鈉攝入不足可促發(fā)中毒發(fā)生。

中毒時(shí)無解毒藥。只有采取各種措施促進(jìn)鋰排出，必要時(shí)做血液透析，應(yīng)用鋰鹽必須監(jiān)測(cè)血藥濃度。2024/11/730第三節(jié)、抗抑郁癥藥

抑郁癥是情感障精神病的一種，以情緒低落為主要癥狀其病因與發(fā)作類型尚未統(tǒng)一，分類和命名也不一致。

心因性或反應(yīng)性抑郁癥（外界因素所致）內(nèi)源性抑郁癥（無明顯外因）其他：更年期抑郁癥、藥源性抑郁癥等發(fā)作表現(xiàn)：?jiǎn)蜗嘈颓楦姓系K以抑郁癥為主雙相型抑郁和躁狂間隔發(fā)作抑郁癥的治療應(yīng)采用綜合措施，藥物治療是其中重要部分，但不宜單純依靠藥物，例如對(duì)心因性抑郁癥在誘因消除后?？勺詣?dòng)緩解，并非都需用藥，心理治療和環(huán)境改善常起重要作用。目前應(yīng)用抗抑郁癥藥都是按單胺假說建立的動(dòng)物模型篩選出來的，故藥理作用、不良反應(yīng)等大同小異。2024/11/731一、三環(huán)類抗抑郁癥藥

丙米嗪（米帕明）多塞平（多慮平）

地昔帕明（去甲丙米嗪）阿米替林選擇性5-HT再攝取抑制藥非選擇性單胺再攝取抑制藥（5-HT、NA）選擇性NA攝取抑制藥2024/11/732三環(huán)類抗抑郁癥藥作用比較藥物T1/2（h)抑制單胺類遞質(zhì)再攝取鎮(zhèn)靜作用抗膽堿作用5—HTNA丙米嗪9~24++++++++地昔帕明14~760+++++阿米替林17~40++++++++++多塞平8~24弱弱++++++2024/11/733

丙米嗪（米帕明）

[藥理作用與機(jī)制]

對(duì)抑郁癥患者，能明顯提高情緒，精神振奮，消除自責(zé)，減輕運(yùn)動(dòng)抑制，連續(xù)用藥2~3周后療效才顯著，故不作應(yīng)急治療用藥。

對(duì)正常人，不僅不表現(xiàn)興奮或提高情緒，反而出現(xiàn)思睡，乏力，注意力不集中，思維能力降低等現(xiàn)象。

作用機(jī)制：屬非選擇性單胺再攝取抑制藥，確切機(jī)制，尚不明確。目前認(rèn)為，主要阻斷NA、5-HT在神經(jīng)末梢（前膜）的再攝取，從而使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高，而發(fā)揮抗抑郁作用。2024/11/734

[不良反應(yīng)及注意]