第八章 球菌課件

第八章球菌第八章球菌第一節(jié)葡萄球菌屬葡萄球菌屬是G+球菌，是化膿菌中最常見(jiàn)者，廣泛分布于自然界，因其常堆聚成葡萄串狀，故名。本屬包括30多個(gè)種，其中金黃色葡萄球菌致病性強(qiáng)，分布廣泛，可引起許多嚴(yán)重感染。表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌是人體正常菌群，前者偶爾能引起感染第八章球菌

一生物學(xué)性狀(一)形態(tài)與染色金黃色葡萄球菌直徑約0.8-1.0μm，呈葡萄串狀排列，在固體培養(yǎng)基上生長(zhǎng)的細(xì)菌排列典型，于膿汁或液體培養(yǎng)基中，可見(jiàn)有單個(gè)、成對(duì)、四聯(lián)體以及短鏈狀排列。該菌無(wú)芽胞，無(wú)鞭毛，一般不形成莢膜，但在少數(shù)菌株的外層可見(jiàn)有莢膜樣的粘液物質(zhì)。G＋，在陳舊培養(yǎng)物中可變成G－

第八章球菌

葡萄球菌掃描電鏡圖第八章球菌(二)培養(yǎng)和生化反應(yīng)金黃色葡萄球菌為需氧或兼性厭氧菌，在普通培養(yǎng)基上生長(zhǎng)良好，形成圓形、隆起、表面光滑、濕潤(rùn)、有光澤、不透明、邊緣整齊的中等大小金黃色菌落。在血平板上可形成完全透明溶血環(huán)(β溶血)。在液體培養(yǎng)基中呈混濁生長(zhǎng)該菌能分解葡萄糖、麥芽糖、蔗糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。分解甘露醇產(chǎn)酸在鑒定致病性方面有一定意義第八章球菌（三）抗原構(gòu)造

1葡萄球菌A蛋白（SPA)是存在于90%以上的金黃色葡萄球菌細(xì)胞壁表面的一種蛋白質(zhì)，為完全抗原，能與人及多種哺乳動(dòng)物的IgG1、IgG2和IgG4分子的Fc段非特異性結(jié)合，而結(jié)合后的IgG分子的Fab段仍能與抗原特異性結(jié)合利用這種結(jié)合原理建立的協(xié)同凝集試驗(yàn)已廣泛應(yīng)用于

臨床診斷第八章球菌2.多糖抗原磷壁酸與肽聚糖相連，具有抗原性從金黃色葡萄球菌引起的心內(nèi)膜炎患者血清中用瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)可以檢出抗磷壁酸抗體此外，少數(shù)金黃色葡萄球菌菌株的莢膜亦具有抗原性第八章球菌(四)分類1根據(jù)DNA相關(guān)性程度，葡萄球菌分32個(gè)種2噬菌體分型目前國(guó)際上將金黃色葡萄球菌分為4個(gè)噬菌體群、23個(gè)噬菌體型。噬菌體分型可用于流行病學(xué)調(diào)查3根據(jù)色素和生化反應(yīng)不同，分為金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌3種

第八章球菌三種葡萄球菌的主要性狀性狀金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌菌落色素金黃色白色白色或檸檬色凝固酶

葡萄糖

甘露醇

α溶血素

耐熱核酸酶

A蛋白

磷壁酸類型核糖醇型甘油型兩者兼有噬菌體分型多數(shù)能不能不能致病性強(qiáng)弱無(wú)第八章球菌（五）抵抗力在不形成芽胞的細(xì)菌中金黃色葡萄球菌抵抗力最強(qiáng)對(duì)干燥、熱和化學(xué)消毒劑有一定的抵抗力60℃1h或80℃30min才能將其殺死。在2%石炭酸中15min死亡。耐鹽，在含有10%-15%

NaCl的培養(yǎng)基中仍能繁殖對(duì)某些染料較敏感如1∶10-20萬(wàn)倍稀釋的龍膽紫溶液能抑制其生長(zhǎng)易產(chǎn)生耐藥菌性第八章球菌二、致病性

金黃色葡萄球菌能產(chǎn)生多種外毒素以及胞外酶作為其致病物質(zhì)，且毒性強(qiáng)，臨床感染的機(jī)會(huì)多、癥狀嚴(yán)重，耐藥菌株也多，已成為醫(yī)院內(nèi)感染的最常見(jiàn)的致病菌第八章球菌

(一)致病物質(zhì)1.凝固酶

是一種能使含有抗凝劑的人或兔血漿發(fā)生凝固的蛋白質(zhì)凝固酶的作用類似凝血酶原，使液態(tài)的纖維蛋白原變成固態(tài)纖維蛋白，進(jìn)而使血漿凝固

第八章球菌凝固酶的意義：﹡致病作用抗吞噬和抵抗體液中殺菌物質(zhì)﹡金黃色葡萄球菌的感染易于局限化和形成血栓亦與凝固酶有關(guān)﹡鑒別作用是鑒定金黃色葡萄球菌有無(wú)致病性的重要指標(biāo)第八章球菌2.葡萄球菌溶素

致病萄萄球菌可以產(chǎn)生α、β、γ、δ等多種溶素，其中α溶血毒素是金黃色葡萄球菌的重要致病物質(zhì)，對(duì)白細(xì)胞、血小板、肝細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞等均有毒害作用α溶血素為蛋白質(zhì)，不耐熱。經(jīng)甲醛處理可制成類毒素，用于金黃色葡萄球菌感染的預(yù)防和治療第八章球菌3.殺白細(xì)胞素

只損傷中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，因這兩類細(xì)胞表面具有特異性受體。該毒素由F(快)和S(慢)兩種組分構(gòu)成。兩者單獨(dú)存在時(shí)無(wú)殺傷性，必須協(xié)同才有作用抵抗宿主吞噬細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)菌的致病力鑒于殺白細(xì)胞素具有強(qiáng)烈的殺白細(xì)胞活性，有可能用于白血病的治療第八章球菌4.腸毒素

引起葡萄球菌食物中毒的致病物質(zhì)。腸毒素根據(jù)抗原性分為A、B、C1、C2、C3、D、E、F、G和H9個(gè)血清型。腸毒素是蛋白質(zhì)，溶于水,耐熱100℃30min，食品中的毒素不因加工而滅活；對(duì)蛋白酶也有耐性，故在消化道中不被破壞作用機(jī)理可能是毒素吸收后直接刺激嘔吐中樞所致第八章球菌5.剝脫性毒素(表皮溶解毒素)是蛋白質(zhì)，

能裂解表皮的棘狀顆粒層細(xì)胞，引起燙傷樣皮膚綜合征(SSSS)。該毒素分A、B兩種類型。前者耐熱(100℃,20min)，由染色體基因控制；后者不耐熱，60℃30min滅活，由質(zhì)?？刂谱饔?能裂解表皮的棘狀顆粒層細(xì)胞使表皮和真皮脫離

第八章球菌6.中毒性休克綜合征毒素(TSST-1)成分是蛋白質(zhì),對(duì)胰酶有抵抗力,在pH4.5能被胃蛋白酶消化

TSST-1能引起機(jī)體發(fā)熱、猩紅熱樣皮疹、脫屑和休克等癥狀

第八章球菌

致病物質(zhì)所致疾病血漿凝固酶侵襲性疾?。浩つw局部化膿性炎癥葡萄球菌溶素各種器官的化膿性感染殺白細(xì)胞素全身的感染和敗血癥膿毒血癥等腸毒素食物中毒假膜性腸炎表皮剝脫毒素燙傷樣皮膚綜合征中毒性休克綜合征毒素I中毒性休克綜合征金黃色葡萄球菌的致病物質(zhì)與所致疾病第八章球菌(二)所致疾病有侵襲性和毒素性兩種1.侵襲性疾病主要引起化膿性感染,一般發(fā)生在皮膚組織，也可發(fā)生于深部組織，甚至波及全身局部感染:癤子、癰、氣管炎肺炎、中耳炎、膿胸等內(nèi)臟器官感染全身感染：敗血癥、膿毒血癥等第八章球菌2.毒素性疾病

①食物中毒機(jī)理：當(dāng)含有蛋白、淀粉和奶油類食物被產(chǎn)生腸毒素的金黃色葡萄球菌污染后，在20℃以上經(jīng)8-10h即可產(chǎn)生大量腸毒素。食入含該毒素的食品后患病表現(xiàn)：經(jīng)1-6h潛伏期，出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等急性胃腸炎癥狀，嚴(yán)重者可虛脫或休克，一般1-2日內(nèi)恢復(fù)第八章球菌②假摸性性腸炎當(dāng)腸道菌發(fā)生菌群失調(diào)時(shí)，由于耐藥性葡萄球菌大量繁殖，產(chǎn)生腸毒素，引起腹瀉為主的臨床癥狀。因腸粘膜被一層假膜所覆蓋（該膜由炎性滲出物、腸粘膜壞死塊和細(xì)菌組成）故稱假摸性性腸炎第八章球菌③燙傷樣皮膚綜合征（SSSS)

多見(jiàn)于嬰幼兒和免疫功能低下的成人。開(kāi)始皮膚有紅斑，1-2d表皮起皺，繼而出現(xiàn)含無(wú)菌清亮液體的大泡，輕微損傷可破潰，最后表皮脫落如病人得不到及時(shí)治療，可有20%病人死亡第八章球菌④毒素性休克綜合征（TSS)

由產(chǎn)生TSST-1的金黃色葡萄球菌引起。病人表現(xiàn)為突然高熱、嘔吐、腹瀉、彌漫性紅疹、瘀斑或多形性皮疹，繼有脫皮、低血壓、粘膜病變(口咽、陰道等)；嚴(yán)重的病人還出現(xiàn)心、腎衰竭，甚至休克

TSS過(guò)去常見(jiàn)于經(jīng)期使用受污染或未經(jīng)消毒月經(jīng)塞的婦女，但現(xiàn)亦見(jiàn)于兒童和成人

第八章球菌(三)免疫性有一定天然免疫力，只有當(dāng)受傷或免疫力低下時(shí)才感染從同一病人可反復(fù)受金黃色葡萄球菌感染來(lái)看，說(shuō)明特異免疫性不強(qiáng)，難以防止再次感染第八章球菌三、微生物學(xué)檢查法

一般局部化膿性感染，如癤、癰等微生物學(xué)檢查意義不大，但對(duì)全身性感染在確定病因或選擇有效治療藥物上有一定價(jià)值第八章球菌1標(biāo)本根據(jù)病情可采取膿汁、血液、腦脊液、骨髓穿刺液、嘔吐物、糞便或可疑食物等

第八章球菌2直接涂片染色鏡檢取膿汁、痰等涂片、革蘭染色鏡檢，可見(jiàn)典型葡萄球菌，但不能區(qū)別致病性和非致病性葡萄球菌第八章球菌

3分離培養(yǎng)與鑒定涂片鏡檢標(biāo)本血平板菌落血漿凝固酶試驗(yàn)甘露醇發(fā)酵試驗(yàn)少數(shù)血漿凝固酶陰性葡萄球菌有時(shí)也能致病，故在最后判定時(shí)須結(jié)合臨床表現(xiàn)第八章球菌(四)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)主要對(duì)葡萄球菌腸毒素檢查采取嘔吐物、糞便或剩余食物分離培養(yǎng)接種肉湯培養(yǎng)基取濾液給小貓腹腔注射，若4h后動(dòng)物出現(xiàn)嘔吐、腹瀉及體溫升高時(shí)說(shuō)明可能有腸毒素。繼續(xù)觀察，動(dòng)物常在1-2d內(nèi)中毒死亡第八章球菌初步診斷應(yīng)符合以下特征：①鏡檢符合葡萄球菌的形態(tài)學(xué)特征②菌落色素為脂溶性金黃色，血平板上有完全透明的溶血現(xiàn)象③甘露醇發(fā)酵陽(yáng)性④血漿凝固酶陽(yáng)性⑤耐熱核酸酶檢測(cè)陽(yáng)性，腸毒素的鑒定，在專業(yè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行第八章球菌四、防治原則無(wú)特異性防治注意個(gè)人衛(wèi)生，及時(shí)處理皮膚創(chuàng)傷加強(qiáng)食品加工或飲食服務(wù)工作的管理

避免醫(yī)源性感染選用敏感抗菌藥物治療

對(duì)反復(fù)發(fā)作的頑固性癤瘡，采用自身菌苗第八章球菌第二節(jié)鏈球菌屬

鏈球菌屬

細(xì)菌是化膿性球菌中另一大類常見(jiàn)細(xì)菌，為鏈狀或個(gè)別成雙排列的G+球菌，鏈球菌在自然界中廣泛分布。其中化膿性鏈球菌產(chǎn)生多種致病物質(zhì)，引起各種化膿性炎癥、毒素性疾病與鏈球菌感染后超敏反應(yīng)。某些鏈球菌為正常菌群，引起條件性感染第八章球菌一、生物學(xué)性狀

（一）形態(tài)與染色

G+球形或卵圓形，呈鏈狀排列，在液體培養(yǎng)基中易呈長(zhǎng)鏈；在固體培養(yǎng)基鏈較短；化膿性鏈球菌不形成芽胞，無(wú)鞭毛，但有菌毛有的菌種幼齡期可形成透明質(zhì)酸的莢膜第八章球菌鏈球菌掃描電鏡第八章球菌

（二）培養(yǎng)和生化反應(yīng)本菌為需氧或兼性厭氧菌，營(yíng)養(yǎng)要求較高，在加有血液、血清等成分的培養(yǎng)基中生長(zhǎng)良好。在固體培養(yǎng)基表面生成細(xì)小、灰白色、表面光滑、有乳光的菌落；不同種類的鏈球菌可產(chǎn)生不同的溶血現(xiàn)象。本菌能分解葡萄糖，不分解菊糖，不被膽汁溶解。后兩點(diǎn)可與肺炎鏈球菌鑒別第八章球菌（三）抗原構(gòu)造鏈球菌抗原構(gòu)造復(fù)雜，主要有3種1蛋白質(zhì)抗原或表面抗原:具有型的特異性A群有M、T、R、S四種2多糖抗原(C抗原):為群特異性抗原3核蛋白抗原(P抗原):無(wú)特異性第八章球菌(四)分類1.根據(jù)溶血作用分類①甲(α)型溶血性鏈球菌:有草綠色溶血環(huán)為條件致病菌②乙(β)型溶血性鏈球菌:呈完全透明溶血環(huán)亦稱溶血性鏈球菌,致病力強(qiáng)

③丙型鏈球菌:無(wú)溶血環(huán),無(wú)致病性第八章球菌2.根據(jù)族特異性抗原分類①根據(jù)細(xì)胞壁多糖(C)抗原不同,將乙型溶血性鏈球菌分為A-H、K-T和U、V共20個(gè)群,引起人類疾病90%A群,B、C、D和G群偶見(jiàn)

第八章球菌②表面蛋白抗原

是化膿性鏈球菌細(xì)胞壁的蛋白質(zhì)抗原，位于C抗原外層。除M蛋白質(zhì)抗原外，還有T、R和S表面蛋白抗原。M蛋白是化膿性鏈球菌一種重要毒力因子，具有抗吞噬作用。M蛋白有型特異性，A群根據(jù)M蛋白抗原性不同分約100個(gè)型。此外，應(yīng)用分子模擬試驗(yàn)證明，M蛋白與心肌肌漿蛋白有共同抗原表位，故與風(fēng)濕性心肌炎可能有關(guān)第八章球菌（五）抵抗力本菌抵抗力不強(qiáng)，加熱60℃30min即被殺死。對(duì)一般消毒劑敏感,乙鏈對(duì)紅霉素、青霉素、氯霉素、四環(huán)素、磺胺等均敏感,極少發(fā)現(xiàn)耐藥菌株第八章球菌

二致病性（一）致病物質(zhì)鏈球菌具有較強(qiáng)的侵襲力（產(chǎn)生粘附素、和多種侵襲性的酶）和多種毒素1鏈球菌溶素有溶解紅細(xì)胞、破壞白細(xì)胞和血小板的作用。根據(jù)對(duì)氧的穩(wěn)定性分為對(duì)氧敏感的鏈球菌溶血素O（SLO）和對(duì)氧穩(wěn)定的溶血素S

(SLS)第八章球菌（1）SLO：絕大多數(shù)A族鏈球菌和許多C、G族菌株可產(chǎn)生。SLO為含有-SH基的蛋白質(zhì),對(duì)熱及氧敏感，遇氧時(shí)-SH基被氧化成-S-S-基，暫時(shí)失去溶血能力，若加入還原劑如半胱氨酸等，又可恢復(fù)其溶血能力抗O實(shí)驗(yàn)就是根據(jù)此原理設(shè)計(jì)的

第八章球菌

SLO的作用溶解紅細(xì)胞、破壞中性粒細(xì)胞、對(duì)血小板、巨噬細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞有毒害作用，對(duì)心肌有急性毒害作用可引起心跳驟停

SLO有抗原性，其抗體即抗O抗體(ASO)有中和SLO的活性，阻止其溶血作用第八章球菌

85%－90%的患者于鏈球菌感染后2－3w到病愈后數(shù)月或一年內(nèi)可查到SLO抗體，一般其效價(jià)在1：400以上，可作為鏈球菌新近感染的指標(biāo)或風(fēng)濕熱的輔助診斷

第八章球菌（2）SLS多數(shù)A、C、G群及其他鏈球菌產(chǎn)生SLS，SLS是小分子糖肽，無(wú)抗原性，對(duì)熱和酸敏感不易保存在血平半上的溶血環(huán)由此毒素產(chǎn)生因SLO對(duì)O2穩(wěn)定

第八章球菌2致熱外毒素：又稱紅疹毒素或猩紅熱毒，素此毒素的產(chǎn)生由噬菌體基因所控制。至少有A、B、C3種血清型，具有抗原性作用：﹡引起發(fā)熱反應(yīng)是毒素直接作用于下丘腦所致﹡猩紅熱的紅疹可能是一種超敏反應(yīng)

﹡C型還能增加腦屏障對(duì)內(nèi)毒素和細(xì)菌的通透性，可提高家兔對(duì)內(nèi)毒素休克的敏感性10萬(wàn)倍

第八章球菌2侵襲性酶①透明質(zhì)酸酶（擴(kuò)散因子）：能分解透明質(zhì)酸，使細(xì)菌及其毒素易在組織中擴(kuò)散②鏈激酶(SK)亦稱溶纖維蛋白:能使血液中溶纖維蛋白酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槿芾w維蛋白酶，溶解血塊或阻止血漿凝固，有利于細(xì)菌在組織中擴(kuò)散③鏈道酶(SD)亦稱鏈球菌DNA酶：該酶能分解膿汁中高度粘稠性的DNA；使膿汁稀薄，有利于細(xì)菌擴(kuò)散第八章球菌④M蛋白為A群鏈球菌細(xì)胞壁中的蛋白成分有近100種作用:有抗吞噬和抵抗吞噬細(xì)胞內(nèi)殺菌作用;與心肌和腎小球基底膜有共同抗原，引起超敏反應(yīng)

第八章球菌⑤F蛋白是化膿性鏈球菌的粘附素,

F蛋白位于細(xì)胞壁內(nèi),能與細(xì)胞壁表面的纖維粘連蛋白結(jié)合,使細(xì)菌粘附到上皮細(xì)胞表面,利于細(xì)菌在宿主體內(nèi)繁殖和定居第八章球菌（二）所致疾病鏈球菌性疾病90%是由A群引起的，感染源為病人和帶菌者。途徑為飛末傳播、傷口和經(jīng)口所致疾病有化膿性、中毒性和超敏反應(yīng)三類第八章球菌(1)化膿性炎癥可引起局部的癰、膿腫等