第16章 固體分散體課件

第十六章固體分散技術(shù)中山大學(xué)藥學(xué)院潘昕第16章固體分散體固體分散技術(shù)一、概述二、固體分散體的常用載體三、固體分散體速釋原理和類型四、固體分散體的制備五、固體分散體的物相鑒定第16章固體分散體一、概述固體分散體(soliddispersion)定義：難溶性藥物高度分散于固體載體中。固體分散技術(shù)(soliddispersiontechnology)第16章固體分散體優(yōu)點(diǎn)：將難溶性藥物高度分散于固體載體中；提高難溶性藥物的溶解度和溶出速率，從而提高生物利用度；用于油性藥物的固化；速釋——選擇水溶性材料；緩釋/腸溶——難溶性材料。一、概述第16章固體分散體缺點(diǎn)：載藥量?。ǜ叨确稚ⅲ晃锢矸€(wěn)定性差，易老化（高度分散）；工業(yè)化生產(chǎn)困難。一、概述第16章固體分散體Noyes-Whitney方程提高藥物的溶出速率的方法：微粉化對(duì)于難溶性藥物

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>>Ct制備固體分散體第16章固體分散體二、固體分散體的載體材料水溶性載體材料PEG（聚乙二醇）PVP（聚維酮）有機(jī)酸類（枸櫞酸、酒石酸）表面活性劑類（poloxamer、聚氧乙烯）糖類和醇類（殼聚糖、半乳糖）難溶性載體材料纖維素類（EC）聚丙烯酸樹(shù)脂（EudragitE、EudragitRL、EudragitRS）蠟質(zhì)材料（膽固醇、蜂蠟、氫化蓖麻油）腸溶性載體材料纖維素類（CAP、HPMCP）聚丙烯酸樹(shù)脂類（EudragitL100、EudragitS100）第16章固體分散體三、固體分散體速釋與緩釋原理（一）速釋原理1、藥物的高分散狀態(tài)2、形成了高能狀態(tài)3、載體材料對(duì)藥物溶出的促進(jìn)作用第16章固體分散體三、固體分散體速釋原理和類型速釋原理藥物高度分散（分子、膠體、無(wú)定型、微晶）Noyes-Whitney方程：粒徑越小，比表面積越大，溶出速率越快第16章固體分散體三、固體分散體速釋原理和類型2.藥物分散狀態(tài)：分子狀態(tài)膠體狀態(tài)無(wú)定形態(tài)微晶態(tài)高能態(tài)第16章固體分散體三、固體分散體速釋原理和類型3.載體作用提高藥物溶解度抑晶確保藥物高度分散潤(rùn)濕性第16章固體分散體固體分散體的類型：分散狀態(tài)簡(jiǎn)單低共熔物固體溶液(solidsolution)共沉淀物(coprecipitates)溶出行為速釋型緩釋型腸溶型三、固體分散體速釋原理和類型第16章固體分散體三、固體分散體速釋原理和類型簡(jiǎn)單低共熔物：將低共熔比例的難溶性藥物與載體材料共熔后迅速冷卻固化，得到兩者超細(xì)結(jié)晶的物理混合物。固體溶液：由藥物以分子狀態(tài)分散于固體載體中。共沉淀物：藥物以分子形式不規(guī)則地分散在無(wú)定形載體中。第16章固體分散體四、固體分散體的制備熔融法溶劑法溶劑－熔融法機(jī)械分散法第16章固體分散體熔融法關(guān)鍵：需迅速冷卻，以達(dá)到過(guò)飽和態(tài)，使晶核形成速度迅速，防止晶核增長(zhǎng)。特點(diǎn)：簡(jiǎn)單、方便、經(jīng)濟(jì)，適合于熱穩(wěn)定性藥物和低熔點(diǎn)載體材料。制備工藝藥物載體材料混勻加熱熔融驟冷干燥第16章固體分散體溶劑法制備工藝藥物載體材料有機(jī)溶劑加熱濃縮共沉淀物干燥注意：蒸發(fā)溶劑時(shí)，宜在高溫蒸至粘稠時(shí)迅速冷凍固化，則藥物分散性較好。優(yōu)點(diǎn)：避免了高熱，適于熱不穩(wěn)定性藥物或揮發(fā)性藥物。缺點(diǎn)：使用有機(jī)溶劑成本高，不安全，污染環(huán)境，殘留溶劑易導(dǎo)致晶核的增長(zhǎng)。第16章固體分散體溶劑－熔融法注意：選用毒性小、易與載體材料混合的溶劑；須混合均勻，防止固相析出。優(yōu)點(diǎn)：適用于液態(tài)藥物，如魚(yú)肝油、維生素A、D、E等。受熱時(shí)間短、產(chǎn)品穩(wěn)定，質(zhì)量好。缺點(diǎn)：僅適用于小劑量藥物。制備工藝藥物載體材料有機(jī)溶劑加熱熔融干燥混勻驟冷第16章固體分散體機(jī)械研磨法藥物載體材料混勻研磨制備工藝研磨作用：降低藥物粒度；使藥物與載體材料以氫鍵相結(jié)合。優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)單、方便。第16章固體分散體補(bǔ)充：熱熔擠出法藥物載體材料熱熔擠出機(jī)制備工藝優(yōu)點(diǎn)：不需有機(jī)溶劑；可同時(shí)使用多種載體材料；制備溫度低。第16章固體分散體制備固體分散體應(yīng)注意問(wèn)題載藥量小適用于劑量小的藥物，5～20％。液態(tài)藥物所占比例不宜超過(guò)10％。儲(chǔ)存過(guò)程中逐漸老化第16章固體分散體五、固體分散體的物相鑒定溶出速率測(cè)定熱分析法X-射線衍射法紅外光譜法拉曼光譜法核磁共振法第16章固體分散體溶出速率測(cè)定固體分散體溶出速率>原料藥雙炔失碳酯-PVP共沉淀物溶出曲線圖第16章固體分散體雙炔失碳酯-PVP共沉淀物DSC曲線第16章固體分散體雙炔失碳酯-PVP共沉淀物X－射線衍射圖第1