醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)倫理審查000病案護(hù)理健康教育

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)倫理審查醫(yī)療器械是指直接或者間接用于人體的儀器、設(shè)備、器具、體外診斷試劑及校準(zhǔn)物、材料以及其他類似或者相關(guān)的物品，包括所需要的計(jì)算機(jī)軟件。效用主要通過(guò)物理等方式獲得，不是通過(guò)藥理學(xué)、免疫學(xué)或者代謝的方式獲得，或者雖然有這些方式參與但是只起輔助作用。1.認(rèn)識(shí)醫(yī)療器械1.認(rèn)識(shí)醫(yī)療器械1.認(rèn)識(shí)醫(yī)療器械1.認(rèn)識(shí)醫(yī)療器械疾病的診斷、預(yù)防、監(jiān)護(hù)、治療或者緩解損傷的診斷、監(jiān)護(hù)、治療、緩解或者功能補(bǔ)償生理結(jié)構(gòu)或者生理過(guò)程的檢驗(yàn)、替代、調(diào)節(jié)或者支持，如血糖泵生命的支持或者維持，如呼吸機(jī)妊娠控制，如避孕套離體樣本檢測(cè)、數(shù)據(jù)記錄分析，提供信息參考藥物：中藥、化學(xué)藥和生物藥物。藥物：以預(yù)防、治療及診斷疾病的物質(zhì)。在理論上，藥物是指凡能影響機(jī)體器官生理功能及細(xì)胞代謝活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)都屬于藥物的范疇，也包括避孕藥。醫(yī)療器械和藥物的區(qū)別：化學(xué)vs物理1.認(rèn)識(shí)醫(yī)療器械2.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的要點(diǎn)體外：涉及個(gè)人、少數(shù)人體外：可能涉及群體、社會(huì)，如人工智能體表：在一段時(shí)間內(nèi)接觸人體，例如穿戴設(shè)備體表：較長(zhǎng)期結(jié)合人體輔助某些功能體內(nèi)：植入人體普通使用者經(jīng)培訓(xùn)的使用者專業(yè)人士經(jīng)訓(xùn)練的專業(yè)人士對(duì)環(huán)境有要求且需經(jīng)訓(xùn)練的專業(yè)人士操作2.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的要點(diǎn)醫(yī)療器械特點(diǎn)以及與藥物臨床試驗(yàn)的差異：不同領(lǐng)域醫(yī)療器械產(chǎn)品跨度、周期與藥物的差異大；研究設(shè)計(jì)可能受很多限制，如無(wú)同類產(chǎn)品陽(yáng)性對(duì)照，無(wú)法設(shè)盲不依賴于分子和藥理學(xué)的基礎(chǔ)研究，與實(shí)踐互動(dòng)強(qiáng)，如口罩戴的不規(guī)范更依賴于設(shè)備使用環(huán)境、管理制度和流程使用者和操作者的差異大：不同類型器械的操作完全不同；比如說(shuō)體外診斷試劑（IVD）和植入性器械，整個(gè)試驗(yàn)的目標(biāo)群體和執(zhí)行人員完全不同；眼科、齒科和大型影像設(shè)備，方案設(shè)計(jì)和評(píng)估指標(biāo)沒(méi)有可比性；有源和無(wú)源的醫(yī)療器械，遵循的標(biāo)準(zhǔn)是兩個(gè)體系。相對(duì)來(lái)說(shuō)，植入性器械也許是最接近藥物的一種。2.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的要點(diǎn)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)：方案設(shè)計(jì)的科學(xué)依據(jù)、科學(xué)性、倫理學(xué)問(wèn)題研究者（操作者）技術(shù)水平，不同單位不同研究團(tuán)隊(duì)的操作技巧性培訓(xùn)。受試者（使用者）的配合度、個(gè)體差異，或與兩者都有關(guān)，例如骨科植入器械環(huán)境的差異，尤其是影響外部環(huán)境和社會(huì)時(shí)的依賴產(chǎn)生人體損害、社會(huì)和環(huán)境危害、設(shè)備操作失控后的處理，尤其是大數(shù)據(jù)和人工智能。2.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的要點(diǎn)依據(jù)法規(guī)要求資質(zhì)材料（具體參見(jiàn)第5部分），注意特點(diǎn)：臨床試驗(yàn)方案：結(jié)合器械特點(diǎn)知情同意書：受試者依從性管理研究團(tuán)隊(duì)：操作者培訓(xùn)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化風(fēng)險(xiǎn)管理：損害處理和應(yīng)急預(yù)案補(bǔ)償和賠償：責(zé)任分配和證據(jù)3.資質(zhì)材料的要求總體特點(diǎn)：從試驗(yàn)設(shè)計(jì)來(lái)看，藥品的試驗(yàn)可以設(shè)計(jì)的很復(fù)雜，對(duì)照、雙盲、隨機(jī)都可以操作，中心實(shí)驗(yàn)室、影像、切片/蠟塊等。藥物的劑量調(diào)整也更加復(fù)雜。器械由于條件限制，有時(shí)很難找到對(duì)照品；有時(shí)因?yàn)樯婕笆中g(shù)操作，基本不可能雙盲；如果手術(shù)方案不一樣，隨機(jī)是不符合倫理標(biāo)準(zhǔn)的..…….大多數(shù)器械產(chǎn)品的試驗(yàn)設(shè)計(jì)相對(duì)簡(jiǎn)單，某些產(chǎn)品只能做單組，器械試驗(yàn)方案比較單薄，需要考慮到的差異性問(wèn)題也更多。4.審查要點(diǎn)總體特點(diǎn)：除非法規(guī)強(qiáng)制要求，器械公司很少會(huì)主動(dòng)開展不以注冊(cè)為目的的臨床試驗(yàn)有的產(chǎn)品以電子產(chǎn)品、玩具上市，不一定注冊(cè)為醫(yī)療器械產(chǎn)品。產(chǎn)品周期短、仿制容易，研發(fā)企業(yè)不愿商花太多資源在臨床試驗(yàn)。對(duì)于臨床有創(chuàng)新精神、跨學(xué)科知識(shí)的醫(yī)務(wù)人員而言，更容易開發(fā)轉(zhuǎn)隸、開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)。4.審查要點(diǎn)科學(xué)性（科學(xué)價(jià)值）：作用機(jī)制有別于藥物不科學(xué)的必定不符合倫理。主審負(fù)責(zé)制+顧問(wèn)：可以考慮工程學(xué)、生物力學(xué)、放射醫(yī)學(xué)等方面專家醫(yī)療器械分類管理的政策咨詢和監(jiān)管問(wèn)題前期研究基礎(chǔ)和依據(jù)應(yīng)充分，動(dòng)物試驗(yàn)，生物學(xué)試驗(yàn)、社會(huì)行為學(xué)觀察等。醫(yī)療器械對(duì)人體的影響有時(shí)需要更長(zhǎng)時(shí)間提現(xiàn)，需要足夠的安全性訪視的時(shí)間及頻率。例如凝血和血栓、視力、人工智能設(shè)備的影響。4.審查要點(diǎn)倫理性受試者特點(diǎn)及知情同意實(shí)施，尤其是弱勢(shì)群體、誘導(dǎo)和脅迫的問(wèn)題結(jié)合試驗(yàn)設(shè)計(jì)考慮受試者入組的公平性結(jié)合使用環(huán)境，提前做好受試者保護(hù)，有應(yīng)急措施根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)程度安排審查方式并設(shè)置跟蹤審查時(shí)限，最多不超過(guò)1年持續(xù)關(guān)注試驗(yàn)進(jìn)展情況、方案偏差情況、安全性情況、研究團(tuán)隊(duì)及研究文件的變更情況等4.審查要點(diǎn)倫理學(xué)問(wèn)題考慮：知情同意和涉及弱勢(shì)群體、利益沖突等因器械的作用顯著、病情嚴(yán)重、要求迫切、期望值高等因素，受試者對(duì)醫(yī)生（研究者）依賴程度較高。有時(shí)受試者沒(méi)有充足的時(shí)間獲取臨床試驗(yàn)的詳細(xì)信息，沒(méi)有充足的時(shí)間考慮與決定是否參加；或因病情無(wú)法進(jìn)行知情同意，由法定代理人執(zhí)行。受試者入組招募人員與實(shí)施臨床試驗(yàn)人員的身份重疊，存在職務(wù)利益沖突問(wèn)題。4.審查要點(diǎn)研究者資質(zhì)及環(huán)境因素影響藥物臨床試驗(yàn)的評(píng)價(jià)指標(biāo)一般包括客觀檢查結(jié)果指標(biāo)、受試者主觀評(píng)價(jià)量表指標(biāo)等。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)除了以上指標(biāo)外，還有使用醫(yī)療器械進(jìn)行治療的即刻成功率，及研究者對(duì)醫(yī)療器械使用性能的主觀評(píng)價(jià)，受研究者的專業(yè)技術(shù)能力水平影響較大。需更嚴(yán)格考慮研究者團(tuán)隊(duì)的資質(zhì)，明確要求臨床試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)授權(quán)操作與評(píng)價(jià)醫(yī)療器械的研究人員范圍。將風(fēng)險(xiǎn)控制在預(yù)期的范圍內(nèi)，同時(shí)能夠保證獲得更加科學(xué)、準(zhǔn)確的試驗(yàn)結(jié)果。4.審查要點(diǎn)試驗(yàn)暫停與終止：風(fēng)險(xiǎn)受益比藥物因代謝排泄，體內(nèi)藥物濃度、作用效果以及藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)會(huì)隨時(shí)間下降?？紤]藥物代謝產(chǎn)物半衰期來(lái)決定采取相應(yīng)的措施。醫(yī)療器械，尤其是植入性（如冠脈支架），對(duì)人體的影響將持續(xù)更長(zhǎng)的時(shí)間，有時(shí)是不可逆的影響風(fēng)險(xiǎn)防范措施+應(yīng)急預(yù)案4.審查要點(diǎn)參考本文章部分觀點(diǎn)：所偉，楊克旭，林陽(yáng)(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院藥事部)，中國(guó)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)2017年07月第30卷第7期《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的倫理審查要點(diǎn)》醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑……《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局局務(wù)會(huì)議、國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)委主任會(huì)議審議通過(guò)，2016年3月1日國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局、中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)委令第25號(hào)公布。自2016年6月1日起施行。5.法規(guī)依據(jù)醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例第四條國(guó)家對(duì)醫(yī)療器械按照風(fēng)險(xiǎn)程度實(shí)行分類管理。第一類是風(fēng)險(xiǎn)程度低，實(shí)行常規(guī)管理可以保證其安全、有效的醫(yī)療器械。第二類是具有中度風(fēng)險(xiǎn)，需要嚴(yán)格控制管理以保證其安全、有效的醫(yī)療器械。第三類是具有較高風(fēng)險(xiǎn)，需要采取特別措施嚴(yán)格控制管理以保證其安全、有效的醫(yī)療器械。評(píng)價(jià)醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)程度，應(yīng)當(dāng)考慮醫(yī)療器械的預(yù)期目的、結(jié)構(gòu)特征、使用方法等因素。國(guó)務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)制定醫(yī)療器械的分類規(guī)則和分類目錄，并根據(jù)醫(yī)療器械生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用情況，及時(shí)對(duì)醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)變化進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)，對(duì)分類目錄進(jìn)行調(diào)整。制定、調(diào)整分類目錄，應(yīng)當(dāng)充分聽(tīng)取醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)以及使用單位、行業(yè)組織的意見(jiàn)，并參考國(guó)際醫(yī)療器械分類實(shí)踐。醫(yī)療器械分類目錄應(yīng)當(dāng)向社會(huì)公布。第八條第一類醫(yī)療器械實(shí)行產(chǎn)品備案管理，第二類、第三類醫(yī)療器械實(shí)行產(chǎn)品注冊(cè)管理。5.法規(guī)依據(jù)醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例第十七條第一類醫(yī)療器械產(chǎn)品備案，不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)。申請(qǐng)第二類、第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)；但是，有下列情形之一的，可以免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)：（一）工作機(jī)理明確、設(shè)計(jì)定型，生產(chǎn)工藝成熟，已上市的同品種醫(yī)療器械臨床應(yīng)用多年且無(wú)嚴(yán)重不良事件記錄，不改變常規(guī)用途的；（二）通過(guò)非臨床評(píng)價(jià)能夠證明該醫(yī)療器械安全、有效的；（三）通過(guò)對(duì)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或者臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，能夠證明該醫(yī)療器械安全、有效的。免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄由國(guó)務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門制定、調(diào)整并公布。第十八條開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，在具備相應(yīng)條件的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，并向臨床試驗(yàn)提出者所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門備案。接受臨床試驗(yàn)備案的食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)將備案情況通報(bào)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)所在地的同級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計(jì)生主管部門。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)行備案管理。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備的條件及備案管理辦法和臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范，由國(guó)務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門會(huì)同國(guó)務(wù)院衛(wèi)生計(jì)生主管部門制定并公布。5.法規(guī)依據(jù)醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例第十九條第三類醫(yī)療器械進(jìn)行臨床試驗(yàn)對(duì)人體具有較高風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)經(jīng)國(guó)務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。臨床試驗(yàn)對(duì)人體具有較高風(fēng)險(xiǎn)的第三類醫(yī)療器械目錄由國(guó)務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門制定、調(diào)整并公布。國(guó)務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門審批臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)對(duì)擬承擔(dān)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)的設(shè)備、專業(yè)人員等條件，該醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)程度，臨床試驗(yàn)實(shí)施方案，臨床受益與風(fēng)險(xiǎn)對(duì)比分析報(bào)告等進(jìn)行綜合分析。準(zhǔn)予開展臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)通報(bào)臨床試驗(yàn)提出者以及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計(jì)生主管部門。5.法規(guī)依據(jù)醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例第六十九條違反本條例規(guī)定開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的，由縣級(jí)以上人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門責(zé)令改正或者立即停止臨床試驗(yàn)，可以處5萬(wàn)元以下罰款；造成嚴(yán)重后果的，依法對(duì)直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員給予降級(jí)、撤職或者開除的處分；該機(jī)構(gòu)5年內(nèi)不得開展相關(guān)專業(yè)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具虛假報(bào)告的，由縣級(jí)以上人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門處5萬(wàn)元以上10萬(wàn)元以下罰款；有違法所得的，沒(méi)收違法所得；對(duì)直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員，依法給予撤職或者開除的處分；該機(jī)構(gòu)10年內(nèi)不得開展相關(guān)專業(yè)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)。5.法規(guī)依據(jù)對(duì)應(yīng)行政處罰。責(zé)令要求和禁止行為、罰款和沒(méi)收、職務(wù)處理醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范第四條醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)遵循依法原則、倫理原則和科學(xué)原則。第五條省級(jí)以上食品藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的監(jiān)督管理。衛(wèi)生計(jì)生主管部門在職責(zé)范圍內(nèi)加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的管理。食品藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生計(jì)生主管部門應(yīng)當(dāng)建立醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理信息通報(bào)機(jī)制，加強(qiáng)第三類醫(yī)療器械、列入國(guó)家大型醫(yī)用設(shè)備配置管理品目的醫(yī)療器械開展臨床試驗(yàn)審批情況以及相應(yīng)的臨床試驗(yàn)監(jiān)督管理數(shù)據(jù)的信息通報(bào)。5.法規(guī)依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)動(dòng)態(tài)管理的重要舉措：信息通報(bào)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范第二章臨床試驗(yàn)前準(zhǔn)備第六條進(jìn)行醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有充分的科學(xué)依據(jù)和明確的試驗(yàn)?zāi)康模?quán)衡對(duì)受試者和公眾健康預(yù)期的受益以及風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)期的受益應(yīng)當(dāng)超過(guò)可能出現(xiàn)的損害。第七條臨床試驗(yàn)前，申辦者應(yīng)當(dāng)完成試驗(yàn)用醫(yī)療器械的臨床前研究，包括產(chǎn)品設(shè)計(jì)（結(jié)構(gòu)組成、工作原理和作用機(jī)理、預(yù)期用途以及適用范圍、適用的技術(shù)要求）和質(zhì)量檢驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)以及風(fēng)險(xiǎn)分析等，且結(jié)果應(yīng)當(dāng)能夠支持該項(xiàng)臨床試驗(yàn)。質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果包括自檢報(bào)告和具有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的一年內(nèi)的產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)合格報(bào)告。5.法規(guī)依據(jù)1年內(nèi)的時(shí)間要求：項(xiàng)目受理時(shí)可以超期，啟動(dòng)時(shí)應(yīng)要求檢驗(yàn)合格報(bào)告時(shí)間在1年內(nèi)！醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范第八條臨床試驗(yàn)前，申辦者應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)備充足的試驗(yàn)用醫(yī)療器械。試驗(yàn)用醫(yī)療器械的研制應(yīng)當(dāng)符合適用的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求。第九條醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在兩個(gè)或者兩個(gè)以上醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中進(jìn)行。所選擇的試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)是經(jīng)資質(zhì)認(rèn)定的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，且設(shè)施和條件應(yīng)當(dāng)滿足安全有效地進(jìn)行臨床試驗(yàn)的需要。研究者應(yīng)當(dāng)具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力，并經(jīng)過(guò)培訓(xùn)。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定管理辦法由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局會(huì)同國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)另行制定。5.法規(guī)依據(jù)2個(gè)或2個(gè)以上機(jī)構(gòu)實(shí)施，強(qiáng)調(diào)注重不同實(shí)施環(huán)境醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范第十條臨床試驗(yàn)前，申辦者與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者應(yīng)當(dāng)就試驗(yàn)設(shè)計(jì)、試驗(yàn)質(zhì)量控制、試驗(yàn)中的職責(zé)分工、申辦者承擔(dān)的臨床試驗(yàn)相關(guān)費(fèi)用以及試驗(yàn)中可能發(fā)生的傷害處理原則等達(dá)成書面協(xié)議。第十一條臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)獲得醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的同意。列入需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類醫(yī)療器械目錄的，還應(yīng)當(dāng)獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局的批準(zhǔn)。第十二條臨床試驗(yàn)前，申辦者應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門備案。接受備案的食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)將備案情況通報(bào)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)所在地的同級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門以及衛(wèi)生計(jì)生主管部門。5.法規(guī)依據(jù)1.第三類目錄，國(guó)家批準(zhǔn)；2.省級(jí)藥監(jiān)部門應(yīng)將備案通報(bào)衛(wèi)生主管部門醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范第三章受試者權(quán)益保障第十三條醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)遵循《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》確定的倫理準(zhǔn)則。第十四條倫理審查與知情同意是保障受試者權(quán)益的主要措施。參與臨床試驗(yàn)的各方應(yīng)當(dāng)按照試驗(yàn)中各自的職責(zé)承擔(dān)相應(yīng)的倫理責(zé)任。第十五條申辦者應(yīng)當(dāng)避免對(duì)受試者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者等臨床試驗(yàn)參與者或者相關(guān)方產(chǎn)生不當(dāng)影響或者誤導(dǎo)。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者應(yīng)當(dāng)避免對(duì)受試者、申辦者等臨床試驗(yàn)參與者或者相關(guān)方產(chǎn)生不當(dāng)影響或者誤導(dǎo)。第十六條申辦者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者不得夸大參與臨床試驗(yàn)的補(bǔ)償措施，誤導(dǎo)受試者參與臨床試驗(yàn)。5.法規(guī)依據(jù)各方均有倫理責(zé)任。并非倫理委員會(huì)才有！醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范第十七條臨床試驗(yàn)前，申辦者應(yīng)當(dāng)通過(guò)研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理部門向倫理委員會(huì)提交下列文件：（一）臨床試驗(yàn)方案；（二）研究者手冊(cè)；（三）知情同意書文本和其他任何提供給受試者的書面材料；（四）招募受試者和向其宣傳的程序性文件；（五）病例報(bào)告表文本；（六）自檢報(bào)告和產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告；（七）研究者簡(jiǎn)歷、專業(yè)特長(zhǎng)、能力、接受培訓(xùn)和其他能夠證明其資格的文件；（八）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的設(shè)施和條件能夠滿足試驗(yàn)的綜述；（九）試驗(yàn)用醫(yī)療器械的研制符合適用的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的聲明；（十）與倫理審查相關(guān)的其他文件。倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)秉承倫理和科學(xué)的原則，審查和監(jiān)督臨床試驗(yàn)的實(shí)施。5.法規(guī)依據(jù)1.醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)資料清單！2.申辦者通過(guò)研究者和“管理部門”提交給倫理委員會(huì)，誰(shuí)先誰(shuí)后？3.這個(gè)“管理部門”與藥物臨床試驗(yàn)管理部門的差異？醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范第十八條在臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生下列情況之一的，研究者應(yīng)當(dāng)及時(shí)向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理部門報(bào)告，并經(jīng)其及時(shí)通報(bào)申辦者、報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)：（一）嚴(yán)重不良事件；（二）進(jìn)度報(bào)告，包括安全性總結(jié)和偏離報(bào)告；（三）對(duì)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)文件的任何修訂，不影響受試者權(quán)益、安全和健康，或者與臨床試驗(yàn)?zāi)康幕蚪K點(diǎn)不相關(guān)的非實(shí)質(zhì)性改變無(wú)需事前報(bào)告，但事后應(yīng)當(dāng)書面告知；（四）暫停、終止或者暫停后請(qǐng)求恢復(fù)臨床試驗(yàn)；（五）影響受試者權(quán)益、安全和健康或者臨床試驗(yàn)科學(xué)性的臨床試驗(yàn)方案偏離，包括請(qǐng)求偏離和報(bào)告偏離。為保護(hù)受試者權(quán)益、安全和健康，在緊急情況下發(fā)生的偏離無(wú)法及時(shí)報(bào)告的，應(yīng)當(dāng)在事后以書面形式盡快按照相關(guān)規(guī)定報(bào)告。5.法規(guī)依據(jù)SAE、研究進(jìn)展、修正方案等是研究者經(jīng)過(guò)“管理部門”報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范第十九條臨床試驗(yàn)過(guò)程中，如修訂臨床試驗(yàn)方案以及知情同意書等文件、請(qǐng)求偏離、恢復(fù)已暫停臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)在獲得倫理委員會(huì)的書面批準(zhǔn)后方可繼續(xù)實(shí)施。第二十條應(yīng)當(dāng)盡量避免選取未成年人、孕婦、老年人、智力障礙人員、處于生命危急情況的患者等作為受試者；確需選取時(shí)，應(yīng)當(dāng)遵守倫理委員會(huì)提出的有關(guān)附加要求，在臨床試驗(yàn)中針對(duì)其健康狀況進(jìn)行專門設(shè)計(jì)，并應(yīng)當(dāng)有益于其健康。第二十一條在受試者參與臨床試驗(yàn)前，研究者應(yīng)當(dāng)充分向受試者或者無(wú)民事行為能力人、限制民事行為能力人的監(jiān)護(hù)人說(shuō)明臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況，包括已知的、可以預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)和可能發(fā)生的不良事件等。經(jīng)充分和詳細(xì)解釋后由受試者或者其監(jiān)護(hù)人在知情同意書上簽署姓名和日期，研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期。5.法規(guī)依據(jù)可以預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)：按常識(shí)預(yù)見(jiàn)、按專業(yè)能力預(yù)見(jiàn)，義務(wù)邊界不同醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范第二十二條知情同意書一般應(yīng)當(dāng)包括下列內(nèi)容以及對(duì)事項(xiàng)的說(shuō)明：（一）研究者的姓名以及相關(guān)信息；（二）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的名稱；（三）試驗(yàn)名稱、目的、方法、內(nèi)容；（四）試驗(yàn)過(guò)程、期限；（五）試驗(yàn)的資金來(lái)源、可能的利益沖突；（六）預(yù)期受試者可能的受益和已知的、可以預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)以及可能發(fā)生的不良事件；（七）受試者可以獲得的替代診療方法以及其潛在受益和風(fēng)險(xiǎn)的信息；（八）需要時(shí)，說(shuō)明受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同組別；（九）受試者參加試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)是自愿的，且在試驗(yàn)的任何階段有權(quán)退出而不會(huì)受到歧視或者報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響；（十）告知受試者參加試驗(yàn)的個(gè)人資料屬于保密，但倫理委員會(huì)、食品藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生計(jì)生主管部門或者申辦者在工作需要時(shí)按照規(guī)定程序可以查閱受試者參加試驗(yàn)的個(gè)人資料；（十一）如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的傷害，受試者可以獲得治療和經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償；（十二）受試者在試驗(yàn)期間可以隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料；（十三）受試者在試驗(yàn)期間可能獲得的免費(fèi)診療項(xiàng)目和其他相關(guān)補(bǔ)助。知情同意書應(yīng)當(dāng)采用受試者或者監(jiān)護(hù)人能夠理解的語(yǔ)言和文字。知情同意書不應(yīng)當(dāng)含有會(huì)引起受試者放棄合法權(quán)益以及免除臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者、申辦者或者其代理人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)任的內(nèi)容。5.法規(guī)依據(jù)1.應(yīng)更注重受試者的理解和參與、配合度。2.涉及責(zé)任劃分和損害賠償。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范第二十三條獲得知情同意還應(yīng)當(dāng)符合下列要求：（一）對(duì)無(wú)行為能力的受試者，如果倫理委員會(huì)原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加臨床試驗(yàn)符合其自身利益時(shí)，也可以進(jìn)入臨床試驗(yàn)，但試驗(yàn)前應(yīng)當(dāng)由其監(jiān)護(hù)人簽名并注明日期；（二）受試者或者其監(jiān)護(hù)人均無(wú)閱讀能力時(shí)，在知情過(guò)程中應(yīng)當(dāng)有一名見(jiàn)證人在場(chǎng)，經(jīng)過(guò)詳細(xì)解釋知情同意書后，見(jiàn)證人閱讀知情同意書與口頭知情內(nèi)容一致，由受試者或者其監(jiān)護(hù)人口頭同意后，見(jiàn)證人在知情同意書上簽名并注明日期，見(jiàn)證人的簽名與研究者的簽名應(yīng)當(dāng)在同一天；（三）未成年人作為受試者，應(yīng)當(dāng)征得其監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書，未成年人能對(duì)是否參加試驗(yàn)作出意思表示的，還應(yīng)當(dāng)征得其本人同意；（四）如發(fā)現(xiàn)涉及試驗(yàn)用醫(yī)療器械的重要信息或者預(yù)期以外的臨床影響，應(yīng)當(dāng)對(duì)知情同意書相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行修改，修改的知情同意書經(jīng)倫理委員會(huì)認(rèn)可后，應(yīng)當(dāng)由受試者或者其監(jiān)護(hù)人重新簽名確認(rèn)。第二十四條知情同意書應(yīng)當(dāng)注明制定的日期或者修訂后版本的日期。如知情同意書在試驗(yàn)過(guò)程中有修訂，修訂版的知情同意書執(zhí)行前需再次經(jīng)倫理委員會(huì)同意。修訂版的知情同意書報(bào)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)后，所有未結(jié)束試驗(yàn)流程的受試者如受影響，都應(yīng)當(dāng)簽署新修訂的知情同意書。第二十五條受試者有權(quán)在臨床試驗(yàn)的任何階段退出并不承擔(dān)任何經(jīng)濟(jì)責(zé)任。5.法規(guī)依據(jù)與藥物臨床試驗(yàn)大同小異。有時(shí)需要更加注重受試者的培訓(xùn)及依從性醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范第四章臨床試驗(yàn)方案第二十六條開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，申辦者應(yīng)當(dāng)按照試驗(yàn)用醫(yī)療器械的類別、風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)期用途等組織制定科學(xué)、合理的臨床試驗(yàn)方案。第二十七條未在境內(nèi)外批準(zhǔn)上市的新產(chǎn)品，安全性以及性能尚未經(jīng)醫(yī)學(xué)證實(shí)的，臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)當(dāng)先進(jìn)行小樣本可行性試驗(yàn)，待初步確認(rèn)其安全性后，再根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)要求確定樣本量開展后續(xù)臨床試驗(yàn)。第二十八條醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)包括下列內(nèi)容：（一）一般信息；（二）臨床試驗(yàn)的背景資料；（三）試驗(yàn)?zāi)康?；（四）試?yàn)設(shè)計(jì)；（五）安全性評(píng)價(jià)方法；（六）有效性評(píng)價(jià)方法；（七）統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮；（八）對(duì)臨床試驗(yàn)方案修正的規(guī)定；（九）對(duì)不良事件和器械缺陷報(bào)告的規(guī)定；（十）直接訪問(wèn)源數(shù)據(jù)、文件；（十一）臨床試驗(yàn)涉及的倫理問(wèn)題和說(shuō)明以及知情同意書文本；（十二）數(shù)據(jù)處理與記錄保存；（十三）財(cái)務(wù)和保險(xiǎn)；（十四）試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表約定。上述部分內(nèi)容可以包括在方案的其他相關(guān)文件如研究者手冊(cè)中。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的具體信息、試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表約定、財(cái)務(wù)和保險(xiǎn)可以在試驗(yàn)方案中表述，也可以另行制定協(xié)議加以規(guī)定。5.法規(guī)依據(jù)小樣本可行性試驗(yàn)，是否先動(dòng)物？還是直接針對(duì)人？醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范第四章臨床試驗(yàn)方案第二十九條多中心臨床試驗(yàn)由多位研究者按照同一試驗(yàn)方案在不同的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中同期進(jìn)行。其試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)和實(shí)施應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：（一）試驗(yàn)方案由申辦者組織制定并經(jīng)各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)以及研究者共同討論認(rèn)定，且明確牽頭單位臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的研究者為協(xié)調(diào)研究者；（二）協(xié)調(diào)研究者負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)過(guò)程中各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)間的工作協(xié)調(diào)，在臨床試驗(yàn)前期、中期和后期組織研究者會(huì)議，并與申辦者共同對(duì)整個(gè)試驗(yàn)的實(shí)施負(fù)責(zé)；（三）各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)原則上應(yīng)當(dāng)同期開展和結(jié)束臨床試驗(yàn)；（四）各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)試驗(yàn)樣本量以及分配、符合統(tǒng)計(jì)分析要求的理由；（五）申辦者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)試驗(yàn)培訓(xùn)的計(jì)劃與培訓(xùn)記錄要求；（六）建立試驗(yàn)數(shù)據(jù)傳遞、管理、核查與查詢程序，尤其明確要求各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)試驗(yàn)數(shù)據(jù)有關(guān)資料應(yīng)當(dāng)由牽頭單位集中管理與分析；（七）多中心臨床試驗(yàn)結(jié)束后，各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)研究者應(yīng)當(dāng)分別出具臨床試驗(yàn)小結(jié)，連同病歷報(bào)告表按規(guī)定經(jīng)審核后交由協(xié)調(diào)研究者匯總完成總結(jié)報(bào)告。5.法規(guī)依據(jù)方案的設(shè)計(jì)和實(shí)施，器械與藥物大同小異，應(yīng)更注重人員培訓(xùn)。第五章倫理委員會(huì)職責(zé)第三十條醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)至少由5名委員組成，包括醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、非醫(yī)學(xué)專業(yè)人員，其中應(yīng)當(dāng)有不同性別的委員。非醫(yī)學(xué)專業(yè)委員中至少有一名為法律工作者，一名為該臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)以外的人員。倫理委員會(huì)委員應(yīng)當(dāng)具有評(píng)估和評(píng)價(jià)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的科學(xué)、醫(yī)學(xué)和倫理學(xué)等方面的資格或者經(jīng)驗(yàn)。所有委員應(yīng)當(dāng)熟悉醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的倫理準(zhǔn)則和相關(guān)規(guī)定，并遵守倫理委員會(huì)的章程。第三十一條醫(yī)療器械倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)遵守《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》倫理準(zhǔn)則和食品藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定，建立相應(yīng)的工作程序并形成文件，按照工作程序履行職責(zé)。倫理委員會(huì)中獨(dú)立于研究者和申辦者的委員有權(quán)發(fā)表意見(jiàn)并參與有關(guān)試驗(yàn)的表決。第三十二條倫理委員會(huì)召開會(huì)議應(yīng)當(dāng)事先通知，參加評(píng)審和表決人數(shù)不能少于5人，作出任何決定應(yīng)當(dāng)由倫理委員會(huì)組成成員半數(shù)以上通過(guò)。研究者可以提供有關(guān)試驗(yàn)的任何方面的信息，但不應(yīng)當(dāng)參與評(píng)審、投票或者發(fā)表意見(jiàn)。倫理委員會(huì)在審查某些特殊試驗(yàn)時(shí)，可以邀請(qǐng)相關(guān)領(lǐng)域的專家參加。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范1.組成的表述與藥物的不同，決定生效標(biāo)準(zhǔn)基本相同。2.可以組建同時(shí)符合藥物、器械質(zhì)量管理規(guī)范的倫理委員會(huì)，分設(shè)或合并運(yùn)行均可。第五章倫理委員會(huì)職責(zé)第三十三條倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格審議試驗(yàn)方案以及相關(guān)文件，并應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)關(guān)注下列內(nèi)容：（一）研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)以及是否有充分的時(shí)間參加該臨床試驗(yàn)。（二）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的人員配備以及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求。（三）受試者可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)程度與試驗(yàn)預(yù)期的受益相比是否合適。（四）試驗(yàn)方案是否充分考慮了倫理原則，是否符合科學(xué)性，包括研究目的是否適當(dāng)、受試者的權(quán)益是否得到保障、其他人員可能遭受風(fēng)險(xiǎn)的保護(hù)以及受試者入選的方法是否科學(xué)。（五）受試者入選方法，向受試者或者其監(jiān)護(hù)人提供的有關(guān)本試驗(yàn)的信息資料是否完整、受試者是否可以理解，獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)；必要時(shí)，倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)組織受試人群代表對(duì)資料的可理解程度進(jìn)行測(cè)試，評(píng)估知情同意是否適當(dāng)，評(píng)估結(jié)果應(yīng)當(dāng)書面記錄并保存至臨床試驗(yàn)結(jié)束后10年。（六）受試者若發(fā)生與臨床試驗(yàn)相關(guān)的傷害或者死亡，給予的治療和保險(xiǎn)措施是否充分。（七）對(duì)試驗(yàn)方案提出的修改意見(jiàn)是否可以接受。（八）是否能夠在臨床試驗(yàn)進(jìn)行中定期分析評(píng)估對(duì)受試者的可能危害。（九）對(duì)試驗(yàn)方案的偏離可能影響受試者權(quán)益、安全和健康，或者影響試驗(yàn)的科學(xué)性、完整性，是否可以接受。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范受試者可能更具特殊性，提出“測(cè)試”，由倫理委員會(huì)組織。第五章倫理委員會(huì)職責(zé)第三十四條多中心臨床試驗(yàn)的倫理審查應(yīng)當(dāng)由牽頭單位倫理委員會(huì)負(fù)責(zé)建立協(xié)作審查工作程序，保證審查工作的一致性和及時(shí)性。各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)試驗(yàn)開始前應(yīng)當(dāng)由牽頭單位倫理委員會(huì)負(fù)責(zé)審查試驗(yàn)方案的倫理合理性和科學(xué)性，參加試驗(yàn)的其他臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)在接受牽頭單位倫理委員會(huì)審查意見(jiàn)的前提下，可以采用會(huì)議審查或者文件審查的方式，審查該項(xiàng)試驗(yàn)在本臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的可行性，包括研究者的資格與經(jīng)驗(yàn)、設(shè)備與條件等，一般情況下不再對(duì)試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)提出修改意見(jiàn)，但是有權(quán)不批準(zhǔn)在其臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行試驗(yàn)